1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CEFAZOLINA GENFARMA 2 g I.V. Polvo para solución inyectable EFG.

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene: Cefazolina (DCI) sódica 2 g.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución inyectable.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

CEFAZOLINA GENFARMA 2 g I.V está indicada en el tratamiento de las infecciones graves siguientes, debidas a microorganismos sensibles:

-    Infecciones del aparato respiratorio producidas por S. pneumoniae, especies de Klebsiella, H. injluenzae, S. aureus (sensibles y resistentes a la penicilina) y estreptococos beta-hemolíticos del grupo A. La bencilpenicilina benzatina inyectable se considera como fármaco de elección en el tratamiento y prevención de las infecciones estreptocócicas, incluyendo la profilaxis de la fiebre reumática. Cefazolina es efectiva en la erradicación de estreptococos de la nasofaringe; sin embargo no hay datos disponibles que establezcan la eficacia de cefazolina en la prevención de la fiebre reumática.

-    Infecciones del aparato genitourinario producidas por E. coli, P. mirabilis, especies de Klebsiella y algunas cepas de enterococos y Enterobacter.

-    Infecciones de la piel y tejidos blandos producidas por S. aureus (sensibles y resistentes a la penicilina) y estreptococos beta-hemolíticos del grupo A y otras cepas de estreptococos.

-    Infecciones.del tracto biliar debidas a E. coli, varias cepas de estreptococos, P. mirabilis, especies de Klebsiella y S. aureus.

-    Infecciones de los huesos y articulaciones producidas por S. aureus.

-    Septicemia producida por S. pneumoniae, S. aureus (sensibles y resistentes a la penicilina), P. mirabilis. E. coli y Klebsiella sp.

-    Endocarditis producida por S. aureus (sensibles y resistentes a la penicilina) y estreptococos beta-hemolíticos del grupo A.

Deberían realizarse cultivos y estudios de susceptibilidad adecuados para determinar la sensibilidad de los microorganismos causales frente a cefazolina.

CEFAZOLINA GENFARMA 2 g I.V está indicada para prevenir la infección postoperatoria en cirugía contaminada o potencialmente contaminada :

La administración profiláctica de cefazolina preoperatoria, intraoperatoria y postoperatoria puede reducir la incidencia de ciertas infecciones postoperatorias en pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos que se han clasificado como contaminados o potencialmente contaminados (p.ej., histerectomía vaginal, colecistectomía en pacientes de alto riesgo como son aquéllos con edad superior a 70 años, con colecistitis aguda, ictericia obstructiva o cálculos en el coledoco).

El uso perioperatorio de cefazolina puede ser eficaz también en pacientes quirúrgicos en los que la infección en el lugar de la intervención suponga un grave riesgo (p.ej., cirugía a corazón abierto, y artroplastia protésica).

C / CAMPEZO, 1 - EDIFICIO 8 28022 MADRID

La administración profiláctica de cefazolina debe, generalmente, suspenderse dentro de un período de 24 horas después de la intervención. En cirugías en las que la presencia de infección sea especialmente devastadora (p.ej., cirugía a corazón abierto y artroplastia protésica), la administración profiláctica de cefazolina puede continuarse durante los tres a cinco días siguientes a la intervención. Si hay signos de infección, deben obtenerse muestras para cultivo, para poder identificar el microorganismos causal, a fin de que se instaure la terapia apropiada.

4.2. Posología y forma de administración

CEFAZOLINA GENFARMA 2 g I.V. se administra vía intravenosa, después de su reconstitución adecuada:

Adultos: las dosis habituales se indican en la tabla siguiente:

Tipo de infección	Dosis	Frecuencia en horas
Neumonía monocócica	500 mg	Cada 12 horas
Infecciones leves causadas por cocos grampositivos susceptibles	500 mg	Cada 8 horas
Infecciones agudas del tracto urinario no complicadas	1 g	Cada 12 horas
Infecciones moderadas a graves	500 mg a 1 g	Cada 6 a 8 horas
Infecciones graves que pongan en riesgo la vida del paciente (p.ej., endocarditis, septicemia)*	1 g a 1,5 g	Cada 6 horas

* En algunos casos, se han utilizado dosis de hasta 12 g de cefazolina al día.

Pacientes con insuficiencia renal: CEFAZOLINA GENFARMA 2 g I.V. se puede utilizar en pacientes con insuficiencia renal una vez ajustada la dosis según las siguientes recomendaciones:

-    En pacientes con aclaramiento de creatinina de 55 ml/min o superior, o una creatinina sérica de 1,5 mg % o inferior, puede ser utilizada la dosis total.

-    Los pacientes con aclaramiento de creatinina con valores comprendidos entre 35 a 54 ml/min o creatinina sérica de 1,6 a 3,0 mg %, pueden utilizar la totalidad de la dosis, pero se reducirán los intervalos como mínimo a cada 8 horas.

-    A los pacientes con aclaramiento de creatinina de 11 a 34 ml/min, o con creatinina sérica de 3,1 a 4,5 mg %, se les puede administrar la mitad de la dosis habitual cada 18 ó 24 horas.

-    A los pacientes con aclaramiento de creatinina de 10 ml/min o menores, o creatininas séricas de 4,6 mg %, o mayores, se les administrará la mitad de la dosis habitual cada 18 ó 24 horas.

Todas las reducciones de la dosis se calcularán después de la valoración inicial de la dosis a utilizar teniendo en cuenta la gravedad de la infección.

Usoperioperatorio profiláctico: para prevenir la infección postoperatoria en cirugía contaminada o potencialmente contaminada, las dosis recomendadas son las siguientes:

a)    1 g intravenoso administrado de media a una hora antes de iniciar la cirugía.

b)    Para procedimientos quirúrgicos prolongados (p.ej., dos horas o más) de 0,5 a 1 g intravenoso durante la cirugía (la administración se modificará dependiendo de la duración de la intervención).

c)    0,5 a 1 g intravenoso cada seis a ocho horas durante 24 horas postoperatorias.

Es importante que:

-    la dosis preoperatoria se administre justo antes (entre media hora y una hora) de iniciar la intervención para conseguir adecuados niveles séricos y en tejidos, al iniciar la intervención quirúrgica, y

-    la cefazolina sea administrada, si es necesario, a intervalos apropiados durante la intervención para proveer niveles suficientes de antibiótico en los momentos de mayor exposición a los microorganismos infectantes.

En cirugías en las que la presencia de infección puede ser especialmente devastadora (p.ej., cirugía a corazón abierto y artroplastias protésicas) la administración profiláctica de cefazolina puede continuarse durante tres a cinco días tras la cirugía.

Niños: una dosis total diaria de 25 a 50 mg por kg de peso, dividida en tres o cuatro dosis iguales, es eficaz en la mayoría de las infecciones leves a moderadas. La dosis total diaria no debe exceder de 100 mg/kg aun en infecciones graves.

En niños con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 70 a 40 ml/minuto) puede ser suficiente el 60% de la dosis normal diaria dividida cada 12 horas. En niños con insuficiencia moderada (aclaramiento de creatinina de 40 a 20 ml/minuto) puede ser suficiente el 25% de la dosis normal diaria, dividida en dosis cada 12 horas. En niños con disfunción grave (aclaramiento de creatinina 20-5 mI/minuto) deberá ser suficiente el 10% de la dosis normal diaria cada 24 horas.

Todas estas recomendaciones poso lógicas son aplicables después de la dosis inicial. La cefazolina no se recomienda en prematuros y niños menores de un mes, ya que no se ha establecido la seguridad en este uso.

Forma de administración

CEFAZOLINA GENFARMA 2 g I.V. Polvo para solución inyectable se administra:

-Vía intravenosa: cefazolina puede ser administrada por vía intravenosa o por infusión continua o intermitente (nunca disuelta en lidocaína). Las dosis totales diarias son las mismas que las de la inyección intramuscular.

a)    Infusión intravenosa intermitente: cefazolina puede administrarse a través de los principales sistemas de infusión de líquidos, controlando la velocidad de infusión, o en un segundo frasco de infusión intravenosa aparte. La reconstitución de 500 mg o 1 g de cefazolina se puede realizar en sus disolventes (no en lidocaína) y después diluirse en 50 a 100 ml de una de las siguientes soluciones intravenosas: cloruro sódico al 0,9%, dextrosa al 5% o al 10%, dextrosa al 5% en Ringer lactato, dextrosa al 5% y cloruro sódico al 0,9% (también puede administrarse con dextrosa al 5% y cloruro sódico al 0,45% ó 0,2%). Ringer lactato, levulosa al 5% ó 10% en agua estéril para inyección o solución de Ringer.

b)    Inyección intravenosa directa: diluir los 500 mg o 1 g reconstituidos en un mínimo de 10 ml de agua estéril. Inyectar la solución lentamente durante un período de 3 a 5 minutos. Se puede

administrar directamente en la vena o a través de un tubo por el que el paciente esté recibiendo fluidos parenterales. No se debe inyectar en menos de tres minutos.

4.3.    Contraindicaciones

Cefazolina está contraindicada en pacientes alérgicos a los antibióticos cefalosporánicos.

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo Advertencias:

Antes de iniciar el tratamiento con cefazolina, se debe investigar cuidadosamente sobre reacciones previas de hipersensibilidad del paciente a las cefalosporinas y penicilinas. Los derivados de la cefalosporina C deben administrarse con precaución a los pacientes alérgicos a la penicilina.

Las reacciones agudas graves de hipersensibilidad pueden necesitar epinefrina, corticoides y otras medidas de emergencia.

Hay alguna evidencia de alergia cruzada parcial entre las penicilinas y las cefalosporinas. Hay pacientes que han presentado reacciones graves (incluyendo anafilaxis) a ambos fármacos.

Los antibióticos, incluyendo cefazolina, deben ser administrados con precaución a todos los pacientes que hayan presentado algún tipo de alergia, especialmente a fármacos.

Se ha informado de casos de colitis pseudomembranosa con casi todos los antibióticos de amplio espectro (incluidos macrólidos, penicilinas semisintéticas y cefalosporinas). Por ello, es importante considerar su diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea en asociación con el uso de los antibióticos. Son casos con alteración de la flora normal del colon, con desarrollo abundante de Clostridium difficile, cuya toxina parece ser la causa de esta colitis. Los casos leves, con cambios mínimos, pueden ceder con la supresión del tratamiento sólo. En los casos moderados o graves se precisa sigmoidoscopia, antibioterapia adecuada, soluciones de electrolitos y proteinoterapia. Cuando la colitis no se resuelva cuando el antibiótico se retire, o cuando sea grave, el fármaco de elección es la vancomicina oral en estos casos de colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile.

Uso en niños de corta edad: no ha sido establecida la seguridad en niños prematuros y de menos de un mes de edad.

Precauciones:

El uso prolongado de cefazolina puede resultar en una proliferación de microorganismos no sensibles.

La observación clínica cuidadosa del paciente es esencial. Si se presenta una sobreinfección durante el tratamiento, deberán tomarse las medidas adecuadas.

Cuando se administra cefazolina a pacientes con insuficiencia renal, se necesitarán dosis más bajas (ver Posología).

4.5.    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El probenecid puede disminuir la secreción tubular renal de las cefalosporinas cuando se administran simultáneamente, lo que da lugar a unos niveles sanguíneos más elevados y más prolongados.

Las soluciones de Benedict o de Fehling o las tabletas de Clinitest pueden producir una reacción positiva falsa de glucosuria, pero esto no sucede con las tiras enzimáticas.

Se han presentado tests antiglobulina (Coombs) directos e indirectos positivos; esto puede también ocurrir en neonatos cuyas madres hayan recibido cefalosporinas antes del alumbramiento.

4.6.    Embarazo y lactancia

Uso durante el embarazo: se han realizado estudios de reproducción en ratas con dosis de 500 mg a I g de cefazolina/kg y no han evidenciado alteración de la fertilidad o daño al feto debido a cefazolina. No hay, sin embargo estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco deberá utilizarse solamente en el embarazo cuando sea claramente necesario.

Uso en el parto: cuando se ha administrado cefazolina antes de una cesárea, los niveles en la sangre del cordón han sido aproximadamente de un cuarto a un tercio los niveles matemos. El fármaco no ha demostrado efectos adversos en el feto.

Uso en la lactancia: la cefazolina está presente en muy bajas concentraciones en la leche materna. Se debe tener precaución cuando se administra cefazolina a mujeres durante la lactancia.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

No se han descrito.

4.8.    Reacciones adversas

Se han descrito las siguientes reacciones adversas:

Hipersensibilidad: fiebre medicamentosa, erupción cutánea, prurito vulvar, eosinofilia y anafilaxia.

Hematológicos: neutropenia, leucopenia, trombocitopenia y pruebas de Coombs directa e indirecta positivas.

Hepáticos: elevación pasajera en los niveles de SGOT, SGPT y fosfatasa alcalina sanguíneos. Como en el caso de algunas penicilinas y otras cefalosporinas, se han citado raramente hepatitis e ictericia colestática reversibles.

Renales: elevación pasajera en los niveles de BUN sin evidencia clínica de alteración renal. Raramente, nefritis intersticial y otros factores renales.

Gastrointestinales: náuseas, anorexia, vómitos, diarrea y aftas bucales (candidiasis) en algunos casos. Durante el tratamiento o después pueden aparecer síntomas de colitis pseudomembranosa.

Otras reacciones han sido prurito genital y anal, moniliasis genital y vaginitis.

4.9.    Sobredosificación

Si se presenta una reacción alérgica a cefazolina, la administración del fármaco debe interrumpirse y el paciente será tratado con los agentes habituales (p.ej epinefrina y otras aminas vasopresoras, antihistamínicos o corticoides).

La administración de grandes dosis inapropiadas de cefalosporinas parenterales pueden causar convulsiones, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. Es necesario reducir la dosis cuando la función renal está alterada (ver Posología). Si se presentan convulsiones, se debe discontinuar la administración del medicamento inmediatamente; puede administrarse tratamiento anticonvulsivante si está clínicamente indicado. Puede considerarse la hemodiálisis en casos de sobredosis masivas.

5.1.    Propiedades farmacodinámicas.

Cefazolina es una cefalosporina semisintética de primera generación para administración parenteral, perteneciente al grupo farmacoterapéutico J01D.

La acción bactericida de las cefalosporinas es el resultado de la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana. Cefazolina es activa frente a los microorganismos siguientes, tanto in vitro como en infecciones clínicas: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas de productoras de penicilasa), Staphylococcus epidermidis (los estafilococos meticilin-resistentes son uniformemente resistentes a Cefazolina), Estreptococos beta-hemolíticos del grupo A y otras cepas de estreptococos, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella s.p., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae.

La mayoría de las cepas Proteus indol positivos (P. Vulgaris), Enterobacter cloacae, Morganella morganii y Providencia rettgeri son resistentes. Casi siempre son resistentes a Cefazolina: Serratia, Pseudomonas y Acinetobacter calcoaceticus y Enterococcus spp.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

Después de la inyección IM de 500 mg y de 1 g se obtienen las concentraciones séricas (pg/ml) siguientes:

Horas	Dosis 500 mg	Dosis 1 g
/	36,2	60,1
1	36,8	63,8
2	37,9	54,3
4	15,5	29,3
6	6,3	13,2
8	3	7,1

Las concentraciones séricas medias después de la inyección I.V. de una dosis única de 1 g se indican a continuación. La vida media fue de 1,4 horas.

Concentraciones séricas (pg/ml)	Tiempo
188,4	5 minutos
135,8	15 minutos
106,8	30 minutos
73,7	1 hora
45,6	2 horas
16,5	4 horas

Entre un 80% y un 90% de la cefazolina se puec

e unir libremente a las proteínas plasmáticas y la

vida media en pacientes con función renal normal es de alrededor de 1,8 horas. La cefazolina se

distribuye por el organismo de forma limitada, aunque alcanza concentraciones adecuadas en los aparatos respiratorio, digestivo y genito-urinario; difunde en hueso y fluídos ascítico, pleural y sinovial pero lo hace moderadamente en el fluído cerebro-espinal. Atraviesa sensiblemente las barreras placentaria (pasando a la circulación fetal) y mamaria, pero no a la meníngea ( en ausencia de inflamación).

Cefazolina se excreta sin metabolizar, por la orina, principalmente por filtración glomerular y en menor grado por secreción tubular. Tras la administración intramuscular de 500 mg de Cefazolina se recuperó en 6 horas entre el 56% y el 89% de la dosis administrada y del 80% hasta cerca del 100% en 24 horas.

Cefazolina alcanza concentraciones máximas en orina mayores de 1000 pg/ml y 4000 pg/ml después de dosis intramusculares de 500 mg y 1 g respectivamente.

En pacientes con diálisis peritoneal (2 litros/h), los niveles séricos medios de Cefazolina fueron aproximadamente de 10 a 30 pg/ml después de 24 horas de la instilación de solución de diálisis que contenía 50 mg/litro y 150 mg/litro respectivamente. Los niveles medios máximos fueron de 29 pg/ml con 50 mg/litro y 72 pg/ml con 150 mg/litro. La administración intraperitoneal de Cefazolina es habitualmente bien tolerada.

Cuando se administra Cefazolina a pacientes sin obstrucción del tracto biliar se presentan en el tejido vesicular y en bilis concentraciones muy por encima de los niveles séricos. Sin embargo, en presencia de obstrucción, las concentraciones del antibiótico son considerablemente más bajas en bilis que en suero.

Cefazolina atraviesa fácilmente la membrana sinovial inflamada y las concentraciones del antibiótico alcanzadas en el espacio articular son comparables a los niveles obtenidos en suero.

Cefazolina atraviesa fácilmente la barrera placentaria pasando a la sangre del cordón umbilical y al líquido amniótico. Se encuentra presente en muy bajas concentraciones en la leche de las mujeres en periodo de lactancia.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

No existen datos relevantes al respecto

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes No contiene excipientes.

6.2.    Incompatibilidades

En general, las cefalosporinas son incompatibles con productos de alto peso molecular, por lo que deberán administrarse separadamente.

6.3.    Periodo de validez

El periodo de validez de esta especialidad es de 3 años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

Proteger de la luz.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

CEFAZOLINA GENFARMA 2 g I.V. Polvo para solución inyectable. EFG se presenta en envase conteniendo 1 vial (de vidrio tipo II con tapón de bromobutilo y cápsula flip-off de aluminio y polipropileno) con 2 g de Cefazolina (sódica).

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

Para la inyección intravenosa directa diluir los 500 mg o 1 g reconstituidos en un mínimo de 10 ml de agua estéril. Inyectar la solución lentamente durante un período de 3 a 5 minutos. Se puede administrar directamente en la vena o a través de un tubo por el que el paciente esté recibiendo fluidos parenterales. No se debe inyectar en menos de tres minutos

Para la infusión intravenosa intermitente cefazolina puede administrarse a través de los principales sistemas de infusión de líquidos, controlando la velocidad de infusión, o en un segundo frasco de infusión intravenosa aparte. La reconstitución de 500 mg o 1 g de cefazolina se puede realizar en sus disolventes (no en lidocaína) y después diluirse en 50 a 100 ml de una de las siguientes soluciones intravenosas: cloruro sódico al 0,9%, dextrosa al 5% o al 10%, dextrosa al 5% en Ringer lactato, dextrosa al 5% y cloruro sódico al 0,9% (también puede administrarse con dextrosa al 5% y cloruro sódico al 0,45% ó 0,2%). Ringer lactato, levulosa al 5% ó 10% en agua estéril para inyección o solución de Ringer.

7.    NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

GENFARMA LABORATORIO, S.L.

C/ Cólquide n° 6. Portal 2, planta 1^a, oficina F.

Edificio Prisma

28230 - Las Rozas. MADRID.

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN

10.    FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios