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FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bisoprolol Teva 2,5 mg comprimidos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 2,5 mg de bisoprolol fumarato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

Los comprimidos de 2,5 mg son de color blanco o casi blanco, redondos, biconvexos con una ranura en una cara.

El comprimido se puede dividir en dosis iguales.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

-    Tratamiento de la hipertensión esencial.

-    Tratamiento de la angina de pecho crónica estable.

-    Tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica estable, con función ventricular sistólica izquierda reducida junto con inhibidores de la ECA y diuréticos, y de manera opcional con glucósidos cardiacos (para más información, ver la sección 5.1).

4.2    Posología y forma de administración

La dosis debe ajustarse individualmente.

Adultos:

Hipertensión esencial

La dosis debe ajustarse individualmente. Se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. En algunos pacientes, pueden ser adecuados 5 mg al día. Dependiendo de la respuesta clínica, la dosis puede aumentarse a 10 mg una vez al día o a la máxima de 20 mg al día. Si no se alcanza una respuesta clínica satisfactoria utilizando monoterapia se pueden combiar la medicación con otros antihipertensivos, por ejemplo un diurético.

Angina de pecho crónica estable

La dosis recomendada es 5 mg una vez al día. Si es necesario, se puede aumentar la dosis a 10 mg una vez al día. En casos excepcionales puede aumentarse a la máxima de 20 mg una vez al día.

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Insuficiencia cardiaca crónica estable

El tratamiento estándar de la insuficiencia cardiaca congestiva consiste en un inhibidor de la ECA (o un bloqueante del receptor de angiotensina en caso de intolerancia a los inhibidores de la ECA), un beta-bloqueante, diuréticos y cuando sea adecuado glucósidos cardiacos. Los pacientes deben estar estables (no haber sufrido crisis agudas) cuando se inicia el tratamiento con bisoprolol.

Es recomendable experiencia previa del médico en el manejo de casos de insuficiencia cardiaca crónica.

Puede ocurrir un empeoramiento transitorio de la insuficiencia cardiaca, hipotensión, o bradicardia durante el periodo de valoración y después del mismo.

Fase de ajuste de la dosis

El tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica estable con bisoprolol requiere una fase de valoración.

El tratamiento con bisoprolol debe ser iniciado con un aumento gradual de la dosis de acuerdo con los siguientes pasos:

-    1,25 mg una vez al día durante una semana, si se tolera bien aumentar a

-    2,5 mg una vez al día durante una semana más, si se tolera bien aumentar a

-    3,75 mg una vez al día durante una semana más, si se tolera bien aumentar a

-    5 mg una vez al día durante las próximas 4 semanas, si se tolera bien aumentar a

-    7,5 mg una vez al día durante las próximas 4 semanas, si se tolera bien aumentar a

-    10 mg una vez al día para la terapia de mantenimiento.

La dosis máxima recomendada es de 10 mg una vez al día.

Se recomienda una vigilancia cercana de los signos vitales (frecuencia cardiaca, presión arterial) y de los síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca durante la fase de valoración. Los síntomas pueden aparecer el mismo día de inicio del tratamiento.

Modificación del tratamiento

Si la dosis máxima recomendada no se tolera bien, se puede plantear una reducción gradual de la dosis.

En casos de empeoramiento pasajero de la insuficiencia cardiaca, hipotensión o bradicardia, se recomienda una reconsideración de la dosificación de la medicación concomitante. También puede ser necesario disminuir temporalmente la dosis de bisoprolol o plantear su interrupción.

La reintroducción y/o ajuste del bisoprolol se debe tener en cuenta siempre cuando el paciente esté estable de nuevo.

Si se plantea la interrupción, se recomienda una disminución gradual de la dosis, porque una retirada brusca puede producir un deterioro agudo del estado del paciente.

El tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica con bisoprolol es, generalmente, un tratamiento a largo plazo.

Niños y adolescentes menores de 18 años

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No existe experiencia del uso de bisoprolol en niños y no se recomienda el uso de bisoprolol en pacientes menores de 18 años.

Pacientes de edad avanzada

La edad no afecta a la dosis a menos que el paciente padezca insuficiencia renal o hepática, ver más abajo. Insuficiencia renal o hepática

En los pacientes con trastornos de la función hepática o renal de leve a moderada, normalmente no se requiere ajuste de dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave, (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min) y en pacientes con trastornos de función hepática grave, se recomienda que la dosis diaria de bisoprolol no supere 10 mg. Es muy limitada la experiencia del uso de bisoprolol con pacientes con diálisis renal, sin embargo, no hay evidencia de que se necesite modificar la dosis.

No hay información acerca de la farmacocinética de bisoprolol fumarato en relación con los pacientes que sufren insuficiencia cardiaca crónica y alteración de la función hepática y renal. En el tratamiento de estos pacientes, el ajuste de la dosis deberá realizarse con especial precaución.

Administración

Los comprimidos de bisoprolol deben administrarse por la mañana con o sin alimentos. Deben tragarse con líquido y no se deben masticar.

Interrupción del tratamiento

El tratamiento no debe suspenderse bruscamente, en particular, cuando el paciente posee enfermedad isquémica del corazón, la dosis debe reducirse lentamente, por ejemplo durante 1-2 semanas. De lo contrario los síntomas de la enfermedad cardiaca pueden empeorar.

4.3 Contraindicaciones

-    hipersensibilidad al bisoprolol o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

-    insuficiencia cardiaca aguda o durante episodios de descompensación de la insuficiencia cardiaca, descompensación que requieran de tratamiento inotrópico intravenoso, ver sección 4.4.

-    shock cardiogénico,

-    síndrome del nodo sinusal,

-    bloqueo del seno auricular,

-    bloqueo atrioventricular de segundo o tercer grado, (sin marcapasos),

-    bradicardia sintomática,

-    hipotensión sintomática, (tensión arterial sistólica < 100 mmHg),

-    feocromocitoma no tratado, ver sección 4.4,

-    asma bronquial o enfermedad pulmonar crónica obstructiva graves,

-    oclusión arterial periférica avanzada y síndrome de Raynaud,

-    acidosis metabólica,

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

El tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica estable con bisoprolol tiene que iniciarse con una fase de valoración especial (ver sección 4.2).

Bisoprolol debe utilizarse con precaución en pacientes con hipertensión o angina de pecho acompañada de insuficiencia cardiaca.

No existe experiencia terapéutica con bisoprolol fumarato en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca en pacientes con las siguientes condiciones y enfermedades:

- diabetes mellitus insulino-dependiente (Tipo I),

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-    deterioro grave de la función renal, (creatina sérica superior a 300 mmol/l)

-    deterioro grave de la función hepática,

-    miocardiopatía restrictiva.

-    cardiopatías congénitas,

-    valvulopatías con afección hemodinámica significativa,

-    infarto de miocardio en los últimos 3 meses.

Bisoprolol debe utilizarse con precaución en:

-    Insuficiencia cardiaca crónica estable (indicado bisoprolol para tratamiento después de iniciar la fase de valoración)

-    broncoespasmo (asma bronquial, enfermedades respiratorias obstructivas),

-    diabetes mellitus con amplias fluctuaciones de la glucemia, ya que pueden enmascararse los síntomas de hipoglucemia, (taquicardias, palpitaciones o transpiración),

-    ayuno prolongado,

-    tratamientos de desensibilización en curso. Al igual que otros agentes p-bloqueantes bisoprolol puede aumentar tanto la sensibilidad frente a alérgenos como la gravedad de las reacciones anafilácticas. El tratamiento con adrenalina no siempre produce el efecto terapéutico esperado.

-    bloqueo AV de primer grado,

-    angina de Prinzmetal,

-    enfermedad arterial periférica oclusiva (las molestias pueden verse acentuadas especialmente al inicio de la terapia),

-    anestesia general.

En pacientes sometidos a anestesia general, los beta-bloqueantes reducen la incidencia de aparición de arritmias e isquemia miocárdica durante la inducción anestésica, la intubación y el periodo post-operatorio. Actualmente se recomienda mantener el tratamiento con beta-bloqueantes durante el periodo perioperatorio. El anestesista debe estar debidamente informado del tratamiento con beta-bloqueantes debido a la posibilidad de interacción con otros fármacos que pudiera producir bradiarritmias, disminución de la taquicardia refleja y disminución de la capacidad para compensar pérdidas de sangre. Cuando se considere necesario suspender el tratamiento beta-bloqueante antes de la cirugía, se realizará de forma gradual y completa antes de las 48 horas previas a la anestesia.

En general, no se recomienda la combinación de bisoprolol con antagonistas del calcio del tipo verapamil o diltiazem, con antiarrítmicos de Clase I y con antihipertensivos de acción central, para detalles ver sección 4.5.

En el asma bronquial o en otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas que pueden causar sintomatología, deben administrarse broncodilatadores concomitantemente. Ocasionalmente puede producirse un incremento de la resistencia en las vías respiratorias en pacientes con asma, por lo que la dosis de los estimulantes P2 puede tener que aumentarse.

Durante el tratamiento con bisoprolol, los síntomas de tirotoxicosis pueden quedar enmascarados.

Como con otros beta-bloqueantes, bisoprolol puede aumentar tanto la sensibilidad frente a los alérgenos, como la gravedad de las reacciones anafilácticas. El tratamiento con adrenalina no siempre da el resultado terapéutico esperado.

La administración de bisoprolol a pacientes con feocromocitoma no se realizará hasta haber instaurado previamente tratamiento alfa-bloqueante.

En pacientes con psoriasis o con antecedentes de psoriasis, la administración de beta-bloqueantes (ej. bisoprolol) se realizará tras evaluar cuidadosamente su relación riesgo-beneficio.

El inicio y el cese del tratamiento con bisoprolol precisa de monitorización regularmente. Para detalles sobre la posología y la forma de administración, véase la sección 4.2.

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SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia es pañosa de medicamentos y productos san-lanos

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Especialmente en pacientes con cardiopatía isquémica, la interrupción del tratamiento con bisoprolol no debe realizarse de forma brusca, salvo indicación explícita, ya que puede conducir a un empeoramiento transicional de la condición del corazón (ver sección 4.2).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Combinaciones no recomendadas

Aplica sólo a Insuficiencia cardiaca crónica estable

-    Fármacos antiarrítmicos de clase I (p.ej. quinidina, disopiramida; lidocaína, fenitoína; flecainida, propafenona): puede verse potenciado el efecto sobre el tiempo de conducción atrial e incrementarse el efecto inotrópico negativo.

Aplica a todas las indicaciones

-    Antagonistas del calcio tipo verapamil y, en menor medida, del tipo diltiazem: Efectos negativos sobre la contractilidad y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamil en pacientes en tratamiento con beta-bloqueantes puede provocar una profunda hipotensión y bloqueo auriculoventricular.

-    Fármacos antihipertensivos de acción central (ej. Clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): El uso concomitante de fármacos antihipertensivos de acción central puede empeorar el fallo cardiaco al disminuir el tono simpático central (disminución de la frecuencia cardiaca y del gasto cardiaco, vasodilatación). Su retirada brusca, especialmente si se ha interrumpido previamente el betabloqueante, puede aumentar el riesgo de "hipertensión de rebote".

Combinaciones que deben utilizarse con precaución

Aplica sólo a la hipertensión o a la angina de pecho

Medicamentos antiarrítmicos de clase I: el efecto sobre el tiempo de conducción atrio-ventricular puede ser

potenciado y el efecto inotrópico negativo aumentado

Aplica a todas las indicaciones

-    Antagonistas del calcio del tipo dihidropiridina con efecto inotrópico negativo (ej. amlodipino, felodipino y nifedipino): El uso de nifedipino disminuye la contractibilidad cardiaca porque modifica los niveles de calcio. El uso concomitante en pacientes en tratamiento con beta-bloqueantes puede incrementar el riesgo de hipotensión y deterioro de la función de la bomba ventricular con posible desarrollo de insuficiencia cardiaca en pacientes con una insuficiencia cardiaca latente. El efecto inotrópico negativo del nifedipino puede acelerar o agravar la insuficiencia cardíaca.

-    Antiarrítmicos de clase III (ej. amiodarona): Puede potenciarse el efecto sobre el tiempo de conducción auriculoventricular.

-    Simpaticomiméticos con efecto estimulante sobre receptores P- y a- adrenérgicos (ej. noradrenalina, adrenalina): En combinación con bisoprolol pueden desenmascarar los efectos vasoconstrictores mediados por receptores alfa-adrenérgicos producidos por estos fármacos con un aumento de la presión arterial y exacerbación de la claudicación intermitente. Esta interacción es más probable cuando se utilizan beta-bloqueantes no selectivos.

-    Beta-bloqueantes tópicos (ej. gotas oculares para el tratamiento del glaucoma) pueden sumarse a los efectos sistémicos de bisoprolol.

-    Glucósidos digitálicos: disminución de la frecuencia cardiaca, aumento del tiempo de conducción auriculoventricular.

-    Parasimpaticomiméticos: su utilización concomitante puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular y el riesgo de bradicardia.

-    Insulina y antidiabéticos orales: Intensificación del efecto hipoglucemiante. El bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos puede enmascarar síntomas de hipoglucemia.

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-    Agentes anestésicos: atenuación de la taquicardia refleja e incremento del riesgo de hipotensión (para más información sobre anestesia general ver también la sección 4.4).

-    Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINES): los AINES pueden reducir los efectos hipotensores del bisoprolol.

-    Agentes B-simpaticomiméticos (ej. Isoprenalina, dobutamina): Combinados con bisoprolol, pueden reducir el efecto de las dos sustancias.

-    El uso concomitante con fármacos antihipertensivos y con fármacos con potencial efecto hipotensor (ej. antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas) puede aumentar el riesgo de hipotensión.

-    Moxisilato: Posiblemente provoca hipertensión postural grave.

Combinaciones que deben considerarse

-    Inhibidores de la monoaminooxidasa IMAO (excepto los inhibidores de la MAO B): aumento del efecto hipotensor de los beta-bloqueantes pero también del riesgo de crisis hipertensivas.

-    Mefloquina: incrementa el riesgo de bradicardia.

-    Derivados de ergotamina: exacerbación de los trastornos circulatorios periféricos.

-    Rifampicina: ligera reducción de la semivida de bisoprolol debido a la inducción de las enzimas hepáticas. Normalmente no es necesario el ajuste de dosis.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo:

Bisoprolol tiene ciertas acciones farmacológicas que pueden causar efectos perjudiciales en el embarazo y/o feto/recién nacido. En general, los bloqueantes beta-adrenérgicos disminuyen la perfusión placentaria, lo que se ha asociado con retraso en el crecimiento, muerte intrauterina, y aborto o parto prematuro. En alguna ocasión pueden aparecer reacciones adversas (ej. hipoglucemia y bradicardia) en el feto o en el recién nacido. Si el tratamiento con bloqueantes beta-adrenérgicos es indispensable, entonces es preferible que sean bloqueantes adrenérgicos betai selectivos.

Bisoprolol no debe administrarse durante el embarazo a no ser que sea estrictamente necesario. Si se considera imprescindible seguir el tratamiento con bisoprolol, deberá monitorizarse el flujo sanguíneo útero-placentario y el crecimiento fetal. Si se producen efectos perjudiciales durante el embarazo o en el feto, debe considerarse la posibilidad de seguir un tratamiento alternativo. El recién nacido deberá estar estrechamente monitorizado. Generalmente son de esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días.

Lactancia:

Se desconoce si bisoprolol se excreta en la leche humana o la seguridad de la exposición de bisoprolol en niños. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia durante la administración de bisoprolol.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

En un estudio con bisoprolol en pacientes con enfermedad coronaria no se observaron efectos negativos sobre la capacidad de conducción. No obstante, debido a la variedad de reacciones individuales al fármaco, la capacidad para conducir o utilizar maquinaria puede verse afectada. Esto debe tenerse en cuenta especialmente al inicio del tratamiento, y en los cambios de medicación, así como en asociación con alcohol.

4.8    Reacciones adversas

La clasificación de frecuencia de los efectos adversos es la siguiente:

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Muy raros:    alopecia, los beta-bloqueantes pueden causar o empeorar la psoriasis o

inducir reacciones similares a la psoriasis, alopecia.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:

Poco frecuentes:    debilidad muscular y calambres.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

Raros:    trastornos de la potencia sexual.

Trastornos generales:

Frecuentes:    astenia (en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica), fatiga*

Poco frecuentes:    astenia (en pacientes con hipertensión o angina de pecho)

Exploraciones complementarias:

Raras:    Aumento de triglicéridos, aumento de enzimas hepáticas (ALAT, ASAT).

Se aplica a hipertensión y angina de pecho

* Estos síntomas ocurren especialmente al comienzo del tratamiento. Generalmente son leves y normalmente desaparecen en 1 o 2 semanas.

Notificación de sospechas de reacciones adversas.

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas de medicamentos tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano:https:// www.notificaram.es

4.9 Sobredosis

En casos de sobredosis (ej. dosis diarias de 15 mg en lugar de 7,5 mg) se ha comunicado bloqueo AV de tercer grado, bradicardia y mareo. En general, los síntomas esperados con mayor frecuencia en la sobredosificación de beta-bloqueantes son bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, insuficiencia cardiaca aguda e hipoglucemia. Hasta la fecha se han comunicado únicamente algunos casos de sobredosis (máximo

2.000 mg) con bisoprolol en pacientes que sufren hipertensión y/o enfermedad coronaria, apareciendo bradicardia y/o hipotensión, recuperándose todos los pacientes. Después de la administración de una dosis única elevada de bisoprolol, existe una gran variabilidad interindividual y parece ser que los pacientes con insuficiencia cardíaca son probablemente muy sensibles. Por lo tanto, es condición indispensable iniciar el tratamiento de estos pacientes de forma gradual, de acuerdo con el esquema de la sección 4.2.

Si se diera una sobredosis, se debería interrumpir el tratamiento con bisoprolol e instaurar tratamiento sintomático y de apoyo.

En base a los efectos farmacológicos esperados y a las recomendaciones para otros beta-bloqueantes, se tomarán las siguientes medidas cuando se justifique clínicamente.

Bradicardia: administración intravenosa de atropina. Si la respuesta es inapropiada podrá utilizarse con precaución isoprenalina o cualquier otro fármaco con actividad cronotrópica positiva. En algunos casos puede ser necesaria la colocación de un marcapasos transvenoso.

Hipotensión: se administrarán líquidos intravenosos y vasopresores. Puede ser útil la administración de glucagón intravenoso.

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Bloqueo AV (segundo o tercer grado): Los pacientes deberán ser cuidadosamente monitorizados, administrándoles isoprenalina en perfusión o mediante la colocación de un marcapaso transvenoso.

Empeoramiento agudo de la insuficiencia cardiaca: administración intravenosa de diuréticos, fármacos inotrópicos y vasodilatadores.

Broncoespasmo: administrar tratamiento broncodilatador como isoprenalina, simpaticomiméticos P2 y/o aminofilina.

Hipoglucemia: administración de glucosa intravenosa.

Los pocos datos disponibles indican que bisoprolol es prácticamente no dializable.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: agentes selectivos p¡-bloqueantes.

Código ATC: C07AB07

Bisoprolol es un bloqueante de los receptores beta 1 adrenérgicos altamente selectivo, desprovisto de actividad estimuladora y de efecto estabilizador de membrana relevante. Presenta una escasa afinidad por los receptores beta 2 de la musculatura lisa bronquial y vascular, así como por los receptores beta 2 implicados en la regulación metabólica. Por ello no es de esperar que bisoprolol afecte a las resistencias aéreas ni a los efectos metabólicos mediados por receptores beta 2. La selectividad beta 1 del bisoprolol se reduce si la dosis aumenta por encima de 20 mg y también puede ocurrir el bloqueo de los receptores beta 2. Al bloquear los receptores beta1-cardiacos, el bisoprolol reduce la actividad simpaticoadrenérgica. Esto provoca una desaceleración del ritmo cardíaco y reduce el volumen sistólico y por lo tanto, reduce el gasto cardíaco. Por tanto, el consumo de oxígeno del miocardio se reduce, lo cual es un efecto deseable en el tratamiento del dolor torácico isquémico relacionado con la actividad

En el corazón el ciclo de la función del nodo sinusal y su tiempo de refracción se prolongan de manera similar al tiempo refractario de la función AV-nodal y al tiempo de conducción AV. El efecto inotrópico negativo es pequeño. La función sistólica se conserva y se mejora la función diastólica en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, porque en el tratamiento a largo plazo, la masa y el grosor de las paredes ventriculares se reducen. El bisoprolol reduce el nivel de renina plasmática cuando se utilizan concomitantemente los diuréticos o los inhibidores de la ECA. La resistencia periférica se reduce gradualmente.

Se ha comprobado en los ensayos clínicos que una dosis diaria de 10 mg de bisoprolol es comparable a una dosis diaria de 100 mg de atenolol o metoprolol o 160 mg de propranolol. El máximo efecto antihipertensivo cuando se utiliza los beta-bloqueantes se alcanza generalmente dentro de dos semanas.

En el estudio CIBIS II se incluyeron 2647 pacientes en total. El 83 % (n=2202) pertenecían a la clase III de la NYHA y un 17 % (n=445) a la clase IV de la NYHA. Todos ellos sufrían insuficiencia cardiaca sistólica estable y sintomática (fracción de eyección < 35 %, valorada mediante ecocardiografía). La mortalidad total se redujo del 17,3 % al 11,8 % (reducción relativa 34 %). Se observó una disminución en la incidencia de muerte súbita (3,6 vs 6,3 %, reducción relativa del 44 %) y un número menor de episodios de insuficiencia cardiaca que precisaron hospitalización (12 % vs 17,6 %, reducción relativa del 36 %). Finalmente, se ha demostrado una mejora significativa del status funcional de acuerdo con la clasificación NYHA. Durante el inicio y ajuste de dosificación del tratamiento con bisoprolol, se observaron hospitalizaciones debido a bradicardia (0,53 %), hipotensión (0,23 %) y descompensación aguda (4,97 %) pero que no fueron más frecuentes que en el grupo placebo (0 %, 0,3 % y 6,74 %). Durante todo el estudio,

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el número de accidentes vasculares fatales e incapacitantes fue de 20 en el grupo tratado con bisoprolol y 15 en el grupo placebo.

El estudio CIBIS III investigó a 1010 pacientes con edad > 65 años y con insuficiencia cardiaca crónica de leve a moderada (ICC; clasificación NYHA II o III) y fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 35%, que no habían sido tratados previamente con inhibidores ECA, beta-bloqueantes, o bloqueantes del receptor de angiotensina. Los pacientes fueron tratados con una combinación de bisoprolol y enalapril durante un periodo de 6 a 24 meses tras un tratamiento inicial de 6 meses con bisoprolol o enalapril. Hubo una tendencia hacia una frecuencia más elevada de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca crónica cuando se utilizaba bisoprolol en el tratamiento inicial de 6 meses. La no inferioridad de bisoprolol en primer lugar frente a enalapril en primer lugar no se demostró en los análisis por protocolos, aunque las dos estrategias para el inicio del tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva mostraron un índice similar del punto final primario de muerte y hospitalización combinadas al final del estudio (32,4% en el grupo de bisoprolol en primer lugar frente a 33,1% en el grupo de enalaprilo en primer lugar). El estudio muestra que bisoprolol puede utilizarse también en pacientes ancianos con insuficiencia cardiaca crónica con enfermedad de leve a moderada.

Bisoprolol se utiliza también para el tratamiento de la hipertensión y de la angina de pecho. Al igual que con otros agentes beta-bloqueantes, el mecanismo de acción en hipertensión no está claro pero se sabe que bisoprolol deprime marcadamente los niveles plasmáticos de renina.

Tras administración aguda en pacientes con enfermedad coronaria sin insuficiencia cardiaca crónica, bisoprolol reduce la frecuencia cardiaca y el volumen latido, y por tanto el gasto cardíaco y el consumo de oxígeno. En la administración crónica disminuyen las resistencias vasculares periféricas que se ven aumentadas al inicio. Por lo tanto, bisoprolol es eficaz en eliminar y reducir los síntomas.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

El bisoprolol se absorbe casi por completo en el tracto gastrointestinal. Esto, junto con el pequeño efecto de primer paso hepático, da lugar a una elevada biodisponibilidad de aproximadamente el 90%. La unión de bisoprolol a proteínas plasmáticas es del 30%. El volumen de distribución es 3,5 L/Kg. El aclaramiento total es aproximadamente de 15 L/h. La semivida plasmática de eliminación (10-12 horas) proporciona eficacia durante 24 horas cuando se administra una vez al día. El bisoprolol se elimina del organismo por dos vías, el 50% se metaboliza en el hígado, dando metabolitos inactivos que a continuación se excretan por riñón. El 50% restante se excreta por vía renal en forma inalterada. Dado que la eliminación tiene lugar en hígado y riñón en la misma proporción, no es necesario realizar ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

La cinética de bisoprolol es lineal e independiente de la edad.

En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (NYHA grado III) los niveles plasmáticos del bisoprolol son más altos y la semivida es más larga que en voluntarios sanos. La concentración plasmática máxima en estado estacionario es 64 ± 21 ng/ml con una dosis diaria de 10 mg y la semivida es de 17 ± 5 horas.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos, basados en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad o carcinogenicidad, no revelan riesgos especiales en humanos. Al igual que otros agentes p-bloqueantes, bisoprolol causó toxicidad materna (disminución de la ingesta de alimento y disminución del peso corporal) y embrio/fetal (aumento de la incidencia de resorciones, peso reducido de la descendencia al nacer, retraso del desarrollo físico) a elevadas dosis pero no fue teratogénico.

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6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Celulosa microcristalina (E 460)

Sílice coloidal anhidra

Croscarmelosa de sodio

Almidón glicolato sódico de patata (tipo A)

Estearato de magnesio (E 572)

6.2    Incompatibilidades

No procede

6.3    Periodo de validez

3 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blisters de PVC/PVdC (250/60) blanco sellados con lámina de Aluminio de 20 pm.

Envases de 20, 21, 28, 30, 50, 56, 60, 90 y 100 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma, S.L.U.

C/ Anabel Segura 11, Edificio Albatros B, 1^a planta.

28108Alcobendas, Madrid (España)

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

N° registro: 73.353

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Enero 2013

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agosto 2013

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SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia españciaóe medie amentos y oroouctos san-tanos