Bicalutamida Stada 50 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Bicalutamida STADA 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de Bicalutamida
Para la lista completa de excipientes, ver apartado 6.1..
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimidos de color blanco, recubiertos con película
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Bicalutamida STADA 50 mg comprimidos está indicado en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado en combinación con análogos LHRH o castración quirúrgica.
4.2 Posología y forma de administración
Adultos varones incluyendo ancianos: Un comprimido (50 mg) una vez al día. El tratamiento con Bicalutamida STADA 50 mg comprimidos deberá iniciarse al mismo tiempo que el tratamiento con un análogo LHRH o que la castración quirúrgica.
Población pediátrica: Bicalutamida STADA 50 mg comprimidos está contraindicado en niños (ver apartado 4.3).
Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración renal.
Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Puede producirse incremento de la acumulación en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (ver apartado 4.4.).
El comprimido debe tomarse con agua, independientemente de la comida, y no debe ser masticado
4.3 Contraindicaciones
No debe ser administrado a pacientes que hayan presentado reacción de hipersensibilidad al principio activo o alguno de los excipientes
La bicalutamida está contraindicada en mujeres y en niños.
Está contraindicada la administración concomitante de terfenadina, astemizol o cisaprida con bicalutamida.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
La bicalutamida es ampliamente metabolizada en hígado. Los datos sugieren que la eliminación puede ser más lenta en sujetos con insuficiencia hepática grave y que podría conducir a su mayor acumulación; por consiguiente, este fármaco deberá emplearse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave.
Se deberá considerar la realización periódica de pruebas de la función hepática debido a la posibilidad de cambios hepáticos. Se espera que la mayoría de estos cambios ocurran en los primeros 6 meses de la terapia con bicalutamida.
Se han observado raramente cambios hepáticos graves en pacientes tratados con bicalutamida (ver apartado 4.8.); no obstante, la terapia con este medicamento deberá interrumpirse si tales cambios se presentan.
Se ha mostrado que la bicalutamida inhibe el citocromo P450 (CYP 3A4), por lo tanto se deberá tener precaución cuando se administre concomitantemente con fármacos metabolizados predominantemente por tal CYP3A4, (ver apartados 4.3. y 4.5).
El tratamiento de deprivación androgénica puede prolongar el intervalo QT.
En pacientes con antecedentes o con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT y en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que podrían prolongar el intervalo QT (ver sección 4.5), los profesionales sanitarios deben evaluar el balance beneficio/riesgo incluyendo el Riesgo potencial de Torsade des Pointes antes de iniciar el tratamiento con Bicalutamida STADA 50 mg comprimidos.
Advertencias sobre excipientes: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No existe evidencia de interacción farmacodinámica ni farmacocinética entre bicalutamida y análogos LHRH.
Estudios in vitro han mostrado que R-bicalutamida es un inhibidor de CYP3A4, con efectos inhibidores menores en la actividad de CYP2C9, 2C19 y 2D6.
Aunque estudios in vitro han sugerido la posibilidad de que bicalutamida inhiba el citocromo 3A4, algunos estudios clínicos muestran que, para la mayoría de los principios activos metabolizados por el citocromo P450, esta inhibición no es clínicamente significativa.
Los estudios in vitro han demostrado que bicalutamida puede desplazar al anticoagulante cumarínico warfarina, de sus lugares de unión a proteínas. Se recomienda monitorizar estrechamente el tiempo de protombrina en pacientes que inicien el tratamiento con Bicalutamida STADA 50 mg comprimidos y que ya están recibiendo anticoagulantes cumarínicos.
Aunque estudios clínicos que utilizaron antipirina como un marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no mostraron evidencia de una potencial interacción de fármacos con bicalutamida, la exposición (AUC) media de midazolam se incrementó hasta un 80% tras la administración concomitante de bicalutamida durante 28 días. Para fármacos con un índice terapéutico estrecho, un incremento como éste podría ser relevante. Por lo tanto, está contraindicado el uso concomitante de terfenadina, astemizol y cisaprida y se deberá tener precaución con la co-administración de bicalutamida y compuestos tales como ciclosporina y antagonistas del calcio. Se puede requerir la reducción de la dosis para dichos fármacos particularmente si existe evidencia de un efecto aumentado o adverso del fármaco. Para ciclosporina, se recomienda monitorizar estrechamente las concentraciones plasmáticas y el estado clínico tras el inicio o el cese de la terapia con bicalutamida.
Se deberá tener precaución cuando se prescriba Bicalutamida STADA 50 mg comprimidos con otros fármacos que puedan inhibir la oxidación del fármaco por ejemplo, cimetidina y ketoconazol. En teoría, esto podría originar un incremento de las concentraciones plasmáticas de bicalutamida, lo cual teóricamente podría conducir a un aumento de las reacciones adversas.
Se debe valorar cuidadosamente el uso concomitante de Bicalutamida STADA 50 mg comprimidos con medicamentos que prolongan el intervalo QT o medicamentos capaces de inducir Torsade des Pointes, tales como antiarrítmicos clase IA (por ejemplo: quinidina, disopiramida) o clase III (por ejemplo: amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxaciono, antipsicóticos, etc (ver sección 4.4) ya que el tratamiento de deprivación androgénica también puede prolongar el intervalo QT..
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Bicalutamida STADA 50 mg comprimidos está contraindicado en mujeres y no debe administrarse durante el embarazo ni durante el período de lactancia..
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Es improbable que Bicalutamida STADA 50 mg comprimidos afecte las habilidades de los pacientes para conducir vehículos o utilizar maquinaria; no obstante, deberá considerarse que, ocasionalmente, puede producirse somnolencia, por lo que los pacientes afectados deberán actuar con precaución.
4.8 Reacciones adversas
En general, la bicalutamida es bien tolerada y son pocas las retiradas debidas a reacciones adversas.).
Tabla 1: Frecuencia de las reacciones adversas
|
Frecuencia |
Sistema orgánico |
Acontecimiento |
|
Muy frecuentes (> 10%) |
Trastornos del aparato reproductor |
Sensibilidad mamaria1 |
|
y de la mama |
Ginecomastia1 | |
|
Trastornos generales |
Sofocos1 | |
|
Frecuentes (>1% y <10%) |
Trastornos gastrointestinales |
Diarrea |
|
Náuseas | ||
|
Trastornos hepatobiliares |
Cambios hepáticos (niveles |
|
Frecuencia |
Sistema orgánico |
Acontecimiento elevados de transaminasas, ictericia)2 |
|
Trastornos generales |
Astenia Prurito | |
|
Poco frecuentes (>0,1% y |
Trastornos del sistema |
Reacciones de Hipersensibilidad, |
|
<1%) |
inmunológico |
incluyendo edema angioneurótico y urticaria |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Enfermedad pulmonar intersticia | |
|
Raras (>0,01% y <0,1%) |
Trastornos gastrointestinales |
Vómitos |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Sequedad cutánea | |
|
Frecuencia no conocida |
Trastornos cardíacos |
Prolongación del intervalo QT (ver secciones 4.4 y 4.5). |
1. Puede reducirse mediante la castración concomitante. 2. Los cambios hepáticos raramente son graves y con frecuencia han sido transitorios, desapareciendo o mejorando con la terapia continuada o tras su interrupción (ver apartado 4.4)
Adicionalmente, en ensayos clínicos durante el tratamiento con bicalutamida junto con un análogo LHRH, se han comunicado las siguientes reacciones adversas (como posibles reacciones adversas al fármaco, según la opinión de los investigadores clínicos, con una frecuencia >1%). No se ha establecido una relación causal entre estos acontecimientos y el tratamiento farmacológico, siendo algunos de los acontecimientos notificados, los que normalmente se presentan en pacientes geriátricos:
Trastornos cardíacos: Fallo cardiaco.
Trastornos gastrointestinales: Anorexia, sequedad de boca, dispepsia, estreñimiento, flatulencia.
Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso: Mareos, insomnio, somnolencia, disminución de la libido. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disnea.
Trastornos renales y urinarios: Nicturia.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Impotencia.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Anemia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Alopecia, rash, sudoración, hirsutismo.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Diabetes mellitus, hiperglucemia, edema, aumento de peso, pérdida de peso.
Trastornos generales: Dolor abdominal, dolor torácico, cefaleas, dolor, dolor pélvico y escalofríos..
4.9 Sobredosis
No existe experiencia de sobredosis en humanos. No se dispone de antídoto específico, por lo que el tratamiento deberá ser sintomático. La diálisis puede no ser de ayuda debido a que bicalutamida presenta
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una elevada unión a proteínas y se metaboliza ampliamente. Se recomienda cuidados generales de soporte, incluyendo monitorización frecuente de los signos vitales..
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agentes antiandrógenos. Código ATC: L02BB03
La bicalutamida es un anti-andrógeno no esteroide exento de otra actividad endocrina. Bicalutamida es un racemato con su actividad anti-androgénica casi exclusivamente en el enantiómero-(R). Se une a receptores androgénicos sin activar la expresión genética y, por consiguiente, inhibe el estímulo androgénico causando la regresión del tumor prostático. En algunos pacientes a nivel clínico, la interrupción del tratamiento con este fármaco puede dar lugar a un síndrome de retirada del antiandrógeno.
En un amplio estudio clínico controlado, con seguimiento de 95 semanas, comparando bicalutamida más el análogo LHRH y flutamida más el análogo LHRH, el tiempo transcurrido hasta el fallo del tratamiento no fue diferente entre ambas terapias.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La bicalutamida se absorbe bien después de la administración oral, no existiendo ninguna evidencia clínicamente significativa de variación de la biodisponibilidad por efecto de los alimentos.
La bicalutamida presenta una alta unión a proteínas (racemato 96%, R-bicalutamida 99,6%) y se metaboliza ampliamente (vía oxidación y glucuronidación): Sus metabolitos se eliminan vía renal y biliar en proporciones aproximadamente iguales.
Durante la administración diaria de dosis de 50 mg de bicalutamida se observó que en estado de equilibrio, el enantiómero-(R), predominantemente activo, supone el 99% del total de los enantiómeros circulantes.
La administración diaria de bicalutamida produce una acumulación plasmática del enantiómero-(R) de aproximadamente 10 veces, como consecuencia de su prolongada vida media. El metabolismo y la eliminación son diferentes para cada enantiómero.
El enantiómero-(S) se elimina rápidamente con respecto al enantiómero-(R), presentando este último una vida media de eliminación plasmática de aproximadamente 1 semana.
La farmacocinética del enantiómero-(R) no se ve afectada por la edad, alteración renal o hepática de leve a moderada, habiéndose detectado en individuos con alteración hepática grave que el enantiómero-(R) se elimina más lentamente del plasma.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La bicalutamida es un potente anti-andrógeno y en animales un inductor del enzima oxidasa de función mixta. En animales los cambios en el órgano diana, incluyendo inducción del tumor, fueron identificados y atribuidos a la actividad anti-andrógena de bicalutamida. En el hombre no se ha observado inducción enzimática. En estudios de toxicidad crónica en perros se detectó acortamiento del intervalo P-R. Se
considera que ninguno de los hallazgos de los ensayos preclínicos tiene relevancia para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado. Bicalutamida no presenta actividad genotóxica.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo comprimido
Lactosa monohidratada Povidona K-30
Carboximetilamidón sódico de de patata sin gluten Estearato de magnesio Opadry blanco Y-7-100.
6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3 Periodo de validez
36 meses.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No se requieren precauciones especiales de conservación.
Conservar en el envase original.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Envase conteniendo 30 comprimidos de 50 mg de Bicalutamida por comprimido.
La naturaleza del envase es: Blister PVC/ Aluminio.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
No requiere ninguna manipulación especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorio STADA, S.L.
Frederic Mompou 5 08960 Sant Just Desvern (Barcelona)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
68040
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Septiembre de 2006
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
03/2015
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