FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CEFUROXIMA PHARMAKERN 125 mg comprimidos recubiertos con película EFG CEFUROXIMA PHARMAKERN 250 mg comprimidos recubiertos con película EFG CEFUROXIMA PHARMAKERN 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de CEFUROXIMA PHARMAKERN 125 mg contiene: Cefuroxima (DOE) (axetilo) 125 mg

Cada comprimido de CEFUROXIMA PHARMAKERN 250 mg contiene: Cefuroxima (DOE) (axetilo) 250 mg

Cada comprimido de CEFUROXIMA PHARMAKERN 500 mg contiene: Cefuroxima (DOE) (axetilo) 500 mg

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Los comprimidos de biconvexos.

Los comprimidos de biconvexos.

Los comprimidos de biconvexos.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Cefuroxima axetilo está indicada en el tratamiento oral de infecciones de intensidad leve o moderada, causadas por microorganismos sensibles (ver sección 5.1), tales como:

1.    Infecciones del tracto respiratorio superior (ORL):

Otitis media

Sinusitis

Amigdalitis y faringitis causadas por S. pyogenes (estreptococos B-hemolíticos del grupo A)

2.    Infecciones del tracto respiratorio inferior:

Bronquitis aguda y exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica.

Neumonías adquiridas en la comunidad

3.    Infecciones no complicadas del tracto urinario

4.    Infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos

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Se debe prestar atención a las recomendaciones oficiales sobre el uso y prescripción adecuados de antimicrobianos.

4.2    Posología y forma de administración

ADULTOS Y NIÑOS MAYORES DE 12 AÑOS:

En la mayoría de las infecciones, la dosis habitual es de 250 mg cada 12 horas.

En infecciones del tracto respiratorio inferior:

•    Bronquitis aguda y exacerbación aguda de bronquitis crónica: 250 mg cada 12 horas, que pueden aumentarse a 500 mg cada 12 horas si se considera necesario.

•    Neumonía adquirida en la comunidad: 500 mg cada 12 horas.

Infecciones del tracto urinario: la dosis habitual recomendada es de 125 mg cada 12 horas; en algunos pacientes, la dosis puede elevarse a 250 mg cada 12 horas.

NIÑOS MENORES DE 12 AÑOS:

Entre 3 meses y 5 años:

En general, 15mg/Kg/día divididos en dos tomas.

En niños con otitis media y en aquellos casos que el médico considere necesario, se recomienda una dosis de 15 mg/kg dos veces al día.

Entre 5 años y 12 años:

En general, 125 mg cada 12 horas.

En niños con otitis media y en aquellos casos que el médico considere necesario puede incrementarse la dosis hasta 250 mg cada 12 horas.

No hay experiencia en niños menores de 3 meses.

La duración normal del tratamiento varía entre 5 y 10 días.

EN PACIENTES CON ALTERACIÓN DE LA FUNCIÓN RENAL:

Cuando el aclaramiento de creatinina sea inferior a 20 ml/min, es recomendable reducir la dosificación a una única dosis al día. En pacientes sometidos a diálisis periódica, se administrará una dosis suplementaria al final de cada diálisis.

Para una absorción óptima, cefuroxima axetilo en forma de comprimidos debe tomarse después de ingerir algún alimento.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la cefuroxima, a otras cefalosporinas o a alguno de los excipientes de la formulación.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de la administración del preparado, debe investigarse en el paciente la posible existencia anterior de manifestaciones de hipersensibilidad a antibióticos B-lactamicos. Si ocurriera una reacción alérgica, se debe suprimir el tratamiento e instaurar tratamiento sintomático adecuado.

En caso de alteración de la función renal, se deben ajustar las dosis según el aclaramiento de creatinina (ver sección 4.2).

Como con otros antibióticos, el uso prolongado de cefuroxima axetilo puede dar lugar a sobreinfección producida por microorganismos no sensibles (p.ej. Candida, Enterococos, Clostridium difficile), que puede requerir la interrupción del tratamiento.

Se han comunicado casos de colitis pseudomembranosa con antibióticos de amplio espectro. Por tanto, es importante considerar su diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave en asociación con el uso de antibióticos.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No administrar junto con bacteriostáticos (cloranfenicol, tetraciclinas, sulfamidas).

Nefrotoxicidad: se han observado alteraciones de la función renal con antibióticos de este grupo, especialmente con la administración simultánea de aminoglucósidos.

Los diuréticos potentes como la furosemida y el ácido etacrínico aumentan el riego de nefrotoxicidad de las cefalosporinas.

Los fármacos que reducen la acidez gástrica pueden producir una disminución de la biodisponibilidad de cefurocima axetilo en comparación con el estado “en ayunas” y tienden a anular el efecto de potenciación de la absorción post-prandial. Por tanto, no se recomienda su uso simultáneo.

Interferencias de determinaciones analíticas: puede dar lugar a un falso positivo en la prueba directa de Coombs y a glucosurias falsamente positivas, cuando se determinen por métodos reductores (Fehling, Clinitest, etc.) pero no por técnicas enzimáticas. También puede obtenerse un falso negativo en la prueba del ferricianuro, por lo que se recomienda que se utilice el método de la glucosa-oxidasa o el de la hexoquinasa para determinar los niveles de la glucosa plasmática o sanguínea en pacientes tratados con cefuroxima axetilo. No interfiere en la prueba del picrato alcalino para la valoración de creatinina.

4.6    Embarazo y lactancia

No se dispone de datos clínicos sobre embarazos de riesgo para cefuroxima. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Se debe tener precaución al prescribirlo en mujeres embarazadas.

Cefuroxima axetilo se excreta en la lecha materna y, en consecuencia, se deberá tener precaución cuando se administre a madres en periodo de lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

La mayoría de los efectos secundarios descritos han sido leves y de naturaleza transitoria.

Las categorías de frecuencias asignadas a las reacciones adversas que se presentan a continuación son estimadas, ya que para la mayoría de las reacciones no se dispone de datos adecuados (por ejemplo de

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Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

ensayos controlados con placebo) para calcular la incidencia. Además, la incidencia de las reacciones adversas asociadas a cefuroxima axetilo puede variar dependiendo de la indicación.

Se han utilizado datos de extensos estudios clínicos para determinar la frecuencia de las reacciones adversas de muy frecuentes a raras. Las frecuencias asignadas al resto de las reacciones adversas (como las que se producen en <1/10.000) se determinaron principalmente utilizando datos post-comercialización y se refieren a la tasa de notificación más que a la verdadera frecuencia. No se dispone de datos de ensayos controlados con placebo. Las incidencias calculadas a partir de datos de ensayos clínicos, se basan en datos relacionados con el fármaco (evaluados por el investigador).

Las frecuencias se han definido de la siguiente forma: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 y <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 y < 1/100), raras (>1/10.000 y <1/1.000), muy raras (<1/10.000).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuentes:    Eosinofilia

Poco frecuentes: Prueba de Coombs positiva, trombocitopenia, leucopenia Muy raras:    Anemia hemolítica

Los fármacos de la clase de las cefalosporinas tienden a quedar absorbidos en la superficie de las membranas de los eritrocitos y reaccionar con los anticuerpos dirigidos contra ellos, dando lugar a la obtención de un resultado positivo en la prueba de Coombs (lo que puede interferir en las pruebas sanguíneas cruzadas) y muy raramente a anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunológico

Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo:

Poco frecuentes. Erupción cutánea Raras:    Urticaria, prurito

Muy raras:    Fiebre medicamentosa, enfermedad del suero, anafilaxia

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes:    Cefalea

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes:    Molestias gastrointestinales incluyendo diarrea, náuseas

Poco frecuentes: Vómitos

Muy raras:    Colitis pseudomembranosa

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes:    Aumentos trasitorios de los niveles de las enzimas hepáticas (SGOT, SGPT y LDH)

Muy raras:    ictericia (predominantemente colestática), hepatitis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy raras:    Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica

(necrolisis exantemática)

Véase también trastornos del sistema inmunológico.

4.9 Sobredosis

La sobredosis con cefalosporinas puede producir irritación cerebral que da lugar a convulsiones, principalmente en pacientes con insuficiencia renal.

En caso de intoxicación, los niveles séricos de cefuroxima axetilo pueden reducirse por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Clasificación ATC

Grupo farmacoterapéutico: cefalosporinas y sustancias relacionadas Código ATC: J01DA

Mecanismo de acción

Cefuroxima axetilo es el 1-acetoxi-etil éster de cefuroxima, un profármaco oral de cefuroxima, antibiótico cefalosporínico bactericida.

Cefuroxima axetilo debe su actividad bactericida in vivo al compuesto original, cefuroxima. Su acción bactericida resulta de la inhibición de la síntesis de la pared celular, por unión a proteínas esenciales específicas.

Mecanismo de resistencia

La resistencia bactericida a cefuroxima axetilo puede deberse a uno o más de los siguientes mecanismos:

•    Hidrólisis debida a la producción de betalactamasas, especialmente betalactamasas de amplio espectro así como la inducción o desrepresión de betalactamasas cromosómicas de clase A. Este mecanismo de resistencia es relevante para los bacilos gram-negativos aerobios.

•    Afinidad reducida debido a un cambio en las proteínas fijadoras de penicilina (p.ej. S. aureus resistente a meticilina).

•    Alteraciones en la permeabilidad de la membrana externa, en el caso de microorganismos gram-negativos.

•    Presencia de bombas de flujo.

Puntos de corte:

Los puntos de corte de CMI que permiten distinguir entre microorganismos sensibles, intermedios y resistentes (criterios del CLSI) son los siguientes:

Interpretación

Sensible (S) Intermedio (I) Resistente (R)

Streptococcuspneumoniae: < 1 sensible / 2 / > 4 resistente Haemophilus influenzae: < 4 sensible / 8 / > 16 resistente

Los aislados de streptococos (distintos de S. pneumoniae) sensibles a penicilina (CMI < 0,12 mg/l) pueden ser considerados sensibles a cefuroxima axetilo.

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas. Se debería obtener información local sobre el desarrollo de resistencia, sobre todo cuando se trate de infecciones graves. Cuando la prevalencia de resistencia a nivel local haga sospechar que la utilidad de cefuroxima axetilo es cuestionable, al menos en ciertas indicaciones, se debe buscar consejo de un experto.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios gram-positivos:

Staphylococcus aureus (sensibles a meticilina)

Estafilococos coagulasa negativos (sensibles a meticilina)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pyogenes (y otros estreptococos B-hemolíticos)

Streptococcus pneumoniae (sensible a penicilina)

Aerobios gram-negativos:

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Escherichia coli Klebsiella spp Proteus mirabilis Proteus rettgeri

Aerobios:

Peptococcus spp Peptostreptococcus spp

Especies para las cuales la resistencia puede constituir un problema:

Acinetobacter spp Citrobacter spp Enterobacter spp Morganella morganii

Resistentes:

Bacteroides fragilis Clostridium difficile Enterococci Proteus vulgaris Pseudomonas spp Serratia spp Legionella spp

5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción

Después de su administración oral, cefuroxima axetilo se absorbe lentamente en el tracto gastrointestinal y es hidrolizado rápidamente por esterasas no específicas de la mucosa intestinal y de la sangre, liberándose cefuroxima a la circulación.

La absorción es máxima cuando cefuroxima axetilo en forma de comprimidos se administra poco después de tomar alimento.

Tras la administración de cefuroxima axetilo, los niveles séricos máximos (2-3 mg/l con una dosis de 125 mg, 4-6 mg/l con una dosis de 250 mg, 5-8 mg/l con una dosis de 500 mg y 9-14 mg/l con una dosis de 1g) aparecen aproximadamente a las 2-3 horas de la administración oral cuando se toma después de la comida.

La absorción de cefuroxima en suspensión es más prolongada en comparación con los comprimidos, alcanzándose niveles séricos máximos más tardíos y bajos, siendo la biodisponibilidad sistémica menor (4-17% menos).

Distribución

La unión a proteínas séricas de cefuroxima es de 33-50%.

Eliminación

La semivida sérica está comprendida entre 1 y 1,5 horas. Cefuroxima no se metaboliza y se excreta inalterada por filtración glomerular y secreción tubular. La administración simultánea de probenecid aumenta en un 50% el área bajo la curva de concentraciones séricas medias/tiempo. Los niveles séricos de cefuroxima se reducen por diálisis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Relación de excipientes

Manitol (E-421)

Ácido cítrico anhidro

Crospovidona

Talco

Lauril sulfato de sodio Hidrógeno carbonato de sodio Dióxido de silicio coloidal Povidona Dióxido de titanio Docusato de sodio Propilenglicol

6.2    Incompatibilidades

No se han descrito

6.3    Periodo de validez

3 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C

6.5    Naturaleza y contenido del recipiente

CEFUROXIMA PHARMAKERN 250 mg: los comprimidos se presentan en forma de blister de PVC/Aclar/Aluminio. Envases de 12 ó 500 comprimidos.

CEFUROXIMA PHARMAKERN 500 mg: los comprimidos se presentan en forma de blister de PVC/Aclar/Aluminio. Envases de 12 ó 500 comprimidos.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

KERN PHARMA, S.L.

Polígono Ind. Colón II Venus, 72

08228 Terrassa (Barcelona)

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

CEFUROXIMA PHARMAKERN 125 mg comprimidos recubiertos con película EFG, n° reg. CEFUROXIMA PHARMAKERN 250 mg comprimidos recubiertos con película EFG, n° reg. CEFUROXIMA PHARMAKERN 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG, n° reg.

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

CEFUROXIMA PHARMAKERN 125 mg comprimidos recubiertos con película EFG Fecha de la primera autorización: Noviembre 2006

CEFUROXIMA PHARMAKERN 250 mg comprimidos recubiertos con película EFG Fecha de la primera autorización: Noviembre 2006

CEFUROXIMA PHARMAKERN 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG Fecha de la primera autorización: Noviembre 2006

9. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO:

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios