Brimonidina Mylan 2 Mg/Ml Colirio En Solucion
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Brimonidina Mylan 2 mg/ml colirio en solución.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un ml de solución contiene 2 mg de tartrato de brimonidina, equivalente a 1,3 mg de brimonidina. Excipiente: cloruro de benzalconio 0,05 mg/ml
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Colirio en solución.
Solución clara ligeramente amarillo verdosa.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión en los que la terapia con betabloqueantes tópicos esté
Reducción de la presión intraocular (PIO) ocular.
• En monoterapia para pacientes contraindicada.
• Como terapia coadyuvante con otros medicamentos indicados para reducir la presión intraocular cuando no se consigue la PIO deseada con un único medicamento (ver sección 5.1).
4.2 Posología y forma de administración
Dosis recomendadas en adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada)
La dosis recomendada es de una gota de brimonidina en el ojo o los ojos afectados dos veces al día, con 12 horas de diferencia aproximadamente. No se requiere ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.
Al igual que otros colirios, para reducir la posible absorción sistémica, se recomienda presionar el saco lagrimal en el canto medial (oclusión del punto lagrimal) durante un minuto, inmediatamente después de la instilación de cada gota.
Cuando se utilice más de un fármaco por vía oftálmica, las instilaciones deberán realizarse con un intervalo de 5 a 15 minutos.
Uso en insuficiencia renal y hepática
Brimonidina no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver sección 4.4).
Uso en niños y adolescentes
No se han realizado ensayos clínicos con adolescentes (de 12 a 17 años).
Brimonidina no está recomendada para el uso en niños menores de 12 años y está contraindicado en
neonatos y niños (menores de 2 años) (Ver sección 4.3; sección 4.4 y sección 4.9). Se sabe que se pueden producirse reacciones adversas graves en neonatos. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la brimonidina en niños.
4.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
- Neonatos y niños menores de 2 años (ver sección 4.8).
- Pacientes en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y pacientes en tratamiento con antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (p.ej. antidepresivos tricíclicos y mianserina).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Los niños a partir de 2 años, en especial en aquellos con un rango de edad entre los 2 y 7 años y/o con un peso inferior a los 20 kg, deben ser tratados con precaución y deben ser estrechamente monitorizados debida a la alta incidencia de somnolencia (Ver sección 4.8).
Debe tenerse precaución cuando se tratan pacientes con enfermedad cardiovascular grave o inestable y no controlada.
En los ensayos clínicos algunos pacientes (12,7%) presentaron una reacción ocular de tipo alérgico con Brimonidina (ver sección 4.8 para más detalles). Si se observan reacciones alérgicas, se debe suspender el tratamiento con brimonidina.
Se ha informado de reacciones oculares de hipersensibilidad tardías relacionadas con brimonidina, en algunos casos se asoció con un aumento de la presión intraocular.
Brimonidina debe emplearse con precaución en pacientes con depresión, insuficiencia cerebral o coronaria, fenómeno de Raynaud, hipotensión ortostática o tromboangiítis obliterante.
No se ha estudiado Brimonidina en pacientes con insuficiencia hepática o renal; deben tomarse precauciones en el tratamiento de estos pacientes.
Este medicamento puede producir irritación ocular porque contiene cloruro de benzalconio como conservante. Evitar el contacto con las lentes de contacto blandas. Retirar las lentes de contacto antes de la aplicación y esperar por lo menos 15 minutos antes de volver a colocarlas. Se sabe que el cloruro de benzalconio altera el color de las lentes de contacto blandas.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Brimonidina Mylan 2 mg/ml está contraindicado en pacientes a tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y en pacientes con antidepresivos que afecten a la transmisión noradrenérgica (e.g antidepresivos tricíclicos y mianserina), (ver sección 4.3).
Aunque no se han realizado estudios específicos de las interacciones de Brimonidina con otros medicamentos, debe considerarse la posibilidad de un efecto aditivo o de potenciación con depresores del
SNC (alcohol, barbitúricos, opiáceos, sedantes, o anestésicos).
No se dispone de datos sobre el nivel de catecolaminas circulantes después de la administración de Brimonidina. No obstante, se recomienda que se tomen precauciones, especialmente en los pacientes con tratamientos que afecten al metabolismo y a la recaptación de aminas circulantes como p.e. clorpromazina, metilfenidato, reserpina.
Tras la aplicación de Brimonidina, se han observado en algunos pacientes descensos de la presión sanguínea sin significación clínica. Se recomienda precaución al emplear medicamentos tales como antihipertensivos y/o glucósidos cardíacos junto con Brimonidina.
Se recomienda precaución cuando se inicie, o se modifique la dosis, de un agente sistémico concomitante (independientemente de la forma farmacéutica), que pueda interaccionar con agonistas a-adrenergicos o interferir con su actividad, p.ej. agonistas o antagonistas de receptores adrenérgicos (p.ej. isoprenalina, prazosina).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
No se ha establecido la seguridad de uso durante el embarazo.
En estudios en animales, el tartrato de brimonidina no causó efectos teratogénicos. En conejos, en los que los niveles plasmáticos alcanzados con tartrato de brimonidina fueron superiores que en humanos, se observó un incremento en la pérdida de preimplantación y reducción en el crecimiento postnatal. Brimonidina no debe utilizarse durante el embarazo excepto si el posible beneficio para la madre justifica el posible riesgo para el feto.
Se desconoce si la brimonidina se excreta por la leche materna. El compuesto es excretado en la leche de ratas en período de lactancia. Brimonidina no se debe administrar a mujeres en periodo de lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Brimonidina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es de pequeña a moderada.
Brimonidina puede causar fatiga y/o somnolencia que puede reducir la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Brimonidina puede provocar visión borrosa y/o visión alterada, lo que puede reducir la capacidad para conducir o utilizar máquinas, especialmente por la noche o cuando exista poca luz. El paciente debe esperar hasta que estos síntomas desparezcan antes de conducir o usar maquinaria.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron sequedad de boca, hiperemia ocular y quemazón/picor ocular, produciéndose en un 22 a 25% de los pacientes. Estas reacciones son generalmente transitorias, y normalmente su gravedad no requiere suspender el tratamiento.
Se produjeron síntomas de reacciones oculares alérgicas en el 12,7% de los sujetos incluidos en los ensayos clínicos (provocando la retirada en el 11,5% de los sujetos); estos síntomas aparecieron entre los 3 y 9 meses en la mayoría de los pacientes.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Se ha utilizado la siguiente terminología para clasificar la frecuencia de las reacciones adversas:
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Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras |
(>1/10); (>1/100 a <1/10); (>1/1.000 a <1/100); (>1/10.000 a <1/1.000); |
Muy raras (<1/10.000);
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos cardiacos
Poco frecuentes: - Palpitaciones/arritmias (incluyendo bradicardia y taquicardia)
Trastornos del sistema nervioso
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Muy frecuentes: |
- Dolor de cabeza. - Somnolencia. |
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Frecuentes: |
- Mareos. - Alteración del sabor. |
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Muy raras: |
- Síncope. |
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Trastornos oculares Muy frecuentes: |
- Irritación ocular, (hiperemia, quemazón y picor, prurito, sensación de cuerpo extraño, folículos conjuntivales). - Visión borrosa. |
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Frecuentes: |
- Blefaritis alérgica, befaroconjuntivitis alérgica, conjuntivitis alérgica, reacción ocular alérgica, y conjuntivitis folicular. - Irritación local (hiperemia de párpado y edema, blefaritis, edema conjuntival y descarga, dolor ocular y lagrimeo). - Fotofobia. - Erosión corneal y tinción corneal. - Sequedad ocular. - Palidez conjuntival. - Visión anormal. |
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Muy raras: |
- Conjuntivitis. - Iritis. - Miosis |
Trastornos respiratorios, torácicos y medistinales
Frecuentes: - Síntomas respiratorios de las vías aéreas superiores
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Poco frecuentes: |
- Sequedad nasal. |
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Raras: |
- Disnea. |
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: - Sequedad de boca.
Frecuentes: - Síntomas gastrointestinales
Trastornos vasculares
Muy raras: - Hipertensión.
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- Hipotensión. 4 de 9 MINISTERIO DE SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD |
Agencia esparioiaóe medicamentos y proouctos san-tanos
Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración Muy frecuentes: - Fatiga.
Frecuentes: - Astenia.
Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuentes: - Reacciones alérgicas sistémicas.
Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: - Depresión.
Muy raras: - Insomnio.
Las siguientes reacciones adversas han sido detectadas durante el uso post-comercialización de brimonidina en la práctica clínica. Debido a que son notificadas voluntariamente de una población de un tamaño desconocido, no se puede estimar la frecuencia.
Desconocida:
Trastornos oculares
- Iridociclitis (uveítis anterior).
- Prurito palpebral.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
- Reacciones cutáneas como eritema, edema facial, picor, erupción y vasodilatación.
Se han notificado en neonato y niños síntomas de sobredosificación de brimonidina como son la pérdida de consciencia, letargo, somnolencia, hipotensión, hipotonía, bradicardia, hipotermia, cianosis, palidez, depresión respiratoria y apnea, en los casos en que brimonidina ha sido utilizada como parte del tratamiento médico del glaucoma congénito (ver sección 4.3). En un ensayo de fase 3, de 3 meses de duración, en el que se incluyeron niños de 2 a 7 años con glaucoma, no controlados con beta-bloqueantes, con brimonidina como coadyuvante del tratamiento se notificó una alta prevalencia de somnolencia (55%) siendo grave en el 8% de los niños, provocando la interrupción del tratamiento en el 13%. La incidencia de la somnolencia disminuyó al aumentar la edad, siendo menor en el grupo de niños de 7 años (25%), y se afectó más según el peso, produciéndose con más frecuencia en aquellos niños con un peso < 20 kg (63%) comparados con los de peso > 20 kg (25%) (ver sección 4.4).
4.9 Sobredosis
Sobredosis oftálmica (Adultos):
En los casos notificados, en general, los síntomas que tuvieron lugar ya figuran como reacciones adversas.
Sobredosis sistémica como consecuencia de la ingestión accidental (Adultos):
Hay escasa información con respecto a la ingestión accidental de brimonidina en adultos.
La única reacción adversa notificada hasta la fecha fue la hipotensión. Se informó de que el episodio de hipotensión seguido de hipertensión como efecto rebote.
El tratamiento de una sobredosis vía oral incluye terapia de soporte y sintomática; mantener la vías respiratorias despejadas.
Sobredosis vía oral de otros alfa-2-agonistas que han sido notificadas, causaron síntomas como hipotensión, astenia, vómitos, letargo, sedación, bradicardia, arritmias, miosis, apnea, hipotonía, hipotermia, depresión respiratoria y convulsiones.
Población pediátrica:
Se han notificado reacciones adversas graves tras la ingestión accidental de Brimonidina Mylan 2 mg/ml en niños.
Estos casos han sido publicados o comunicados a Allerfan. Los sujetos experimentaron síntomas de depresión del SNC, coma temporal o bajo nivel de consciencia, letargo, somnolencia, hipotonía, bradicardia, hipotermia, palidez, depresión respiratoria y apnea, y necesitaron el ingreso en cuidados intensivos con intubación si procedía. Se notificó que todos los sujetos tuvieron una recuperación total, por lo general entre 6-24 horas.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: simpaticomiméticos en la terapia del glaucoma.
Código ATC: S01EA 05.
La brimonidina es un agonista de los receptores adrenérgicos alfa-2, siendo su selectividad por estos receptores del orden de 1000 superior, que por el receptor alfa-1.
Esta selectividad tiene como resultado la ausencia de midriasis y de vasoconstricción en los microcapilares, asociadas con los trasplantes de retina humanos.
La administración tópica de tartrato de brimonidina disminuye la presión intraocular (PIO) en humanos con un mínimo efecto en los parámetros cardiovasculares o pulmonares.
Se dispone de datos limitados para pacientes con asma bronquial mostrando ausencia de efectos adversos. Brimonidina tiene un rápido inicio de acción, observándose el efecto hipotensor ocular máximo a las dos horas después de la instilación. En dos ensayos de 1 año de duración, brimonidina redujo la presión intraocular (PIO) en valores medios de aproximadamente 4-6 mm Hg.
Estudios fluorofotométricos en animales y humanos sugieren que el tartrato de brimonidina tiene un doble mecanismo de acción. Se piensa que la brimonidina puede disminuir la presión intraocular (PIO) disminuyendo la formación de humor acuoso y estimulando el flujo de salida uveoscleral.
Los ensayos clínicos muestran que la brimonidina es eficaz en combinación con beta-bloqueantes tópicos. Estudios a corto plazo sugieren también que brimonidina tiene un efecto aditivo clínicamente relevante en combinación con travoprost (6 semanas) y latanoprost (3 meses).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
a) Características generales
6 de 9 MINISTKIODE
SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia españolaré medicamentos y productos san-lanos
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Tras la administración ocular de una solución al 0,2% dos veces al día durante 10 días, las concentraciones plasmáticas resultaron bajas (Cmax media 0,06 ng/ml). Después de múltiples instilaciones (2 veces al día durante 10 días), se observó una ligera acumulación en sangre. El área bajo la curva de concentración plasmática/tiempo durante 12 horas en estado estacionario (AUC0-121O fue de 0,31 ngh/ml, en comparación con los 0,23 ng h/ml tras la administración de la primera dosis. La semivida plasmática media en la circulación sistémica después de la aplicación tópica en humanos fue de aproximadamente 3 horas.
La fracción de brimonidina que se une a proteínas plasmáticas, después de una dosificación tópica en humanos, es de aproximadamente el 29%.
In vivo e in vitro, brimonidina se une de forma reversible a la melanina en los tejidos oculares. Tras la administración ocular durante 2 semanas, las concentraciones de brimonidina en iris, cuerpo ciliar y coroide-retina fueron de 3 a 17 veces superiores que las alcanzadas tras una dosis única. No se produce acumulación en ausencia de melanina.
La importancia de la unión a la melanina en humanos no está clara. Sin embargo, no se observó ninguna reacción adversa significativa a nivel ocular durante los exámenes biomicroscópicos realizados en ojos de pacientes tratados con brimonidina durante un periodo de hasta un año. Tampoco se detectó toxicidad a nivel oftálmico durante un estudio de seguridad ocular en monos, administrando aproximadamente cuatro veces la dosis recomendada de tartrato de brimonidina.
Tras la administración oral en humanos, la brimonidina se absorbe bien y se elimina rápidamente. La mayor parte de la dosis (alrededor del 75%) se excreta a través de la orina en forma de metabolitos en un período de 5 días; no se detecta fármaco inalterado en la orina. Estudios in vitro, utilizando hígado animal y humano, indican que el metabolismo está mediado en gran parte por la aldehído oxidasa y el citocromo P450. Por tanto, la eliminación sistémica parece ser fundamentalmente un metabolismo hepático.
Perfil cinético:
Tras una única administración tópica de 0,08%, 0,2% y 0,5%, no se observó una gran desviación en la Cmax y AUC plasmática en proporción a la dosis.
b) Características en pacientes
Pacientes de edad avanzada:
La Cmax, el AUC y la semivida aparente de eliminación de la brimonidina son similares en los pacientes de edad avanzada (personas de 65 años o más) tras una única dosis en comparación con adultos jóvenes, lo que indica que su absorción y la eliminación sistémica no está afectada por la edad.
En base a los datos obtenidos en un ensayo clínico de 3 meses de duración, en el que se incluyeron pacientes de edad avanzada, la exposición sistémica a la brimonidina fue muy baja.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial
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carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Cloruro de benzalconio Alcohol polivinílico Cloruro de sodio Citrato de sodio Ácido cítrico monohidrato Agua purificada
Ácido clorhídrico (para ajuste de pH)
Hidróxido sódico (para ajuste de pH)
6.2 Incompatibilidades
No se conoce ninguna.
6.3 Periodo de validez
Antes de la primera apertura: 3 años.
Tras la primera apertura: utilizar en los 28 días siguientes.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Solución de 5 ml o 10 ml en frascos cuentagotas blancas de polietileno de baja densidad (LDPE), con gotero transparente de 35 microlitros y con un tapón blanco de polietileno de alta densidad (HDPE).
Tamaños de envase: 1 x 5 ml, 3 x 5 ml, 6 x 5 ml,
1 x 10 ml, 3 x 10 ml, 6 x 10 ml
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
8 de 9 MINISTRO DE
SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia españoiaóe medie amentos y proouctos san-tanos
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La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Mylan Pharmaceuticals, S.L.
C/ Plom, 2-4, 5a planta,
08038 - Barcelona España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
70934
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
19/mayo/2009
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
09/2013
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