FICHA TÉCNICA: RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cefpodoxima Aurobindo 40 mg/ 5 ml granulado para suspensión oral EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada 5 ml de suspensión reconstituida contiene 40 mg de cefpodoxima correspondientes a 52,18 mg de cefpodoxima proxetilo.

Excipientes: Lactosa monohidrato y sacarosa.

Cada 5 ml de suspensión reconstituida contiene 162 mg de lactosa monohidrato y 2.737,3 mg de sacarosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Granulado para suspensión oral.

Polvo seco: Polvo granulado de color blanquecino.

Tras reconstitución con agua: Suspensión de color blanquecino con sabor a plátano.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Cefpodoxima está indicada en el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por microorganismos patógenos sensibles (ver secciones 4.4 y 5.1) en niños de hasta 11 años de edad:

•    Infecciones del tracto respiratorio    superior

-    Sinusitis bacteriana aguda

-    Amigdalitis

-    Otitis media aguda

•    Infecciones del tracto respiratorio    inferior

-    Neumonía bacteriana - Cefpodoxima podría no ser la opción adecuada dependiendo del patógeno implicado, ver sección 4.4.

Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales referentes al uso apropiado de agentes antibacterianos.

4.2    Posología y forma de administración Vía de administración: Oral.

Adultos y pacientes de edad avanzada:

Este producto no es de uso en adultos y pacientes de edad avanzada.

Lactantes (> 28 días-23 meses),y niños (2-11 años):

La dosis media recomendada es de 8 mg/kg/día, administrados en dos dosis divididas a intervalos de 12 horas.

La dosis que debe tomarse se indica en la cucharilla dosificadora. Las graduaciones corresponden al peso de los niños en kilos, desde 5 kg (2,5 ml) hasta 25 kg (12,5 ml) con graduaciones intermedias de 1 kg (0,5 ml). La dosis a administrar debe leerse directamente en la cucharilla.

La siguiente tabla proporciona el régimen de dosis para niños de acuerdo con las graduaciones de peso corporal proporcionadas en la cucharilla dosificadora:

Peso corporal en kg	Dosis de cefpodoxima en mg a administrar dos veces al día	Dosis de cefpodoxima en ml a administrar dos veces al día
5	20	2,5
10	40	5
15	60	7,5
20	80	10
25	100	12,5

Los niños de 25 kg de peso o más deberán tomar 12,5 ml de suspensión dos veces al día o alternativamente un comprimido recubierto con película de 100 mg dos veces al día.

Insuficiencia hepática:

No es necesario modificar la dosis en casos de insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal:

No es necesario modificar la dosis de cefpodoxima si el aclaramiento de creatinina excede de 40 ml/min/1,73 m².

Por debajo de este valor, los estudios farmacocinéticos indican un aumento en la semivida de eliminación plasmática y concentraciones plasmáticas máximas, por lo que la dosis debe ajustarse adecuadamente.

ACLARAMIENTO DE CREATININA (ml/min)
39-10	Dosis única administrada cada 24 horas en vez de dos veces al día (mitad de la dosis habitual).
<10	Dosis única administrada cada 48 horas (cuarta parte de la dosis habitual).
Pacientes en hemodiálisis	Dosis única administrada tras cada sesión de diálisis.

La suspensión puede tomarse con o sin alimento.

Instrucciones para reconstitución

Antes de preparar la suspensión deberá quitarse y desecharse el desecante de gel de sílice contenido en el tapón dentro del cierre. Para preparar la suspensión agitar primero el frasco para desprender los gránulos. Añadir agua hasta aproximadamente la mitad de la marca de 100 ml y agitar vigorosamente. Después añadir más agua hasta la marca de 100 ml del frasco y agitar vigorosamente hasta obtener una suspensión uniformemente dispersada.

4.3    Contraindicaciones

•    Hipersensibilidad a cefpodoxima, a otras cefalosporinas o a alguno de los excipientes.

•    Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata y/o grave (anafilaxis) a penicilina o cualquier otro antibiótico P-lactámico.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Cefpodoxima no es el antibiótico de elección para el tratamiento de la neumonía estafilocócica y no debe emplearse en el tratamiento de la neumonía atípica causada por organismos tales como Legionella, Mycoplasma y Chlamydia. Cefpodoxima no se recomienda para el tratamiento de neumonía debida a S. pneumoniae (ver sección 5.1).

Como sucede con todos los agentes antibacterianos P-lactámicos, se han descrito reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales. En caso de reacciones de hipersensibilidad graves, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con cefpodoxima y adoptar las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de comenzar el tratamiento deberá establecerse si el paciente tiene antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a cefpodoxima, a otras cefalosporinas o a cualquier otro tipo de agente P-lactámico (ver sección 4.3). Deberá tenerse precaución si cefpodoxima se administra a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad no grave a otros agentes P-lactámicos.

En caso de insuficiencia renal grave puede ser necesario reducir el régimen de dosis en función del aclaramiento de creatinina (ver sección 4.2).

Se ha descrito colitis asociada a agentes antibacterianos y colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo cefpodoxima, pudiendo oscilar la gravedad desde leve a potencialmente mortal. Por tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea durante o después de la administración de cefpodoxima (ver sección 4.8). Deberá considerarse la interrupción de la terapia con cefpodoxima y la administración de tratamiento específico para Clostridium difficile. No deberán administrarse medicamentos que inhiban el peristaltismo.

Cefpodoxima debe ser prescrita siempre con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, especialmente colitis.

Como con otros P-lactámicos, puede desarrollarse neutropenia y más raramente agranulocitosis especialmente durante tratamientos prolongados. En caso de tratamientos de más de 10 días de duración, deberán practicarse recuentos sanguíneos e interrumpirse el tratamiento si se presentara neutropenia.

Las cefalosporinas pueden ser absorbidas en la superficie de las membranas de los glóbulos rojos y reaccionar con anticuerpos dirigidos contra el fármaco. Esto puede producir una prueba de Coomb positiva y muy raramente, anemia hemolítica. Por esta reacción se puede producir reactividad cruzada con penicilina.

Se han observado cambios en la función renal con antibióticos del grupo de las cefalosporinas, especialmente cuando se administra conjuntamente con fármacos potencialmente nefrotóxicos como aminoglucósidos y/o diuréticos potentes. Deberá controlarse la función renal en tales casos.

Como con otros antibióticos, el uso prolongado de cefpodoxima puede producir una proliferación de organismos no sensibles (Candida y Clostridium difficile) lo que puede requerir la interrupción del tratamiento.

Interacción con pruebas de laboratorio

Puede producirse una reacción positiva falsa en la determinación de glucosa en orina con las soluciones de Benedict o Fehling o con los comprimidos de análisis de sulfato de cobre, pero no con las pruebas basadas en las reacciones enzimáticas de la glucosa oxidasa.

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han descrito interacciones medicamentosas clínicamente significativas durante el curso de los ensayos clínicos.

Los antagonistas H₂ de la histamina y los antiácidos reducen la biodisponibilidad de cefpodoxima. Probenecid reduce la excreción de cefalosporinas. Las cefalosporinas pueden potenciar el efecto anticoagulante de las cumarinas y reducir el efecto anticonceptivo de los estrógenos.

Anticoagulantes orales

La administración simultánea de cefpodoxima con warfarina puede aumentar sus efectos anticoagulantes. Se han descrito muchos casos de aumento en la actividad anticoagulante en pacientes tratados con agentes antibacterianos incluyendo cefalosporinas. El riesgo puede variar con la infección subyacente, edad y estado general del paciente de modo que la contribución de las cefalosporinas en el aumento del INR (índice internacional normalizado) es difícil de valorar. Se recomienda que el INR se controle con frecuencia durante e inmediatamente después de la administración conjunta de cefpodoxima con un anticoagulante oral.

Los estudios han demostrado que la biodisponibilidad disminuye en un 30 % cuando cefpodoxima se administra con medicamentos que neutralizan el pH gástrico o inhiben la secreción de ácido. Por tanto, medicamentos tales como antiácidos de tipo mineral y bloqueantes H2 como ranitidina, que pueden aumentar el pH gástrico, deben tomarse 2 a 3 horas después de la administración de cefpodoxima.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

No aplicable para este medicamento.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Se ha descrito mareo durante el tratamiento con cefpodoxima el cual puede afectar la capacidad de conducir o manejar maquinaria.

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas se especifican en orden de gravedad decreciente dentro de cada clase de frecuencia.

La frecuencia se define empleando la siguiente convención:

Muy frecuentes (> 1/10)

Frecuentes (> 1/100, < 1/10)

Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100)

Raras (> 1/10.000, < 1/1.000)

Muy raras (< 1/10.000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Infecciones e infestaciones

Puede producirse proliferación de microorganismos no sensibles (ver sección 4.4).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Raras: Trastornos hematológicos tales como reducción de la hemoglobina, trombocitosis, trombocitopenia, leucopenia y eosinofilia.

Muy raras: Anemia hemolítica

Trastornos del sistema inmunológico:

Se han observado reacciones de hipersensibilidad de todos los grados de gravedad (ver sección 4.4). Muy raras: Reacciones anafilácticas, broncoespasmo, púrpura y angioedema.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Frecuentes: Pérdida de apetito.

Trastornos del sistema nervioso:

Poco frecuentes: Cefalea, parestesia, mareo.

Trastornos del oído y del laberinto:

Poco frecuentes: Acúfenos.

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: Presión gástrica, náuseas, vómitos, dolor abdominal, flatulencia, diarrea.

Puede aparecer diarrea sanguinolenta como síntoma de enterocolitis.

Deberá considerarse la posibilidad de enterocolitis pseudomembranosa si apareciera diarrea persistente e intensa durante o después del tratamiento (ver sección 4.4).

Trastornos hepatobiliares:

Raras: Elevaciones moderadas transitorias de aspartato aminotransferasa (ASAT), alanina aminotransferasa (ALAT), fosfatasa alcalina y/o bilirrubina. Estas anomalías analíticas, que pueden explicarse también por la infección, raramente pueden exceder dos veces el límite superior del intervalo establecido y provocar un patrón de trastorno hepático, generalmente colestático y la mayoría de las veces asintómatico.

Muy raras: Daño hepático.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco frecuentes: Reacciones mucocutáneas de hipersensibilidad, erupción cutánea, urticaria, prurito. Muy raras: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raras: Ligeros aumentos en la creatinina y urea sanguíneas.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes: Astenia o malestar.

4.9    Sobredosis

En caso de sobredosis con cefpodoxima deberá instaurarse terapia sintomática y de soporte.

En caso de sobredosis, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede aparecer encefalopatía. La encefalopatía es generalmente reversible una vez que los niveles plasmáticos de cefpodoxima han descendido.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Cefalosporinas de tercera generación.

Código ATC: J01DD13 Mecanismo de acción

Cefpodoxima inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a proteínas de unión a penicilina (PBPs). Esto se traduce en la interrupción de la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano) que conduce a la lisis y muerte celular.

Relación PK/PD

En las cefalosporinas, el índice más importante farmacocinético-farmacodinámico que correlaciona con la eficacia in vivo es la duración de la concentración de fármaco libre que permanece por encima de la concentración mínima inhibitoria (MIC) de cefpodoxima para especies diana individuales (%T > MIC).

Mecanismo de resistencia

La resistencia a cefalosporinas puede deberse a uno o más de los siguientes mecanismos:

1)    Alteración de la permeabilidad de la pared celular de las bacterias Gram-negativas.

2)    Alteración de las proteínas de unión a penicilina (PBPs).

3)    Producción de P-lactamasas.

4)    Bombas de expulsión bacterianas.

Puntos de corte:

Según el EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) de 5-1-2011 (v 1.3) se definieron los siguientes puntos de corte para cefuroxima axetilo:

Organismo	Sensible (S) (mg/l)	Resistente (R) (mg/l)
Enterobacteriaceae (solo infecciones del tracto urinario no complicadas)	< 1	>1
Staphylococcus spp.	Nota1	Nota1
Streptococcus grupos A, B, C y G	Nota2	Nota2
Streptococcus pneumoniae	< 0,25	>0,5
Haemophilus influenza	< 0,25 Nota3	>0,5
Moraxella catarrhalis	< 0,25 Nota3	>0,5
Neisseria gonorrhoeae	IE	IE
Punto de corte sin especies relacionadas	IE	IE

1    La susceptibilidad de los estafilococos a las cefalosporinas se deduce a partir de la susceptibilidad a cefoxitina.

2    La susceptibilidad a P-lactámicos de los grupos de estreptococos A, B, C y G P-hemolíticos puede deducirse a partir de la susceptibilidad a penicilina.

3    Las cepas con valores MIC por encima de los puntos de corte sensibles son muy raras o no se han descrito. Las pruebas de identificación y susceptibilidad antimicrobianas sobre cualquiera de tales aislados deben repetirse y si los resultados se confirmaran el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia.

*Evidencia insuficiente Sensibilidad:

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas y es deseable disponer de información local sobre las resistencias, particularmente cuando se tratan infecciones graves. En caso necesario, se debe considerar la opinión de un experto cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del agente en, al menos, algunos tipos de infecciones sea cuestionable.

Organismos aerobios Gram- positivos:_

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)

Streptococcus pyogenes_

Organismos aerobios Gram- negativos:_

Haemophilus influenzae_

Moraxella catarrhalis_

Proteus mirabilis^%_

Especies para las que la resistencia adquirida

puede ser un problema_

Organismos aerobios Gram-positivos:_

Streptococcus pneumoniae_

Organismos aerobios Gram-negativos:_

Citrobacter ^ freundi_

~Enterobacter cloacae^$

Escherichia coli%_

Klebsiella pneumoniae°^/°_

Serratia marcescens_

Organismos inherentemente resistentes_

Organismos aerobios Gram-positivos:_

Enterococcus spp._

Staphylococcus aureus (resistentes a meticilina)

Organismos aerobios Gram-negativos_

Morganella morganii_

Pseudomonas aeruginosa._

Otros_

Chlamydia spp._

Chlamydophila spp._

Legionella pneumophila_

Mycoplasma spp._

$ Sensibilidad intermedia natural

+Tasas de resistencia >50% en por lo menos 1 región

% Las especies productoras de P-lactamasas de espectro extendido (BLEEs) son siempre resistentes

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Cefpodoxima proxetilo se absorbe en el intestino y se hidroliza al metabolito activo cefpodoxima. Cuando cefpodoxima proxetilo se administró por vía oral a sujetos en ayunas en forma de comprimido de 100 mg de cefpodoxima, se absorbió el 51,5 % y la absorción aumentó con la ingestión de alimentos. El volumen de distribución es de 32,3 litros y los niveles máximos de cefpodoxima ocurrieron entre 2 y 3 horas después de la administración. La concentración plasmática máxima es de

1.2    mg/l y 2,5 mg/l tras dosis de 100 mg y 200 mg respectivamente. Los parámetros farmacocinéticos plasmáticos de cefpodoxima permanecieron sin modificar tras la administración de 100 mg y 200 mg dos veces al día durante 14,5 días.

Cefpodoxima se une a proteínas séricas en un 40 %, principalmente albúmina. Esta unión es de tipo no saturable.

Pueden conseguirse concentraciones de cefpodoxima por encima de los niveles de mínima concentración inhibitoria (MIC) para patógenos comunes en parénquima pulmonar, mucosa bronquial, fluido pleural, amígdalas, fluido intersticial y tejido prostático.

Debido a que la mayor parte de cefpodoxima se elimina por orina, la concentración es alta. (Las concentraciones en las fracciones 0-4, 4-8, 8-12 horas tras una dosis única excedieron las MIC₉₀ de los patógenos urinarios habituales). Se observó también buena difusion de cefpodoxima en tejido renal, con concentraciones por encima de las MIC₉₀ de los patógenos urinarios habituales, 3-12 horas después de la administración de una dosis única de 200 mg (1,6-3,1 pg/g). Las concentraciones de cefpodoxima tejidos medular y cortical fueron similares.

La principal vía de excreción es renal, con el 80 % excretado intacto por la orina, con una semivida de eliminación de aproximadamente 2,4 horas.

NIÑOS

Los estudios han demostrado que en niños la concentración plasmática máxima ocurre unas 2-4 horas después de la administración. Una dosis única de 5 mg/kg en niños de 4-12 años produjo una concentración máxima similar a la de adultos tratados con una dosis de 200 mg.

Las concentraciones plasmáticas medias, a las 2 horas de la administración, en pacientes de menos de 2 años, que recibieron dosis repetidas de 5 mg/kg cada 12 horas, estuvieron entre 2,7 mg/l (1-6 meses) y 2,0 mg/l (7 meses-2 años).

Las concentraciones plasmáticas residuales en estado estacionario, en pacientes entre 1 mes y 12 años que recibieron dosis repetidas de 5 mg/kg cada 12 horas, estuvieron entre 0,2-0,3 mg/l (1 mes-2 años) y 0,1 mg/l (2-12 años).

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

Los resultados de los estudios de toxicidad crónica no sugieren que ningún efecto secundario desconocido hasta la fecha pudiera ocurrir en humanos.

Adicionalmente, los estudios in vivo e in vitro no proporcionaron indicación alguna de posible riesgo de toxicidad reproductiva o mutagenicidad. No se han llevado a cabo estudios sobre carcinogenicidad.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Lactosa monohidrato Almidón de maíz Croscarmelosa sódica Óxido de hierro amarillo (E172)

Hidroxipropilcelulosa Celulosa dispersable Sílice coloidal anhidra Ácido cítrico anhidro Citrato de sodio Benzoato de sodio

Sabor a plátano Durarome (sacarosa, maltodextrina, aromas naturales, triglicéridos de cadena media, dióxido de silicio, lecitina de soja)

Sacarosa

6.2    Incompatibilidades

No procede

6.3    Período de validez

Polvo seco: 2 años.

Suspensión reconstituida: 10 días conservada en nevera (2°C - 8°C).

6.4    Precauciones especiales    de conservación

Frascos: No conservar a temperatura superior a 25°C.

Conservar en el envase original para proteger de la luz.

Para precauciones de conservación del medicamento reconstituido ver sección 6.3.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Frasco de polietileno de alta densidad (PEAD) provisto de tapón extraíble conteniendo gel desecante cerrado con cierre de polipropileno a prueba de niños con una torunda. Lleva una arandela cerrada por inducción.

Tamaño de envase para 100 ml de suspensión.

Se incluye una cucharilla dosificadora graduada de 5 kg a 25 kg para una correcta administración.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios Aurobindo, S.L.U., c/ Hermosilla 11, 4° A,

28001 Madrid - España Teléfono: 91 661 16 53 Fax: 91 661 91 76

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Cefpodoxima Aurobindo 40 mg/ 5 ml granulado para suspensión oral EFG:

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN /RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Junio de 2012

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agosto 2011

Versión 1.0 (mayol 2012) 9