FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cefuroxima ratiopharm 250 mg polvo para suspensión oral EFG.

Cefuroxima ratiopharm 500 mg polvo para suspensión oral EFG.

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cefuroxima ratiopharm 250 mg polvo para suspensión oral

Cefuroxima (DOE) (axetilo)......................................................................................................... 250 mg

Excipientes:

Cada sobre de 250 mg contiene 6.124 mg de sacarosa y 42 mg de aspartamo (E951)

Cefuroxima ratiopharm 500 mg polvo para solución oral.

Cefuroxima (DOE) (axetilo)......................................................................................................... 500 mg

Excipientes:

Cada sobre de 500 mg contiene 12.248 mg de sacarosa y 84 mg de aspartamo (E951)

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3.    FORMA FARMACÉUTICA

- Polvo para suspensión oral

Gránulos para preparar una suspensión oral de ingestión inmediata

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Cefuroxima ratiopharm está indicada en el tratamiento oral de infecciones de intensidad leve o moderada, causadas por microorganismos sensibles (ver sección 5.1), tales como:

1.    Infecciones del tracto respiratorio superior (ORL):

-    Otitis media.

-    Sinusitis.

-    Amigdalitis y faringitis causadas por S. pyogenes (estreptococos P-hemolíticos del Grupo A).

2.    Infecciones del tracto respiratorio inferior:

-    Bronquitis aguda y exacerbaciones agudas de bronquitis crónica

-    Neumonía adquirida en la comunidad.

3.    Infecciones no complicadas del tracto urinario.

4.    Infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos.

Se debe prestar atención a las recomendaciones oficiales sobre el uso y prescripción adecuados de antimicrobianos.

4.2    Posología y forma de administración Adultos y niños mayores de 12 años

- En la mayoría de las infecciones la dosis habitual es de 250 mg cada 12 horas.

Correo electrónicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

-    En infecciones del tracto respiratorio inferior:

•    Bronquitis aguda y exacerbación aguda de bronquitis crónica: 250 mg cada 12 horas, que pueden aumentarse a 500 mg cada 12 h si se considera necesario.

•    Neumonía adquirida en la comunidad: 500 mg cada 12 horas.

-    Infecciones del tracto urinario: La dosis habitual recomendada es de 125 mg cada 12 horas; en algunos pacientes, la dosis puede elevarse a 250 mg cada 12 horas.

Niños menores de 12 años

Entre 3 meses y 5 años:

-    En general, 15 mg/kg/día divididos en dos tomas.

-    En niños con otitis media y en aquellos casos que el médico considere necesario, se recomienda una dosis de 15mg/kg dos veces al día.

Entre 5 años y 12 años:

-    En general, 125 mg cada 12 horas.

-    En niños con otitis media y en aquellos casos que el médico considere necesario puede incrementarse la dosis hasta 250 mg cada 12 horas.

La duración normal del tratamiento varía entre 5 y 10 días.

No hay experiencia en niños menores de 3 meses.

En pacientes con alteración de la función renal

Cuando el aclaramiento de creatinina sea inferior a 20 ml/min, es recomendable reducir la dosificación a una única dosis al día. En pacientes sometidos a diálisis periódica, se administrará una dosis suplementaria al final de cada diálisis.

Para una absorción óptima, cefuroxima axetilo debe tomarse siempre con los alimento (ver sección 6.6).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cefuroxima, a otras cefalosporinas o a alguno de los excipientes de la formulación.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de la administración del preparado, debe investigarse la posible existencia de antecedentes de hipersensibilidad a antibióticos beta-lactámicos. Si ocurriera una reacción alérgica, se debe suprimir el tratamiento e instaurar tratamiento sintomático adecuado.

En caso de alteración de la función renal, se deben ajustar las dosis según el aclaramiento de creatinina (ver sección 4.2)

Como con otros antibióticos, el uso prolongado de cefuroxima axetilo puede dar lugar a sobreinfección producida por microorganismos no sensibles (p.ej. Candida, Enterococos, Clostridium difftcile), que puede requerir la interrupción del tratamiento.

Se han comunicado casos de colitis pseudomembranosa con antibióticos de amplio espectro. Por tanto, es importante considerar su diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave en asociación con el uso de antibióticos.

Advertencias sobre excipientes:

Este medicamento contiene aspartamo. Las personas afectadas de fenilcetonuria tendrán en cuenta que:

-    cada sobre de Cefuroxima ratiopharm 250 mg en sobres contiene 23,5 mg de fenilalanina y

- cada sobre de Cefuroxima ratiopharm 500 mg en sobres contiene 47 mg de fenilalanina.

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarosa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No administrar junto a bacteriostáticos (cloranfenicol, tetraciclinas, sulfamidas).

Nefrotoxicidad: Se han observado alteraciones de la función renal con antibióticos de este grupo, especialmente con la administración simultánea de aminoglucósidos.

Los diuréticos potentes como furosemida y ácido etacrínico aumentan el riesgo de nefrotoxicidad de las cefalosporinas.

Los fármacos que reducen la acidez gástrica pueden producir una disminución de la biodisponibilidad de cefuroxima axetilo en comparación con el estado "en ayunas" y tienden a anular el efecto de potenciación de la absorción post-prandial. Por tanto, no se recomienda su uso simultáneo.

Interferencias en determinaciones analíticas: Puede dar lugar a un falso positivo en la prueba directa de Coombs y a glucosurias falsamente positivas, cuando se determinen por métodos reductores (Fehling, Clinitest, etc.) pero no por técnicas enzimáticas. También puede obtenerse un falso negativo en la prueba del ferricianuro, por lo que se recomienda que se utilice el método de la glucosa-oxidasa o el de la hexoquinasa para determinar los niveles de la glucosa plasmática o sanguínea en pacientes tratados con cefuroxima axetilo. No interfiere en la prueba del picrato alcalino para la valoración de creatinina.

4.6    Embarazo y lactancia Embarazo

No se dispone de datos clínicos sobre embarazos de riesgo para cefuroxima. Los estudios en animales no muestran efectos nocivos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Se debe tener precaución al prescribirlo en mujeres embarazadas.

Lactancia

Cefuroxima se excreta en la leche materna y, en consecuencia, se deberá tener precaución cuando se administre a madres en periodo de lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas de cefuroxima axetilo son, en general, leves y de naturaleza transitoria.

Las categorías de frecuencias asignadas a las reacciones adversas que se presentan a continuación son estimadas, ya que para la mayoría de las reacciones no se dispone de datos adecuados (por ejemplo de ensayos controlados con placebo) para calcular la incidencia. Además, la incidencia de las reacciones adversas asociadas a cefuroxima axetilo puede variar dependiendo de la indicación.

Se han utilizado datos de extensos estudios clínicos para determinar la frecuencia de las reacciones adversas de muy frecuentes a raras. Las frecuencias asignadas al resto de las reacciones adversas (como las que se producen en <1/10.0000) se determinaron principalmente utilizando datos postcomercialización y se refieren a la tasa de notificación más que a la verdadera frecuencia. No se dispone de datos de ensayos controlados con placebo. Las incidencias calculadas a partir de datos de ensayos clínicos, se basan en datos relacionados con el fármaco (evaluados por el investigador).

Las frecuencias se han definido de la siguiente forma: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 y <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 y <1/100), raras (>1/10.000 y <1/1.000), muy raras (<1/10.000).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuentes:    Eosinofilia

Poco frecuentes:    Prueba de Coombs positiva, trombocitopenia, leucopenia

Muy raras:    Anemia hemolítica.

Los fármacos de la clase de cefalosporinas tienden a quedar absorbidos en la superficie de las membranas de los eritrocitos y reaccionar con los anticuerpos dirigidos contra ellos, dando lugar a la obtención de un resultado positivo en la prueba de Coombs (lo que puede interferir en las pruebas sanguíneas cruzadas) y muy raramente a anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunológico Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo:

Poco frecuentes:    Erupción cutánea,

Raras:    Urticaria, prurito,

Muy raras:    Fiebre medicamentosa, enfermedad del suero, anafilaxia

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes:    Cefalea

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes:    Molestias gastrointestinales incluyendo diarrea, náuseas

Poco frecuentes:    Vómitos

Muy raras:    Colitis pseudomembranosa.

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes:    Aumentos transitorios de los niveles de las enzimas hepáticas (SGOT, SGPT y

LDH).

Muy raras:    Ictericia (predominantemente colestática), hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy raras:    Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica

(necrolisis exantemática).

4.9. Sobredosis

La sobredosis con cefalosporinas puede producir irritación cerebral que da lugar a convulsiones, principalmente en pacientes con insuficiencia renal.

En caso de intoxicación, los niveles séricos de cefuroxima pueden reducirse por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas

Clasificación ATC:

Grupo farmacoterapéutico: Cefalosporinas y sustancias relacionadas Código ATC: J01DC02.

Mecanismo de acción:

Cefuroxima axetilo es el 1-acetoxi-etil éster de cefuroxima, un profármaco oral de cefuroxima, antibiótico cefalosporínico bactericida. Cefuroxima axetilo debe su actividad bactericida in vivo al compuesto original, cefuroxima. Su acción bactericida resulta de la inhibición de la síntesis de la pared celular, por unión a proteínas esenciales específicas.

Mecanismos de resistencia:

La resistencia bacteriana a cefuroxima axetilo puede deberse a uno o más de los siguientes mecanismos:

•    Hidrólisis debida a la producción de betalactamasas, especialmente betalactamasas de amplio espectro así como la inducción o desrrepresión de betalactamasas cromosómicas de clase A. Este mecanismo de resistencia es relevante para los bacilos Gram-negativos aerobios.

•    Afinidad reducida debido a un cambio en las proteínas fijadoras de penicilina (p.ej., S. aureus resistente a meticilina).

•    Alteraciones en la permeabilidad de la membrana externa, en el caso de microorganismos Gram-negativos.

•    Presencia de bombas de flujo

Staphylococco meticilina-resistente (MRS) son resistentes a todos los antibióticos P-lactámicos actualmente disponibles, incluyendo cefuroxima.

Streptococcus pneumoniae penicilina-resistentes poseen resistencia cruzada a cefalosprinas como la cefuroxima por alteración de las proteinas de unión a penicilina.

Cepas de H. influenzae, ampicilinas-resistentes (BLNAR), P-lactamasa negativo deben considerarse resistentes a cefuroxima a pesar de la aparente susceptibilidad in vitro.

Cepas de Enterobacteriaceae, en particular Klebsiella spp. y Escherichia coli que producen ESBLs (P-lactamasas de amplio espectro) pueden ser clínicamente resistentes al tratamiento con cefalosporinas a pesar de la aparente susceptibilidad in vitro y deben considerarse resistentes.

Puntos de corte

Los puntos de corte de CMI establecidos por EUCAST son:

Puntos de corte bacterianos (mg/L)	Organismo
S:< 8 R:>8 S:< 1 R:>2 S:< 0,5 R:>1 S:<0,5 R:>1	Enterobacteriaceae Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae Streptococcus spp

S: Susceptible, R: Resistente.

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas. Se debería obtener información local sobre el desarrollo de resistencia, sobre todo cuando se trate de infecciones graves. Cuando la prevalencia de resistencia a nivel local haga sospechar que la

Tras administración de dosis de cefuroxima axetilo de 125 mg, 250 mg, 500 mg y 1 g, los niveles séricos máximos (2-3 mg/l, 4-6 mg/l, 5-8 mg/l y 9-14 mg/l, respectivamente) aparecen aproximadamente a las 23 horas de la administración oral cuando se toma después de la comida.

La absorción de cefuroxima en suspensión es más prolongada, en comparación con los comprimidos, alcanzándose niveles séricos máximos más tardíos y bajos, siendo la biodisponibilidad sistémica menor (4-17% menos).

Distribución

La unión a proteínas séricas de cefuroxima es de 33-50%.

Eliminación

La semivida de eliminación está comprendida entre 1 y 1,5 horas. Cefuroxima no se metaboliza y se excreta inalterada por filtración glomerular y secreción tubular. La administración simultánea de probenecid aumenta en un 50% el área bajo la curva de concentraciones séricas medias/tiempo. Los niveles séricos de cefuroxima se reducen por diálisis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos en los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Relación de excipientes

Ácido esteárico

Sabor Tutti-Frutti 51.880/AP.05.51

Povidona K30

Sacarosa.

Aspartamo (E951)

Goma xantán Acesulfamo potásico

6.2    Incompatibilidades

No procede

6.3    Periodo de validez

2 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

6.5    Naturaleza y contenido del recipiente

Cefuroxima ratiopharm 250 mg y 500 mg se envasa en sobres a base de un laminado comprendiendo papel, polietileno, lámina de aluminio e ionómero del ácido etilenmetacrílico, estando este último en contacto con el producto. Cada envase contiene 12 sobres (envase normal) ó 500 sobres (envase clínico).

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

Instrucciones de manipulación

Para preparar los sobres, verter su contenido en un vaso. Añadir 1 ó 2 cucharadas de agua y mezclar bien. Ingerir inmediatamente.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ratiopharm España, S.A.

Avda de Burgos 16-D,

28036-Madrid

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Cefuroxima ratiopharm 250 mg polvo para suspensión oral EFG n° registro:

Cefuroxima ratiopharm 500 mg polvo para suspensión oral EFG n° registro:

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Marzo 2007

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios