1

fjljp

am

O H

CEFTRIAXONA COMBINO PHARM 2 g IV EFG

COMPOSICIÓN

Codo wa/ contiene ceftriaxona sódica equivalente a 2 g de ceftriaxona (DCI) estéril.

(La especialidad CEFTRIAXONA COMBINO PHARM contiene aproximadamente 83 mg de sodio por gramo de ceftriaxona estéril).

FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para solución inyectable

ACTIVIDAD

Ceftriaxona es un antibiótico cefalosporínico de uso parenteral, dotado de una amplio espectro y de acción prolongada.

La actividad bactericida de ceftriaxona se debe a la inhibición de la síntesis de la pared celular siendo activo, in vitro, frente a una amplia gama de gérmenes gramnegativos y grampositivos. Ceftriaxona es altamente estable a la mayoría de beta-lactamasas, tanto penicilasas como cefalosporinasas, de bacterias grampositivas y gramnegativas.

Se ha demostrado experimentalmente la existencia de sinergismo entre ceftriaxona y aminoglucósidos con muchas bacterias gramnegativas. Dicho incremento de actividad, no es siempre previsible, pero debe considerarse en las infecciones graves y con riesgo fatal debidas a gérmenes tales como Pseudomonas aeruginosa. Ceftriaxona es normalmente activa frente a los siguientes microorganismos in vitro o en infecciones clínicas (ver Indicaciones).

Grampositivos aerobios:

Staphylococcus aureus (meticilin-sensible)

Staphylococci coagulasa negativos Streptococcus pyogenes (fi-hemolíticos, grupo A)

Streptococcus agalactiae (fi-hemolíticos, grupo B)

Streptococcus ¡3- hemolítico (no grupo A o B)

Streptococcus viridans Streptococcus pneumoniae

Nota: los Staphylococcus spp meticilinresistentes, también son resistentes a cefalosporinas, incluida ceftriaxona. En general, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y Listeria monocitogenes son resistentes.

Gramnegativos aerobios:

Acinetobacter lwoffi

Acinetobacter anitratus (principalmente A. Baumanii)*

Aeromonas hydrofila Alcaligenes faecalis Alcaligenes odorans Bacterias semejantes a Alcalígenes Capnocytofaga spp.

Citrobacter diversus (incluyendo C. amalonaticus)

Citrobacter freundii*

Escherichia coli Enterobacter aerogenes*

ryty>

i*54

¿mí®:

an

Enterobacter cloacae*

Enterobacter spp. (otros) *

Haemopylus ducreyi Haemophylus influenzae Haemophylus parainfluenzae Hafnia alvei Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae**

Moraxella catarrhalis (anteriormente Branhamella catarrhalis)

Moraxella osloensis Moraxella spp. (otras)

Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Pasteurella multocida Plesiomonas shigelloides Proteus mirabilis Proteus penneri*

Proetus vulgaris Pseudomonas cepacia Pseudomonas fluorescens*

Pseudomonas spp. (otras) *

Providencia rettgeri Providencia spp. (otras)

Salmonella thyphi Salmonella spp. (no tifoide)

Serratia marcescens Serratia spp. (otras)

Shigella spp.

Vibrio spp.

Yersinia enterocolítica Yersinia spp. (otras)

* Algunas cepas de estas especies son resistentes a ceftriaxona, principalmente debido a la producción de P-lactamasa codificada cromosómicamente.

** Algunas cepas de estas especies son resistentes debido a la producción de P-lactamasa de amplio espectro mediada por plásmido.

Nota: muchas cepas de los mencionados gérmenes que tienen resistencia múltiple a otros antibióticos (p. ej., amino- y ureido-penicilinas, cefalosporinas de generaciones anteriores y aminoglucósidos) son susceptibles a ceftriaxona. Treponema pallidum es sensible in vitro y en los experimentos con animales; las investigaciones clínicas indican que la sífilis primaria y secundaria responden bien al tratamiento con ceftriaxona. Borrelia burgdorferi se puede clasificar igualmente como altamente sensible a ceftriaxona según los datos in vitro e in vivo disponibles. Con algunas excepciones clínicas Pseudomonas aeruginosa es resistente a ceftriaxona.

Gérmenes anaerobios:

Bacteoides spp. (sensibles a bilis) *

Clostridium spp. (excepto el grupo de C. perfingens)

Fusobacterium nucleatum Fusobacterium spp. (otros)

MINISTB^K) DE SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agetic ¡a es pariera óe medeamentosy productos santones

an

3

Gaffkia anaeróbica (Peptococcus)

Peptococcus spp.

* Algunas cepas de estas especies son resistentes a ceftriaxona debido a la producción de fi-lactamasa.

Nota: Muchas cepas Bacteroides spp. productoras de fi-lactamasa (especialmente B. fragilis) son resistentes. Clostridium difficile es resistente.

La susceptibilidad a ceftriaxona puede determinarse por el test de difusión con disco o agar, o por el test de dilución en medio de cultivo, usando técnicas estándar para el test de susceptibilidad, como las recomendadas por el National Committee for Clinical Labotratory Standards (NCCLS). El NCCLS dio la siguiente escala interpretativa para ceftriaxona:

	Sensibles	Moderadamente sensibles	Resistentes
Test de dilución: conc. inhibitoria en mg/l:	< 8	16-32	> 64
Test de difusión: (usando discos de 30 ¿ug de ceftriaxona) Diámetro de la zona de inhibición en mm	> 21	20-14	< 13

Los ensayos microbiológicos deben llevarse a cabo con los discos de ceftriaxona, ya que, por test in vitro, se ha demostrado que es activa frente ciertas cepas resistentes a los discos de cefalosporinas análogas. En aquellos lugares en los que las recomendaciones de NCCLS no sean de uso habitual, puede utilizarse como alternativa, normas de interpretación debidamente estandarizadas, tales como las DIN, ICS u otras.

TITULAR Y FABRICANTE

Titular: COMBINO PHARM S.L. c/ Fructuós Gelabert, 6-8. 08970 SantJoan Despí, Barcelona Fabricado por: COMBINO PHARM S.L. C/ Fructuós Gelabert, 6-8 08970 Sant Joan Despí, BARCELONA

INDICACIONES

Tratamiento de las infecciones causadas por gérmenes sensibles a ceftriaxona, por ejemplo:

-    Sepsis

-    Meningitis

-    Infecciones abdominales (peritonitis, infecciones de los tractos biliar y gastrointestinal)

-    Infecciones de huesos, articulaciones, piel, tejidos blandos y heridas

-    Infecciones renales y del tracto urinario

-    Infecciones del tracto respiratorio inferior, especialmente neumonía

-    Infecciones de garganta, nariz y oídos

-    Infecciones genitales (incluyendo las gonocócicas)

-    Profilaxis perioperatoria de infecciones

-    Tratamientos de cuadros neurológicos, cardíacos y artríticos de borreliosis de Lyme

Ceftriaxona está indicado también en el tratamiento de infecciones producidas por gérmenes sensibles en pacientes con los mecanismos defensivos disminuidos.

CONTRAINDICACIONES

MINISTB*K)DE SANIDAD, POLIT1C A SOCIAL E IGUALDAD AgeflcaespariwaOe mescamemos y producios san liares

frof

sm

4

CEFTRIAXONA COMBINO PHARM está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad probada a los antibióticos cefalosporínicos. En individuos con hipersensibilidad a la penicilina debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas.

Ceftriaxona puede desplazar la bilirrubina de la albúmina sérica por tanto su uso está contraindicado en recién nacidos (especialmente prematuros) con riesgo a desarrollar encefalopatía bilirrubinémica.

-La ceftriaxona no se debe mezclar ni administrar simultáneamente con soluciones o productos que contengan calcio, incluso aunque se utilice por distintas vías de perfusión ya que pueden formarse precipitados.

PRECAUCIONES

Paralelamente a lo que ocurre con el resto de cefalosporinas, aunque se haya hecho una amplia historia del paciente, no puede descartarse un shock anafiláctico y, en caso de producirse, deberán adoptarse las medidas oportunas de forma inmediata.

Se han descrito casos de colitis pseudomembranosa, por ello es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea subsiguiente a la administración de agentes antibacterianos.

Al igual que con los demás antibióticos, pueden presentarse sobreinfecciones por microorganismos no susceptibles.

En ecografías de la vesícula biliar se han detectado sombras, malinterpretadas como cálculos biliares, por lo general tras la administración de dosis superiores a las recomendadas habitualmente. Estas sombras son, sin embargo, precipitados de ceftriaxona cálcica, que desaparecen una vez concluido el tratamiento, o tras la retirada del preparado. Rara vez se han asociado estos síndromes a síntomas. No obstante, si sobrevienen síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico. El clínico deberá considerar en cada caso la conveniencia de suspender el tratamiento con ceftriaxona en los casos sintomáticos.

Se ha establecido la seguridad y efectividad de ceftriaxona en neonatos, lactantes y niños para las dosis que se describen en Posología. Mediante diversos estudios se ha demostrado que ceftriaxona, como algunas otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de la albúmina sérica. Por tanto, se tendrá precaución cuando se proyecte administrar a pacientes hiperbilirrubinémicos. Durante los tratamientos prolongados con ceftriaxona deberá controlarse regularmente el perfil hemático.

INTERACCIONES

Aunque raramente, el test de Coombs puede dar falsos positivos en pacientes tratados con ceftriaxona.

Asimismo, Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede dar falsos positivos en los test de galactosemia.

También los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina, pueden dar falsos positivos.

Por esa razón, durante la terapia con ceftriaxona, la determinación de glucosa en orina debe llevarse a cabo mediante métodos enzimáticos.

Ha sido detectado un efecto antagonista in vitro en la combinación de cloranfenicol y ceftriaxona.

Se ha descartado que ceftriaxona presente interacción con los diuréticos potentes (como furosemida), con probenecid o con el alcohol. Ceftriaxona tampoco incrementa la toxicidad renal de los aminoglucósidos.

Por otro lado, se ha demostrado experimentalmente la existencia de sinergismo entre ceftriaxona y aminoglucósidos frente a muchas bacterias gramnegativas (ver propiedades farmacodinámicas).

INCOMPATIBILIDADES

Nunca debe adicionarse CEFTRIAXONA COMBINO PHARM a soluciones que contengan calcio, como, por ejemplo las soluciones de Hartman o Ringer.

Ceftriaxona presenta incompatibilidad física (formación de coloración, turbidez o precipitados) con los siguientes medicamentos: amsacrina, aminofilina, teofilina, clindamicina, vancomicina, fluconazol, aminoglucósidos, filgastrim y vinorelbina

sm

ADVERTENCIAS

Embarazo y lactancia:

No ha sido establecida la seguridad de ceftriaxona en el embarazo humano mediante ensayos clínicos controlados. Ya que a partir de los estudios en animales no siempre puede preveerse la respuesta en el hombre, Ceftriaxona únicamente se utilizará en el embarazo en caso de que sea claramente necesario.

Dado que ceftriaxona se excreta en bajas concentraciones por la leche materna, se valorará en cada caso la necesidad de su administración y el paso a lactancia artificial.

Efectos sobre la capacidad de conducir.

No hay datos que evidencien la existencia de posibles efectos adversos sobre la capacidad de conducción de vehículos o en el uso de maquinaria.

Uso en niños o ancianos:

Ver posología.

POSOLOGÍA

Dosis estándar:

Adultos y niños mayores de 12 años: la pauta posológica a seguir es de 1-2 g de ceftriaxona cada 24 horas.

En casos graves o de infecciones causadas por bacterias moderadamente sensibles, puede aumentarse la dosis hasta 4 g (2 viales), una sola vez al día.

Recién nacidos, lactantes y niños menores de 2 años: se aconseja dar las siguientes dosis, una sola vez al día: en recién nacidos (hasta de 14 días), de 20 a 50 mg/kg de peso; no sobrepasar esta dosis (no hay diferencia entre neonatos a término y prematuros). En lactantes y niños (desde 15 días a 12 años), está recomendada una dosis diaria comprendida entre 20-80 mg/kg de peso. Para niños con peso de 50 kg o más, se utilizará la dosis de adulto. Las dosis IV de 50 mg o más por kg de peso se deben dar en infusión durante, por lo menos, 30 minutos.

Ancianos: en estos pacientes no se precisa modificar las dosis recomendadas para adultos.

Duración de la terapia: varía con el curso de la enfermedad. De forma similar al resto de antibióticos, la terapia con ceftriaxona proseguirá durante un mínimo de 48 a 72 horas tras la desaparición de la fiebre o bien después de obtener la evidencia de la erradicación de los gérmenes.

Dosificaciones especiales:

Meningitis:

Meningitis bacteriana (lactantes y niños): el tratamiento se inicia con dosis de 100 mg/kg (en ningún caso sobrepasar los 4 g (2 viales)) una vez al día. Cuando se identifique el germen causal y se determine su sensibilidad, se podrá reducir consecuentemente la dosis. Se ha demostrado la efectividad de la duración de la terapia siguiente:

N. meningitidis: 4 días.

H. influenzae: 6 días.

Str. pneumoniae: 7 días.

Gonorrea:

MINISTB*K)DE SANIDAD, POLIT1C A SOCIAL E IGUALDAD AgeflcaespariwaOe mescamemos y producios san liares

an

Para el tratamiento de la gonorrea (cepas productoras o no de penicilasa) se recomienda una dosis IM única de 250 mg.

Profilaxis preoperatoria:

Como prevención de infecciones postoperatorias en cirugía contaminada o bien con potencial de contaminación, está recomendada, según el riesgo de infección, una dosis única de 1-2 g de ceftriaxona administrada en los 30-90 minutos previos a la intervención.

Insuficiencia renal: Los pacientes con función renal alterada no precisan reducciones en las dosis si la función hepática permanece normal. Únicamente en los casos que el aclaramiento de creatinina sea inferior a 10 ml/min (casos de fracaso renal preterminal) la dosis de ceftriaxona no deberá superar los 2 g diarios (1 vial).

En los enfermos bajo diálisis no se precisa ninguna dosis adicional suplementaria después de la diálisis, sin embargo, se determinarán las concentraciones séricas con el fin de saber si son necesarios los ajustes de dosis, ya que la tasa de eliminación de estos pacientes puede hallarse reducida.

Insuficiencia hepática: Los individuos con deterioro hepático, no requieren reducciones en las dosis con tal de que la función renal esté intacta.

En los casos de disfuncion renal y hepática graves y concomitantes, deben determinarse a intervalos regulares las concentraciones plasmáticas de ceftriaxona.

INSTRUCCIONES PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN DEL PREPARADO

Una vez reconstituida la solución, ésta mantiene su estabilidad física y química durante 6 horas a temperatura ambiente (ó 24 horas a 5°C). Sin embargo, como norma general, las soluciones deben usarse inmediatamente después de su preparación. Su color varía desde el amarillo pálido al ámbar, según la concentración y el tiempo que se almacenen; esta característica del fármaco no tiene significación alguna en cuanto a la eficacia y tolerancia del fármaco.

Infusión intravenosa:

La infusión intravenosa debe administrarse al menos durante 30 minutos. Para esta infusión el vial de CEFTRIAXONA COMBINO PHARM 2 g se disolverá en 40 ml de las siguientes soluciones para infusión, libres de calcio: cloruro sódico al 0,9%, cloruro sódico al 0,45% + dextrosa 2,5%, dextrosa 5%, dextrosa 10%, dextrano 6%, infusiones de almidón hidroxietilado a 6-10% o agua estéril para inyección.

Las soluciones de ceftriaxona no deben mezclarse (ni perfundirse en) soluciones conteniendo otros medicamentos antimicrobianos, o en otras soluciones diferentes a las arriba señaladas, ya que podrían darse incompatibilidades.

SOBREDOSIS

En caso de sobredosificación la hemodiálisis o diálisis peritoneal no reduce la concentración de No existe antídoto específico. El tratamiento por sobredosificación debe ser sintomático.

En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica.

562 04 20.

REACCIONES ADVERSAS

Durante el empleo de ceftriaxona, se han manifestado en algunos casos las siguientes reacciones adversas, que fueron reversibles, bien espontáneamente, bien tras la supresión del tratamiento:

Reacciones adversas sistémicas:

an

7

Trastornos gastrointestinales (aprox. 2% de casos), con deposiciones sueltas o diarreas, náuseas, vómitos, estomatitis y glositis.

Trastornos hematológicos (aprox. 2%): eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia.

Reacciones dérmicas (aprox. 1%): exantema, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edema y eritema multiforme.

Otros efectos adversos, raramente observados, fueron: cefaleas y mareos, precipitación sintomática de ceftriaxona cálcica en la vesícula biliar, aumento de los enzimas hepáticos, oliguria, aumento de creatinina sérica, micosis del tracto genital, fiebre, temblor y reacciones anafilácticas o anafilactoides.

Muy ráramente se han descrito casos de enterocolitis pseudomembranosa y trastornos de la coagulación.

Reacciones adversas locales:

Raramente, se han detectado reacciones flebíticas tras la administración IV que pueden minimizarse inyectando lentamente (2-4 minutos) la sustancia.

La ceftriaxona no se debe mezclar ni administrar simultáneamente con soluciones o productos que contengan calcio, incluso aunque se utilicen distintas vías de perfusión.

Se han descrito casos de reacciones que han provocado la muerte de recién nacidos y niños prematuros por la formación de precipitados de la sal cacica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones de estos pacientes. En algunos casos las vías de perfusión y los tiempos de administración de ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio fueron diferentes.

Si observa cualquier reacción adversa no descrita anteriormente, consulte a su médico o farmacéutico. Comunicación de efectos adversos:

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

CONSERVACIÓN

Conservar el envase a temperatura inferior a 30°C.

CADUCIDAD

Este medicamento no se debe utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

OTRAS PRESENTACIONES

Vía intramuscular:

CEFTRIAXONA COMBINO PHARM 250 mg IM: 1 vial con sustancia activa (polvo estéril) + 1 ampolla con 2 ml de solvente (= solución de lidocaína al 1%).

CEFTRIAXONA COMBINO PHARM 500 mg IM: 1 vial con sustancia activa (polvo estéril) + 1 ampolla con 2 ml de solvente (= solución de lidocaína al 1%).

CEFTRIAXONA COMBINO PHARM 1 g IM: 1 vial con sustancia activa (polvo estéril) + 1 ampolla con 3,5 ml de solvente (= solución de lidocaína al 1%).

MINISTB?K)DE SANIDAD, POLIT1C A SOCIAL E IGUALDAD Agencia «pariera Oe mttScamefitosy productos saratanos

an

Va intravenosa:

CEFTRIAXONA COMBINO PHARM 250 mg IV: 1 vial con sustancia activa (polvo estéril) + 1 ampolla con 5 ml de agua para inyección.

CEFTRIAXONA COMBINO PHARM 500 mg IV: 1 vial con sustancia activa (polvo estéril) + 1 ampolla con 5 ml de agua para inyección.

CEFTRIAXONA COMBINO PHARM 1 g IV: 1 vial con sustancia activa (polvo estéril) + 1 ampolla con 10 ml de agua para inyección.

TEXTO REVISADO: Mayo 2013

INFORMACIÓN ADICIONAL (información para profesionales sanitarios)

Las soluciones que contengan ceftriaxona no se deben mezclar ni se les debe añadir otros agentes. En particular los diluyentes que contengan calcio, (Por Ej., solución Ringer, solución Hartmann) no se deben usar para reconstituir los viales de ceftriaxona ni para diluir los viales reconstituidos cuando vaya a ser administrado por vía IV ya que puede formar precipitados. La Ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio (ver secciones 4.2, 4.3, 4.4 y 4.8 de la ficha técnica y sección 6 del prospecto).

MINISTB*K)DE SANIDAD, Paine A SOCIAL E IGUALDAD Agenos «parró Oe mescamemos y producios san liares