1.    Nombre del medicamento

BREVIBLOC® 100 mg

Solución inyectable en vial de 10 ml para administración intravenosa.

2.    Composición cualitativa y cuantitativa

BREVIBLOC 100 mg

Clorhidrato de esmolol...........................................................................................................100,00 mg

Solución inyectable en vial de 10 ml, para administración intravenosa.

3.    Forma farmacéutica

BREVIBLOC 100 mg. Solución inyectable en vial de 10 ml (conteniendo 100 mg de clorhidrato de esmolol) para administración intravenosa (a una concentración de 10mg/ml).

4.    Datos clínicos

4.1.    Indicaciones terapéuticas

BREVIBLOC está indicado en el tratamiento a corto plazo de:

-    Taquicardias supraventriculares (al margen de los síndromes de preexcitación), principalmente fibrilación auricular, aleteo auricular y taquicardia sinusal, y siempre que se considere necesario utilizar un betabloqueante de muy corta duración de acción.

-    Taquicardia e hipertensión aparecidas durante el período perioperatorio. Durante la infusión deben controlarse la presión arterial y la frecuencia cardiaca de manera simultánea (con ECG).

4.2.    Posología y forma de administración

BREVIBLOC 100 mg se presenta en viales de 10 ml, que contienen 100 mg de esmolol, ya preparados para la administración intravenosa para el empleo, teniendo en cuenta que la concentración del preparado es de 10 mg/ml.

1) Taquiarritmia supraventricular

La posología de esmolol debe adaptarse a cada paciente. Debe administrarse una dosis de carga, seguida de una dosis de mantenimiento.

Pauta posológica:

-    Secuencia de 5 minutos

Se administra primero una dosis de carga mediante una inyección intravenosa de 500 pg/kg/min de BREVIBLOC durante 1 minuto y después una dosis de mantenimiento mediante perfusión intravenosa de 50 pg/kg/min. (siempre a concentración de esmolol 10 mg/ml) durante 4 minutos.

-    Si hay respuesta se debe de seguir la dosis de mantenimiento de 50 pg/kg/min.

-    Si no hay respuesta se repetirán las secuencias de 5 minutos, aumentando sólo las dosis de mantenimiento en escalones de 50 pg/kg/min. en cada secuencia, sin sobrepasar los 200 pg/kg/min., hasta que se obtenga el efecto terapéutico deseado.

-    Una vez que se obtengan la tensión arterial y la frecuencia cardiaca deseadas, se mantendrá sólo la perfusión de la dosis de mantenimiento eficaz, que se sitúa entre los 50 y los 200 pg/kg/min.

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Esta pauta de tratamiento queda explicada en el siguiente esquema:

Pauta posológica (detallada)

Dosis de carga: 500 pg/kg/min. durante 1 minuto, seguida de una dosis de mantenimiento: 50 pg/kg/min. cada minuto durante 4 minutos

En caso de respuesta Mantener la dosis de mantenimiento en 50 pg/kg/min.

En caso de respuesta insuficiente en 5 minutos

Volver a administrar una dosis de carga de 500 pg/kg/min.

durante 1 minuto.

Aumentar la dosis de mantenimiento hasta 100 pg/kg/min. durante 4 minutos.

En caso de respuesta Mantener la dosis de mantenimiento en 100 pg/kg/min.

En caso de respuesta insuficiente

Volver a administrar una dosis de carga de 500 pg/kg/min. durante 1 minuto. Aumentar la dosis de mantenimiento hasta 150 pg/kg/min. durante 4 minutos.

En caso de respuesta Mantener la dosis de mantenimiento en 150 pg/kg/min.

En caso de respuesta insuficiente

Volver a administrar una dosis de carga de 500 pg/kg/min. durante 1 minuto. Aumentar la dosis de mantenimiento hasta 200 pg/kg/min. y mantener la perfusión.

No se ha estudiado la seguridad a dosis por encima de 300 pg/kg/min.

Como el objetivo es obtener una tensión arterial y frecuencia cardiaca deseada puede modificarse la duración de los intervalos de perfusión (de 5 a 10 minutos) y disminuir el incremento de las dosis de mantenimiento en cada intervalo de 50 pg/kg/min. a 25 pg/kg/min. o menos en función del efecto terapéutico o de la aparición de reacciones adversas.

Si se produce inflamación en el punto de perfusión, deberá elegirse otro punto de inyección, tomando todas las precauciones para prevenir una posible extravasación.

Si aparece alguna reacción adversa, puede reducirse la posología de BREVIBLOC o interrumpirse su administración. Las reacciones adversas deberían desaparecer en 30 minutos.

La interrupción brusca de la administración de BREVIBLOC en los pacientes tratados no provoca los efectos de rebote que suelen observarse cuando se interrumpe bruscamente un tratamiento crónico con betabloqueantes en pacientes con cardiopatía coronaria. De todas maneras, estos pacientes con cardiopatía coronaria, deben de ser monitorizados (tensión arterial y frecuencia cardiaca) y vigilados de forma especial.

En los pacientes con taquicardia supraventricular, una vez que se obtengan la frecuencia cardiaca deseada y una situación clínica estable, el relevo terapéutico se efectuará mediante un antiarrítmico del tipo de verapamilo, propranolol, metoprolol, digoxina o quinidina.

Posología

10-20 mg cada 4 a 6 horas por vía oral

de 0,125 mg a 0,5 mg cada 6 horas por vía oral o

intravenosa

80 mg cada 6 horas por vía oral 200 mg cada 2 horas por vía oral

La dosis de BREVIBLOC debe reducirse en las situaciones siguientes:

1)    En la primera hora siguiente a la administración de la primera dosis del medicamento hay que reducir a la mitad la velocidad de perfusión de esmolol.

2)    Después de administrar la segunda dosis del medicamento, hay que vigilar la respuesta obtenida y si la frecuencia cardiaca se mantiene constante durante una hora, interrumpir la perfusión de esmolol.

No se dispone de datos sobre la perfusión de esmolol durante períodos superiores a las 24

horas.

2)    TAQUICARDIA E HIPERTENSIÓN ARTERIAL PERIOPERATORIAS

a)    En el período preoperatorio, durante la anestesia, cuando se requiere un control inmediato:

-    Administrar una dosis de carga mediante una inyección intravenosa muy rápida, en 15 a 30 segundos, de una dosis de 80 mg y después;

-    perfusión de una dosis de mantenimiento de 150 pg/kg/min., que puede aumentarse hasta los 300 pg/kg/min.

b)    Al despertar de la anestesia, en previsión de la descarga adrenérgica:

-    Administrar una dosis de carga mediante una inyección intravenosa de 500 pg/kg/min. cada minuto durante 4 minutos y después;

-    perfusión de una dosis de mantenimiento de 300 pg/kg/min.

c)    En el período postoperatorio:

-    Administrar una dosis de carga mediante una inyección intravenosa de 500 pg/kg/min. durante 1 minuto y después;

-    perfusión de una dosis de mantenimiento de 50 pg/kg/min. durante 4 minutos.

Hasta que se obtenga el efecto terapéutico deseado, se repetirá la secuencia de 5 minutos:

-    Misma dosis de carga 500 pg/kg/min. durante 1 minuto y después;

-    aumento de la dosis de mantenimiento en escalones de 50, 100, 150, 200, 250 y 300 pg/kg/min. durante 4 minutos en cada secuencia, sin sobrepasar los 300 pg/kg/min.

-    Una vez que se obtengan la tensión arterial y la frecuencia cardiaca deseadas, se mantendrá sólo la perfusión de la dosis de mantenimiento eficaz, que se situará a 50, 100, 150, 200, 250 o 300 pg/kg/min.

Como el objetivo es obtener una tensión arterial y frecuencia cardiaca deseada puede modificarse la

duración de los intervalos de perfusión (de 5 a 10 minutos) y disminuir las dosis de mantenimiento

en cada intervalo de 50 gg/kg/min. a 25 gg/kg/min. o 12,5 gg/kg/min. en función del efecto terapéutico o de la aparición de reacciones adversas.

La perfusión puede interrumpirse en cualquier momento, siempre que lo justifique el estado del paciente, y reanudarse con la dosis de mantenimiento inferior en cuanto se considere necesario.

Contraindicaciones

Absolutas:

-    bradicardia importante (< 50 latidos/minuto)

-    bloqueo auriculoventricular de 2° o 3^er grado o sinoauricular (sin marcapasos)

-    shock cardiogénico

-    insuficiencia cardiaca congestiva descompensada

-    acidificación de la sangre (acidosis metabólica)

-    administración simultánea de inhibidores de la MAO (salvo el inhibidor B de la MAO)

-    aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml por minuto y/o concentración de creatinina sérica mayor de 2 mg/100 ml

-    trastornos electrolíticos clínicamente relevantes (como hipercalemia)

-    alergias conocidas a los bloqueantes de los receptores P adrenérgicos

-    niños menores de 12 años

Relativas:

-    asma

-    bronconeumopatía crónica obstructiva

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

BREVIBLOC 100 mg se comercializa en viales de 10 ml (10 mg/ml), ya preparados para su administración intravenosa y por lo tanto no es necesario diluir el preparado (véase el apartado Posología y forma de administración).

BREVIBLOC ES INCOMPATIBLE CON EL BICARBONATO SÓDICO.

En pacientes con presión arterial sistólica baja antes de la administración de BREVIBLOC es necesario un control especial en el período de ajuste de la dosis y durante la perfusión de la dosis de mantenimiento.

En todos los pacientes tratados con BREVIBLOC debe hacerse un registro continuo de la presión arterial y del ECG; en caso de episodio de hipotensión, la perfusión se inyectará más lentamente y, si fuera necesario, se interrumpirá.

En pacientes diabéticos y en caso de hipoglucemia: los betabloqueantes pueden incrementar la hipoglucemia o enmascarar los síntomas precursores de hipoglucemia, tales como una taquicardia; en cambio, los vértigos y la sudoración no se ven perturbados significativamente. Sin embargo,

BREVIBLOC es raro que produzca estas alteraciones y en todo caso son de grado muy inferior al observado con los betabloqueantes no cardioselectivos.

En caso de antecedentes de insuficiencia cardíaca, vigilar la aparición de signos y síntomas clínicos, que obligarían a la reducción de la dosis de BREVIBLOC o a su suspensión hasta hacer desaparecer los signos y síntomas de insuficiencia cardiaca y si ello no es suficiente se deberá realizar el tratamiento específico.

BREVIBLOC es un Pj bloqueante cardioselectivo pero no absoluto y por lo tanto, a dosis elevada, en pacientes con espasmos bronquiales (enfermedades broncoespásticas) o hipersensibilidad bronquial (hiperreactividad bronquial), la dosis debe de aumentarse con precaución hasta alcanzar la dosis eficaz más baja. Si se produce un estrechamiento de las vías respiratorias (p. ej., un broncoespasmo) y/o insuficiencia respiratoria, la infusión debe detenerse y se adoptarán las medidas necesarias (p. ej., tratamiento con simpaticomiméticos P2, etc.).

En pacientes con aclaramiento de creatinina 30 a 60 ml por minuto y/o concentración sérica de creatinina 1,3-2 mg/100 ml y debido a la excreción principal por la orina del metabolito ácido, debe tenerse prudencia en la administración de BREVIBLOC en forma de perfusión prolongada.

En pacientes con un tumor suprarrenal (feocromocitoma). En estos casos es necesario administrar un tratamiento previo con bloqueantes de los receptores alfa.

En caso de insuficiencia hepática: no es necesario adoptar ninguna precaución especial, ya que en el metabolismo del esmolol intervienen principalmente esterasas plasmáticas.

En pacientes con infarto agudo de miocardio: no hay experiencia en el tratamiento de estos pacientes con BREVIBLOC. En pacientes con angina de Prinzmetal: en estos casos, BREVIBLOC debe administrarse con gran precaución.

En algunos pacientes con antecedentes personales o familiares de psoriasis, los bloqueantes de los receptores P (p. ej. BREVIBLOC) sólo deben emplearse tras una cuidadosa valoración del riesgo frente al beneficio del tratamiento, puesto que en casos muy aislados, los bloqueantes de los receptores beta pueden desencadenar la aparición de una psoriasis, empeorar los síntomas de esta enfermedad o provocar la aparición de erupciones cutáneas similares a la psoriasis (psoriasiformes).

No se dispone de datos sobre la perfusión de BREVIBLOC durante períodos superiores a las 24 horas.

En pacientes de edad avanzada: estudios comparativos realizados en pacientes de más de 65 años y de menos de 65 años no han puesto de manifiesto ninguna modificación de los efectos farmacodinámicos del esmolol.

No se han establecido la seguridad y la eficacia en el niño.

Advertencia para los deportistas: esta especialidad contiene un principio activo que puede inducir una reacción positiva en las pruebas de control antidopaje.

4.5.    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La utilización simultánea de BREVIBLOC con reserpina, alfa-metildopa, clonidina, guanfacina, glucósidos cardiacos o fentanilo puede potenciar la reducción de la frecuencia cardiaca y/o disminuir la excitabilidad cardiaca (sobre todo, la excitabilidad cardiaca en el área AV).

En pacientes con la presión arterial baja, BREVIBLOC debe utilizarse sólo si cabe esperar que la hipotensión tenga su origen en una taquicardia, porque generalmente el tratamiento se asocia a una reducción dependiente de la dosis de la presión arterial.

La asociación de BREVIBLOC con anestésicos volátiles puede potenciar los efectos hipotensores de algunos de ellos. En consecuencia, si esto ocurre, deberá modificarse la posología de aquél o de éstos para obtener el efecto deseado.

Asociación con antagonistas del calcio: no se dispone de datos sobre interacciones con BREVIBLOC. Sin embargo, al igual que otros betabloqueantes, BREVIBLOC sólo deberá asociarse con verapamilo en los pacientes que presenten trastornos de la función ventricular y siempre bajo condiciones de vigilancia estricta (clínica y ECG). En los pacientes que presenten trastornos de la conducción, BREVIBLOC sólo podrá administrarse 48 horas después de interrumpido el tratamiento con verapamilo.

La utilización simultánea de BREVIBLOC e insulina u otros antidiabéticos orales puede potenciar el efecto hipoglucemiante. Los síntomas de una disminución del nivel de glucosa en sangre (hipoglucemia),

La asociación de BREVIBLOC con digoxina determinó un aumento de la digoxinemia del orden del 10 al 20% en todos los controles que se realizaron a voluntarios sanos. Sin embargo, no se produjo ninguna variación en las concentraciones plasmáticas de esmolol.

La asociación de BREVIBLOC con morfina por vía intravenosa no determina ninguna modificación de los niveles plasmáticos de morfina; en cambio, se ha observado un aumento del 46% de las concentraciones plasmáticos de esmolol en estado de equilibrio, sin modificación de los demás parámetros farmacocinéticos.

La asociación de BREVIBLOC con succinilcolina no modifica la rapidez de aparición del bloqueo neuromuscular; en cambio, puede aumentar ligeramente la duración de este bloqueo (pasando de 5 a 8 minutos).

Las dosis de BREVIBLOC deben de ser valoradas con precacución en pacientes tratados con warfarina puesto que aumentan las concentraciones plasmáticas de esmolol.

4.6.    Embarazo y lactancia

Dado que no existe experiencia con el uso de BREVIBLOC en el embarazo, en principio no debe administrarse durante el mismo, excepto en situaciones de peligro vital para la embarazada, cuando el médico considere que el eventual beneficio terapéutico es superior al posible riesgo para el feto y siempre que no puedan utilizarse otros fármacos seguros en el embarazo. Debido a la posibilidad de aparición de un pulso lento (bradicardia), presión arterial baja (hipotensión), niveles de glucosa bajos (hipoglucemia) o depresión respiratoria, el tratamiento con BREVIBLOC debe suspenderse antes del parto. Si esto no es posible, deberá vigilarse en el recién nacido durante 48-72 horas la presencia de los efectos del bloqueo beta.

En los experimentos con animales no se han observado la aparición de anomalías congénitas. Sin embargo no se han realizado estudios en la especie humana, debido a lo cual, BREVIBLOC deberá utilizarse sólo en casos excepcionales y con prudencia en la mujer embarazada.

Como no se sabe si BREVIBLOC se elimina con la leche materna, deberá suspenderse la lactancia durante el tratamiento.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No existe información acerca de si BREVIBLOC influye en la capacidad de conducir o utilizar maquinaria.

4.8.    Reacciones adversas

Sistema cardiovascular

Frecuentes: descenso indeseado de la presión arterial (hipotensión), en parte asintomático (sudoración, mareos, etc.).

Poco frecuentes: pulso lento (bradicardia), aumento de la irrigación periférica con parestesias, sensación de frío, debilidad muscular o calambres musculares en las extremidades (p. ej., en la enfermedad espástica arterial o síndrome de Raynaud, es decir, cuando se producen espasmos vasculares en los dedos de las manos y de los pies), manifestación o aumento de una debilidad del músculo cardiaco (insuficiencia cardiaca).

Raros: alteraciones de la transmisión eléctrica auriculoventricular de alto grado (bloqueos AV), pérdida breve de conciencia (síncope), acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar), dolor torácico, edemas periféricos; con dosis elevadas (más de 200 pg/kg/min en perfusión continua), puede producirse taquicardia.

Aparato digestivo

Poco frecuentes: náuseas, vómitos.

Raros: estreñimiento, pirosis (dispepsias), sequedad de boca, dolor abdominal, pérdida de apetito.

Sistema nervioso central

Poco frecuentes: astenia, somnolencia, mareos, confusión, cefaleas.

Raros: debilidad, parestesias, limitación de la capacidad de reacción, depresiones, ansiedad, alteraciones del habla y visuales, rigidez muscular.

Vías respiratorias

Raros: estrechamiento bronquial acompañado de insuficiencia respiratoria (broncoespasmo), sobre todo antes, durante y después de intervenciones quirúrgicas, disnea, hinchazón de la mucosa nasal.

Piel, punto de infusión

Poco frecuentes: reacciones inflamatorias en el punto de infusión.

Raros: reacciones cutáneas como enrojecimiento, hinchazón, erupción cutánea, prurito (en algunos casos, persistente), alteraciones de la coloración.

Al utilizar otras preparaciones de BREVIBLOC, debe tenerse precaución en no administrar concentraciones del principio activo superiores a 10 mg/ml, porque pueden producirse lesiones e inflamación vascular (irritación vascular y tromboflebitis), a concentraciones del principio activo de 20 mg/ml.

Otras reacciones adversas muy raras son:

Dolor escapular, sudoración, fiebre, retención urinaria, inflamación del tejido conectivo (conjuntivitis), disminución del flujo lacrimal (a tener en cuenta en portadores de lentes de contacto), disminución de la función renal (aclaramiento de creatinina), así como de las concentraciones en sangre de hemoglobina, albúmina o de proteínas totales.

En caso de manifestarse reacciones adversas, la perfusión de BREVIBLOC debe reducirse o interrumpirse.

Todas las reacciones adversas desaparecen como máximo a los 30 minutos de interrumpida la perfusión de BREVIBLOC.

4.9.    Sobredosificación

En caso de sobredosis, se interrumpirá la administración del producto y se utilizarán los tratamientos sintomáticos habituales:

-    En caso de bradicardia, inyección intravenosa de atropina o de otro agente anticolinérgico.

-    En caso de broncospasmo, inyección intravenosa de un beta-2-mimético y/o un derivado teofilínico.

-    En caso de insuficiencia cardiaca, inyección intravenosa de un diurético y/o un glucósido digitálico.

-    En caso de shock cardiogénico, inyección intravenosa de dopamina, dobutamina, isoprenalina o amrinona.

5.    Propiedades farmacológicas

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

El esmolol es un betabloqueante cardioselectivo inyectable, que inhibe preferentemente los receptores beta 1 adrenérgicos y evita al mismo tiempo que aumenten las resistencias vasculares periféricas.

Carece de actividad simpaticomimética intrínseca significativa y de efecto estabilizador de membrana (anestésico local) a las dosis terapéuticas.

Sus propiedades farmacológicas le confieren rapidez de acción, efecto de corta duración y adaptabilidad de las dosis terapéuticas:

-    previa administración de una dosis de carga adecuada, la concentración plasmática en estado de equilibrio se obtiene en menos de 5 minutos y es directamente proporcional al efecto terapéutico que se pretende obtener;

-    el ajuste permite obtener la dosis terapéutica adaptada a cada paciente;

-    se obtiene una rápida reversibilidad del bloqueo de los beta-receptores en los minutos siguientes a la interrupción de la perfusión.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

-    La semivida de distribución es muy rápida, del orden de 2 minutos.

-    La semivida de eliminación es del orden de 9 minutos en caso de administración intravenosa.

-    El esmolol es metabolizado por esterasas eritrocitarias sanguíneas y/o tisulares en un metabolito ácido y en metanol por hidrólisis del grupo éster.

-    El esmolol se excreta por la orina en forma no modificada (menos del 2% del producto administrado) y en forma de un metabolito ácido que carece de acción betainhibidora significativa.

-    La cinética de eliminación del esmolol es independiente de la dosis en el intervalo posológico de 50 a 300 pg/kg/min.

-    El aclaramiento total es de 285 ml/kg/min.; no depende del flujo sanguíneo hepático ni de ningún otro flujo sanguíneo local.

-    El volumen de distribución es de 3,4 l/kg.

-    La unión con las proteínas plasmáticas es del 55%.

6.    Datos farmacéuticos

6.1.    Lista de excipientes

Acetato sódico, cloruro sodico, ácido acético cristalizable, hidróxido sódico o ácido clorhídrico para ajustar el pH, agua para preparaciones inyectables

6.2.    Incompatibilidades

El esmolol no es compatible con el bicarbonato sódico.

Periodo de validez

Dos años

6.4.    Precauciones especiales de conservación

BREVIBLOC 100 mg se puede conservar a temperatura ambiente siempre por debajo de 25^oC.

6.5.    Naturaleza y contenido del recipiente

Bervibloc 100mg/10ml, 10 ml en viales ambar de vidrio de tipo I con tapón de goma bromobutilica siliconada y sellado con un aluminio ondulado, caja con 5 viales

6.6.    Instrucciones de uso/manipulación

BREVIBLOC 100 mg/10 ml viene en viales preparados para ser administrados por vía intravenosa según posología.

7.    Titular de la autorización de la comercialización

Baxter S.L.

Pouet de Camilo 2,

46394 Ribarroja del Turia (Valencia)

8    Número(s) del registro

62.063

9    fecha de la primera autorización

Octubre 1998

10    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Julio 2007

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios