FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bicalutamida medac 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 50 mg de bicalutamida.

Excipientes: contiene 60,44 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimido recubierto con película de color blanco, redondo, biconvexo, con el texto BCM 50 grabado en una de las caras.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento del cáncer de próstata avanzado en combinación con terapia con análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) o castración quirúrgica.

4.2    Posología y forma de administración

Varones adultos, incluidos pacientes ancianos: 50 mg (1 comprimido) una vez al día, siempre a la misma hora (habitualmente por la mañana o por la noche).

Niños y adolescentes

La bicalutamida no está indicada en niños y adolescentes.

Los comprimidos deben tragarse enteros, con líquido.

El tratamiento con la preparación de bicalutamida debe comenzarse al menos 3 días antes de iniciar el tratamiento con análogos de la LHRH o al mismo tiempo que la castración quirúrgica.

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal. No hay experiencia con el uso de bicalutamida en los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver sección 4.4).

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve. El medicamento puede acumularse en los pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (ver sección 4.4).

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4.3 Contraindicaciones

La bicalutamida está contraindicada en mujeres y niños.

La bicalutamida no debe administrarse a ningún paciente que haya presentado una reacción de hipersensibilidad a su uso.

Está contraindicada la administración concomitante de terfenadina, astemizol o cisaprida y bicalutamida (ver sección 4.5).

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión directa de un especialista

La bicalutamida se metaboliza ampliamente en el hígado. Los datos indican que su eliminación puede ser más lenta en sujetos con insuficiencia hepática grave y esto puede dar lugar a un aumento de la acumulación de bicalutamida. Por lo tanto, la bicalutamida debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave.

En raras ocasiones se han observado alteraciones hepáticas graves e insuficiencia hepática con bicalutamida (ver sección 4.8). El tratamiento con bicalutamida debe suspenderse si las alteraciones son graves.

Debe considerarse la realización de pruebas periódicas de la función hepática debido a la posibilidad de alteraciones hepáticas. Es de esperar que la mayoría de las alteraciones se produzcan durante los primeros 6 meses de tratamiento con bicalutamida.

Se ha observado una reducción de la tolerancia a la glucosa en hombres que recibían agonistas de la LHRH. Esto puede manifestarse como diabetes o pérdida del control glucémico en los pacientes con diabetes preexistente. Por lo tanto, se debe considerar el control de la glucosa en sangre en los pacientes que reciben bicalutamida en combinación con agonistas de la LHRH.

Se ha demostrado que la bicalutamida inhibe al citocromo P450 (CYP 3A4), por lo que se deberá tener precaución cuando se administre concomitantemente con medicamentos metabolizados predominantemente por el citocromo CYP 3A4 (ver secciones 4.3 y 4.5).

Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No hay indicios de ninguna interacción farmacodinámica o farmacocinética entre la bicalutamida y los análogos de la LHRH.

Los estudios in vitro han mostrado que el enantiómero (R) de la bicalutamida es un inhibidor del citocromo CYP 3A4, con efectos inhibidores de menor magnitud sobre la actividad de los citocromos CYP 2C9, 2C19 y 2D6.

Aunque los estudios clínicos que utilizaban antipirina como marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no mostraron indicios de ningún potencial de interacción medicamentosa con bicalutamida, la exposición media a midazolam (AUC) aumentó hasta en el 80%, tras la administración concomitante de

bicalutamida durante 28 días. En el caso de medicamentos con un margen terapéutico estrecho, este aumento podría ser relevante. Por lo tanto, está contraindicado el uso concomitante de terfenadina, astemizol y cisaprida (ver sección 4.3) y debe tenerse precaución con la administración concomitante de bicalutamida y compuestos tales como ciclosporina y bloqueantes de los canales del calcio. Puede ser necesario reducir la dosis de estos medicamentos, especialmente si hay indicios de un efecto adverso o potenciado del medicamento. En el caso de la ciclosporina, se recomienda monitorizar de cerca las concentraciones plasmáticas y el estado clínico tras iniciar o suspender la terapia con bicalutamida.

Debe tenerse precaución al prescribir bicalutamida con otros medicamentos que puedan inhibir la oxidación del medicamnento, por ej.: cimetidina y ketoconazol. En teoría, esto puede dar lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de bicalutamida, que en principio podría producir un aumento de los efectos secundarios.

Los estudios in vitro han demostrado que la bicalutamida puede desplazar el anticoagulante cumarínico warfarina de su lugar de fijación a las proteínas. Por lo tanto, se recomienda monitorizar estrechamente el tiempo de protrombina si se inicia el tratamiento con bicalutamida en pacientes que ya reciben anticoagulantes cumarínicos.

4.6    Embarazo y lactancia

La bicalutamida está contraindicada en las mujeres y no debe administrarse a mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Es improbable que la bicalutamida afecte a la capacidad de los pacientes para conducir o utilizar máquinas. No obstante, es preciso señalar que, ocasionalmente, pueden producirse mareos o somnolencia. Los pacientes afectados deberán actuar con precaución.

4.8    Reacciones adversas

En esta sección, las reacciones adversas se definen de la siguiente forma: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100); raras (> 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1: Frecuencia de las reacciones adversas

Clasificación por órgano o sistema	Frecuencia	Bicalutamida 50 mg (+ análogo de la LHRH)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Frecuentes	Anemia
Trastornos del sistema	Poco frecuentes	Reacciones de hipersensibilidad
inmunológico		(incluyendo edema angioneurótico y urticaria)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Frecuentes	Anorexia
Trastornos psiquiátricos	Frecuentes	Disminución de la libido, depresión
Trastornos del sistema nervioso	Muy frecuentes	Mareos
	Frecuentes	Somnolencia

^a Las alteraciones hepáticas rara vez son graves y son frecuentemente transitorias, remitiendo o mejorando al continuar el tratamiento o tras suspenderlo.

^b Raramente ha aparecido insuficiencia hepática en pacientes tratados con bicalutamida, pero no se ha establecido ninguna relación causal con certeza. Debe considerarse la realización de pruebas periódicas de la función hepática (ver sección 4.4) ^c Puede reducirse con la castración simultánea.

Además, se notificó insuficiencia cardiaca en los ensayos clínicos (como posible reacción adversa al medicamento según la opinión de los médicos investigadores, con una frecuencia > 1%) durante el tratamiento con bicalutamida más un análogo de la LHRH. No hay indicios de ninguna relación causal con el tratamiento farmacológico.

4.9 Sobredosis

No hay experiencia de sobredosis en seres humanos. No existe ningún antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático. La diálisis puede no resultar útil, ya que la bicalutamida presenta una alta fijación a las proteínas y no se recupera intacta en la orina. Está indicado el tratamiento general de soporte, incluyendo la monitorización frecuente de las constantes vitales.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antiandrógenos, Código ATC: L02BB03

La bicalutamida es un antiandrógeno no esteroideo que carece de actividad endocrina adicional. Se une a los receptores de los andrógenos sin activar la expresión génica, con lo que inhibe la estimulación androgénica. El resultado de esta inhibición es la regresión de los tumores prostáticos. Desde el punto de vista clínico, la interrupción del tratamiento en algunos pacientes puede conducir a la manifestación de un síndrome de retirada de antiandrógenos.

La bicalutamida es un racemato con un efecto antiandrogénico que se limita casi exclusivamente a su enantiómero (R).

5.2    Propiedades farmacocinéticas

La bicalutamida se absorbe bien tras la administración oral. No hay datos indicativos de que los alimentos produzcan algún efecto clínicamente relevante sobre la biodisponibilidad.

El enantiómero (S) se elimina con rapidez en comparación con el enantiómero (R), cuya semivida de eliminación plasmática es de aproximadamente una semana.

Cuando se administra bicalutamida diariamente de forma regular, la concentración plasmática del enantiómero (R) es aproximadamente 10 veces mayor que la del enantiómero (S), como consecuencia de su larga semivida de eliminación.

Cuando se administra una dosis diaria de 50 mg de bicalutamida, las concentraciones plasmáticas del enantiómero (R) alcanzan alrededor de 9 microgramos/ml. Del número total de enantiómeros presentes en el plasma en el estado estable, el 99% corresponden al enantiómero (R), que tiene una participación dominante en el efecto terapéutico.

La farmacocinética del enantiómero (R) no se ve influida por la edad, la existencia de deterioro de la función renal ni la presencia de un deterioro leve a moderado de la función hepática. Se ha constatado que el enantiómero (R) se elimina más lentamente del plasma en los pacientes con deterioro grave de la función hepática.

La bicalutamida presenta una elevada unión a proteínas (racemato 96%, R-bicalutamida 99,6%) y sufre un considerable metabolismo (mediante oxidación y glucuronidación): sus metabolitos se eliminan por el riñón y por la bilis en proporciones aproximadamente iguales. Tras la excreción a la bilis, se produce la hidrólisis de los glucurónidos. En la orina raramente se encuentra bicalutamida metabolizada.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

La bicalutamida es un antagonista puro y potente de los receptores de los andrógenos en los animales de experimentación y los seres humanos. Su principal acción farmacológica secundaria es la inducción de oxidasas de función mixta dependientes del CYP 450 en el hígado. No se ha observado inducción enzimática en humanos. En los animales, los cambios en los órganos diana están claramente relacionados con la acción farmacológica primaria y secundaria de la bicalutamida y consisten en la involución de los tejidos dependientes de andrógenos, hiperplasias y neoplasias o cáncer de la glándula tiroides, de las células de Leydig y del hígado, alteraciones en la diferenciación sexual de la descendencia masculina y

deterioro reversible de la fertilidad de los machos. Los estudios de genotoxicidad no revelaron que la bicalutamida presentase ningún potencial mutágeno. Todas las reacciones adversas observadas en los estudios con animales se consideran específicas de cada especie, por lo que no revisten importancia para los seres humanos en el contexto clínico indicado.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Lactosa monohidrato Povidona K-29/32 Crospovidona Laurilsulfato sódico Estearato de magnesio

Recubrimiento con película:

Lactosa monohidrato Hipromelosa

Dióxido de titanio (E 171)

Macrogol 4000

6.2    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3    Periodo de validez

4 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase Blíster de PVC/PE/PVDC/Al, caja.

El envase contiene 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 80, 84, 90, 98, 100 140, 200 ó 280 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios