1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CEFONICID SALA 500 mg IV Polvo y disolvente para solución inyectable EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cefonicida (DOE) 500 mg (disódica).

La concentración de cefonicida disódica una vez reconstituida es de 200 mg/ml.

Para excipientes, ver Sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

CEFONICID SALA está indicada en el tratamiento de las siguientes infecciones cuando estén producidas por microorganismos sensibles (ver Sección 5.1.):

- Infecciones del tracto respiratorio

- Infecciones del tracto urinario

-    Infecciones de la piel y tejidos blandos

-    Infecciones óseas y articulares

-    Septicemias por Streptococcus pneumoniae y Escherichia coli

-    Enfermedad gonocócica no complicada

-    En profilaxis quirúrgica, la administración perioperatoria de cefonicida puede reducir la incidencia de infecciones postoperatorias en cirugía contaminante o potencialmente contaminante

4.2.    Posología y forma de administración

La dosis y la pauta de administración se establecerán en función de la edad, peso y función renal de los pacientes, así como de la gravedad de la infección y, en el caso de profilaxis quirúrgica, del tipo y duración de la cirugía.

Adultos

La dosis habitual para adultos (excepto para las infecciones urinarias) es 1 g cada 24 horas por vía IV. Rara vez se requieren dosis superiores a 1 g; sin embargo en casos excepcionales se han tolerado bien dosis de hasta 2 g una vez al día.

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Recomendaciones posológicas generales para CEFONICID SALA IV

INDICACION	Dosis diaria (gramos)	Frecuencia	Duración (días)
A. Tipo de Infección
Tracto urinario	0,5 g	una vez cada 24 h	5-7*
Piel y tejidos blandos
- Leve a moderada	1	una vez cada 24 h	3-12
- Grave	2	una vez cada 24 h	3-12
Uretritis gonocócica
- Leve a moderada	1	una vez cada 24 h	1
- Grave	2	una vez cada 24 h	1
Tracto respiratorio
- Leve a moderada	1	una vez cada 24 h	5-12
- Grave	2	una vez cada 24 h	5-12
B. Profilaxis quirúrgica**
- Cesárea	1	Tras la ligadura del cordón umbilical	Dosis única
- Artroplastia protésica	1	una vez cada 24 h	3
- Cirugía cardiaca	1	una vez cada 24 h	3

* En mujeres con infecciones urinarias no complicadas normalmente es eficaz una dosis única. ** La primera dosis se administrará de 30 minutos a 1h antes de la intervención.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal, es necesario reducir la dosis de CEFONICID SALA Tras una dosis inicial de 7,5 mg/kg la pauta posológica de mantenimiento es la siguiente:

-    Aclaramiento de creatinina > 80 ml/min: no es necesario realizar ajuste de dosis

-    Aclaramiento de creatinina 30-80 ml/min: 500 mg-1g/día

-    Aclaramiento de creatinina 10-30 ml/min: 250-500 mg/día

-    Aclaramiento de creatinina < 10 ml/min o hemodiálisis o diálisis peritoneal: 1 g cada 10 días ó 500 mg cada 5 días.

En pacientes dializados la frecuencia de administración debe espaciarse ya que no se produce una eliminación significativa del fármaco. Por este motivo no es necesario administrar dosis adicionales tras las sesiones de diálisis.

Niños de 2 años o mayores

Dosis recomendada: 50 mg/kg/día.

Dosis máxima: 2 g cada 24 horas.

Niños menores de 2 años

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de CEFONICID SALA en niños menores de 2 años, motivo por el que no está recomendada su administración.

Ancianos

Debe considerarse una reducción de la dosificación, especialmente en pacientes con deterioro de la función renal.

Forma de administración

CEFONICID SALA 500 mg IV se administra por inyección intravenosa (ver Sección 6.6, Instrucciones de uso/manipulación).

4.3.    Contraindicaciones

CEFONICID SALA no debe administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cefonicida u otras cefalosporinas o a cualquiera de los excipientes contenidos en la formulación.

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de iniciar la terapia con CEFONICID SALA debe investigarse la existencia de antecedentes previos de hipersensibilidad a los antibióticos beta-lactámicos (cefalosporinas y penicilinas/

Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente fatales (anafilaxia) en pacientes tratados con antibióticos beta-lactámicos. Si se produce una reacción alérgica, debe interrumpirse el tratamiento con CEFONICID SALA e instaurarse una terapia alternativa apropiada. Las reacciones anafilácticas graves pueden requerir tratamiento de urgencia con adrenalina. También puede requerirse oxígeno, esteroides intravenosos y medidas para mantener la permeabilidad de la vía aérea, incluyendo intubación.

La posología debe ajustarse en caso de insuficiencia renal y en pacientes ancianos con función renal disminuida (ver Sección 4.2.).

En pacientes sometidos a restricción sódica debe tenerse en cuenta que el contenido en sodio total del vial reconstituido de CEFONICID SALA 500 mg IV es de 69,8 mg.

El uso prolongado de CEFONICID SALA puede provocar sobreinfección por microorganismos no sensibles. Se han comunicado casos de colitis pseudomembranosa con casi todos los antibióticos de amplio espectro. Por ello es importante considerar su diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea en asociación con el uso de antibióticos e instaurar el tratamiento apropiado (interrupción del tratamiento con cefonicida, reposición hidroelectrolítica y antibioterapia adecuada).

4.5.    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración simultánea de ciertas cefalosporinas y alcohol ha producido reacciones tipo disulfiran, aunque rara vez se han observado con cefonicida. Por consiguiente debe evitarse el consumo de alcohol.

La administración conjunta con Probenecid disminuye la excreción renal de cefonicida dando lugar a concentraciones séricas máximas más elevadas y prolongando significativamente su semivida de eliminación.

La administración simultánea con aminoglucósidos puede producir nefrotoxicidad La administración de cefonicida puede provocar falsos positivos en el test directo de Coombs.

4.6. Embarazo y lactancia

No se disponen de datos clínicos sobre mujeres embarazadas tratadas con cefonicida.

Los estudios en animales no indican efectos nocivos, directos ni indirectos, con respecto al embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto o el desarrollo postnatal.

Se debe utilizar con precaución cuando se prescribe a mujeres embarazadas.

Cefonicida se excreta en la leche materna en bajas concentraciones. Por tanto, se debería tener precaución cuando se administra a mujeres en el periodo de la lactancia.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

No se han descrito.

4.8.    Reacciones adversas

Las reacciones observadas más frecuentemente y superiores al 1% en pacientes tratados con CEFONICID SALA, fueron las siguientes:

Reacciones locales: Quemazón, flebitis tras la inyección IV (menos del 5,7%).

Efectos hematológicos: Trombocitosis (1,7%); eosinofilia (2,9%) y leucopenia.

Alteración de las pruebas de función hepática: (1,6%), aumento de fosfatasa alcalina, GOT, GPT, GGT y LDH.

Los efectos menos frecuentes y por debajo del 1% son los siguientes:

Efectos gastrointestinales: raramente diarrea, colitis y colitis pseudomembranosa.

Reacciones de hipersensibilidad: Se ha comunicado fiebre, exantema, eritema, anafilaxia y reacciones anafilactoides.

Efectos renales: Se han observado ocasionalmente concentraciones elevadas de nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina sérica.

Como con otros beta-lactámicos, raramente se ha descrito insuficiencia renal aguda asociada a nefritis intersticial.

4.9.    Sobredosis

Aún cuando no se han descrito casos de sobredosis, en caso de producirse se deberá monitorizar la función renal. Aunque cefonicida se elimina en pequeña proporción por hemodiálisis o diálisis peritoneal, en caso de sobredosis esta medida podría favorecer su eliminación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

Cefonicida es un antibiótico beta-lactámico del grupo de las cefalosporinas, con acción bactericida. Actúa uniéndose a las proteínas fijadoras de penicilinas (PFP), inhibiendo la unión cruzada de peptidoglicano y por tanto, la síntesis de la pared celular bacteriana. Normalmente es resistente a la degradación por las beta-lactamasas más frecuentes.

Tanto en estudios in vitro como en clínica cefonicida ha demostrado actividad antibacteriana frente a un amplio espectro de microorganismos aerobios y anaerobios Gram positivos y Gram negativos.

Gram positivos:

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (Beta-hemolítico grupo A)

Staphylococcus sp.(productores y no productores de beta-lactamasas) incluyendo S. aureus y S.

epidermidis

Peptococcus sp.

Streptococcus agalactiae (Grupo B)

Streptococcus Grupo G y Grupo D no enterocócicos.

Gram negativos:

Hemophilus influenzae (tanto sensibles como resistentes a ampicilina)

Escherichia coli Citrobacter sp.

Enterobacter sp.

Klebsiella sp. incluyendo K. pneumoniae y K. oxytoca

Neisseria gonorrhea (tanto sensibles como resistentes a la penicilina)

Proteus mirabilis Providencia rettgerii Morganella morganii

Los estafilococos resistentes a meticilina, y la mayoría de las cepas de Bacteroides fragilis así como las especies de Pseudomonas son resistentes a cefonicida.

Debido a que CEFONICID SALA es resistente a la degradación por muchas beta-lactamasas, no suele ser necesaria su combinación con un inhibidor de las beta-lactamasas.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

Cefonicida se une en más del 90% a proteínas plasmáticas y se distribuye ampliamente alcanzando concentraciones terapéuticas en los aparatos génito-urinario y respiratorio así como en corazón, músculo esquelético y tejido adiposo. Difunde moderadamente a través de la barrera placentaria pero no a través de la barrera hematoencefálica.

Aún cuando la semivida de eliminación es de aproximadamente 4,5 horas, las concentraciones tisulares alcanzadas permiten una administración cada 24 horas.

Cefonicida no se metaboliza, excretándose en forma inalterada por la orina hasta un 99% de la dosis administrada dentro de las primeras 24 horas.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelan riesgos especiales para los humanos a partir de los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial de carcinogenicidad y toxicidad de la reproducción.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Ampolla disolvente:

Bicarbonato sódico al 4%

Edetato disódico

Agua para inyección c.s.p. 2,5 ml.

6.2.    Incompatibilidades

CEFONICID SALA no debe mezclarse con hemoderivados, ni con fluidos proteicos tales como soluciones de aminoácidos o con otras emulsiones lipídicas intravenosas.

Si se prescribe conjuntamente con un aminoglucósido, no deben mezclarse los antibióticos ni en la jeringa ni en el envase del fluido intravenoso ni en el equipo de administración, debido a la pérdida de actividad del aminoglucósido en estas condiciones.

6.3.    Periodo de validez

2 años

Tras la reconstitución de CEFONICID SALA 500 mg IV la solución es estable a temperatura ambiente durante 8 horas y durante 24 horas si se conserva entre 2°C y 8°C (en nevera). En el caso de administración en perfusión la estabilidad es de 6 horas a 25°C (ver Sección 6.6, Instrucciones de uso/manipulación).

6.4.    Precauciones especiales de conservación

Conservar entre 2°C y 8°C (en nevera).

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

Cada ejemplar contiene:

Un vial de vidrio tipo II transparente debidamente etiquetado, con tapón de bromobutilo tipo I y cápsula flip-off de aluminio/polipropileno.

Una ampolla de vidrio tipo I, serigrafiada.

CEFONICID SALA se presenta en envases conteniendo 1 vial y una ampolla disolvente y en envases clínicos conteniendo 100 viales y 100 ampollas disolvente.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

Instrucciones generales:

El contenido de los viales de CEFONICID SALA sólo se puede disolver con el disolvente específico de la ampolla que se presenta en cada envase.

No se debe utilizar agua destilada directamente ya que el pH de la solución descendería por debajo del valor fisiológico y produciría dolor al inyectar.

CEFONICID SALA intravenoso puede utilizarse, de ser necesario, por vía intramuscular (por ejemplo, pacientes alérgicos a los anestésicos locales en los que la presentación intramuscular no esté indicada por contener lidocaína como excipiente).

Debe examinarse la solución antes de inyectarla por si presentase partículas o coloración turbia. La potencia de la solución no se ve afectada por la presencia de un ligero color amarillo. Si se observan partículas extrañas se desechará la solución.

CEFONICID SALA 500 mg IV

Reconstituir el contenido del vial con el disolvente de la ampolla acompañante.

Administración por vía intravenosa directa: inyectar la solución reconstituida directa y lentamente (de 3 a 5 minutos).

Administración mediante infusión intravenosa (perfusión): el vial reconstituido ha de diluirse en 50-100 ml de cualquiera de las siguientes soluciones parenterales: cloruro sódico al 0,9%, glucosa al 5%, glucosa al 5% y cloruro sódico al 0,3%, glucosa al 10%, solución Ringer, solución Ringer lactato o fructosa al

LABORATORIOS RAMON SALA, S.L.

C/ Gran Capitá 10

08970 Sant Joan Despí (Barcelona)

8.    NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios