Document: documento 0 change

• documento 0
• documento 1

---

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

BRIDATEC 40 mg equipo de reactivos para preparación radiofarmacéutica

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y    CUANTITATIVA

Ácido N-(3-bromo-2,4,6-trimetilfenilcarbamoil metil)-iminodiacético, 40,0 mg/vial en forma de sal sódica

BRIDATEC se reconstituye con pertecnetato (^99mTc) de sodio (no incluido en este equipo) para preparar solución inyectable de mebrofenina y tecnecio (^99mTc).

Excipientes:

Antes de la reconstitución este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución inyectable. Equipo    de    reactivos para preparación radiofarmacéutica.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

Tras su reconstitución y marcaje con solución inyectable de pertecnetato (^99mTc) de sodio, este agente se utiliza para lo siguiente:

-    Gammagrafía hepatobiliar

-    Estudios de la función hepatobiliar.

4.2    Posología y forma de administración

La solución se administra exclusivamente por vía intravenosa.

4.2.1    Dosis en adultos:

La dosis recomendada para ser administrada a un adulto varía entre 150 y 300 MBq. Otras dosis pueden estar justificadas.

4.2.2    Dosis en niños:

La dosis que debe administrarse a los niños debe ser una fracción de la dosis utilizada para adultos, calculada en función del peso corporal conforme a los datos siguientes:

Fracción de la dosis de adultos:

3 Kg=0,1	22 Kg=0,50	42 Kg =0,78
4 Kg=0,14	24 Kg=0,53	44 Kg =0,80
6 Kg=0,19	26 Kg=0,56	46 Kg =0,82
8 Kg=0,23	28 Kg=0,58	48 Kg =0,85
10 Kg=0,27	30 Kg=0,62	50 Kg =0,88
12 Kg=0,32	32 Kg=0,65	52-54 Kg=0,90
14 Kg=0,36	34 Kg=0,68	56-58 Kg=0,92
16 Kg=0,40	36 Kg=0,71	60-62 Kg=0,96
18 Kg=0,44	38 Kg=0,73	64-66 Kg=0,98
20 Kg=0,46	40 Kg=0,76	68 Kg =0,99

Paediatric Task Group (Grupo de Trabajo de Pediatría), European Association of Nuclear Medicines (EANM)

En niños muy pequeños (hasta 1 año) es necesaria una dosis mínima de 20 MBq para la obtención de imágenes con calidad suficiente.

Para contraer la vesícula biliar pueden utilizarse colecistoquininas o una comida rica en grasas.

Método de administración de BRIDATEC y exploración diagnóstica

Ver apartado “Preparación del paciente” en la sección 4.4.

Este medicamento debe reconstituirse antes de su administración al paciente con solución inyectable de pertecnetato (^99mTc) de sodio para obtener solución inyectable de mebrofenina y tecnecio (^99m Tc) (ver sección 12.).

Este medicamento debe ser administrado exclusivamente por personal autorizado (ver apartado “Advertencias generales” en la sección 4.4.).

Para instrucciones detalladas sobre la correcta administración/uso de BRIDATEC, ver sección 12. Instrucciones para la preparación de radiofármacos.

La adquisición de imágenes secuenciales o funcionales debe comenzar inmediatamente después de la inyección.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Para cada paciente, la exposición a radiación ionizante debe estar justificada en función del posible beneficio. La actividad administrada debe ser tal que la dosis de radiación resultante sea tan baja como sea razonablemente posible teniendo en cuenta la necesidad de obtener el resultado diagnóstico deseado.

Los factores que se indican a continuación pueden hacer que no se visualice adecuadamente el árbol biliar:

-    Nutrición parenteral.

-    Dieta prolongada.

-    Ingerir alimentos antes    de la administración intravenosa. Los pacientes deberán

mantenerse en ayunas durante las 6 horas previas al examen.

-    Insuficiencia hepatocelular.

Hepatitis.

Indicación de la exploración

Para todos los pacientes: la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del objetivo médico esperado, obtenido con la mínima dosis posible de radiación recibida por el paciente.

En pacientes con disminución de la función renal: es posible que la exposición a la radiación sea mayor en estos pacientes.

Preparación del paciente

Este producto debe administrarse a los pacientes suficientemente hidratados.

El paciente debe permanecer en ayunas durante 6 horas antes de la exploración.

Advertencias generales

Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados exclusivamente por personal cualificado, que esté debidamente autorizado para el uso y manipulación de radionúclidos, en centros asistenciales autorizados. Su recepción, almacenamiento, uso, transporte y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias correspondientes de los organismos oficiales competentes.

Los radiofármacos destinados a la administración a pacientes deben ser preparados por el usuario de manera que cumplan tanto los requisitos de seguridad radiológica como de calidad farmacéutica. Se deben tomar las precauciones asépticas apropiadas de acuerdo con las Normas de Correcta Fabricación y Uso de Radiofármacos.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

-    Los analgésicos opiáceos y los barbitúricos provocan espasmos en el esfínter de Oddi y aumentan la presión intrabiliar. Esto conduce a un aumento en el tiempo de tránsito biliar-intestinal y puede incrementar la actividad de la vesícula biliar.

-    El ácido nicotínico es tóxico para los hepatocitos y puede alterar la captación y la excreción de mebrofenina de tecnecio-99 en la bilis.

-    La visualización de la vesícula biliar puede verse afectada negativamente en pacientes que reciben quimioterapia a través de un catéter instalado en la arteria hepática, ya que se ha descrito la aparición de colecistitis química como una consecuencia de la quimioterapia y su vía de administración.

-    Las colecistoquininas y la sincalida estimulan el vaciado de la vesícula biliar y la secreción del radiotrazador hacia el duodeno.

-    La atropina y somatostatina pueden alterar el vaciado de la vesícula biliar.

4.6    Embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil:

_cjl¡p

Cuando sea necesario administrar radiofármacos a una mujer en edad fértil, deben buscarse siempre indicios sobre un posible embarazo. Toda mujer que presente retraso en la menstruación debe considerarse embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En caso de duda, es fundamental que la exposición a la radiación sea la mínima necesaria para obtener la información clínica deseada. Debe considerarse la posibilidad de realizar técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes.

Mujeres embarazadas:

Los procedimientos con radionúclidos llevados a cabo en mujeres embarazadas suponen además dosis de radiación para el feto. Durante el embarazo sólo deben llevarse a cabo los estudios estrictamente necesarios, cuando el beneficio supere el riesgo para la madre y el feto.

Lactancia:

Antes de administrar un radiofármaco a una mujer que está amamantando a su hijo, debe considerarse la posibilidad de retrasar razonablemente el estudio hasta que la madre haya suspendido la lactancia y plantearse si se ha seleccionado el radiofármaco más adecuado, teniendo en cuenta la secreción de actividad en la leche materna. No obstante, si la administración se considera necesaria, debe interrumpirse la lactancia durante 4 horas y desechar la leche extraída. La lactancia puede reanudarse cuando el nivel de actividad en la leche no suponga una dosis de radiación al niño superior a 1 mSv.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

No se han notificado reacciones adversas tras la administración de BRIDATEC.

Para todos los pacientes: la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del objetivo médico esperado, obtenido con la mínima dosis posible de radiación recibida por el paciente. La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios. La probabilidad de que se produzcan estas reacciones es baja debido a las bajas dosis de radiación recibidas.

Para la mayoría de los estudios diagnósticos que utilizan un procedimiento de Medicina Nuclear, la dosis efectiva es inferior a 20 mSv. Dosis más altas pueden justificarse en determinadas situaciones clínicas.

4.9    Sobredosis

En caso de administración de una sobredosis de radiofármaco, la dosis de radiación absorbida por el paciente debe reducirse en lo posible aumentando la eliminación del radionúclido del cuerpo.

En el caso de la administración de una sobredosis deeste compuesto marcado con tecnecio 99m, se recomienda suministrar laxantes con el fin de aumentar la eliminación fecal.

En el caso de obstrucción biliar o enfermedad parenquimatosa hepática significativa, la radiación global de los tejidos puede reducirse implementando un régimen de diuresis forzada.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Productos radiofarmacéuticos para diagnóstico. Compuestos con Tecnecio (^99mTc).

Código ATC V09DA04

A las dosis utilizadas para los procedimientos de diagnóstico, BRIDATEC no parece tener efectos farmacodinámicos.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Al administrar BRIDATEC por vía intravenosa, se une a las proteínas plasmáticas y es transportada hasta el hígado. El aclaramiento plasmático se produce rápidamente, y menos del 1% de la actividad administrada permanece 1 hora después de la inyección.

Los hepatocitos captan BRIDATEC mediante transporte activo, de manera similar a la bilirrubina, alcanzando el pico de actividad en el hígado en 12 minutos. En pacientes sanos, la semivida hepática es de 25 a 30 minutos, pero puede verse influenciada por la concentración de albúmina en el plasma, el flujo sanguíneo hepático y la función de los hepatocitos. La eliminación del trazador se produce de forma inalterada a través de la bilis o unida a las sales biliares, tanto dentro del hepatocito como inmediatamente después de la excreción. Solamente se excretan pequeñas cantidades en orina, a menos que exista una obstrucción biliar significativa.

En sujetos sanos, el árbol biliar y la vesícula biliar se visualizan a los 5-20 y 10-40 minutos después de la inyección respectivamente.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

-    Toxicidad tras la administración de dosis únicas.

Los ensayos sobre tolerancia aguda tras administración intravenosa del ácido trimetil-bromo-iminodiacético han demostrado que:

La DL₅₀ en ratones es de 285 mg/kg de peso corporal.

La DL₅₀ en ratas es de 250 mg/kg de peso corporal.

La cantidad máxima de BRIDATEC administrada a pacientes es de 0,6 mg/Kg aproximadamente. Este valor es 500 veces inferior a la DL50 animal, por lo que su toxicidad es poco probable.

-    Toxicidad tras la administración de dosis repetidas.

Tras la administración de una inyección diaria de BRIDATEC a ratas durante 14 días, no se observaron variaciones significativas en las pruebas sanguíneas ni en los estudios histológicos de los principales órganos.

No se han llevado a cabo estudios de mutagenicidad o reproducción, ni de carcinogenicidad a largo plazo.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Cloruro de estaño (II) dihidrato Nitrógeno

6.2    Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros a excepción de los mencionados en la sección 12.

6.3    Periodo de validez

Antes de la reconstitución y marcaje: 12 meses.

Tras ser reconstituido debe ser utilizado durante las 6 horas siguientes a su preparación y conservado por debajo de 25°C sin refrigerar ni congelar.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Antes de la reconstitución y marcaje: conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.

El almacenamiento debe realizarse conforme a la normativa nacional sobre materiales radiactivos.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

BRIDATEC se suministra en viales multidosis de vidrio tipo I de la Ph.Eur.de 10 ml cada uno, sellados con tapones de goma de clorobutilo y sobresellos de metal.

Cada envase contiene 5 viales.

6.4 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Los residuos radiactivos deben eliminarse conforme a la normativa nacional e internacional vigente.

La eliminación del material no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas por la radiación externa o la contaminación por derrames de orina, vómitos, etc. Por lo tanto, deben adoptarse las medidas de protección radiológica conforme a la legislación nacional.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

GE Healthcare Bio-Sciences, S.A.U.

Calle Gobelas, 35-37, La Florida 28023 (Madrid)

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

71.817

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Enero 2010

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Mayo 2013

11.    DOSIMETRIA

El tecnecio (^99mTc) se desintegra, mediante emisión de radiación gamma con una energía de 140 keV y un período de semidesintegración de 6 horas, a tecnecio (⁹⁹Tc), que puede ser considerado como casi estable.

La tabla muestra los datos de dosimetría calculados conforme al ICRP 53 (1988) (Comisión internacional para la protección radiológica), las dosis de radiación absorbidas por un adulto sano de 70 kg en el período de semidesintegración (6,02 horas), comparadas con las dosis de BRIDATEC administradas, son las siguientes:

DERIVADOS DEL ÁCIDO IMINODIACÉTICO (IDA) MARCADO CON TECNECIO (^99mTc)

Dosis absorbida por unidad de actividad administrada (mGy/MBq)

Órgano	Adulto	15 años	10 años	5 años	1 año
Glándulas Suprarrenales	0,0032	0,0047	0,0074	0,011	0,018
Pared de la vejiga	0,023	0,028	0,042	0,063	0,11
Superficies óseas	0,0026	0,0033	0,0047	0,0071	0,014
Mamas	0,00061	0,00064	0,0013	0,0025	0,0048
Pared vesícula biliar	0,11	0,12	0,16	0,28	0,96
Tracto gastrointestinal Pared estomacal	0,0061	0,0077	0,013	0,021	0,034
Intestino delgado	0,052	0,065	0,11	0,16	0,29
Pared IGS	0,092	0,11	0,19	0,29	0,55
Pared IGI	0,062	0,077	0,13	0,21	0,39
Riñones	0,0063	0,0074	0,011	0,016	0,025
Hígado	0,015	0,018	0,027	0,040	0,072
Pulmones	0,0011	0,0016	0,0025	0,0040	0,0075
Ovarios	0,020	0,024	0,036	0,052	0,084
Páncreas	0,0057	0,0075	0,014	0,022	0,034
Médula ósea	0,0070	0,0080	0,010	0,013	0,015
Bazo	0,0026	0,0034	0,0059	0,0096	0,016
Testículos	0,0015	0,0023	0,0042	0,0070	0,013
Tiroides	0,00012	0,00018	0,00037	0,00073	0,0017
Útero	0,013	0,017	0,027	0,040	0,065
Otros tejidos	0,0030	0,0036	0,0053	0,0080	0,014
Dosis efectiva (mSv/MBq)	0,024	0,029	0,044	0,070	0,15

La dosis efectiva (DE) resultante de la administración de una actividad de 300 MBq es típicamente de 7,2 mSv (para un individuo de 70kg).

Enfermedad del parénquima hepático

Dosis absorbida por unidad de actividad administrada (mGy/MBq)

Órgano	Adulto	15 años	10 años	5 años	1 año
Glándulas Suprarrenales	0,0021	0,0030	0,0046	0,0067	0,011
Pared de la vejiga	0,069	0,085	0,12	0,19	0,34
Superficies óseas	0,0017	0,0021	0,0030	0,0046	0,0087
Mamas	0,00056	0,00057	0,0010	0,0018	0,0035
Pared vesícula biliar	0,035	0,040	0,053	0,092	0,30
Tracto gastrointestinal Pared estomacal	0,0027	0,0034	0,0058	0,0094	0,016
Intestino delgado	0,019	0,024	0,039	0,060	0,11
Pared IGS	0,033	0,040	0,066	0,10	0,19
Pared IGI	0,024	0,030	0,050	0,079	0,15
Riñones	0,0066	0,0079	0,011	0,017	0,027
Hígado	0,010	0,013	0,020	0,028	0,050
Pulmones	0,00092	0,0013	0,0019	0,0029	0,0054
Ovarios	0,0099	0,012	0,018	0,026	0,042
Páncreas	0,0028	0,0038	0,0066	0,010	0,017
Médula ósea	0,0038	0,0045	0,0060	0,0074	0,0094
Bazo	0,0015	0,0019	0,0032	0,0052	0,0090
Testículos	0,0025	0,0038	0,0067	0,011	0,020
Tiroides	0,00023	0,00037	0,00064	0,0011	0,0022
Útero	0,011	0,014	0,022	0,031	0,051
Otros tejidos	0,0021	0,0025	0,0036	0,0055	0,0095
Dosis efectiva (mSv/MBq)	0,013	0,016	0,024	0,037	0,075

La dosis efectiva (DE) resultante de la administración de una actividad de 300 MBq es típicamente de 3,9 mSv (para un individuo de 70kg).

10

DERIVADOS DEL ÁCIDO IMINODIACÉTICO (IDA) MARCADO CON TECNECIO (^99mTc)

Oclusión del conducto cístico

Dosis absorbida por unidad de actividad administrada (mGy/MBq)

Órgano	Adulto	15 años	10 años	5 años	1 año
Glándulas Suprarrenales	0,0022	0,0033	0,0052	0,0079	0,013
Pared de la vejiga	0,039	0,048	0,070	0,10	0,19
Superficies óseas	0,0023	0,0028	0,0041	0,0061	0,012
Mamas	0,00051	0,00051	0,00099	0,0019	0,0037
Tracto gastrointestinal Pared estomacal	0,0050	0,0062	0,0093	0,015	0,025
Intestino delgado	0,047	0,059	0,096	0,15	0,26
Pared IGS	0,084	0,10	0,17	0,27	0,50
Pared IGI	0,058	0,072	0,12	0,19	0,37
Riñones	0,0055	0,0065	0,0097	0,014	0,023
Hígado	0,010	0,013	0,020	0,030	0,054
Pulmones	0,00086	0,0012	0,0019	0,0031	0,0058
Ovarios	0,019	0,023	0,034	0,049	0,079
Páncreas	0,0035	0,0047	0,0076	0,012	0,021
Médula ósea	0,0066	0,0075	0,0098	0,012	0,014
Bazo	0,0022	0,0027	0,0046	0,0074	0,013
Testículos	0,0019	0,0030	0,0054	0,0086	0,016
Tiroides	0,00015	0,00022	0,00042	0,00077	0,0017
Útero	0,013	0,017	0,027	0,040	0,066
Otros tejidos	0,0027	0,0033	0,0048	0,0073	0,013
Dosis efectiva (mSv/MBq)	0,018	0,022	0,035	0,054	0,098

Para este producto, la dosis efectiva (DE) resultante de la administración de una actividad de 300 MBq es típicamente de 5,4 mSv (para un individuo de 70kg).

11

Oclusión del conducto biliar común

Dosis absorbida por unidad de actividad administrada (mGy/MBq)

Órgano	Adulto	15 años	10 años	5 años	1 año
Glándulas Suprarrenales	0,0088	0,013	0,019	0,024	0,036
Pared de la vejiga	0,020	0,024	0,036	0,056	0,10
Superficies óseas	0,0024	0,0030	0,0042	0,0065	0,013
Mamas	0,0023	0,0023	0,0040	0,0064	0,012
Tracto gastrointestinal Pared estomacal	0,0037	0,0056	0,010	0,017	0,030
Intestino delgado	0,0036	0,0044	0,0083	0,014	0,024
Pared IGS	0,0052	0,0064	0,012	0,021	0,035
Pared IGI	0,0015	0,0018	0,0033	0,0057	0,010
Riñones	0,0084	0,0099	0,015	0,021	0,031
Hígado	0,085	0,11	0,16	0,22	0,39
Pulmones	0,0049	0,0068	0,0093	0,013	0,022
Ovarios	0,0019	0,0026	0,0047	0,0078	0,014
Páncreas	0,0083	0,013	0,020	0,030	0,049
Médula ósea	0,0035	0,0049	0,0066	0,0085	0,012
Bazo	0,0019	0,0029	0,0052	0,0085	0,014
Testículos	0,00076	0,0011	0,0019	0,0033	0,0065
Tiroides	0,00034	0,00046	0,00091	0,0018	0,0035
Útero	0,0028	0,0037	0,0066	0,011	0,019
Otros tejidos	0,0023	0,0028	0,0040	0,0060	0,011
Dosis efectiva (mSv/MBq)	0,0096	0,012	0,018	0,026	0,046

Para este producto, la dosis efectiva (DE) resultante de la administración de una actividad de 300 MBq es típicamente de 2,9 mSv (para un individuo de 70kg).

12

zk$¡í

Exposición a la radiación (recién nacidos, atresia biliar congénita) expresada en dosis absorbida / actividad inyectada (mGy/MBq).

Gládulas Suprarrenales	0,033
Pared de la vejiga	0,26
Superficies óseas	0,026
Tracto gastrointestinal
Pared estomacal	0,036
Intestino delgado	0,070
Pared IGS	12
Pared IGI	0,023
Riñones	0,15
Hígado	0,90
Pulmones	0,044
Ovarios	0,045
Páncreas	0,057
Médula ósea	0,047
Bazo	0,019
Testículos	0,035
Tiroides	0,012
Útero	0,037
Otros tejidos	0,021
Dosis efectiva (mSv/MBq)	0,85

12. INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE RADIOFÁRMACOS

Método de preparación:

-    Colocar uno de los viales que contienen el liofilizado en un contenedor plomado adecuado. -Introducir asépticamente en el vial de 1 a 8 ml de solución inyectable de pertecnetato (^99mTc) de

sodio con un rango de actividad entre 37 y 1480 MBq (1-40 mCi).

-    No utilizar aguja de aspiración.

-    Eliminar el exceso de presión dentro del vial retirando con la jeringa un volumen de gas igual al inyectado.

-    Invertir el vial cuidadosamente varias veces para disolver completamente el liofilizado.

-Dejar reposar durante 15 minutos a temperatura ambiente.

-    Agitar antes de retirar cada dosis.

-En ningún caso debe dejarse la preparación en contacto con el aire.

Control de calidad:

Pureza radioquímica a los 20 minutos tras el marcaje:

Análisis del tecnecio (^99mTc) libre mediante cromatografía ascendente en papel:

Soporte    Papel Watman n° 1

13

Solvente

Tiempo

Tecnecio (^99mTc) libre Rf

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

14