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FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

brinzolamida cinfaiü mg/mlcolirioen suspensión

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de suspensión contiene iü mg de brinzolamida. Excipientes:

Cada ml de suspensión contiene 0,15 mg de cloruro de benzalconio. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Colirioen suspensión.

Suspensión homogéneade color entreblancoyblanquecino

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

brinzolamida cinfaestáindicado parareducirlapresión intraocularelevada en casosde:

•    hipertensión ocular

•    glaucoma de ángulo abierto

comomonoterapiaen pacientes adultos queno responden a los betabloqueantesoen pacientesadultos en los quelosbetabloqueantesestán contraindicados, obiencomo terapiacoadyuvantea los betabloqueanteso alosanálogos deprostaglandinas(vertambién sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Cuando se emplea como monoterapia ocomo terapia coadyuvante, ladosis es deuna gota de brinzolamida cinfa dos vecesaldíaen elsacoconjuntivaldeel/los ojo/s afectado/s. Algunos pacientes pueden responder mejorcon una gota tres veces aldía.

Poblaciones especiales Pacientes deedadavanzada

No es necesario ajustarladosisen pacientes deedad avanzada.

Insuficiencia hepática yrenal

El tratamientoconbrinzolamida cinfa no se ha estudiadoen pacientesconinsuficiencia hepática porlo que no se recomiendasu administración en estos pacientes.

Eltratamientoconbrinzolamida cinfa no se ha estudiadoen pacientesconinsuficiencia renalgrave (aclaramiento de creatinina<30 ml/min)nien pacientescon acidosishiperclorémica. Como la brinzolamida ysu principalmetabolitose excretan mayoritariamente porvía renal, eltratamiento con brinzolamida cinfa está contraindicadoen estos pacientes(vertambién sección4.3).

No se haestablecidola eficaciayseguridadde brinzolamida enlactantes, niñosyadolescentes con edades de 0 a 17 años. Los datos actualmente disponiblesestán descritosenlassecciones4.8 y5.1. No se recomiendautilizarbrinzolamida cinfa enlactantes, niñosyadolescentes.

Forma de administración

Vía oftálmica.

Despuésdela instilación esrecomendable cerrarsuavemente los ojosu ocluir elconducto nasolagrimal. De este modose puede reducirlaabsorción sistémicade los medicamentos administrados por vía oftálmica yconseguirseuna disminución delosefectosadversossistémicos.

Indique a lospacientesquedebenagitar bien elfrascoantes de usar. Después de quitareltapón,se deberetirarelanillodelprecintodeseguridadantes deutilizar este medicamento.

Paraevitar lacontaminación de la punta delcuentagotas yde lasuspensión,sedebe tenerla precaución deno tocar lospárpados,áreas anexas u otrassuperficies con la puntadelfrasco. Indiquea los pacientes que deben mantener elfrasco biencerrado cuando no se utilice.

Cuando se vaya a sustituirun fármaco antiglaucoma de uso oftálmico por brinzolamida cinfa, se debe interrumpir la administración de ese otro fármaco einiciarsela administración de brinzolamida cinfa aldía siguiente.

Si seemplea más de un medicamento por vía oftálmica, las aplicaciones delosdistintos medicamentos debenespaciarse almenos 5minutos. Las pomadas oftálmicasse deben administrarenúltimo lugar.

Si seolvida una dosis, debecontinuarse el tratamientocon la siguiente dosis,talcomo estaba planificado. La dosis no debeexceder de una gotatresveces aldíaen elojo (s)afectado(s).

4.3 Contraindicaciones

•    Hipersensibilidadalprincipio activoo aalguno de losexcipientesincluidos enlasección 6.1.

•    Hipersensibilidadconocidaa las    sulfonamidas (vertambiénsección4.4).

•    Insuficiencia renalgrave.

•    Acidosis hiperclorémica.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Efectossistémicos

brinzolamida cinfa es una sulfonamidainhibidora dela anhidrasacarbónicaque, aunque se administra vía oftálmica, se absorbe a nivelsistémico.Tras la administraciónoftálmica, pueden aparecerlas mismas reaccionesadversas que lasatribuidas alassulfonamidas.En caso de queaparezcan signos de reacciones graves ode hipersensibilidad, debe interrumpirselaadministracióndeeste medicamento.

Se han notificadoalteraciones ácido-base con inhibidores de la anhidrasacarbónica orales.Se debe utilizarcon precaución en pacientes con riesgo deinsuficienciarenaldebidoalposible riesgo de acidosis metabólica(versección4.2).

La brinzolamida nose ha estudiadoen recién nacidospre-término (menos de 36semanas de gestación) nien menores de1 semana.Debidoalposibleriesgo de acidosis metabólica,los pacientes con anomalíaso

inmadurez tubularrenalsignificativa,solodeberánrecibir brinzolamida despuésde evaluarcuidadosamente elbalancebeneficioriesgo.

Los inhibidores de la anhidrasacarbónica oralespueden empeorarla capacidad para realizartareasque requieran alertamentaly/ocoordinaciónfísica. Puestoque brinzolamida cinfa se absorbe sistémicamente, estos efectospueden presentarsetras suadministración oftálmica.

Tratamiento concomitante

En lospacientestratados simultáneamentecon uninhibidordela anhidrasa carbónicapor víaoraly con brinzolamida cinfa, potencialmente puede producirseun efecto aditivo enlosefectos sistémicos conocidos de la inhibición de la anhidrasa carbónica. Niseha estudiado niserecomienda la administración concomitante de brinzolamida cinfa einhibidores dela anhidrasacarbónica por vía oral(vertambién sección 4.5).

Como terapia coadyuvante delglaucoma se ha estudiado principalmente la administraciónconjunta de brinzolamida ytimolol. Asimismo se ha estudiado elefectoreductor de brinzolamida sobre la PIOcuando se administra como terapiacoadyuvante a travoprost,análogo de prostaglandina. Nohaydatos disponiblesdelusoa largo plazo de brinzolamida como terapia coadyuvante atravopost(vertambién sección 5.1).

La experiencia deluso debrinzolamida en eltratamiento de pacientescon glaucoma pseudoexfoliativo o glaucoma pigmentario es limitada.Serecomienda precaucióneneltratamiento deestos pacientesy estrecha monitorización delapresiónintraocular(PIO).No se haestudiadola administración de brinzolamida en pacientescon glaucoma de ángulo cerrado,por lo queno serecomienda su utilización en estos pacientes.

No se haestablecido elposible papeldela brinzolamida sobre la funcióndelendotelio cornealen pacientes con córneas alteradas(especialmenteen pacientes conbajo número de célulasendoteliales). En particular, no se han estudiadopacientes portadoresde lentes decontacto por lo que se recomienda un seguimientocuidadosode estos pacientescuando utilicen brinzolamida, ya quelosinhibidores de la anhidrasa carbónicapueden afectarla hidratación cornealyeluso de lentes de contacto puede aumentarelriesgo corneal.Se recomienda monitorización estricta en pacientes concórneasalteradas como en pacientes con diabetesmellitusodistrofiascorneales.

Se ha notificadoque elcloruro debenzalconio, queseemplea frecuentementecomo conservanteen productosoftálmicos,producequeratopatía puntiforme y/o queratopatíaulcerativa tóxica.Puesto que brinzolamida cinfa contienecloruro de benzalconio, serecomienda llevaracabouna monitorización estrictade los pacientesque padezcan ojo secoque utilicen elproductoconfrecuenciao duranteperiodos prolongados o en aquellas condicionesenlas quelacórnea estécomprometida.

No se haestudiado elefecto deltratamiento con brinzolamida en pacientes portadoresde lentes decontacto. Brinzolamida cinfa contienecloruro de benzalconioque puedecausarirritaciónocularyse sabe que altera el color delaslentes decontacto blandas. Debe evitarseelcontactoconlentesde contacto blandas. Debe instruirse alospacientespara que retirenlas lentes de contactoantes delaaplicación de brinzolamida cinfa y esperen almenos15 minutos despuésde la instilaciónde ladosis antes devolveracolocar laslentes de contacto. Altera el color de las lentes de contacto blandas.

No se hanestudiadolosefectospotenciales de rebote después deltratamientoconbrinzolamida;es de esperarque elefecto de disminución dela PIOse mantenga durante5-7 días.

Poblaciónpediátrica

No se haestablecidola eficaciayseguridadde brinzolamida enlactantes, niñosyadolescentes con edades de 0 a 17 años, por loque no se recomiendasu usoenlactantes, niños yadolescentes.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han llevado a cabo estudios específicos de interacciones de brinzolamida con otros medicamentos. En ensayos clínicos se empleó brinzolamida junto con análogos de prostaglandinas y preparados oftálmicos de timolol sin que se pusieran de manifiesto interacciones adversas. La asociación de brinzolamida con mióticos o con agonistas adrenérgicos no ha sido evaluada durante la terapia coadyuvante del glaucoma.

Brinzolamida cinfa es un inhibidor dela anhidrasa carbónicaqueaunquese administra por vía oftálmica,se absorbe anivelsistémico. Se ha informado de alteraciones ácido-base con inhibidores oralesde la anhidrasa carbónica. Debetenerse encuentala posibilidad deinteracciones enlospacientestratados con brinzolamida cinfa.

Los isoenzimas delcitocromo P-450 responsables delmetabolismo de la brinzolamida incluyen CYP3A4 (principal), CYP2A6, CYP2C8yCYP2C9. Es de esperarquelosinhibidoresdel CYP3A4 comoketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir ytroleandomicina inhibiránla metabolización de labrinzolamida porelCYP3A4. Aunque es improbable que seproduzca acumulación de brinzolamida, ya que la vía principalde eliminación esrenal,serecomienda precaución sise administran concomitantementeinhibidoresdelCYP3A4. La brinzolamida no es un inhibidor delos isoenzimas delcitocromo P-450.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No se dispone dedatoso estos son limitados relativosalusooftálmico de brinzolamida en mujeres embarazadas. Losestudiosen animales hanmostrado toxicidadreproductivatras administración sistémica(vertambiénsección5.3). brinzolamida noestá recomendadodurante elembarazo nien mujeres en edad fértilque no utilicen métodos anticonceptivos.

Lactancia

Se desconoce sibrinzolamida/metabolitosse excretanen lalechehumana tras administración oftálmica. Estudiosen animalesmuestran excrecióndeniveles mínimos debrinzolamida en laleche materna tras administraciónoral.

No se puede excluirelriesgoen recién nacidos/niños.

Se debedecidir sies necesariointerrumpir la lactanciao interrumpir eltratamientocon brinzolamida cinfa tras considerarelbeneficio de la lactancia para elniño yelbeneficio deltratamiento parala madre.

Fertilidad

Los estudiosrealizadosenanimalescon brinzolamida no mostraron efectossobrela fertilidad.No se han realizado estudiosparaevaluarelefectodela administraciónoftálmica de brinzolamida sobre la fertilidad humana.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia debrinzolamida cinfa sobrela capacidad para conducir yutilizarmáquinas espequeña.

La visiónborrosa transitoria yotrasalteraciones visuales pueden afectar la capacidad deconducir o utilizarmáquinas(vertambiénsección 4.8). Siaparecevisión borrosa durantela instilación, el paciente debe esperarhastaque la visión sea nítida antes de conducir outilizarmáquinas.

Los inhibidores de la anhidrasacarbónica víaoralpueden empeorar la capacidadpararealizar tareas que requieran alerta mentaly/o coordinaciónfísica (vertambién sección 4.4ysección 4.8).

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfilde seguridad

Enensayos clínicosincluyendo2732 pacientestratadoscon brinzolamida en monoterapia o terapia coadyuvante contimololmaleato5 mg/ml, las reaccionesadversas más comunesrelacionadas con el tratamiento fueron:disgeusia(6,0%)(sabor amargo o extraño, verdescripcióndebajo)y visión borrosatransitoria(5,4%)tras la instilación, que dura desde unos pocossegundosa unos pocos minutos (vertambiénsección4.7).

Tablaresumen de reacciones adversas

Las siguientesreacciones adversasse han notificadocon brinzolamida 10 mg/mlcolirio ensuspensión yse

clasifican deacuerdocon elsiguientecriterio:muyfrecuentes (>1/10),frecuentes

(>1/100a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000a <1/100),raras(>1/10.000 a<1/1.000), muyraras

(<1/10.000), o de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir delos datosdisponibles). Las reaccionesadversas seenumeranen orden decrecientede gravedad, dentro decadaintervalo de frecuencia.Lasreaccionesadversasse obtuvieron de ensayos clínicos ynotificaciones espontáneas de postcomercialización.

Sistemade clasificaciónde órganos	Término preferidoMedDRA (v.15.1)
Infecciónese infestaciones	Poco frecuentes:nasofaringitis,faringitis,sinusitis Frecuencia noconocida:rinitis
Trastornos delasangre ydelsistema linfático	Poco frecuentes:reduccióndelrecuentode hematíes,elevación delcloruroen sangre
Trastornos delsistema inmunológico	Frecuencia noconocida:hipersensibilidad
Trastornos delmetabolismo yde la nutrición	Frecuencia noconocida:apetito disminuido
Trastornos psiquiátricos	Poco frecuentes:apatía, depresión,estado de ánimo deprimido, libido disminuida, pesadillas, nerviosismo Raras:insomnio
Trastornos delsistema nervioso	Poco frecuentes:disfunciónmotora, amnesia, mareo,parestesia, cefalea Raras:alteracióndela memoria, somnolencia Frecuencia noconocida:temblor, hipoestesia, ageusia
Trastornos oculares	Frecuentes:visiónborrosa,irritación ocular, dolor ocular, sensación decuerpo extraño en los ojos, hiperemia ocular Poco frecuentes:erosión corneal, queratitis, queratitispunteada, queratopatía, depósitoen elojo, manchascorneales,defecto del epitelio corneal,trastorno delepitelio corneal,blefaritis, prurito en elojo,conjuntivitis,hinchazón ocular,meibomitis, deslumbramiento, fotofobia,ojo seco,conjuntivitis alérgica, pterigión, pigmentación deesclerótica, astenopía, molestia ocular, sensación anormalen elojo, queratoconjuntivitis seca, quiste subconjuntival,hiperemia conjuntival,prurito enel párpado, secreción ocular,costrasen elmargen delpárpado, lagrimeo aumentado Raras:edema corneal, diplopía, agudeza visualdisminuida, fotopsia, hipoestesiadelojo, edema periorbital,presión intraocular aumentada, relaciónfovea/papila delnervio óptico aumentada Frecuencia noconocida:trastorno corneal,alteraciónvisual, alergia ocular, madarosis,trastorno delpárpado, eritema del párpado
Trastornos deloído ydellaberinto	Raras:acúfenos Frecuencia noconocida:vértigo
Trastornos cardíacos	Poco frecuentes:distréscardiorrespiratorio, bradicardia, palpitaciones Raras:anginade pecho,frecuencia cardiaca irregular Frecuencia noconocida:arritmia, taquicardia,hipertensión, aumento de la presión arterial, presión arterialdisminuida, frecuenciacardiaca aumentada
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Poco frecuentes:disnea, epistaxis,dolor orofaríngeo, dolor faringolaríngeo,irritación de garganta,síndrome de tosde las vías respiratoriassuperiores, rinorrea, estornudos Raras:hiperreactividad bronquial, congestión deltracto respiratorioalto, congestión sinusal, congestión nasal,tos, sequedad nasal Frecuencia noconocida:asma
Trastornos gastrointestinales	Frecuentes:disgeusia Poco frecuentes:esofagitis,diarrea, náuseas,vómitos,dispepsia, dolorabdominalalto, molestia abdominal, molestiaenel

	estómago, flatulencia, movimientos intestinalesfrecuentes, trastorno gastrointestinal, hipoestesiaoral, paraestesiaoral, boca seca
Trastornos hepatobiliares	Frecuencia noconocida:anomalías enlas pruebas de la función hepática
Trastornos delapielydel tejido subcutáneo	Poco frecuentes:erupción,erupción maculopapular, adelgazamiento dela piel Raras:urticaria,alopecia, prurito generalizado Frecuencia noconocida:dermatitis, eritema
Trastornos musculoesqueléticos y del tejidoconjuntivo	Poco frecuentes:dolor de espalda, espasmos musculares, mialgia Frecuencia noconocida:artralgia,dolor deextremidades
Trastornos renales yurinarios	Poco frecuentes:dolorrenal Frecuencia noconocida:polaquiuria
Trastornos delaparatoreproductor y de la mama	Poco frecuentes:disfuncióneréctil
Trastornos generales yalteraciones en ellugarde administración	Poco frecuentes:dolor, molestiatorácica,fatiga, sensación anormal Raras:dolortorácico,sensación de inauietud, astenia, irritabilidad Frecuencia noconocida:edema periférico, malestar
Lesionestraumáticas, intoxicaciones ycomplicaciones deprocedimientos terapéuticos	Poco frecuentes:sensaciónde cuerpo extrañoen eloio

Descripción de reaccionesadversasseleccionadas

La reacción adversasistémica descrita con mayor frecuencia, asociadaaluso debrinzolamida cinfa durantelos ensayos clínicos fue disgeusia(saboramargo o extrañoen laboca despuésdela instilación). Posiblemente está causadapor elpaso delcolirio a la nasofaringe a través delconducto nasolagrimal. La incidencia deeste efectopuedereducirseconla oclusiónnasolagrimalocerrando losojos suavemente (vertambiénsección4.2).

brinzolamida cinfa es una sulfonamida inhibidora dela anhidrasacarbónicacon absorciónsistémica. Los inhibidores sistémicosde laanhidrasacarbónica generalmentese asocian aefectos gastrointestinales, delsistema nervioso, hematológicos, renales ymetabólicos.Tras la administración

oftálmica, puedenproducirse elmismo tipo dereacciones adversasquelasatribuidasalosinhibidores de laanhidrasacarbónica orales.

No se hanobservado reacciones adversasinesperadascuando se utiliza brinzolamida cinfa como terapia coadyuvanteatravoprost.Las reacciones adversasdetectadasduranteeltratamiento coadyuvante se habían observado con cadaprincipioactivo por separado.

Poblaciónpediátrica

En ensayos clínicos de escala reducida ycortaduración, se observó queaproximadamente un 12,5% de los pacientes pediátricosexperimentaron reaccionesadversas, lamayoría de lascualesfueron reacciones oculares localesno graves, como hiperemia conjuntival, irritación ocular, secreción ocular ylagrimeo aumentado (vertambién sección 5.1).

Notificación desospechasde reacciones adversas

Es importantenotificar sospechas dereaccionesadversas al medicamentotras suautorización. Ello permite una supervisióncontinuadadela relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a losprofesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

4.9 Sobredosis

No se hannotificado casosde sobredosis.

El tratamiento debesersintomático yde mantenimiento. Puedenproducirse desequilibrio electrolítico, acidosisyposiblesefectossobreelsistema nervioso.Deben monitorizarse los niveles séricos de electrolitos (especialmentepotasio) yelpHsanguíneo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico:Preparados antiglaucoma y mióticos,inhibidores delaanhidrasa carbónica. Código ATC:S01EC04

Mecanismo de acción

La anhidrasacarbónica(AC) es unenzima que seencuentra enmuchos tejidosdelorganismo, incluidos los ojos. La anhidrasacarbónicacataliza lareacción reversiblede hidratación deldióxido de carbono yla deshidratacióndelácido carbónico.

La inhibición delaanhidrasa carbónicaen los procesosciliaresdelojodisminuye la secreciónde humor acuoso,probablemente debido a que enlentecela formación deiones bicarbonatolo que conlleva unareducción deltransportede sodioyfluido. El resultado esuna disminuciónde la presión intraocular(PIO) que eselfactorde riesgo principal en la patogénesisdelalesión delnervio óptico y de lapérdida delcampo visualglaucomatosa. La brinzolamida esun inhibidor dela Anhidrasa Carbónican(AC-II), que es laisoenzima predominante en elojo conun CEoinvitrode 3,2 nM yun Kide 0,13 nM frente a AC-II.

Eficacia clínica yseguridad

Se estudió elefecto reductorde brinzolamida sobrela PlOcomo terapiacoadyuvanteatravoprost,un análogo deprostaglandinas.Despuésde una fase de inicio de4 semanasdurante las quese administró travoprost,lospacientes con una PIO>19 mmHgfueron aleatorizados arecibirtratamiento adicional con brinzolamida otimolol.Se observó un descenso adicionaldela PlOmediadiurna de 3,2 a 3,4 mmHgpara elgrupodebrinzolamida yde 3,2 a 4,2mmHgpara elgrupo detimolol. En los grupos brinzolamida/travoprost seobservó unamayorincidencia globalde reacciones adversas no graves, principalmenterelacionadas con signos deirritaciónlocal. Lasreaccionesfueronleves yno afectaron a lafrecuencia deabandonodeltratamiento enlosensayos(vertambién sección 4.8).

Se realizó un ensayo clínico con brinzolamida en32pacientes pediátricos menores de6años,con diagnósticode glaucoma o hipertensión ocular. Algunos pacientes no habían recibido nunca tratamiento para la PIO(naíve)mientrasque otros, habían tenidotratamientosprevioscon otro(s) medicamento(s)para reducir la PIO.Aaquellospacientes queestaban recibiendo previamente medicaciónpara la PlOno se les requiriósuinterrupción hastaeliniciodela monoterapia con brinzolamida.

La eficaciade brinzolamida enlos pacientesnaíve (10 pacientes)fuesimilar ala observada previamente en adultos,conreduccionespromedio de la PlOrespectoalvalor basedehasta 5mmHg. En lospacientes en tratamiento previo conmedicamento(s)oftálmicosparareducir la PIO(22 pacientes),la PIO promedio aumentóligeramenterespecto alvalor baseen elgrupo de brinzolamida.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Despuésdela administración oftálmica,labrinzolamida seabsorbea nivelsistémico. Debidoa su elevada afinidadpor la AC-II, se distribuye extensamente en los eritrocitos yexhibe una prolongada semivida en sangre(con unamedia de24semanasaproximadamente). En humanos seforma el metabolito N-desetil-brinzolamida, quetambiénse unea la ACyse acumula enloseritrocitos.En presencia delabrinzolamida, este metabolito se uneprincipalmente ala AC-I. Enplasma, tantolas concentraciones de brinzolamida

como las de sumetabolito N-desetil-brinzolamida son bajasy, generalmente, por debajo de los límites de cuantificación de los métodos analíticos (<7,5 ng/ml).

La unión a proteínas plasmáticases moderada (alrededor del60%).La brinzolamida se elimina principalmente por excreción renal(aproximadamente un 60%).Aproximadamente un 20% dela dosis se elimina enforma de metabolitoenla orina.En orina, loscomponentes predominantes son la brinzolamida yelmetabolitoN-desetil-brinzolamidajunto con trazas delos metabolitos N-desmetoxipropil-brinzolamidayO-desmetil-brinzolamida.

En un estudio farmacocinético en voluntariossanos,seadministraron cápsulasde1mgde brinzolamida por víaoraldos veces aldía durante un periodo dehasta 32 semanasyse determinó la actividad de la ACde los eritrocitos para valorarelgrado de inhibición de la AC sistémica.

La saturación dela AC-IIde loseritrocitos con brinzolamidase alcanzó durantelas primeras 4 semanas (concentracionesen eritrocitos de aproximadamente 20pM). La N-desetil-brinzolamida se acumuló enlos eritrocitoshastaalcanzarelestado estacionarioentrelas20-28 semanas,con concentraciones entre6-30 pM. La inhibicióndela actividad totalde la ACde loseritrocitosen el estado estacionariofue aproximadamente del70-75%.

Individuos con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatininade 30-60ml/minuto) recibieroncápsulas de1mg de brinzolamida por vía oraldos veces aldía duranteun periodode hasta 54 semanas.Enla cuartasemana de tratamiento, la concentraciónde brinzolamida en los eritrocitos osciló entre 20 y40 pM. En elestado estacionario,lasconcentraciones de brinzolamida y de su metabolito enlos eritrocitos oscilaronen unos rangosde22,0a 46,1 yde 17,1 a 88,6 pM, respectivamente.

Con elaclaramiento decreatininareducido, las concentraciones de N-desetil-brinzolamida enlos eritrocitosaumentaron ylaactividadtotalde la ACdelos eritrocitosseredujo,sibien,tantolas concentraciones de brinzolamida en loseritrocitoscomo la actividad de laAC-IIpermanecieron inalteradas. Enlosindividuos con mayor grado deinsuficienciarenal,lainhibición de la actividad totalde la ACen elestadoestacionariofue mayor, aunque inferior al90%.

En un estudio por vía oftálmica, lasconcentraciones en elestado estacionario debrinzolamida enlos eritrocitosfueronsimilaresa las obtenidasen elestudio por vía oral, sibienlos niveles de N-desetil-brinzolamida fueron inferiores. La actividadde laanhidrasacarbónica fue aproximadamente del40-70% delosvalores previos alaadministración.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Datosno clínicosbasados en estudios convencionalesde farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad ypotencialcarcinogénico,norevelaron especialriesgo en humanos.

En estudios detoxicidadeneldesarrollode conejosadosisorales de brinzolamidade hasta 6 mg/kg/día (125 vecesla dosisoftálmicarecomendadaen humanos) noseevidencióningún efecto sobreeldesarrollo fetal,a pesarde que seprodujotoxicidadmaternalsignificativa.

Estudiossimilaresen ratasmostraronunaleve reducción de la osificación delcráneo yesternebrade fetos dehembras que recibieron dosis de brinzolamidade 18mg/kg/día (375 vecesla dosis oftálmica recomendadaen humanos)que no se observó enlasque recibieron 6mg/kg/día.Estoshallazgos se observaron condosis que causaron acidosis metabólica con disminución dela ganancia depeso corporalenlas madres yreducción delpeso fetal. Enlas crías de madres querecibieron brinzolamida por vía oralse observaron disminucionesdelpesofetaldependientes dela dosis oraldebrinzolamida administrada, queoscilarondesdeun descenso leve(aproximadamente 5-6%) con2mg/kg/día a cercadel14% con 18 mg/kg/día.Durante elperiodo delactancia,laconcentraciónqueno presentó efectos adversosen las críasfue de5mg/kg/día.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Cloruro debenzalconio,

Manitol(E421), Carbómero 974P,

Edetato de disodio,

Cloruro desodio,

Ácido clorhídrico/hidróxidode sodio(para ajustar elpH) Agua purificada.

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

2 años.

4 semanas después dela primera apertura delenvase.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar el frasco en el embalaje exterior.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Frasco depolietilenode baja densidad opaco de 5mlcon tapónde roscade polipropileno (droptainer). Formato de presentación:envase quecontiene 1 frasco de 5ml

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios CINFA, S.A.

C/ Olaz-Chipi, 10. Polígono Industrial Areta 31620 Huarte (Navarra)

España

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Agosto 2015

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agosto 2015

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SANIDAD, POLÍTICA SOCIALE IGUALDAD Agencia es parto» de medicamentos y Sfoouctos sarttanos