Bicalutamida Bluefish 50 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Bicalutamida Bluefish 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de bicalutamida.
Excipiente(s): Cada comprimido contiene 62,7 mg de lactosa monohidrato
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película
Comprimidos recubiertos con película blancos, redondos y biconvexos, con un diámetro de 6,5 mm
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento del cáncer de próstata avanzado, en uso concomitante con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (LHRH) o con la eliminación quirúrgica de los testículos.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Población pediátrica
Bicalutamida Bluefish está contraindicado en niños y adolescentes.
Adultos varones incluyendo ancianos:
Un comprimido recubierto con película (50 mg) diariamente, con o sin alimentos.
El tratamiento con Bicalutamida debe iniciarse como mínimo 3 días antes de comenzar el tratamiento con un análogo de LHRH o al mismo tiempo que la castración quirúrgica.
Insuficiencia renal:
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
No hay experiencia en la utilización de bicalutamida en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30ml/min). (ver sección 4.4)
Insuficiencia hepática:
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Puede producirse una acumulación del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 4.4).
Forma de administración Vía Oral
Los comprimidos deben tragarse enteros con líquido.
4.3 Contraindicaciones
Bicalutamida Bluefish 50 mg está contraindicada en mujeres y niños (ver sección 4.6).
Bicalutamida Bluefish no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Está contraindicada la administración concomitante de Bicalutamida Bluefish 50 mg con terfenadina, astemizol o cisaprida (ver sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
El tratamiento se debe llevar a cabo bajo la supervisión directa de un especialista,. Bicalutamida se metaboliza ampliamente en el hígado. Los datos sugieren que la eliminación puede ser más lenta en pacientes con disfunción hepática grave y esto podría conllevar un aumento de la acumulación de bicalutamida. Por consiguiente, bicalutamida debe utilizarse con precaución en pacientes con disfunción hepática moderada o grave.
Se deberá considerar la realización periódica de análisis de la función hepática con motivo de los posibles cambios hepáticos. Los primeros cambios pueden ocurrir en los primeros 6 meses de tratamiento con Bicalutamida Bluefish.
Raramente se han observado cambios hepáticos graves y fallo hepático con la administración de bicalutamida y se han notificado fallecimientos (ver sección 4.8) Si se producen cambios graves debe interrumpirse el tratamiento con Bicalutamida Bluefish. En varones en tratamiento con agonistas LHRH se ha observado una disminución de la tolerancia a la glucosa. Esto puede manifestarse como diabetes o como pérdida del control glucémico en pacientes con diabetes preexistente. Por lo tanto, debe considerarse monitorizar la glucosa en sangre en pacientes que estén recibiendo bicalutamida en combinación con agonistas LHRH.
El tratamiento de deprivación androgénica puede prolongar el intervalo QT.
En pacientes con antecedentes o con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT y en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que podrían prolongar el intervalo QT (ver sección 4.5), los profesionales sanitarios deben evaluar el balance beneficio/riesgo incluyendo el riesgo potencial de Torsade des Pointes antes de iniciar el tratamiento con Bicalutamida Bluefish.
Se ha mostrado que bicalutamida inhibe el citocromo P450 (CYP 3A4), por lo tanto se debe tener precaución cuando se administre concomitantemente con fármacos metabolizados predominantemente por tal CYP 3A4 (ver secciones 4.3 y 4.5).
No hay experiencia en la utilización de bicalutamida en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de la creatinina <30ml/min) de modo que el medicamento debe ser administrado con precaución a estos pacientes.
Se recomienda realizar un seguimiento periódico de la función cardíaca en pacientes con enfermedad cardíacas.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia de la lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No hay datos sobre interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas entre bicalutamida y los análogos de LHRH.
Los estudios in vitro muestran que R-bicalutamida es un inhibidor de CYP 3A4, con menores efectos inhibidores en la actividad de CYP 2C9, 2C19 y 2D6.
Aunque los estudios clínicos que utilizaron antipirina como un marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no mostraron evidencia de una interacción potencial de fármacos con bicalutamida, la exposición media de midazolam (AUC) se incrementó hasta en un 80%, después de la co-administración de bicalutamida durante 28 días. Este aumento podría ser de relevancia para fármacos con un estrecho margen terapéutico. Por ello, el uso concomitante de terfenadina, astemizol y cisaprida está contraindicado (ver sección 4.3) y se recomienda precaución con la administración simultánea de bicalutamida con compuestos como la ciclosporina y los antagonistas del calcio. Puede ser necesaria la reducción de la dosificación de estos medicamentos, sobre todo si hay evidencias de un efecto aumentado o adverso del fármaco. Para la ciclosporina, se recomienda supervisar atentamente las concentraciones plasmáticas y el estado clínico tras el inicio o interrupción del tratamiento con bicalutamida.
Se deberá tener precaución cuando se recete bicalutamida con otros fármacos que puedan inhibir la oxidación del medicamento, como por ejemplo la cimetidina y el ketoconazol. En teoría, esto podría causar un incremento de las concentraciones plasmáticas de bicalutamida, que teoricamente, podrían conducir a un aumento de los efectos adversos.
Los estudios in vitro muestran que bicalutamida desplaza al anticoagulante cumarínico, warfarina, de sus lugares de unión a proteínas. Por ello se recomienda que si se inicia el tratamiento con Bicalutamida Bluefish en pacientes que ya están recibiendo tratamiento con anticoagulantes cumarínicos se supervise atentamente el tiempo de protrombina.
Se debe valorar cuidadosamente el uso concomitante de Bicalutamida Bluefish con medicamentos que prolongan el intervalo QT o medicamentos capaces de inducir Torsade des Pointes, tales como antiarrítmicos clase IA (por ejemplo: quinidina, disopiramida) o clase ID (por ejemplo: amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, antipsicóticos, etc (ver sección 4.4) ya que el tratamiento de deprivación androgénica también puede prolongar el intervalo QT.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Bicalutamida está contraindicado en mujeres y no debe ser administrado en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Es poco probable que bicalutamida afecte a la capacidad de los pacientes para conducir o utilizar maquinas No obstante, se puede producir ocasionalmente somnolencia. Los pacientes afectados deberán actuar con cuidado.
4.8 Reacciones adversas
Es esta sección, las reacciones adversas se definen de la siguiente manera: Muy frecuentes (>1/10); Frecuentes (>1/100 a <1/10); Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); Raras (>1/10.000 a <1/1.000); Muy raras (<1/10.000); Desconocidas (no pueden estimarse con los datos disponibles).
Tabla 1: Frecuencia de Reacciones Adversas
|
Clasificación por órganos y |
Frecuencia |
Re acción Advers a |
|
sistemas |
sm
|
Trastornos de la sangre y del |
Muy frecuente |
Anemia |
|
sistema linfático |
Muy raro |
Trombocitopenia |
|
Trastornos del sistema |
Poco frecuente |
Hipersensibilidad, |
|
inmunológico |
angioedema y urticaria | |
|
Trastornos del metabolismo |
Frecuente |
Disminución del apetito, |
|
y de la nutrición |
diabetes mellitus | |
|
Poco frecuente |
Hiperglucemia, pérdida de peso | |
|
Trastornos psiquiátricos |
Frecuente |
Disminución de la libido, depresión |
|
Trastornos del sistema |
Muy frecuente |
Mareos |
|
nervioso |
Frecuente |
Somnolencia, insomnio |
|
Trastornos cardíacos |
Frecuente |
Infarto de miocardio (se han notificado fallecimientos)4 Insuficiencia cardiaca4 |
|
Muy raro |
Angina de pecho, trastornos de la conducción, incluyendo prolongación del intervalo PR y QT, arritmias y cambios no específicos en el ECG. | |
|
No conocida |
Prolongación del intervalo QT (ver secciones 4.4 y 4.5) | |
|
Trastornos varculares |
Muy frecuente |
Sofocos |
|
Trastornos respiratorios, |
Poco frecuente |
Enfermedad pulmonar |
|
torácicos y mediastinos: |
intersticial (se han notificado fallecimientos) Disnea | |
|
Trastornos gastrointestina |
Muy frecuente |
Dolor abdominal, |
|
les |
estreñimiento, nauseas | |
|
Frecuente |
Dispepsia, fatulencia, diarrea | |
|
Poco frecuente |
Boca seca | |
|
Raro |
Vómitos | |
|
Trastornos hepatobiliares |
Frecuente |
Hepatotoxicidad, ictericia, bilirrubinemia, hepatomegalia, colestasis e hipetrans aminas emia 1 |
|
Raro |
Fallo hepático2 (se han notificado fallecimientos) | |
|
Trastornos de la piel y del |
Frecuente |
Alopecia, |
|
tejido subcutáneo |
hirsutismo/recrecimiento del pelo, sequedad de la piel, prurito, erupción cutánea, sudoración. | |
|
Raro |
Reacción de fotosensibilidad | |
|
Trastornos renales y |
Muy frecuente |
Hematuria |
|
urinarios |
Poco frecuente |
Nocturia |
|
Trastornos del aparato |
Muy frecuente |
Ginecomastia y sensibilidad |
|
reproductor y de la mama |
mamaria3 | |
|
Frecuente |
Disfunción eréctil, impotencia | |
|
Trastornos generales y |
Muy frecuente |
Astenia, edema |
|
alteraciones en el lugar de |
Frecuente |
Dolor torácico, dolor |
|
administración |
generalizado, dolor pélvico, |
sm
|
escalofríos | ||
|
Poco frecuente |
Dolor de cabeza, dolor de espalda, dolor de cuello | |
|
Investigaciones |
Frecuente |
Aumento de peso |
1. Los cambios hepáticos son raramente graves y con frecuencia han sido transitorios, resolviéndose o mejorando con la terapia continuada o tras su interrupción.
2. Recogido como reacción adversa al medicamento tras la revisión de los datos post comercialización. La frecuencia se ha determinado a partir de la incidencia de reacciones adversas de fallo hepático notificadas en pacientes que recibían tratamiento en la rama abierta de bicalutamida de los estudios EPC de 150 mg
3. Puede reducirse mediante castración concomitante.
4. Observado en un estudio fármaco-epidemiologico de agonistas LHRH y antiandrógenos empleados en el tratamiento del cáncer de próstata. Parece que el riesgo aumentaba al emplear bicalutamida 50 mg en combinación con agonistas de LHRH, pero no hubo evidencias de aumento del riesgo al emplear bicalutamida 150 mg como monoterapia para tratar el cáncer de próstata.
5. Recogido como reacción adversa al medicamento tras la revisión de los datos post comercialización. La frecuencia se ha determinado a partir de la incidencia de reacciones adversas de neumonía intersticial notificadas en el periodo de tratamiento aleatorio de los estudios EPC de 150 mg.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es
4.9 Sobredosis
No existe experiencia humana de sobredosis. No existe un antídoto específico, por lo que el tratamiento deberá ser sintomático. La diálisis puede no ser de ayuda ya que bicalutamida presenta una elevada unión a las proteínas y no se recupera inalterada en la orina. Se recomiendan cuidados paliativos, incluyendo la supervisión frecuente de las constantes vitales.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Hormonas antagonistas y agentes relacionados, antiandrógenos, código ATC: L02BB03.
Bicalutamida es un antiandrógeno no esteroideo, exento de cualquier otra actividad endocrina. Se uno a los receptores andrógenos sin activar la expresión genética y por consiguiente inhibe el estimulo androgénico. Causando esta inhibición se consigue la regresión del tumor prostático. Clínicamente, la interrupción del tratamiento con bicalutamida puede provocar síndrome de supresión del antiandrógeno en un subgrupo de pacientes.
Bicalutamida es un racemato con su actividad antiandrogénica casi exclusivamente en el enantiómero-(R).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Bicalutamida es bien absorbida tras la administración oral. No hay evidencia de ningún efecto clínicamente relevante de variación de la biodisponibilidad por efecto de los alimentos.
El enantiómero (S) se elimina relativamente deprisa en comparación con el enantiómero (R). Éste último presenta una semivida de eliminación plasmática de aproximadamente! semana.
La administración a largo plazo de bicalutamida produce una concentración máxima plasmática del enantiómero (R) 10 veces superior, en comparación con los niveles observados después de una única dosis de 50 mg de bicalutamida. Un esquema de administración diaria de 50 mg de bicalutamida tendrá como resultado una concentración estable del enantiómero (R) de 9pg/ml y como consecuencia de su prolongada semivida se alcanza el equilibrio después de aproximadamente 1 mes de tratamiento.
La farmacocinética del enantiómero (R) no se ve afectada por la edad, la insuficiencia renal o la disfunción hepática leve o moderada. Hay evidencias de que en los pacientes con disfunción hepática grave, el enantiómero (R) se elimina más lentamente de la sangre. Bicalutamida presenta una alta unión a las proteínas (racemato 96%, y enantiómero (R) >99%) y se metaboliza ampliamente (vía oxidación y glucoronidación): Sus metabolitos se eliminan por vía renal y biliar en proporciones aproximadamente equivalentes.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Bicalutamida es un puro y potente antagonista de los receptores androgénicos en animales y humanos. La principal acción farmacológica secundaria es la inducción de la enzima oxidasa CYP450 de función mixta a dependencia en el hígado. No se ha observado en humanos inducción enzimática. Los cambios en los órganos diana de los animales están claramente relacionados con la acción farmacológica primaria y secundaria de bicalutamida. Éstas son la involución de los tejidos dependientes de andrógenos, edemas foliculares tiroideos, hiperplasia hepática y de las células de Leydig y neoplasia o cáncer, alteración de la diferenciación sexual de la descendencia y fertilidad deficiente reversible en los hombres. Los estudios de genotoxicidad no revelaron ningún potencial mutagénico de bicalutamida. Todas las reacciones adversas observadas en estudios con animales se consideran irrelevantes en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido Lactosa monohidrato)
Povidona K- 25
Glicolato sódico de almidón de patata (Tipo A)
Estearato magnésico
Película de recubrimiento Opadry OY-S-9622 consistente en:
Hipromelosa 5 Cp (E464)
Dióxido de titanio (E 171)
Propilenglicol
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
36 meses.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blíster de PVC/PVDC/Aluminio
Envases con 14, 28, 30, 90, 98 o 100 comprimidos
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna en especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bluefish Pharmaceuticals AB Torsgatan 11 SE-111 23 Estocolmo Suecia
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bicalutamida Bluefish 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 71986
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Marzo 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Abril 2015
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