Bicalutamida Mylan 50 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Bicalutamida Mylan 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de bicalutamida.
Excipientes con efecto conocido:
Cada comprimido de 50 mg contiene 69,26 mg de lactosa monohidratada.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimido recubierto con película de color blanco, redondo y biconvexo. En una de las caras está grabado “BIC 50” y en la otra “G”.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Bicalutamida está indicado en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado en combinación con análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) o la castración quirúrgica.
4.2 Posología y forma de administración Posología
Pacientes adultos incluyendo pacientes de edad avanzada Un comprimido (50 mg) una vez al día.
El médico determinará la duración del tratamiento.
El tratamiento con bicalutamida se debe iniciar al mismo tiempo que el tratamiento con un análogo LHRH o con la orquiectomía.
Población pediátrica
Bicalutamida no debe administrarse a niños ni adolescentes.
Mujeres
Bicalutamida no debe administrarse a mujeres.
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración renal. Puesto que no hay experiencia con el uso de bicalutamida en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), en estos
pacientes debe utilizarse bicalutamida con precaución.
Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración hepática leve. Se recomienda precaución si se administra bicalutamida en pacientes con alteración hepática de moderada a grave, (ver sección 4.4).
Forma de administración Vía oral.
El comprimido debe tomarse con agua sin ser masticado.
El medicamento puede tomarse con o sin alimentos. El cumplimiento de la posología mejora si el medicamento se toma todos los días a la misma hora.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Bicalutamida está contraindicado en mujeres (ver sección 4.6) y niños.
Está contraindicada la administración concomitante de terfenadina, astemizol o cisaprida con bicalutamida (ver sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
El inicio del tratamiento debe estar bajo la supervisión directa de un especialista.
El tratamiento de deprivación androgénica puede prolongar el intervalo QT.
En pacientes con antecedentes o factores de riesgo de prolongación del intervalo QT y en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que podrían prolongar el intervalo QT (ver sección 4.5), los profesionales sanitarios deben evaluar el balance beneficio/riesgo incluyendo el riesgo potencial de Torsade de Pointes antes de iniciar el tratamiento con Bicalutamida Mylan.
La bicalutamida es ampliamente metabolizada en el hígado. Los datos sugieren que la eliminación puede ser más lenta en sujetos con alteración hepática grave y que podría conducir a su mayor acumulación; por consiguiente, este fármaco deberá emplearse con precaución en pacientes con alteración hepática de moderada a grave.
Se deberá llevar a cabo la realización periódica de pruebas de la función hepática (ej: bilirrubina, transaminasas y fosfatasas alcalinas) debido a la posibilidad de cambios hepáticos. Se espera que la mayoría de estos cambios ocurran en los primeros 6 meses de tratamiento con bicalutamida. Raramente se han observado cambios hepáticos graves y fallo hepático en pacientes tratados con bicalutamida (ver sección 4.8); si se observan estos cambios, se deberá interrumpir la terapia con este fármaco. Se han notificado fallecimientos.
En los varones que reciben tratamiento con agonistas LHRH se ha observado una disminución de la tolerancia a la glucosa. Esto puede manifestarse con la aparición de diabetes o la pérdida de control de la glucemia en pacientes con diabetes ya existente. Por lo tanto, debe considerarse monitorizar la glucosa en sangre en pacientes que estén recibiendo bicalutamida en combinación con agonistas LHRH.
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Se ha mostrado que la bicalutamida inhibe el citocromo P450 (CYP 3A4), por lo tanto se deberá tener precaución cuando se administre concomitantemente con fármacos metabolizados predominantemente por tal CYP 3A4 (ver secciones 4.3 y 4.5).
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se debe valorar cuidadosamente el uso concomitante de Bicalutamida Mylan con medicamentos que prolongan el intervalo QT o medicamentos capaces de incluir Torsade des Pointes, tales como antiarrítmicos clase IA (por ejemplo: quinidina, disopiramida) o clase III (por ejemplo: amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, antisicóticos, etc. (ver sección 4.4) ya que el tratamiento de deprivación androgénica también puede prolongar el intervalo QT.
No existe evidencia de interacción farmacodinámica ni farmacocinética entre bicalutamida y análogos de LHRH.
Se debe proceder con precaución cuando se prescriba bicalutamida con otros fármacos que puedan inhibir la oxidación hepática del fármaco como por ejemplo, cimetidina y ketoconazol. Estos medicamentos pueden aumentar la concentración plasmática de bicalutamida, lo cual teóricamente podría conducir a un incremento de la incidencia de reacciones adversas. Sin embargo, la experiencia con dosis superiores en monoterapia, no ha demostrado ningún cambio en la tolerabilidad.
Estudios in vitro han mostrado que el enantiómero R-de bicalutamida es un inhibidor de CYP 3A4, con efectos inhibidores menores en la actividad de CYP 2C9, 2C19 y 2D6. Aunque estudios clínicos que utilizaron antipirina como un marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no mostraron evidencia de una potencial interacción de fármacos con bicalutamida, la exposición (AUC) media de midazolam se incrementó hasta un 80% tras la administración concomitante de bicalutamida durante 28 días. Para fármacos con un índice terapéutico estrecho un incremento como éste podría ser relevante; por lo tanto, está contraindicado el uso concomitante de terfenadina, astemizol y cisaprida y se deberá tener precaución con la co-administración de bicalutamida con compuestos tales como ciclosporina y antagonistas del calcio. Se puede requerir reducción de la dosis para dichos fármacos particularmente si existe evidencia de un efecto aumentado o adverso del fármaco. Para ciclosporina, se recomienda monitorizar estrechamente las concentraciones plasmáticas y el estado clínico tras el inicio o el cese del tratamiento con bicalutamida.
Los estudios in vitro han demostrado que bicalutamida puede desplazar al anticoagulante cumarínico warfarina, de sus lugares de unión a proteínas. Por consiguiente, el tiempo de protrombina puede cambiar. Por lo tanto, el tiempo de protrombina se debe monitorizar estrechamente en pacientes que empiezan un tratamiento con bicalutamida y que estén recibiendo concomitantemente anticoagulantes cumarínicos.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Bicalutamida está contraindicado en mujeres y no debe ser administrado a mujeres embarazadas o madres en periodo de lactancia.
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4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La bicalutamida es poco probable que afecte a las habilidades de los pacientes para conducir vehículos o utilizar máquinas. Sin embargo bicalutamida puede causar mareos y somnolencia.
Los pacientes afectados deberán actuar con precaución.
4.8 Reacciones adversas
En esta sección se clasifican los efectos adversos de la siguiente manera: Muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1,000 a <1/100); raros (>1/10,000 a <1/1,000); muy raros (<1/10,000), frecuencia no conocida (no se puede estimar la frecuencia con los datos disponibles).
Tabla 1: Frecuencia de las reacciones adversas
|
Sistema Orgánico |
Frecuencia |
Reacción adversa |
|
Trastornos de la sangre y del Sistema linfático |
Muy frecuentes |
Anemia |
|
Muy raros |
T rombocitopenia | |
|
Trastornos del sistema inmunológico |
Poco frecuentes |
Hipersensibilidad, angioedema y urticaria |
|
Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Frecuentes |
Disminución del apetito Diabetes mellitus |
|
Poco frecuentes |
Aumento de azúcar en la sangre pérdida de peso | |
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Trastornos psiquiátricos |
Frecuentes |
Disminución de la libido, depresión |
|
Trastornos del Sistema nervioso |
Muy frecuentes |
Mareo |
|
Frecuentes |
Somnolencia | |
|
Poco frecuentes |
Insomnio | |
|
Trastornos cardíacos |
Frecuentes |
Infarto de miocardio (se han notificado fallecimientos)d, insuficiencia cardiacad |
|
Muy raros |
Angina de pecho Arritmias Prolongación del intervalo PR y QT (ver secciones 4.4 y 4.5) Cambios no específicos en el ECG | |
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Trastornos vasculares |
Muy frecuentes |
Sofocos |
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Poco frecuentes |
Enfermedad pulmonar intersticial (se han notificado fallecimientos) Disnea |
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Trastornos gastrointestinales |
Muy frecuentes |
Dolor abdominal, estreñimiento, náuseas |
|
Frecuentes |
Dispepsia, flatulencias, diarrea | |
|
Poco frecuentes |
Sequedad de boca Molestias gastrointestinales | |
|
Raras |
Vómitos | |
|
Trastornos hepatobiliares |
Frecuentes |
Hepatotoxicidad, ictericia, hipertransaminasaemia3, colestasis |
|
Raros |
Fallo hepático)b (se han notificado fallecimientos) | |
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Trastornos de la piel y del |
Frecuentes |
Alopecia, recrecimiento del pelo, sequedad de la |
4 de 8 MINISTERIO DE
SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia espanoiaóe medie amentos y oroouctos san-lanos
|
Sistema Orgánico |
Frecuencia |
Reacción adversa |
|
tejido subcutáneo |
piel, prurito, erupciones en la piel, erupción maculopapular, sudoración | |
|
Trastornos renales y urinario |
Muy frecuentes |
Hematuria |
|
Poco frecuentes |
Nicturia | |
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Trastornos del Aparato reproductor y de la mama |
Muy frecuentes |
Ginecomastia y sensibilidad mamariac |
|
Frecuentes |
Disfunción eréctil | |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Muy frecuentes |
Astenia, edema |
|
Frecuentes |
Dolor torácico Dolor pélvico Dolor general Escalofríos | |
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Poco frecuentes |
Dolor de cabeza Dolor de cuello Dolor de espalda | |
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Exploraciones complementarias |
Frecuentes |
Aumento de peso |
a. Los cambios hepáticos raramente son graves y con frecuencia han sido transitorios, desapareciendo o mejorando con el tratamiento continuado o tras su interrupción (ver sección 4.4).
b. Reacción adversa notificada durante los estudios post-comercialización. La frecuencia ha sido determinada según las notificaciones de reacciones adversas de fallo hepático registradas en pacientes tratados en la rama abierta de bicalutamida de los estudios EPC de 150 mg. Se deben considerar exámenes periódicos de la función hepática (ver también sección 4.4).
c. Puede reducirse mediante la castración concomitante.
d. Reacción notificada en estudios fármaco epidemiológicos de agonistas de LHRH y anti-andrógenos usados en el tratamiento del cáncer de próstata. El riesgo de aparición aumentó cuando bicalutamida 50 mg fue usada en combinación con agonistas LHRH, pero no se evidenció aumento de riesgo cuando bicalutamida 150 mg se utilizó como una monoterapia para tratar el cáncer de próstata.
e. Reacción adversa notificada durante los estudios post-comercialización. La frecuencia ha sido determinada según las notificaciones de reacciones adversas de enfermedad pulmonar intersticial durante un periodo de tratamiento aleatorio de los estudios EPC de 150 mg.
Adicionalmente, en ensayos clínicos se han comunicado casos de insuficiencia cardiaca (como posible reacción adversa al fármaco, según la opinión de los investigadores clínicos, con una frecuencia >1%) durante el tratamiento con bicalutamida junto con un análogo LHRH. No hay evidencia de una relación causal con el tratamiento farmacológico.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https: //www .notificaram.es.
4.9 Sobredosis
No se conocen casos de sobredosis con bicalutamida con síntomas clínicos indicativos, o que se pudieran considerar potencialmente mortales.
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No se dispone de antídoto específico. En casos de intoxicación el tratamiento deberá ser sintomático. Se recomienda cuidados generales de soporte, incluyendo monitorización frecuente de las constantes vitales.
En pacientes que están conscientes, se debe inducir el vómito si no se produce automáticamente.
Debido a que la bicalutamida presenta una elevada unión a proteínas y no se recupera inalterada en la orina, la diálisis no se considera una medida efectiva para contrarrestar el efecto.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agentes antiandrógenos.
Código ATC: L02BB03
Mecanismo de acción
La bicalutamida es un antiandrógeno no esteroideo, exento de otra actividad endocrina.
Se une a receptores androgénicos sin activar la expresión genética y, por consiguiente, inhibe el estímulo androgénico, causando esta inhibición la regresión del tumor prostático. En algunos pacientes a nivel clínico, la interrupción del tratamiento con este fármaco puede dar lugar a un síndrome de retirada del antiandrógeno.
Bicalutamida es un racemato con su actividad anti-androgénica casi exclusivamente en el enantiómero-(R).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La bicalutamida es un racemato, es decir una mezcla (R)/(S)-enatiomérica. La biodisponibilidad no se ve afectada si se toma o no el medicamento con las comidas. Estos dos enatiómeros están claramente diferenciados farmacocinéticamente.
Absorción
Dosis única: (S)-bicalutamida es absorbido y eliminado rápidamente. Después de una dosis inicial de bicalutamida en voluntarios sanos, se alcanzó un pico de concentración plasmática media de 66,1 ng/ml de S-bicalutamida en 2,5 horas. El promedio de vida media de eliminación fue de 1,3 días.
En contraste, el nivel plasmático del enantiómero-(R), que es el principal responsable del efecto antiandrogénico, aumentó más lentamente, alcanzando un pico de concentración media de 741+ 27 (EE n=27) ng/ml después de 29 ± 3 horas. La vida media de eliminación fue 5,75 ± 0,46 días.
Distribución
Administración diaria: de la administración de bicalutamida una vez al día resulta una acumulación plasmática 10 veces superior del enantiómero-(R) aproximadamente. La concentración media en estado estacionario del enantiómero-(R) es de alrededor de 8,9 microgramos/ml (rango: 1,5 - 17,5 microgramos/ml). Al alcanzar el estado de equilibrio, aproximadamente el 99% de bicalutamida está presente en el plasma como R-bicalutamida. La vida media de eliminación, cuando el medicamento se administra diariamente, fue de 7,4 días (rango: 2,3 - 22,2 días).
La unión de la bicalutamida con las proteínas es de un 96% para el racemato y superior al 99% para el enantiómero-(R). La unión principal es con la albúmina.
Biotransformación
La bicalutamida es ampliamente metabolizada en el hígado (vía oxidación y glucuronidación).Los metabolitos se eliminan vía renal y biliar en proporciones aproximadamente iguales.
Eliminación
Los principales metabolitos en la orina son glucurónido-conjugados de la bicalutamida y de hidroxibicalutamida. Bicalutamida e hidroxubicalutamida se encuentran en las heces.
En un estudio clínico, la concentración media de R-bicalutamida en el semen de los hombres que recibieron la bicalutamida 150 mg fue de 4,9 microgramos/ml. La cantidad de bicalutamida potencialmente liberada a la pareja femenina durante el coito es baja y, por extrapolación, equivale a aproximadamente 0,3 microgramos/kg, cantidad que está por debajo de la requerida para inducir cambios en la descendencia de los animales de laboratorio.
Relaciones farmacocinéticas y farmacodinámicas
La farmacocinética del enantiómero-(R) no se ve afectada por la edad o por la función renal. Los estudios en pacientes con alteración hepática de leve a moderada no muestran ningún cambio significativo en las propiedades farmacocinéticas. En caso de alteración hepática grave, la sustancia se elimina más lentamente.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Bicalutamida es un antagonista puro y potente del receptor de andrógenos en animales de experimentación y humanos. La bicalutamida es un antiandrógeno potente y un inductor potente de la enzima oxidasa de función mixta en animales. En los animales, las alteraciones en los órganos diana, incluyendo la inducción de tumores, están relacionados con estas actividades. Ninguno de los resultados de los ensayos preclínicos se considera que sea relevante en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado.
El desarrollo de neoplasias fue relacionado con la progresión de estas alteraciones no neoplásicas junto con la inducción de enzimas hepáticas. En humanos no se ha observado la inducción de la enzima después de la administración de bicalutamida. Los estudios de genotoxicidad no revelan ningún potencial mutagénico de la bicalutamida. Todos los efectos adversos observados en animales se asocian a efectos específicos de la especie y no tienen relevancia en los seres humanos en el ámbito clínico indicado.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes
Núcleo comprimido
Lactosa monohidratada Povidona K-29/32 Glicolato de almidón sódico Estearato de magnesio
Recubrimiento comprimido
Lactosa monohidratada Hipromelosa (E464)
Dióxido de Titanio (E171)
Triacetina
.-ítp.
JPa
ÍTTI
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
2 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar a temperatura inferior a 30°C.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blísters PVC/PVDC/Aluminio. Contenido de los envases: 10, 28, 30, 40, 90 y 100 comprimidos
Envases de prolipropileno con tapa de HDPE polietileno. Contenido de los envases: 28, 30, 100, 500 y 1.000 comprimidos.
Blísters Aluminio/Aluminio. Contenido de los envases: 10, 28, 30, 40, 90 y 100 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Mylan Pharmaceuticals, S.L.
C/ Plom, 2-4, 5a planta 08038 - Barcelona España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
69915
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Julio 2008
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Enero 2015
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