FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Brinzolamida Mylan 10 mg/ml colirio en suspensión

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de suspensión contiene 10 mg de brinzolamida.

Excipiente con efecto conocido:

Cada ml de suspensión contiene 0,15 mg de cloruro de benzalconio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Colirio en suspensión (colirio).

Suspensión de color entre blanco y blanquecino.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Brinzolamida está indicado para reducir la presión intraocular elevada en casos de:

•    hipertensión ocular

•    glaucoma de ángulo abierto

como monoterapia en pacientes adultos que no responden a los betabloqueantes o en pacientes adultos en los que los betabloqueantes están contraindicados, o bien como terapia adyuvante a los betabloqueantes o a los análogos de prostaglandinas (ver también sección 5.1).

4.2    Posología y forma de administración

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Posología

Cuando se emplea como monoterapia o terapia adyuvante, la dosis recomendada es de una gota de brinzolamida dos veces al día en el saco conjuntival de el/los ojo/s afectado/s. Algunos pacientes pueden responder mejor con una gota tres veces al día.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática y renal

Brinzolamida no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática y, por tanto, no se recomienda su administración en estos pacientes.

Brinzolamida no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) ni en pacientes con acidosis hiperclorémica. Dado que brinzolamida y su principal metabolito se excretan mayoritariamente por vía renal, brinzolamida está contraindicado en estos pacientes (ver también sección 4.3).Población pediátrica

No se ha establecido la eficacia y seguridad de brinzolamida en lactantes, niños y adolescentes con edades de 0 a 17 años. Los datos actualmente disponibles están descritos en las secciones 4.8 y 5.1. No se recomienda utilizar brinzolamida en lactantes, niños y adolescentes.

Forma de administración

Vía oftálmica.

Después de la instilación es recomendable cerrar suavemente los ojos u ocluir el conducto nasolagrimal. De este modo se puede reducir la absorción sistémica de los medicamentos administrados por vía oftálmica y conseguir una disminución de los efectos adversos sistémicos.

Indique al paciente que debe agitar bien el frasco antes del uso. Para evitar la contaminación de la punta del cuentagotas y de la suspensión, se debe tener precaución de no tocar los párpados, las zonas circundantes ni otras superficies con la punta del frasco. Se deben retirar las lentes de contacto antes de la aplicación y esperar un mínimo de 15 minutos antes de volver a colocarlas. Indique a los pacientes que deben mantener el frasco bien cerrado cuando no lo estén utilizando.

Cuando se vaya a sustituir un fármaco antiglaucomatoso de uso oftálmico por brinzolamida, se debe interrumpir su administración e iniciar la administración de brinzolamida al día siguiente.

Si se emplea más de un medicamento por vía oftálmica, las aplicaciones de los distintos medicamentos deben espaciarse al menos 5 minutos. Las pomadas oftálmicas se deben administrar en último lugar.

Si se olvida una dosis, debe continuarse el tratamiento con la siguiente dosis, tal como estaba planificado. La dosis no debe exceder de una gota tres veces al día en el/los ojo/s afectado/s.

4.3    Contraindicaciones

•    Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

•    Hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas (ver también sección 4.4).

•    Insuficiencia renal grave.

•    Acidosis hiperclorémica.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Efectos sistémicos

Brinzolamida es una sulfonamida inhibidora de la anhidrasa carbónica que, aunque se administra por vía tópica, se absorbe a nivel sistémico. Tras la administración oftálmica, pueden aparecer las mismas reacciones adversas que las atribuibles a las sulfonamidas. En caso de que aparezcan signos de reacciones graves o de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso de este medicamento.

Se han notificado alteraciones acido-base con inhibidores de la anhidrasa carbónica orales. Se debe utilizar con precaución en pacientes con riesgo de insuficiencia renal debido al posible riesgo de acidosis metabólica (ver sección 4.2).

Brinzolamida no se ha estudiado en recién nacidos pre-término (menos de 36 semanas de gestación) ni en menores de 1 semana. Debido al posible riesgo de acidosis metabólica, los pacientes con anomalías o inmadurez tubular renal significativa, solo deberán recibir brinzolamida después de evaluar cuidadosamente el balance beneficio/riesgo.

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales pueden empeorar la capacidad para realizar tareas que requieran alerta mental y/o coordinación física. Puesto que brinzolamida se absorbe sistémicamente, estos efectos pueden presentarse tras su administración tópica.

Tratamiento concomitante

En los pacientes tratados simultáneamente con un inhibidor de la anhidrasa carbónica por vía oral y con brinzolamida, potencialmente puede producirse un efecto aditivo en los efectos sistémicos conocidos de la inhibición de la anhidrasa carbónica. Ni se ha estudiado ni se recomienda la administración concomitante de brinzolamida e inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral (ver también sección 4.5).

Brinzolamida se ha evaluado principalmente en la administración concomitante con timolol durante la terapia adyuvante del glaucoma. Asimismo se ha estudiado el efecto reductor de brinzolamida sobre la PIO cuando se administra como terapia adyuvante a travoprost, análogo de prostaglandina. No hay datos disponibles del uso a largo plazo de brinzolamida como terapia adyuvante a travoprost (ver también sección 5.1).

La experiencia del uso de brinzolamida en el tratamiento de pacientes con glaucoma pseudoexfoliativo o glaucoma pigmentario es limitada. Se recomienda precaución en el tratamiento de estos pacientes y estrecha monitorización de la presión intraocular (PIO). No se ha estudiado la administración de brinzolamida en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado y no se recomienda su utilización en estos pacientes.

No se ha investigado el posible efecto de brinzolamida sobre la función del endotelio corneal en pacientes con deterioro corneal (especialmente en pacientes con bajo número de células endoteliales). En particular, no se han estudiado pacientes portadores de lentes de contacto por lo que se recomienda una estrecha monitorización de estos pacientes cuando utilicen brinzolamida, ya que los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden afectar la hidratación corneal y el uso de lentes de contacto puede aumentar el riesgo para la córnea. Se recomienda una estrecha monitorización de los pacientes con deterioro corneal, por ejemplo con diabetes mellitus o distrofias corneales.

Se ha notificado que el cloruro de benzalconio, empleado frecuentemente como conservante en productos oftálmicos, produce queratopatía puntiforme y/o queratopatía ulcerativa tóxica. Puesto que brinzolamida contiene cloruro de benzalconio, se recomienda llevar a cabo una estrecha monitorización de los pacientes con ojo seco que utilicen el producto con frecuencia o durante periodos prolongados, o en aquellas condiciones en las que la córnea esté comprometida.

No se ha estudiado brinzolamida en pacientes portadores de lentes de contacto. Brinzolamida contiene cloruro de benzalconio, que puede causar irritación ocular y altera el color de las lentes de contacto blandas. Debe evitarse el contacto con lentes de contacto blandas. Debe instruirse a los pacientes para que se quiten las lentes de contacto antes de la aplicación de brinzolamida y esperen al menos 15 minutos después de la instilación de la dosis antes de volver a colocárselas.

No se han estudiado los posibles efectos potenciales de rebote tras el cese del tratamiento con brinzolamida; es de esperar que el efecto de disminución de la PIO se mantenga durante 5-7 días.

Población pediátrica

No se ha establecido la eficacia y seguridad de brinzolamida en lactantes, niños y adolescentes con edades de 0 a 17 años, y no se recomienda su uso en lactantes, niños o adolescentes.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han llevado a cabo estudios específicos de interacciones de brinzolamida con otros medicamentos. En ensayos clínicos se empleó brinzolamida junto con análogos de prostaglandinas y preparados oftálmicos de timolol sin que se pusieran de manifiesto interacciones adversas. La asociación de brinzolamida con mióticos o con agonistas adrenérgicos no se ha evaluado durante la terapia adyuvante del glaucoma.

Brinzolamida Mylan es un inhibidor de la anhidrasa carbónica que, aunque se administra por vía tópica, se absorbe a nivel sistémico. Se han notificado desequilibrios acido-base con inhibidores orales de la anhidrasa carbónica. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de interacciones en los pacientes tratados con brinzolamida.

Los isoenzimas del citocromo P-450 responsables del metabolismo de brinzolamida incluyen CYP3A4 (principal), CYP2A6, CYP2C8 y CYP2C9. Es de esperar que los inhibidores del CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir y troleandomicina inhiban la metabolización de brinzolamida por el CYP3A4. Se recomienda precaución si se administran inhibidores del CYP3A4 de forma concomitante. No obstante, la acumulación de brinzolamida es improbable porque la principal vía de eliminación es la vía renal. Brinzolamida no es un inhibidor de las isoenzimas del citocromo P-450.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos o estos son limitados relativos al uso de brinzolamida por vía oftálmica en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad reproductiva tras la administración sistémica (ver también sección 5.3).

No se recomienda utilizar brinzolamida durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.

Lactancia

Se desconoce si brinzolamida/metabolitos se excreta en la leche materna tras la administración ocular tópica. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales muestran que brinzolamida se excreta en la leche materna en cantidades mínimas tras la administración oral.

No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/lactantes. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con brinzolamida tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

Los estudios realizados en animales con brinzolamida no han mostrado efectos sobre la fertilidad. No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la administración ocular tópica de brinzolamida sobre la fertilidad humana.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de brinzolamida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña.

La visión borrosa transitoria u otras alteraciones visuales pueden afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas (ver también sección 4.8). Si el paciente presenta visión borrosa durante la instilación, debe esperar hasta que la visión sea nítida antes de conducir o utilizar máquinas.

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales pueden empeorar la capacidad para realizar tareas que requieran alerta mental y/o coordinación física (ver también sección 4.4 y sección 4.8).

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

En ensayos clínicos incluyendo 2.732 pacientes tratados con brinzolamida en monoterapia o como terapia adyuvante con timolol maleato 5 mg/ml, las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas con mayor frecuencia fueron: disgeusia (6,0 %) (sabor amargo o extraño, ver descripción a continuación) y visión borrosa transitoria (5,4 %) con la instilación, con una duración de unos pocos segundos a unos pocos minutos (ver también sección 4.7).

Tabla de reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas se han notificado con brinzolamida 10 mg/ml colirio en suspensión y se clasifican de acuerdo con el siguiente criterio: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100), raras (> 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), o frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad, dentro de cada intervalo de frecuencia. Las reacciones adversas se obtuvieron de ensayos clínicos y notificaciones espontáneas de postcomercialización.

Clasificación por órganos y sistemas	Término preferente de MedDRA
Infecciones e infestaciones	Poco frecuentes: nasofarinaitis, faringitis, sinusitis Frecuencia no conocida: rinitis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Poco frecuentes: reducción del recuento de eritrocitos, elevación del cloruro en sangre
Trastornos del sistema inmunológico	Frecuencia no conocida: hipersensibilidad
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Frecuencia no conocida: disminución del apetito
Trastornos psiquiátricos	Poco frecuentes: apatía, depresión, estado de ánimo deprimido, disminución de la libido, pesadillas, nerviosismo Raras: insomnio
Trastornos del sistema nervioso	Poco frecuentes: disfunción motora, amnesia, mareos, parestesia, cefalea

	Frecuencia no conocida: dermatitis, eritema
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo	Poco frecuentes: dolor de espalda, espasmos musculares, mialgia Frecuencia no conocida: artralgia, dolor en las extremidades
Trastornos renales y urinarios	Poco frecuentes: dolor renal Frecuencia no conocida: polaquiuria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama	Poco frecuentes: disfunción eréctil
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Poco frecuentes: dolor, molestias torácicas, fatiga, sensación anormal Raras: dolor torácico, sensación de inauietud, astenia, irritabilidad Frecuencia no conocida: edema periférico, malestar general
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de los procedimientos	Poco frecuentes: sensación de cuerpo extraño en el ojo

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

La reacción adversa sistémica asociada al uso de brinzolamida notificada con mayor frecuencia durante los ensayos clínicos fue disgeusia (sabor amargo o extraño en la boca después de la instilación). Posiblemente está causada por el paso del colirio a la nasofaringe a través del conducto nasolagrimal. La incidencia de este efecto puede reducirse con la oclusión nasolagrimal o cerrando los ojos suavemente tras la instilación (ver también sección 4.2).

Brinzolamida es una sulfonamida inhibidora de la anhidrasa carbónica con absorción sistémica. Los inhibidores sistémicos de la anhidrasa carbónica generalmente se asocian a efectos gastrointestinales, del sistema nervioso, hematológicos, renales y metabólicos. Tras la administración oftálmica, pueden producirse el mismo tipo de reacciones adversas que las atribuidas a los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales.

No se han observado reacciones adversas inesperadas cuando se utiliza brinzolamida como terapia adyuvante a travoprost. Las reacciones adversas observadas durante el tratamiento adyuvante se habían observado con cada principio activo por separado.

Población pediátrica

En ensayos clínicos de escala reducida y corta duración, se observó que aproximadamente un 12,5 % de la población pediátrica sufrió reacciones adversas, la mayoría de las cuales fueron reacciones oculares locales no graves, como hiperemia conjuntival, irritación ocular, secreción ocular y aumento del lagrimeo (ver también sección 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.

El tratamiento debe ser sintomático y de mantenimiento. Pueden producirse desequilibrios electrolíticos, acidosis y posibles efectos sobre el sistema nervioso. Deben monitorizarse los niveles séricos de electrolitos (especialmente potasio) y el pH sanguíneo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Preparados antiglaucoma y mióticos, inhibidores de la anhidrasa carbónica, código ATC: S01EC04.

Mecanismo de acción

La anhidrasa carbónica (AC) es un enzima que se encuentra en muchos tejidos del organismo, incluidos los ojos. La anhidrasa carbónica cataliza la reacción reversible de hidratación del dióxido de carbono y deshidratación del ácido carbónico.

La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo disminuye la secreción de humor acuoso, probablemente porque se enlentece la formación de iones bicarbonato, con la consecuente reducción de socio y del transporte de fluidos. El resultado es una disminución de la presión intraocular (PIO), que es uno de los principales factores de riesgo en la patogénesis de la lesión del nervio óptico y de la pérdida glaucomatosa del campo visual. Brinzolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbónica II (AC-II), que es la isoenzima predominante en el ojo, con un CI₅₀in vitro de 3,2 nM y una Ki de 0,13 nM frente a la AC-II.

Eficacia clínica y seguridad

Se estudió el efecto reductor de brinzolamida sobre la PIO como terapia adyuvante a travoprost, un análogo de prostaglandinas. Después de una fase de inicio de 4 semanas durante las que se administró travoprost, los pacientes con una PIO > 19 mmHg fueron aleatorizados para recibir tratamiento adicional con brinzolamida o timolol. Se observó un descenso adicional de la PIO media diurna de 3,2 a 3,4 mmHg en el grupo con brinzolamida y de 3,2 a 4,2 mmHg en el grupo con timolol. En los grupos con brinzolamida/travoprost se observó una mayor incidencia global de reacciones adversas oculares no graves, principalmente relacionadas con signos de irritación local. Las reacciones fueron leves y no afectaron a la frecuencia global de abandono del tratamiento en los estudios (ver también sección 4.8).

Población pediátrica

Se realizó un ensayo clínico con brinzolamida en 32 pacientes pediátricos menores de 6 años, con diagnóstico de glaucoma o hipertensión ocular. Algunos pacientes no habían recibido nunca tratamiento para la PIO, mientras que otros estaban recibiendo otro(s) medicamento(s) para reducir la PIO. Los que estaban recibiendo previamente medicación para la PIO no tuvieron que interrumpirla hasta el inicio de la monoterapia con brinzolamida.

La eficacia de brinzolamida en los pacientes sin tratamiento previo para la PIO (10 pacientes) fue similar a la observada anteriormente en adultos, con reducciones promedio de la PIO respecto al valor base de hasta 5 mmHg. Entre los pacientes en tratamiento previo con medicamento(s) tópico(s) para reducir la PIO (22 pacientes) la PIO promedio aumentó ligeramente respecto al valor base en el grupo con brinzolamida.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción, distribución y biotransformación

Después de la administración ocular tópica, brinzolamida es absorbido hacia la circulación sistémica. Debido a su gran afinidad por la AC-II, brinzolamida se distribuye extensamente en los eritrocitos y exhibe una prolongada semivida en sangre (con una media de 24 semanas aproximadamente). En seres humanos se forma el metabolito N-desetilbrinzolamida, que también se une a la AC y se acumula en los eritrocitos. En presencia de brinzolamida. este metabolito se une principalmente a la AC-I. En plasma, las concentraciones de brinzolamida y su metabolito N-desetilbrinzolamida son bajas y, generalmente, por debajo de los límites de cuantificación de los métodos analíticos (< 7,5 ng/ml). La unión a proteínas plasmáticas es moderada (alrededor del 60 %).

Eliminación

Brinzolamida se elimina principalmente por excreción renal (aproximadamente un 60 %). Aproximadamente un 20 % de la dosis se elimina en forma de metabolito en la orina. En orina, los componentes predominantes son brinzolamida y el metabolito N-desetilbrinzolamida, junto con trazas (<1 %) de los metabolitos N-desmetoxipropil y O-desmetil.

Relación entre la farmacocinética y la farmacodinámica

En un estudio farmacocinético en voluntarios sanos, se administraron cápsulas de 1 mg de brinzolamida por vía oral dos veces al día durante un periodo de hasta 32 semanas y se determinó la actividad de la AC en los eritrocitos para valorar el grado de inhibición de la AC sistémica.

La saturación de la AC-II de los eritrocitos con brinzolamida se alcanzó en 4 semanas (concentraciones en eritrocitos de aproximadamente 20 pM). N-desetilbrinzolamida se acumuló en los eritrocitos hasta alcanzar el estado estacionario entre las 20 y las 28 semanas, con concentraciones entre 6 y 30 pM. La inhibición de la actividad total de la AC en los eritrocitos en el estado estacionario fue aproximadamente del 70-75%.

Los individuos con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 60 ml/minuto) recibieron cápsulas de 1 mg de brinzolamida por vía oral dos veces al día durante un máximo de 54 semanas. En la cuarta semana de tratamiento, la concentración de brinzolamida en los eritrocitos estuvo comprendida entre 20 y 40 pM. En el estado estacionario, las concentraciones de brinzolamida y su metabolito en los eritrocitos fueron de 22,0 a 46,1 pM, y de 17,1 a 88,6 pM, respectivamente.

Con el aclaramiento de creatinina reducido, las concentraciones de N-desetilbrinzolamida en los eritrocitos aumentaron y la actividad total de la AC de los eritrocitos se redujo, si bien tanto las concentraciones de brinzolamida en los eritrocitos como la actividad de la AC-II permanecieron inalteradas. En los individuos con el máximo grado de insuficiencia renal, la inhibición de la actividad total de la AC en el estado estacionario fue mayor, aunque inferior al 90 %.

En un estudio de administración ocular tópica, las concentraciones en el estado estacionario de brinzolamida en los eritrocitos fueron similares a las obtenidas en el estudio de administración por vía oral, si bien la concentración de N-desetilbrinzolamida fue inferior. La actividad de la anhidrasa carbónica fue aproximadamente del 40-70 % de los valores previos a la administración.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Datos no clínicos basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico no revelaron especial riesgo para los seres humanos.

En estudios de toxicidad en el desarrollo de conejos a dosis orales de brinzolamida de hasta 6 mg/kg/día (125 veces la dosis oftálmica recomendada en seres humanos) no se evidenció ningún efecto sobre el desarrollo fetal, a pesar de que se produjo toxicidad materna significativa. Estudios similares en ratas mostraron una leve reducción de la osificación del cráneo y esternebra de fetos de hembras que recibieron dosis de brinzolamida de 18 mg/kg/día (375 veces la dosis oftálmica recomendada en seres humanos) que no se observó en las que recibieron 6 mg/kg/día. Estos resultados se observaron con dosis que causaron acidosis metabólica con disminución de la ganancia de peso corporal en las madres y reducción del peso fetal. En las crías de madres que recibieron brinzolamida por vía oral se observaron disminuciones del peso fetal dependientes de la dosis, que oscilaron desde un descenso leve (aproximadamente 5-6 %) con 2 mg/kg/día, hasta cerca del 14 % con 18 mg/kg/día. Durante el periodo de lactancia, la concentración sin efectos adversos en las crías fue de 5 mg/kg/día.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Cloruro de benzalconio Manitol (E421)

Carbómero 974P Edetato disódico Cloruro de sodio Agua purificada

Ácido clorhídrico/hidróxido de sodio (E524) (para ajustar el pH)

6.2    Incompatibilidades No procede.

6.3    Periodo de validez

2    años (sin abrir)

Después de abrir: 4 semanas

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar el frasco en el embalaje exterior.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Frasco de 5 ml (LDPE), con 5 ml de colirio en suspensión, con un cuentagotas (LDPE) y un tapón (HDPE). Tamaños de envases:

1 frasco de 5 ml envasado en estuche individual

3    frascos de 5 ml envasados en estuche individual

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Mylan Pharmaceuticals, S.L.

C/ Plom, 2-4, 5^a planta 08038 - Barcelona España

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Mayo 2015

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Febrero 2015