4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Es improbable que bicalutamida afecte a las habilidades de los pacientes para conducir vehículos y utilizar máquinas. Sin embargo, debe considerarse que ocasionalmente puede producirse vértigo o somnolencia. Los pacientes afectados deben actuar con precaución.

4.8    Reacciones adversas

En esta sección, las reacciones adversas se definen de la siguiente manera:

Muy frecuentes (>1/10), frecuentes(>l/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabal 1: Frecuencia de las reacciones adversas

a.    Los cambios hepáticos raramente son graves y con frecuencia han sido transitorios, desapareciendo o mejorando con la terapia continuada o tras su interrupción.

b.    Se ha recogido como reacción adversa al medicamento tras la revisión de datos postcomercialización. La frecuencia ha sido determinada a partir de la incidencia de acontecimientos adversos de insuficiencia hepática notificados en pacientes que recibían tratamiento en la rama abierta de bicalutamida de los estudios EPC de 150 mg

c La mayoría de los pacientes recibiendo bicalutamida 150 mg como monoterapia experimentan

ginecomastia y/o dolor en el pecho. En estudios estos síntomas fueron considerados graves hasta en un 5% de los pacientes. La ginecomastia puede no resolverse espontáneamente tras la interrupción del tratamiento, especialmente después de un tratamiento prolongado.

d Debido a las convenciones de codificación empleadas en los estudios EPC, los acontecimientos

adversos de “sequedad cutánea” fueron codificados bajo el término COSTART de “exantema”. Por lo tanto no se puede determinar un identificador de frecuencia para la dosis de 150 mg por separado, sin embargo se asume la misma frecuencia que para la dosis de 50 mg.

e Se ha recogido como reacción adversa al medicamento tras la revisión de datos postcomercialización. La frecuencia ha sido determinada a partir de la incidencia de acontecimientos adversos de neumonía intersticial notificados en el periodo de tratamiento aleatorizado de los estudios EPC de 150 mg

f Puede reducirse mediante la castración concomitante.

g Se ha observado en un estudio farmacoepidemiológico de agonistas LHRH y anti-andrógenos

empleados en el tratamiento de cáncer de próstata. Parece que el riesgo aumentaba al emplear 50 mg de bicalutamida en combinación con agonistas LHRH, pero no hubo evidencia de aumento del riesgo al emplear 150 mg de bicalutamida como monoterapia para tratar el cáncer de próstata.

MINISTERIODE SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia esparto» de medicamentos y pfoouctos saltaros

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9 Sobredosis

No existe experiencia de sobredosis en humanos. No se dispone de antídoto específico, por lo que el tratamiento debe ser sintomático. La diálisis puede no ser útil, debido a que bicalutamida presenta una elevada unión a proteínas y no se recupera inalterada en la orina. Se recomienda, cuidados generales de soporte, incluyendo monitorización frecuente de los signos vitales.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de hormonas y agentes relacionados, antiandrógenos Código ATC: L02BB03

Bicalutamida es un antiandrógeno no esteroideo, sin otra actividad endocrina. Se une a receptores androgénicos sin activar la expresión genética y, por consiguiente, inhibe la estimulación androgénica. La inhibición resulta en la regresión del tumor prostético. En algunos pacientes, la interrupción del tratamiento puede dar lugar a un “síndrome de retirada antiandrogénica”.

Bicalutamida es un racemato, el enantiómero (R) tiene la mayor antiandrogénica.

Eficacia clínica

Se ha estudiado 150 mg de bicalutamida como tratamiento para pacientes con localizado (T1 -T2, NO o NX, MO) o localmente avanzado (T3 - T4, cualquier N, MO; T1 -T2, N+; MO) cáncer de próstata no metastático, en un análisis combinado de 3 estudios doble ciego controlados con placebo en 8.113 pacientes, donde el producto fue dado como terapia hormonal inmediata o como adyuvante a prostatectomía radical o radioterapia (principalmente radiación de haz externo). A una media de 7,4 años de seguimiento, el 27,4% de todos los pacientes tratados con bicalutamida y el 30,7% de los pacientes tratados con placebo, ha experimentado una evolución objetiva de la enfermedad.

Una disminución en el riesgo objetivo de la evolución de la enfermedad se observó en la mayoría de los grupos de pacientes pero fue más evidente en aquellos con los mayores riesgos de evolución de la enfermedad. Por lo tanto, los médicos pueden decidir que la mejor estrategia médica para un paciente con bajo riesgo de evolución de la enfermedad, en particular en el establecimiento adyuvante seguida de prostatectomía radical, puede ser aplazar la terapia hormonal hasta que haya signos de que la enfermedad está evolucionando.

No se observó supervivencia global en los 7,4 años de media de seguimiento con una mortalidad del 22,9% (HR= 0,99; 95% CI 0,91 a 1,09). Sin embargo algunas tendencias fueron aparentes para pacientes en subgrupos analizados.

Los datos de supervivencia de libre progresión o total supervivencia para pacientes con enfermedad localmente avanzada son resumidos en las siguientes tablas:

Tabla 2 Supervivencia libre de progresión en enfermedad localmente avanzada en subgrupo de tratamiento