Document: documento 0 change

• documento 0
• documento 1

---

am

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CARDIOXANE 500 mg polvo para solución para perfusión

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un vial de polvo contiene 500 mg de dexrazoxano como sal hidrocloruro.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución para perfusión.

Polvo liofilizado estéril, blanco a blanquecino, libre    de pirógenos.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Prevención de la cardiotoxicidad crónica acumulativa causada por el uso de doxorubicina o epirubicina en pacientes adultos con cáncer de mama avanzado y/o metastásico que han recibido tratamiento con una dosis acumulativa previa de 300 mg/m^{1 2} de doxorubicina o una dosis acumulativa previa de 540 mg/m² de epirubicina, cuando se requiera un tratamiento adicional con antraciclinas.

4.2    Posología y forma de administración

Posología

CARDIOXANE se administra mediante una perfusión intravenosa corta (15 minutos), aproximadamente 30 minutos antes de la administración de antraciclinas, con una dosis igual a 10 veces la dosis equivalente de doxorubicina y 10 veces la dosis equivalente de epirubicina.

Por lo tanto, se recomienda administrar CARDIOXANE a una dosis de 500 mg/m² cuando se utiliza la pauta de dosificación habitual de doxorubicina de 50 mg/m² o a una dosis de 600 mg/ m² cuando se utiliza la pauta de dosificación habitual de epirubicina de 60 mg/m².

Población pediátrica

CARDIOXANE está contraindicado en niños y adolescentes hasta 18 años de edad (ver sección 4.3).

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina < 40 ml/min) la dosis de dexrazoxano debe reducirse un 50 % (ver sección 4.4).

Insuficiencia hepática

La proporción de dosis debe mantenerse, es decir, si se reduce la dosis de antraciclina la dosis de dexrazoxano se debe reducir consecuentemente.

Forma de administración Vía intravenosa.

Para consultar las instrucciones de reconstitución y dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

zk$a

:m

4.3    Contraindicaciones

-    Niños y adolescentes hasta los 18 años de edad (ver secciones 4.4 y 4.8)

-    Pacientes con hipersensibilidad a dexrazoxano

-    Lactancia (ver sección 4.6)

-    Vacunación concomitante con vacuna de la fiebre amarilla (ver sección 4.5).

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Mielosupresión

Se han notificado efectos mielosupresores con CARDIOXANE que pueden sumarse a los de la quimioterapia (ver sección 4.8). En los pacientes tratados con dexrazoxano pueden ser más bajos los recuentos celulares en el nadir. Por lo tanto es necesario realizar un control hematológico. La leucopenia y la trombocitopenia generalmente remiten rápidamente tras la interrupción del tratamiento con CARDIOXANE.

Con dosis más altas de quimioterapia, en las que la dosis de CARDIOXANE supera 1.000 mg/m³, la mielosupresión puede aumentar significativamente.

Segundos procesos malignos primarios

Puesto que dexrazoxano es un agente citotóxico, con actividad inhibitoria de la topoisomerasa II, la combinación de dexrazoxano con quimioterapia puede suponer un aumento en el riesgo de segundos procesos malignos primarios.

En los ensayos clínicos se han notificado segundos procesos malignos primarios, en particular leucemia mieloide aguda (LMA) y síndrome mielodisplásico (SMD) en pacientes pediátricos con enfermedad de Hodgkin y leucemia linfoblástica aguda que reciben regímenes de quimioterapia incluyendo varios citotóxicos (p.ej. etopósido, doxorubicina, ciclofosfamida) (ver sección 4.8).

Se han notificado casos de LMA de forma poco frecuente en pacientes adultos con cáncer de mama durante la postcomercialización (ver sección 4.8).

Muerte temprana

En algunos ensayos, se ha observado una mayor incidencia de muertes en los grupos tratados con dexrazoxano más quimioterapia en comparación con aquellos tratados sólo con quimioterapia. No se puede excluir la posibilidad que dexrazonano sea un factor que contribuya a este desequilibrio (ver sección 5.1).

Interferencia con la quimioterapia

Se ha notificado una disminución en la tasa de respuesta tumoral en un estudio realizado en pacientes con cáncer de mama avanzado tratados con doxorubicina y dexrazoxano en comparación con los pacientes tratados con doxorubicina y placebo. Puesto que dexrazoxano y doxorubicina son inhibidores de la topoisomerasa, es posible que dexrazoxano pueda interferir con la eficacia antitumoral de doxorubicina. Por tanto, no se recomienda el uso de dexrazoxano en combinación con terapia adyuvante del cáncer de mama o quimioterapia con fines curativos.

Pacientes con insuficiencia renal

El aclaramiento de dexrazoxano y sus metabolitos activos puede disminuir en pacientes con el aclaramiento de creatinina reducido (ver sección 4.2).

Trastornos hepáticos

Como se observó ocasionalmente disfunción hepática en pacientes tratados con CARDIOXANE (ver sección 4.8), se recomienda que las pruebas de la función hepática se realicen antes y durante la administración de dexrazoxano en pacientes con trastornos conocidos de la función hepática.

Sj

an

Pacientes con trastornos cardíacos

Debe mantenerse el control cardíaco estándar asociado con el tratamiento con doxorubicina o epirubicina.

No se dispone de datos que respalden el uso de dexrazoxano en pacientes que hayan sufrido infarto de miocardio en los últimos 12 meses, insuficiencia cardiaca preexistente (incluyendo insuficiencia cardiaca clínica secundaria a un tratamiento con antraciclina), angina de pecho no controlada o valvulopatía cardíaca sintomática.

Tromboembolismo

La combinación de dexrazoxano con quimioterapia puede suponer un aumento del riesgo de tromboembolismo (ver sección 4.8).

Mujeres en edad fértil / Anticoncepción en varones y mujeres

Puesto que dexrazoxano es un agente citotóxico, los hombres sexualmente activos deben continuar utilizando métodos anticonceptivos eficaces durante al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento con dexrazoxano (ver sección 4.6).

Pacientes de edad avanzada

No hay ensayos clínicos que comparen la eficacia o seguridad del dexrazoxano en pacientes geriátricos y en pacientes más jóvenes. Sin embargo, en general, se precisa precaución al tratar a pacientes de edad avanzada debido a su mayor uso de otros medicamentos, tasas más altas de enfermedades concomitantes y posible función hepática, renal o cardíaca reducida.

Reacción anafiláctica

Se han observado casos de reacción anafiláctica incluyendo angioedema, reacciones en la piel, broncoespasmo, problemas respiratorios, hipotensión y pérdida de conciencia en pacientes tratados con CARDIOXANE y antraciclinas (ver sección 4.8). Antes de la administración deberán considerarse cuidadosamente los antecedentes de alergia a dexrazoxano o razoxano (ver sección 4.3.).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

CARDIOXANE se excreta sin cambios por vía renal y también es metabolizado por dihidropirimidina amidohidrolasa (DHPasa) en el hígado y el riñón en metabolitos en forma de anillo abierto. La coadministración de doxorubicina (50 a 60 mg/m²) o epirubicina (60 a 100 mg/m²) no afectó significativamente a la farmacocinética de CARDIOXANE.

En los estudios, CARDIOXANE no afectó a la farmacocinética de doxorubicina. Existen evidencias limitadas derivadas de los estudios que sugieren que el aclaramiento de epirubicina puede ser mayor cuando se ha administrado previamente dexrazoxano. Esto ocurrió con dosis altas de epirubicina (120-135 mg/m²).

CARDIOXANE puede aumentar la toxicidad hematológica producida por la quimioterapia o la radiación, requiriendo un control exhaustivo de los parámetros hematológicos durante los dos primeros ciclos de tratamiento (ver sección 4.4).

CARDIOXANE no debe mezclarse con ningún otro medicamento durante la perfusión.

Uso concomitante contraindicado:

Vacuna de la fiebre amarilla: riesgo de enfermedad vacunal generalizada mortal (ver sección 4.3).

Uso concomitante no recomendado:

Otras vacunas vivas atenuadas: riesgo de enfermedad sistémica, posiblemente mortal. El riesgo aumenta en pacientes que ya están inmunosuprimidos por su enfermedad subyacente. Se utilizará una vacuna inactivada cuando la haya (poliomielitis).

SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia es parióte óe medcamentosy productos santianos

IBj an

Fenitoína: los agentes citotóxicos podría reducir la absorción de la fenitoína y agravar las convulsiones. No se recomienda la administración de dexrazoxano en combinación con fenitoína.

Uso concomitante a valorar minuciosamente:

Ciclosporina, Tacrolimus: excesiva inmunosupresión con riesgo de trastorno linfoproliferativo.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/anticoncepción en hombres y mujeres

Los hombres y mujeres sexualmente activos deben utilizar medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento. Para los hombres, la anticoncepción deberá continuar durante al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento con CARDIOXANE (ver sección 4.4).

Embarazo

No hay datos adecuados sobre el uso de dexrazoxano en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado efectos embriotóxicos y teratógenos (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo para los humanos. CARDIOXANE se usa con antraciclinas que se sabe que tienen propiedades citotóxicas, mutagénicas y embriotóxicas. CARDIOXANE no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

Lactancia

No existen estudios en animales sobre el paso del principio activo y/o sus metabolitos a la leche. Se desconoce si dexrazoxano y/o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Debido al potencial riesgo de reacciones adversas graves en lactantes expuestos a CARDIOXANE, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con CARDIOXANE (ver sección 4.3).

Fertilidad

No se han estudiado los efectos de CARDIOXANE sobre la fertilidad en humanos. Existen datos limitados sobre la fertilidad derivados de estudios en animales, pero se observaron cambios testiculares en ratas y perros después de dosis repetidas (ver sección 5.3).

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Deberá advertirse a los pacientes que tengan cuidado al conducir o utilizar máquinas si presentan fatiga durante el tratamiento con CARDIOXANE.

4.8    Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

CARDIOXANE se administra junto con quimioterapia con antraciclinas y, consecuentemente, la contribución relativa de las antraciclinas y CARDIOXANE al perfil de reacciones adversas puede no estar claro. Las reacciones adversas más frecuentes son reacciones hematológicas y gastroenterológicas, principalmente anemia, leucopenia, náuseas, vómitos y estomatitis, así como astenia y alopecia. Los efectos mielosupresores de CARDIOXANE pueden ser aditivos a los de la quimioterapia (ver sección 4.4). Se ha notificado un aumento del riesgo de desarrollo de segundos procesos malignos primarios, principalmente LMA.

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

La siguiente tabla incluye reacciones de los ensayos clínicos y del uso post-comercialización. Debido a la naturaleza espontánea de las notificaciones post-comercialización, estos acontecimientos se enumeran con la frecuencia “no conocida” si no estaban previamente identificados como reacciones de los ensayos clínicos.

Las reacciones adversas están ordenadas en grupos de frecuencia, la más frecuente primero, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a <1/10); poco

⁴    e=i::e

SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia es parióte óe medicamentos y productos samianos

an

Datos de los ensayos clínicos

La tabla superior muestra las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos y que tienen una posibilidad razonable de tener una relación causal con CARDIOXANE. Estos datos se obtienen a partir de ensayos clínicos en pacientes con cáncer en los que CARDIOXANE se usó en combinación con quimioterapia basada en antraciclinas, y en algunos casos se puede referir a un grupo control de pacientes recibiendo quimioterapia sola.

Pacientes que reciben quimioterapia y CARDIOXANE (n=375):

•    De éstos, un 76 % fueron tratados por cáncer de mama y el 24 % por diversos cánceres avanzados.

•    Tratamiento con CARDIOXANE: una dosis media de 1.010 mg/m² (mediana: 1.000 mg/m²) en combinación con doxorubicina, y una dosis media de 941 mg/m2 (mediana: 997 mg/m2) en combinación con epirubicina.

•    Tratamiento con quimioterapia en pacientes tratados por cáncer de mama: 45 % tratamiento combinado con doxorubicina 50 mg/m2 (principalmente con 5-fluorouracilo y ciclofosfamida):

17 % con epirubicina sola; 14 % tratamiento combinado con 60 ó 90 mg/m2 de epirubicina (principalmente con 5-fluorouracilo y ciclofosfamida).

Pacientes que reciben solo quimioterapia (n=157)

•    Todos fueron tratadas por cáncer de mama.

•    Tratamiento con quimioterapia: 43 % recibieron tratamiento con epirubicina 120 mg/m2 como agente único; 33 % recibieron tratamiento combinado con 50 mg/m2 de doxorubicina (principalmente con 5-fluorouracilo y ciclofosfamida); 24 % recibieron tratamiento combinado con epirubicina a 60 o 90 mg/m2 (principalmente con 5-fluorouracilo y ciclofosfamida).

Descripción de determinadas reacciones adversas al fármaco

Segundos procesos malignos primarios

Se han observado casos de leucemia mieloide aguda secundaria (LMA) / síndrome mielodisplásico (SMD) en pacientes pediátricos con enfermedad de Hodgkin o leucemia linfoblástica aguda tratados con dexrazoxano combinado con quimioterapia. Se ha notificado LMA de forma poco frecuente en pacientes con cáncer de mama adultos durante la post-comercialización.

Perfil de seguridad a la dosis máxima tolerada

No se ha estudiado de manera específica la dosis máxima tolerada (DMT) de dexrazoxano cuando se administra en monoterapia mediante perfusión corta cada tres semanas para cardioprotección. En estudios de dexrazoxano como citotóxico, se ha evidenciado que la DMT es dependiente de la posología y de la pauta posológica, y oscila desde 3.750 mg/m², cuando se administra en perfusiones cortas en dosis divididas a lo largo de 3 días, a 7.420 mg/m², cuando se administra semanalmente durante 4 semanas, siendo la mielosupresión y las alteraciones en los test de función hepática los factores limitantes de la dosis. La DMT es menor en pacientes que han estado intensamente pretratados con quimioterapia, y los pacientes que presentan inmunosupresión previa (p.ej. SIDA).

Las siguientes son reacciones adversas notificadas cuando se administra CARDIOXANE a dosis próximas a la DMT: neutropenia, trombocitopenia, náuseas, vómitos y aumento de parámetros hepáticos. Otros efectos tóxicos fueron malestar, febrícula, aumento del aclaramiento urinario de hierro y de zinc, anemia, trastornos en la coagulación de la sangre, elevación transitoria de los niveles de triglicéridos y amilasa en el plasma y descenso transitorio en el nivel de calcio plasmático.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

⁶ =

SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agetioaesparioiaóe medcamentosy productos saratanos am

4.9 Sobredosis

Los signos y síntomas de sobredosis probablemente consistan en leucopenia, trombocitopenia, náuseas, vómitos, diarrea, reacciones cutáneas y alopecia. No existe un antídoto específico y debe aplicarse un tratamiento sintomático.

El tratamiento debe incluir profilaxis y tratamiento de infecciones, regulación de líquidos y mantenimiento de la nutrición.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes detoxificantes para tratamientos antineoplásicos, código ATC:

V03AF02.

El mecanismo exacto por el cual dexrazoxano ejerce su efecto cardioprotector no ha sido completamente elucidado, sin embargo, en base a la evidencia disponible, se ha sugerido el siguiente mecanismo. La cardiotoxicidad dosis-dependiente observada durante la administración de antraciclinas es debida al estrés oxidativo que generan los radicales libres producidos por reacciones hierro-dependientes, inducidas por antraciclinas sobre el músculo cardiaco relativamente desprotegido. Dexrazoxano, un análogo de EDTA (ácido etilendiamino tetraacético) se hidroliza en las células cardiacas al producto de anillo abierto ICRF-198. Los dos productos dexrazoxano (ICRF-187) e ICRF-198 son capaces de quelar iones metálicos. Se cree que pueden aportar cardioprotección mediante la captación de iones metálicos y evitando así la ciclación redox del complejo Fe³+-antraciclina y la formación de radicales reactivos.

La evidencia de los ensayos clínicos disponibles hasta la fecha sugieren un aumento del beneficio cardioprotector de dexrazoxano al aumentar la dosis de antraciclina acumulada.

Dexrazoxano no protege de las toxicidades no cardiacas inducidas por las antraciclinas.

La mayoría de ensayos clínicos controlados se llevaron a cabo en pacientes con cáncer de mama avanzado. Se han revisado los datos de adultos tratados en 8 ensayos clínicos aleatorizados,

780 pacientes recibieron dexrazoxano más quimioterapia y 789 recibieron quimioterapia sola. La proporción de muerte en el estudio fue mayor con la combinación de dexrazoxano más quimioterapia (5,0 %) comparado con la quimioterapia sola (3,4 %). La diferencia no fue estadísticamente significativa ni se observó una causa aparente, sin embargo no puede excluirse una contribución de dexrazoxano a la diferencia.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración intravenosa a pacientes con cáncer, la cinética plasmática de dexrazoxano generalmente sigue un modelo compartimental abierto de dos compartimentos con una eliminación de primer orden. La concentración plasmática máxima observada tras una perfusión de 12-15 minutos de

1.000 mg/m² es de alrededor de 80 pg/ml con un área bajo la curva (AUC) de concentración del plasma-tiempo de 130 ± 15 mg.h/l. Las concentraciones plasmáticas disminuyeron posteriormente con un valor de vida media de 2,2 ± 1,2 horas. El aclaramiento corporal total de dexrazoxano en adultos se estima de 14,4 ± 1,6 l/h.

Distribución

El volumen de distribución aparente es de 44,0 ± 3,9l, lo que sugiere que dexrazoxano se distribuye principalmente en el agua total corporal. La unión a proteínas plasmáticas de dexrazoxano es baja (2 %) y no penetra en el líquido cefalorraquídeo en una cantidad clínicamente significativa.

SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia es parióte óe medcamentosy productos sanéanos

an

Biotransformación y metabolismo

CARDIOXANE y sus metabolitos se detectaron en el plasma y en la orina de los animales y los seres humanos.

Eliminación

La excreción urinaria desempeña un papel importante en la eliminación del dexraxzoxano. La excreción urinaria total de dexraxzoxano inalterado se halla en el orden del 40 %.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios con dexrazoxano en personas de edad avanzada (mayores de 65 años).

El aclaramiento del principio activo puede reducirse en pacientes de edad avanzada y en pacientes con un bajo aclaramiento de creatinina.

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios en sujetos con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal

En comparación con los sujetos normales (aclaramiento de creatinina (AclCr) > 80 ml/min), la exposición fue dos veces superior a la de los sujetos con insuficiencia renal de moderada (AclCr de 30 a 50 ml/min) a grave (AclCr < 30 ml/min). Los modelos sugieren que podría lograrse una exposición equivalente (AUC0-inf) si la dosificación se redujera en un 50 % en los sujetos con AclCr inferior a 40 ml/min en comparación con los sujetos de control (AclCr > 80 ml/min).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad de dosis repetidas

Los estudios preclínicos indican que, con la administración repetida de dexrazoxano, los órganos diana primarios son aquellos con rápida división celular: médula ósea, tejido linfoide, testículos y mucosa gastrointestinal. La administración del dexrazoxane se ha asociado a atrofia testicular en ratas a partir de niveles de dosis intravenosas de 25 mg/kg y a un nivel de dosis de 20 mg/kg/semana en perros.

La pauta posológica de CARDIOXANE es el factor principal en el grado de toxicidad producida en el tejido. Se tolera mejor una dosis alta única que la misma dosis administrada varias veces al día.

Mutagenicidad

Dexrazoxano ha mostrado que posee actividad mutagénica y genotóxica en estudios tanto in vitro como in vivo.

Carcinogenicidad

No ha sido investigado el potencial carcinogénico de dexrazoxano. Sin embargo, la administración prolongada de dosis altas de razoxano, la mezcla racémica de la cual dexrazoxano es el enantiómero S(+), se ha asociado con el desarrollo de neoplasias malignas hematopoyéticas en ratones hembra, neoplasias malignas linfocíticas en ratones hembra y adenocarcinomas uterinos en ratas hembra.

Toxicidad reproductiva - Teratogenicidad

Existen datos limitados sobre la fertilidad derivados de estudios en animales, pero se observaron cambios testiculares en ratas y perros después de dosis repetidas.

Los estudios de reproducción en animales revelan que razoxano es embriotóxico en los ratones, las ratas y los conejos y también teratógeno en las ratas y los ratones (ver sección 4.6).

⁸ =

SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española óe medcamentosy productos san anos

DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Ninguno

6.2    Incompatibilidades

Se desconoce que existan incompatibilidades con otros medicamentos. De cualquier forma, no debe mezclarse CARDIOXANE con otros medicamentos durante la perfusión, aparte de los diluyentes mencionados en la sección 6.6.

6.3    Periodo de validez

Antes de abrir:

3    años

Tras la reconstitución y la dilución del producto:

La estabilidad química y física en uso de CARDIOXANE reconstituido y diluido posteriormente es de

4    horas a 25 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, CARDIOXANE reconstituido y diluido posteriormente debe utilizarse inmediatamente. De lo contrario, la responsabilidad del tiempo de conservación y de las condiciones del producto antes de su administración recae sobre el usuario y en cualquier modo no deberá sobrepasar las 4 horas a una temperatura entre 2 °C y 8 °C (en el frigorífico), con protección de la luz.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Antes de abrir: No conservar a temperatura superior a 25 °C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Viales (vidrio marrón de tipo I) que contienen 500 mg de polvo, cerrados con un tapón (goma de clorobutilo) y, o bien, una cápsula de aluminio con un cierre “flip-off’ de polipropileno o una cápsula (aluminio) removible con una banda precortada. El producto viene dentro de una caja de cartón. Se suministra en envases de 1 y 4 viales. Puede que sólo estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Recomendaciones para una manipulación segura

Los prescriptores, deben consultar las directrices nacionales o reconocidas sobre la manipulación de agentes citotóxicos cuando usen CARDIOXANE. La reconstitución sólo debe llevarla a cabo el personal con formación en una zona designada citotóxica. Las embarazadas no deben manipular el preparado.

Se recomienda usar guantes y otras prendas protectoras para evitar el contacto con la piel. Se han descrito reacciones cutáneas tras el contacto con CARDIOXANE. En caso de que CARDIOXANE entre en contacto directo con la piel o con las mucosas, lávese inmediatamente el área afectada con abundante agua.

⁹ =

SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española óe medcamentosy productos saratanos

Preparación para administración intravenosa

Reconstitución de CARDIOXANE

Para la reconstitución, el contenido de cada uno de los viales debe disolverse en 25 ml de agua para inyecciones. El contenido del vial se disuelve en pocos minutos agitándolo suavemente. La solución resultante presenta un pH de aproximadamente 1,6. Esta solución será nuevamente diluida antes de la administración al paciente

Dilución de CARDIOXANE

Para evitar el riesgo de tromboflebitis en el punto de la inyección, es preciso diluir CARDIOXANE antes de la perfusión con una de las soluciones que se mencionan en la tabla que figura a continuación. Preferiblemente conviene utilizar soluciones con un pH más alto. El volumen final debe ser proporcional al número de viales de CARDIOXANE utilizados y a la cantidad de solución de perfusión para la dilución, que puede oscilar entre los 25 ml y los 100 ml por vial.

La siguiente tabla resume el volumen final y el pH aproximado del producto reconstituido y diluido de un vial y de cuatro viales de CARDIOXANE. Se indican a continuación los volúmenes mínimo y máximo de solución de perfusión que deben utilizarse por vial.

Solución de perfusión utilizada para la dilución	Volumen de líquido utilizado para diluir 1 vial de CARDIOXANE reconstituido	Volumen final a partir de un vial	Volumen final a partir de cuatro viales	pH (aproximado)
Ringer lactato	25 ml	50 ml	200 ml	2,2
	100 ml	125 ml	500 ml	3,3
Lactato sódico	25 ml	50 ml	200 ml	2,9
0,16M*	100 ml	125 ml	500 ml	4,2

• El lactato sódico 11,2 % debe diluirse con factor de 6 para conseguir una concentración de 0,16M.

Normalmente se recomienda, para aumentar el pH de la solución, la utilización de volúmenes mayores de dilución (con un máximo de 100 ml de líquido de perfusión adicional por cada 25 ml de CARDIOXANE reconstituido). Pueden utilizarse, en caso de resultar necesarios, volúmenes menores (con un mínimo de 25 ml de líquido de perfusión adicional por cada 25 ml de CARDIOXANE reconstituido), en función del estado hemodinámico del paciente.

CARDIOXANE es de un solo uso. Una vez que el producto se ha reconstituido y diluido, debe usarse inmediatamente o en las cuatro horas siguientes siempre y cuando se conserve a una temperatura de entre 2 °C y 8 °C.

En los casos en que la solución y su recipiente lo permitan, los fármacos de administración parenteral deben inspeccionarse visualmente para comprobar que no quedan grumos ni partículas. CARDIOXANE suele presentarse como una solución incolora a amarilla inmediatamente después de la reconstitución, si bien es posible observar cierta variabilidad del color con el tiempo, lo cual no indica pérdida de la actividad siempre y cuando el producto se haya mantenido conforme a las recomendaciones de conservación. No obstante, se recomienda eliminar el producto si inmediatamente después de la reconstitución no es incoloro o amarillo.

Eliminación

Todo medicamento o material de desecho sin utilizar debe desecharse de acuerdo con los requisitos locales. Hay que tener cuidado y precaución al desechar los artículos usados para reconstituir y diluir CARDIOXANE.

l'j    i:;e

SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agenos es pañete óe medicamentos y productos samaros

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Clinigen Healthcare Ltd.

Pitcaim House, Crown Square

First Avenue, Burton-on-Trent, Staffordshire,

DE14 2WW, Reino Unido.

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

67.673

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 6 abril 2006 Fecha de la última renovación: 09 octubre 2015

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

11/02/2015

1

=

2

SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agen oa essari&a oe medcamentosy productos san anos

3

   MINISTBilODE

SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española óe medcamentosy productos san anos