Tabla 1: frecuencia de las reacciones adversas

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Observado en un estudio fármaco-epidemiológico de agonistas de LHRH y antiandrogénicos utilizados en el tratamiento de cáncer prostático. Parece ser que el riesgo aumentó cuando Bicalutamida 50 mg fue utilizado en combinación con agonistas de LHRH, pero no se evidenció un aumento del riesgo cuando Bicalutamida 150 mg se utilizó en monoterapia para tratar el cáncer de próstata.

Incluido como reacción adversa tras revisión de los datos postcomercialización. La frecuencia se ha determinado a través de la incidencia de los acontecimientos adversos notificados de neumonía intersticial en el periodo de tratamiento aleatorizado de los estudios EPC de 150 mg.

Los cambios hepáticos raramente son graves, y con frecuencia fueron transitorios, desapareciendo o mejorando con el tratamiento continuado o tras la interrupción del tratamiento.

Incluido como reacción adversa tras revisión de los datos postcomercialización. La frecuencia se ha determinado a través de la incidencia de los acontecimientos adversos notificados de fallo hepático en pacientes que recibían tratamiento incluidos en el brazo de Bicalutamida abierto de los estudios EPC de 150 mg.

Puede reducirse mediante la castración concomitante.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es

4.9 Sobredosis

No hay experiencia de sobredosis en humanos. No hay un antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático. La diálisis puede no ser útil, ya que bicalutamida se une fuertemente a proteínas plasmáticas y no se recupera como medicamento inalterado en la orina. Están indicados cuidados de soporte, incluyendo la monitorización frecuente de los signos vitales.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antiandrógenos, código ATC: L02BB03

Bicalutamida es un antiandrógeno no esteroideo sin actividad endocrina adicional. Se une a los receptores de andrógenos sin activar la expresión génica y, por tanto, inhibe el estímulo androgénico. El resultado de esta inhibición es la regresión de los tumores prostáticos. Desde el punto de vista clínico, en algunos pacientes, la interrupción del tratamiento puede producir el síndrome de retirada antiandrogénico.

Bicalutamida es un racemato con efecto antiandrogénico, presente casi exclusivamente en el enantiómero R.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Bicalutamida se absorbe bien tras su administración oral. No existe evidencia de ningún efecto clínicamente relevante de los alimentos sobre la biodisponibilidad.

El enantiómero S sufre un aclaramiento rápido en comparación con el enantiómero R, que tiene una semivida de eliminación plasmática de una semana, aproximadamente.

Con la administración diaria regular de bicalutamida, la concentración plasmática del enantiómero R es, aproximadamente, 10 veces superior, debido a la prolongada semivida de eliminación.

Las concentraciones plasmáticas del enantiómero R alcanzan, aproximadamente, 9 microgramos/ml en el caso de una dosis diaria de 50 mg de bicalutamida. Del número total de enantiómeros presentes en plasma en el estado de equilibrio, hay un 99% de enantiómero R, que tiene una participación dominante en el efecto terapéutico.

La farmacocinética del enantiómero R no se ve afectada por la edad, insuficiencia renal o insuficiencia hepática leve o moderada. Se ha demostrado que, en pacientes con insuficiencia hepática grave, el enantiómero R se elimina más lentamente del plasma.

Bicalutamida presenta una elevada unión a proteínas plasmáticas (racemato 96%, Bicalutamida-R 99,6%), y se metaboliza ampliamente (por oxidación y glucuronidación). Sus metabolitos se eliminan vía renal y biliar en proporciones aproximadamente iguales. Tras la excreción biliar se produce la hidrólisis de los glucurónidos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Bicalutamida es un antagonista puro y potente de los receptores androgénicos en animales de experimentación y en humanos. La principal actividad farmacológica secundaria es la inducción de CYP450 dependiente de oxidasas de función mixta en el hígado. No se ha observado inducción enzimática en humanos. Los cambios en el órgano diana en animales están claramente relacionados con la acción farmacológica primaria y secundaria de bicalutamida. Esto comprende la involución de los tejidos andrógeno-dependientes; hiperplasias y neoplasias o cáncer de tiroides, hepático y de células de Leydig; alteraciones de la diferenciación sexual de las crías macho; alteración reversible de la fertilidad en machos. Los estudios de genotoxicidad no revelaron ningún potencial mutagénico de bicalutamida. Todos los efectos adversos observados en los estudios con animales se consideran específicos de la especie, no teniendo ninguna relevancia en humanos en el marco clínico indicado.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Lactosa monohidrato Crospovidona Povidona K-29/32 Estearato de magnesio Laurilsulfato de sodio

Recubrimiento:

Lactosa monohidrato Hipromelosa Macrogol 4000 Dióxido de titanio (E 171)