Azitromicina Teva 500 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Azitromicina Teva 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Azitromicina Teva 500 mg comprimidos recubiertos con película: Cada comprimido contiene 500 mg de azitromicina (como azitromicina dihidrato).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimidos recubiertos con película de color azul pálido, biconvexos, de forma oblonga, marcados con AI 500 y ranura por una cara. El comprimido se puede dividir en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Azitromicina está indicado para las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina (ver secciones 4.4 y 5.1):
• Infecciones del aparato respiratorio inferior: bronquitis aguda y neumonía adquirida de la comunidad de leve a moderadamente grave.
• Infecciones del aparato respiratorio superior: sinusitis y faringitis/amigdalitis.
• Otitis media aguda.
• Infecciones de la piel y tejidos blandos de gravedad leve a moderada, por ejemplo foliculitis, celulitis, erisipelas.
• Uretritis y cervicitis no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis.
Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
La azitromicina no es de primera elección para el tratamiento empírico de infecciones en zonas donde la prevalencia de cepas resistentes es del 10% o más (ver sección 5.1).
4.2 Posología y forma de administración
Posología
La duración del tratamiento en cada una de las enfermedades infecciosas se detalla a continuación.
Población _pediátrica más de 45 kg de _peso y adultos incluyendo _pacientes de edad avanzada:
La dosis total de azitromicina es de 1500 mg, administrando durante tres días consecutivos (500 mg al día). Como alternativa, la dosis total se puede administrar también durante un periodo de 5 días (500 mg como dosis única el primer día, seguidos de 250 mg una vez al día).
En uretritis y cervicitis no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis, la dosis es de 1000 mg como dosis única oral.
Para sinusitis, el tratamiento está indicado para adultos y adolescentes mayores de 16 años.
Población pediátrica de menos de 45 kg de peso:
Los comprimidos no están indicados para este grupo de pacientes. Se pueden usar otras formas farmacéuticas de azitromicina, ej: suspensiones.
Pacientes de edad avanzada:
En los pacientes de edad avanzada se utiliza la misma dosis que en el caso de los adultos. Dado que las personas de edad avanzada pueden ser pacientes que estén desarrollando enfermedades proarrítmicas, se recomienda especial precaución debido al riesgo de producirse arritmia cardiaca y torsades de pointes, (ver sección 4.4 )
Pacientes con insuficiencia renal:
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular 10-80 ml/min) no es necesario un reajuste posológico (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia hepática:
En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (Child-Pugh clase A o B), no es necesario un reajuste posológico (ver sección 4.4).
Método de administración
Azitromicina comprimidos recubiertos con película debe administrarse como una dosis diaria única. Azitromicina se puede tomar con o sin comida.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a azitromicina, eritromicina, cualquier otro antibiótico macrólido o ketólido o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Reacciones alérgicas
Al igual que con eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves raras, entre ellas se incluyen angioedema y anafilaxia (excepcionalmente mortales). Algunas de estas reacciones con azitromicina han causado síntomas recurrentes que han requerido un período de observación y tratamiento prolongado.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular 10-80 ml/min) no es necesario un reajuste posológico. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 10 ml/min) dado en un 33% de estos pacientes se ha observado un aumento a la exposición sistémica (ver sección 5.2 )
Insuficiencia hepática
Dado que el hígado es la principal vía de eliminación de azitromicina, el uso de este medicamento debe realizarse con precaución en pacientes que padezcan una enfermedad hepática significativa. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que potencialmente pueden provocar un fallo hepático que supone una amenaza para la vida (ver sección 4.8.).Algunos pacientes puede que hayan padecido anteriormente enfermedades hepáticas o puede que estén en tratamiento con otros medicamentos hepatotóxicos.
En caso de signos y síntomas de disfunción hepática, tales como desarrollo rápido de astenia asociada a ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, deben realizarse inmediatamente análisis/pruebas de la función hepática. El tratamiento con azitromicina debe interrumpirse si se confirma la disfunción hepática.
Alcaloides ergóticos y azitromicina
En pacientes que reciben derivados de la ergotamina, el ergotismo se precipita con la coadministración de algunos antibióticos macrólidos. No existen datos sobre la posibilidad de una interacción entre derivados de ergotamina y azitromicina. Sin embargo, debido al potencial teórico de ergotismo, azitromicina y los derivados del ergotamina no se deben coadministrar (Ver sección 4.5)
Prolongación QT
Se ha visto en el tratamiento con otros antibióticos macrólidos incluyendo azitromicina (ver sección 4.8), una prolongación de la repolarización cardiaca y del intervalo QT, confiriendo un riesgo para desarrollar una arritmia cardiaca y torsades de pointes. Por lo tanto, debido a que las situaciones siguientes pueden producir un aumento de riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes) lo que puede producir parada cardiaca, azitromicina debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades proarrítmicas en curso (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada) tales como pacientes:
• Con prolongación del intervalo QT congénito o confirmado
• Recibiendo tratamiento con otras sustancias activas que prolonguen el intervalo QT como antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina; antipsicóticos como pimozida; antidepresivos como citalopram; y fluoroquinolonas como moxifloxacino y levofloxacino
• Con alteraciones electrolíticas, particularmente en casos de hipopotasemia o hipomagnesemia.
• Con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardiaca o insuficiencia cardiaca grave.
Se deben tener en cuenta las siguientes recomendaciones antes de prescribir azitromicina:
Los comprimidos recubiertos con película de azitromicina no son adecuados para el tratamiento de infecciones graves donde se necesite rápidamente una elevada concentración de antibiótico en sangre.
En zonas con una elevada incidencia de resistencia a eritromicina A es importante tener en consideración la evolución de los patrones de sensibilidad a azitromicina y a otros antibióticos.
Al igual que con otros macrólidos, se han notificado en algunos países Europeos altos índices de resistencia a azitromicina por Streptococcuspneumoniae (>30%) (ver sección 5.1). Este hecho debe tenerse en cuenta en el tratamiento de infecciones causadas por Streptococcus pneumoniae.
El principal causante de infecciones del tejido blando, Staphylococcus aureus, es resistente a la azitromicina de forma frecuente. Por tanto, se considera una condición previa al tratamiento de infecciones de tejidos blandos con azitromicina, el realizar un análisis de sensibilidad.
Faringitis/amigdalitis
Azitromicina no es un medicamento de primera elección para el tratamiento de faringitis y amigdalitis causadas por Streptococcus pyogenes. Para estas afecciones y para la profilaxis de fiebre reumática aguda, la penicilina es el tratamiento de elección.
Sinusitis
Con frecuencia, azitromicina no es el medicamento de primera elección para el tratamiento de sinusitis.
Otitis media aguda
Con frecuencia, azitromicina no es el medicamento de primera elección para otitis media aguda.
Quemaduras infectadas
Azitromicina no está indicada para el tratamiento de quemaduras infectadas.
Enfermedades de transmisión sexual
En el caso de enfermedades de transmisión sexual, se debe excluir una infección concomitante causada por
T. pallidum.
Sobrerinfecciones
Se debe prestar atención a los posibles síntomas de las sobreinfecciones causados por agentes no sensibles del tipo fungico. Una sobreinfección puede requerir una interrupción del tratamiento con azitromicina y el inicio de medidas adecuadas.
Enfermedades neurológicas o psiquiátricas
Azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes que padezcan enfermedades neurológicas o psiquiátricas.
Miastenia gravis
Se han notificado casos de exacerbación de los síntomas de miastenia gravis o de nueva aparición del síndrome de miastenia en pacientes en tratamiento con azitromicina (ver sección 4.8).
Diarrea asociada a Clostridium difficile
Se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo azitromicina, cuya gravedad puede oscilar de diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon originando el sobrecrecimiento
de C. difficile.
El Clostidrium difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la DACD. La hiperproducción de toxinas por algunas cepas de Clostridium difficile, causa un incremento en la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y puede requerir colectomía. La DACD debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea tras un tratamiento antibiótico. Es necesaria una cuidadosa historia médica dado que se han notificado casos de DACD hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. En el caso de colitis pseudomembranosa inducida por azitromicina, el uso de anti-peristálticos está contraindicado.
Tratamiento a largo _plazo
No existe experiencia con respecto a la seguridad y eficacia del uso de azitromicina a largo plazo para las indicaciones mencionadas. En el caso de infecciones recurrentes frecuentes, se debe considerar el tratamiento con otro antibiótico.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de azitromicina para la prevención o tratamiento de infección porMycobacterium avium complex (MAC) en niños.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Antiácidos
Durante un estudio farmacocinético de los efectos de la administración simultánea de antiácido con azitromicina, no se ha observado un cambio en la biodisponibilidad global, aunque los picos de concentraciones de azitromicina medidos en el plasma se redujeron aproximadamente un 25%. En pacientes en tratamiento con azitromicina y antiácidos, no deben tomar los medicamentos de forma simultánea.
La azitromicina debe tomarse al menos una hora antes o dos horas después del antiácido.
La coadministración simultánea de gránulos de azitromicina de liberación prolongada para suspensión oral con una dosis única de 20 ml de co-magaldrox (hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio) no afectó a la tasa y el grado de absorción de azitromicina.
Cetirizina
En voluntarios sanos, la coadministración de un régimen de 5 días de azitromicina con cetirizina 20 mg durante el equilibrio estacionario, no produjo ninguna interacción farmacocinética ni se observaron cambios significativos en el intervalo QT.
Digoxina (sustrato P-gp)
Se ha notificado que la administración conjunta de antibióticos macrólidos, incluyendo la azitromicina, con el sustrato de glicoproteína P como la digoxina, ha aumentado los niveles séricos del sustrato de
glicoproteína P. Por lo tanto debe considerarse la posibilidad de una elevación de la concentración sérica del sustrato, si la azitromicina y el sustrato de glicoproteína P como la digoxina son administrados conjuntamente.
Zidovudina
Dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg de azitromicina tuvieron solo un ligero efecto en los niveles plasmáticos y en la excreción renal de zidovudina o de su metabolito glucurónido.
Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en células mononucleares de la circulación periférica. La relevancia clínica de este hallazgo no está clara, pero podría ser beneficioso para los pacientes.
Didanosina (dideoxynosina)
La administración conjunta de dosis diarias de 1200 mg de azitromicina y 400 mg/día de didanosina en 6 voluntarios VIH positivo, no pareció afectar la farmacocinética en estado de equilibrio estacionario de didanosina comparada con placebo.
Azitromicina no interacciona de manera significativa con el sistema enzimático hepático del citocromo P450. No parece que haya interacciones farmacocinéticas como las observadas para la eritromicina y otros macrólidos. Tanto la inactivación como la inducción del citocromo P450 hepático, vía complejo citocromo-metabolito no ocurren con azitromicina.
Ergotamina
El uso combinado de azitromicina y derivados ergotamínicos no se recomienda debido al potencial teórico de ergotismo (ver sección 4.4).
Se han realizado estudios farmacocinéticos entre azitromicina y los siguientes medicamentos que sufren un significativo metabolismo mediado por el citocromo P450.
Atorvastatina
La coadministración de atorvastatina (10 mg al día) y azitromicina (500 mg al día) no alteró las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en un ensayo de inhibición de la HMGCoA reductasa). Sin embargo, se han notificado casos posteriores a la comercialización, de rabdomiolisis en pacientes en tratamiento con azitromicina y estatinas.
Carbamazepina
En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, no se detectaron efectos significativos sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni de su metabolito activo, en pacientes que recibieron azitromicina de forma concomitante.
Cimetidina
En un estudio farmacocinético realizado para valorar los efectos de una dosis única de cimetidina, administrada dos horas antes de la azitromicina sobre la farmacocinética de azitromicina, no se observaron alteraciones de ésta última.
Anticoagulantes orales cumarínicos
En un estudio farmacocinético de interacción, azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina, administrada a voluntarios sanos. Tras su comercialización se han notificado casos de potenciación del efecto anticoagulante posteriores a la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarínico. Por ello, aunque no se ha establecido una relación causal de esta potenciación, se recomienda controlar estrechamente el tiempo de protrombina cuando se utilice azitromicina en pacientes que reciben anticoagulantes orales cumarínicos.
Ciclosporina
En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos a los que se les administró una dosis oral de 500 mg/día de azitromicina, durante 3 días, y posteriormente, se les administró una única dosis oral de 10 mg/kg de ciclosporina, se observó una elevación significativa de la Cmax y el AUC0-5 de la ciclosporina.
Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administre simultáneamente dichos medicamentos. Si la administración conjunta es necesaria, deben controlarse los niveles plasmáticos de ciclosporina y ajustar la dosis con éstos.
Efavirenz
La administración conjunta de una dosis única de 600 mg de azitromicina y 400 mg diarios de efavirenz durante 7 días no produjo ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.
Fluconazol
La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no alteró la farmacocinética de una dosis única de 800 mg de fluconazol. La exposición total y la semivida de azitromicina no se alteraron por la coadministración de fluconazol, sin embargo, se observó un descenso clínicamente insignificante en la C max (18%) de la azitromicina.
Indinavir
La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no tuvo un efecto significativo, desde el punto de vista estadístico, sobre la farmacocinética de 800 mg de indinavir administrado tres veces al día durante 5 días.
Metilprednisolona
En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, azitromicina no produjo efectos significativos sobre la farmacocinética de metilprednisolona.
Midazolam
En voluntarios sanos, la administración conjunta de 500 mg/día, durante 3 días, de azitromicina, no causó cambios clínicamente significativos ni en la farmacocinética ni en la farmacodinamia de una dosis única de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
La administración de 1200 mg de azitromicina durante el equilibrio estacionario de nelfinavir (750 mg tres veces al día) produjo un aumento de la concentración de azitromicina. No se observó la aparición de efectos secundarios clínicamente significativos y no se requiere un ajuste de dosis.
Rifabutina
La administración conjunta de azitromicina y rifabutina no afecta a las concentraciones séricas de estos medicamentos.
Se observó neutropenia en sujetos que recibieron tratamiento concomitante con azitromicina y rifabutina. Aunque la neutropenia se ha asociado con el uso de rifabutina, no se ha establecido la relación causal con su combinación con azitromicina (ver sección 4.8).
Sildenafilo
En voluntarios varones sanos, no hubo evidencia de un efecto de azitromicina (500 mg diarios durante 3 días) en el AUC y Cmax del sildenafilo o de su principal metabolito circulante.
Terfenadina
En estudios farmacocinéticos no se ha informado de la evidencia de interacción entre azitromicina y terfenadina. Se ha informado de casos raros en los que la posibilidad de dicha interacción no puede estar totalmente excluida, sin embargo, no existe evidencia específica de que se haya producido.
Se debe administrar con precaución azitromicina en combinación con terfenadina.
Teofilina
En estudios en voluntarios sanos no se ha observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre azitromicina y teofilina cuando se administraron de forma concomitante.
Triazolam
En 14 voluntarios sanos, la administración de azitromicina 500 mg (Día 1) y 250 mg (Día 2) con 0,125 mg de triazolam (Día 2), no tuvo ningún efecto significativo en ninguna de las variables farmacocinéticas de triazolam, en comparación con triazolam y placebo.
Trimetoprim-sulfametoxazol
La administración conjunta de trimetoprim-sulfametoxazol (160 mg/800 mg) durante 7 días junto con 1200 mg de azitromicina en el día 7° no produjo efectos significativos sobre las concentraciones máximas, exposición total o eliminación urinaria ni de trimetoprim ni de sulfametoxazol. Las concentraciones séricas de azitromicina fueron similares a las observadas en otros estudios.
Cisaprida
Cisaprida se metaboliza en el hígado por la enzima CYP3A4. Debido a que los macrólidos inhiben dicha enzima, la administración concomitante de cisaprida podría causar aumento en la prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares y torsades de pointes.
Astemizol, alfentanilo
No se dispone de datos sobre interacciones con astemizol y alfentanilo. Se recomienda precaución cuando se utilicen conjuntamente con eritromicina debido a que se ha descrito una potenciación en el efecto de los mismos con el antibiótico macrólido eritromicina.
Medicamentos que prolongan el intervalo QT
Azitromicina no debe utilizarse de forma concomitante con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT (ver sección 4.4).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No se dispone de datos adecuados sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas. Los estudios de toxicidad reproductiva realizados en animales muestran que se produce el paso a través de la placenta, pero no se observaron efectos teratogénicos (ver sección 5.3). No se ha confirmado la seguridad de azitromicina respecto al uso del principio activo durante el embarazo. Por consiguiente azitromicina sólo deberá administrarse durante el embarazo si el beneficio compensa el riesgo.
Lactancia
Se ha notificado que azitromicina se excreta en la leche materna, pero no se dispone de estudios adecuados y bien controlados en mujeres lactantes que hayan caracterizado la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna. Dado que varios medicamentos se excretan en la leche materna, azitromicina no deberá utilizarse en tratamientos para madres lactantes a menos que el médico considere que el posible beneficio justifica el riesgo potencial para el lactante.
Fertilidad
En estudios de fertilidad realizados en ratas, se observó la reducción de las tasas de embarazo después de la administración de azitromicina. La relevancia de este hallazgo para los humanos es desconocido.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No hay evidencia que sugiera que la azitromicina puede tener un efecto en la capacidad del paciente para conducir vehículos o utilizar máquinas. Sin embargo, la posibilidad de aparición de efectos adversos como mareos y convulsiones debe tenerse en cuenta si se realizan estas actividades.
4.8 Reacciones adversas
Alrededor de un 13% de los pacientes incluidos en ensayos clínicos informaron de reacciones adversas, las más frecuentes de tipo gastrointestinal.
En la tabla siguiente se listan las reacciones adversas identificadas durante los ensayos clínicos y estudios post-comercialización por el sistema de clasificación por órgano y frecuencia. Las reacciones adversas identificadas en los estudios post-comercialización están incluidas en cursiva. La agrupación de frecuencias se define utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100); raras (> 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo e frecuencia, las reacciones adversas se presentan de orden decreciente de gravedad.
Las reacciones adversas posibles o probablemente relacionadas con azitromicina se basan en la experiencia de ensayos clínicos y la vigilancia posterior a la comercialización:
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Clasificación órgano-sistema |
Muy frecuentes >1/10 |
Frecuentes >1/100 a <1/10 |
Poco frecuentes >1/1.000 a <1/100 |
Raras >1/10.000 a <1/1.000 |
Frecuencia no conocida |
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Infecciones e infestaciones |
Candidiasis Infección vaginal Neumonia Infección fúngica Infección bacteriana Faringitis Gastroenteritis Trastornos respiratorios Rinitis Candidiasis oral |
Colitis pseudomembranosa (ver sección 4.4) | |||
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Trastornos de la sangre y sistema linfático |
Leucopenia Neutropenia Eosinofilia |
Trombocitopenia Anemia hemolítica | |||
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Trastornos del sistema inmunológico |
Angioedema Hipersensibilidad |
Reacción anafiláctica (ver sección 4.4) | |||
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Anorexia | ||||
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Trastornos psiquiátricos |
Nerviosismo Insomnio |
Agitación Despersonalización. |
Agresividad Ansiedad. Delirio Alucinaciones | ||
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Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea |
Mareos Somnolencia Disgeusia Parestesia |
Síncope Convulsiones Hipoestesia Hiperactividad psicomotora Anosmia Ageusia Parosmia Miastenia gravis (ver sección 4.4) |
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Clasificación órgano-sistema |
Muy frecuentes >1/10 |
Frecuentes >1/100 a <1/10 |
Poco frecuentes >1/1.000 a <1/100 |
Raras >1/10.000 a <1/1.000 |
Frecuencia no conocida |
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Trastornos oculares |
Alteración visual | ||||
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Trastornos del oído y del laberinto |
Alteración de la audición Vértigo |
Alteración auditiva incluyendo sordera y/o acúfenos | |||
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Trastornos cardiacos |
Palpitaciones |
Torsades de pointes (ver sección 4.4) Arritmia, incluyendo taquicardia ventricular, (ver sección 4.4). Prolongación de QT del electrocardiograma (ver sección 4.4). | |||
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Trastornos vasculares |
Sofocos |
Hipotensión | |||
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Disnea Epistaxis | ||||
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Trastornos gastrointestinales |
Diarrea |
Vómitos Dolor abdominal Náuseas |
Gastritis Estreñimiento Flatulencia Dispepsia Disfagia Distensión abdominal Boca seca Eructos Úlceras en la boca Hipersecreción salivar Heces blandas |
Decoloración de los dientes |
Pancreatitis Decoloración de la lengua |
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Trastornos hepatobiliares |
Hepatitis |
Función hepática anormal Ictericia colestásica |
Insuficiencia hepática que raramente dieron lugar a la muerte (ver sección 4.4) Hepatitis fulminante Necrosis hepática |
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Clasificación órgano-sistema |
Muy frecuentes >1/10 |
Frecuentes >1/100 a <1/10 |
Poco frecuentes >1/1.000 a <1/100 |
Raras >1/10.000 a <1/1.000 |
Frecuencia no conocida |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Erupción Prurito Urticaria Dermatitis Piel seca Hiperhidrosis |
Reacción de fotosensibilidad |
Sindrome de Stevens- Johnson Necrolisis tóxica epidérmica Eritema multiforme Erupción maculopapular | ||
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Trastornos músculosqueléticos y del sitema conjuntivo |
Osteoartritis Mialgia Dolor de espalda Dolor de cuello |
Artralgia | |||
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Trastornos renales y urinarios |
Disuria Dolor renal |
Insuficiencia renal aguda Nefritis intersticial | |||
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Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
Vaginitis Metrorragia Trastorno testicular | ||||
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Edema Astenia Malestar Fatiga Edema de la cara Dolor en el pecho Pirexia Dolor Edema periférico |
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Clasificación órgano-sistema |
Muy frecuentes >1/10 |
Frecuentes >1/100 a <1/10 |
Poco frecuentes >1/1.000 a <1/100 |
Raras >1/10.000 a <1/1.000 |
Frecuencia no conocida |
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Exploraciones complementarias |
Disminución del recuento de linfocitos Aumento del recuento de eosinofilos Disminución del bicarbonato sanguíneo Aumento de basófilos Aumento de monocitos Aumento de neutrófilos |
Aumento de aspartato aminotransferasa Aumento de alanina aminotransferasa Aumento de bilirrubina sanguínea Aumento de urea en sangre Aumento de creatinina en sangre Niveles anormales de potasio en sangre Aumento de fosfatasa alcalina en sangre Aumento de cloruros Aumento de glucosa Aumento de plaquetas Disminución de hematocrito Aumento de bicarbonato Niveles de sodio anormales | |||
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Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos |
Complicación posterior al procedimiento |
Las reacciones adversas posibles o probablemente relacionadas con la profilaxis y tratamiento de Mycobacterium Avium Complex se basan en la experiencia de ensayos clínicos y la vigilancia posterior a la comercialización. Estas reacciones adversas difieren de las notificadas con las formulaciones de liberación inmediata o las de liberación prolongada, tanto en clase como en frecuencia:
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Muy frecuentes (>1/10) |
Frecuentes (>1/100 a <1/10) |
Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100) | |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Anorexia | ||
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Trastornos del sistema nervioso |
Mareos Dolor de cabeza Parestesia Disgeusia |
Hipoestesia | |
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Trastornos oculares |
Alteración visual | ||
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Trastornos del oído y del laberinto |
Sordera |
Alteración auditiva Acúfenos |
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Trastornos cardiacos |
Palpitaciones | ||
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Trastornos gastrointestinales |
Diarrea Dolor abdominal Náuseas Flatulencia Distensión abdominal Heces blandas | ||
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Trastornos hepatobiliares |
Hepatitis | ||
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Erupción cutánea Prurito |
Síndrome de Stevens-Johnson Reacción de fotosensibilidad | |
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Trastornos músculosqueléticos y del sitema conjuntivo |
Artralgia | ||
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Fatiga |
Astenia Malestar |
Comunicación de reacciones adversas sospechosas
Es importante comunicar las reacciones adversas sospechosas después de la autorización del medicamento. Se permite la monitorización continua de la relación beneficio / riesgo del medicamento.
Se pide a los profesionales sanitarios comunicar cualquier sospecha de reacción adversa a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano Website: www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
Las reacciones adversas que ocurrieron con dosis más altas a las recomendadas fueron iguales a los efectos adversos conocidos con dosis normales.
Síntomas
Los síntomas característicos de una sobredosis con antibióticos macrólidos incluyen pérdida de audición reversible, náuseas severas, vómitos y diarrea.
Tratamiento
En caso de una sobredosis está indicado cuando sea necesario, la administración de carbón activo y las medidas de soporte generales a las funciones vitales.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antibióticos de uso sistémico, macrólidos.
Código ATC: J01 FA10
Azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de los azálidos.
La molécula se sintetiza incorporando un átomo de nitrógeno al anillo de lactona de eritromicina A. El nombre químico de azitromicina es 9-desoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homo-eritromicina A. El peso molecular es 749,0.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de azitromicina se basa en la supresión de la síntesis proteica bacteriana, por unión a la subunidad 50S ribosómica y por tanto, la inhibición de la translocación de péptidos.
Resistencia (cruzada)
Generalmente, la resistencia de diferentes especies bacterianas a los macrólidos se produce mediante tres mecanismos asociados con la alteración del lugar de acción, la modificación del antibiótico o por la alteración del transporte del antibiótico (bomba de flujo). La bomba de flujo en estreptococos obedece a la presencia de los genes mef y da lugar a una resistencia limitada a los macrólidos (fenotipo M). La modificación en la diana está controlada por metilasas codificadas por genes erm.
Existe una resistencia cruzada completa entre eritromicina, azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas en Streptococcus pneumoniae, streptococos beta-hemolíticos del grupo A, Enterococcus spp. Y Staphylococcus aureus, incluyendo el S. aureus resistente a meticilina (MRSA).
Las cepas de S. pneumoniae sensibles a penicilina es más probable que sea sensible a azitromicina que las cepas de S. pneumoniae resistentes a penicilina. Las cepas de S. aureus resistente a meticilina (MRSA) es menos probable que sean sensibles a azitromicina que las cepas sensibles a meticilina (MSSA).
La inducción de resistencias significativas en ambos modelos, in vitro e in vivo, es rara, siendo <1 el aumento de dilución en CMI para S. pyogenes, H. influenzae y Enterobacteriae, después de nueve administraciones sub-letales de principio activo y tres aumentos de dilución para S. aureus el desarrollo de resistencias in vitro causadas por mutación es rara.
Puntos de corte
Los puntos de corte sensibles para azitromicina para patógenos bacterianos típicos:
EUCAST (2009):
• Staphylococcus spp.: sensible < 1 mg/l y resistente > 2 mg/l
• Haemophilus influenzae.: sensible < 0,12 mg/l y resistente > 4 mg/l
• Moraxella catarrhalis: sensible < 0,5 mg/l y resistente > 0,5 mg/l
• Sreptococcus spp. incluyendo grupos A, B, C, G y Streptococcus pneumoniae: sensible < 0,25 mg/l y resistente > 0,5 mg/l
La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo, por tanto es útil disponer de la información local sobre resistencias para ciertas especies y particularmente para el tratamiento de infecciones graves. Si es necesario, se debe solicitar un informe de experto cuando el uso del medicamento en algunos tipos de infección sea cuestionable por causa del nivel de prevalencia de resistencia local.
Especies para los cuales una resistencia adquirida puede ser un problema: la prevalencia de resistencia es igual o mayor al 10% en al menos un país de la Unión Europea.
Tabla: Espectro antibacteriano de Azitromicina
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Especies | |
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Especies frecuentemente sensibles | |
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Aerobios Gram-positivos | |
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Corynebacterium diphteriae | |
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Streptococcus pneumoniae Eritromicin-sensible Penicilin-sensible | |
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Streptococcus pyogenes Eritromicin-sensible | |
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Aerobios Gram-negativos | |
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Bordetella pertussis | |
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Escherichia coli-ETEC | |
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Escherichia coli--EAEC | |
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Haemophilus influenzae Haemophilus ducreyi |
ÜE
Legionella spp. _
Moraxella catarrhalis
Eritromicin-sensible
Eritromicin-intermedios
Pasteurella multocida _
Anaerobios___
Fusobacterium nucleatum. _
Fusobacterium necrophorum _
Prevotella spp. _
Porphyromonas spp. _
Propionibacterium spp. _
Otros microorganismos___
Chlamydia pneumoniae Chlamydia trachomatis
Listeria spp. _
Mycobacterium avium Complex _
Mycoplasma pneumoniae _
Ureaplasma urealyticum _
Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema
Aerobios Gram-positivos___
Staphylococcus aureus Meticilin-sensible Coagulasa-neg. staphylococci Meticilin-sensible *
Streptococcus pneumoniae Penicilin-intermedios Penicilin-resistentes Eritromicin-intermedios Streptococcus pyogenes Eritromicin-intermedios Grupo Streptococci viridans Penicilin-intermedios
Aerobios Gram-negativos___
Moraxella catarrhalis Eritromicin-resistentes
Anaerobios___
Peptostreptococcus spp. _
Organismos inherentemente resistentes _
Aerobios Gram positivos___
Corynebacterium spp. _
Enterococcus spp. _
Staphylococci MRSA, MRSE _
Streptococcus pneumoniae
Eritromicin-resistentes
Penicilin y Eritromicin-resistentes
Streptococcus pyogenes
Eritromicin-resistentes
Grupo Streptococci viridans
Penicilin-resistentes
Eritromicin-resistentes
Aerobios Gram negativos___
Pseudomonas aeruginosa _
Anaerobios___
Grupo Bacteroides ^ fragilis _
* Resistencia mayor del 50%
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tras su administración por vía oral, la biodisponibilidad de azitromicina es aproximadamente del 37%.
El tiempo hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas es de 2-3 horas.
Distribución
Azitromicina administrada por vía oral se distribuye ampliamente por todo el organismo. Estudios farmacocinéticos han demostrado concentraciones tisulares considerablemente mayores de azitromicina (hasta 50 veces la concentración plasmática máxima observada) que las concentraciones plasmáticas. Esto indica que el fármaco se une ampliamente en los tejidos (volumen de distribución en estado estacionario es aproximadamente 31 l/kg). El valor de la concentración máxima media observada en plasma (Cmax) después de una administración a dosis única de 500 mg es de aproximadamente 0,4 pg/ml, 2-3 horas después de la administración. Con la dosificación recomendada no se produce acumulación plasmática/sérica. La acumulación se produce en los tejidos donde los niveles son mucho mayores que en el plasma/suero. Tres días después de la administración de 500 mg como dosis única o en dosis divididas, se hallan concentraciones de 1,3-4,8 pg/g, 0,6-2,3 pg/g, 2,0-2,8 mg/g y 0-0,3 pg/ml en el pulmón, próstata, amígdalas y plasma, respectivamente.
Los picos de concentraciones medias medidos en leucocitos periféricos, son mayores que el CIM90 de los patógenos más habituales.
En estudios experimentales in vitro e in vivo, azitromicina se acumula en los fagocitos; la liberación se promueve por fagocitosis activa. En modelos animales, este proceso parece contribuir a la acumulación tisular de la azitromicina.
La unión a proteínas plasmáticas de azitromicina en el suero es variable y oscila del 52% a 0,005 pg/ml al 18% a 0,5 pg/ml, dependiendo de la concentración sérica.
Biotransformación y Eliminación
La semivida de eliminación plasmática terminal sigue a continuación de la semivida de depleción tisular que es de 2 a 4 días. En voluntarios pacientes de edad avanzada (> 65 años), siempre se observaron después de un tratamiento de 5 días valores de AUC mayores (29%) que en voluntarios jóvenes (< 45 años). Sin embargo, estas diferencias no se consideran clínicamente relevantes, por lo tanto no se recomienda un reajuste posológico. Aproximadamente el 12% de una dosis administrada por vía intravenosa se excreta de forma inalterada en la orina durante un periodo de 3 días; la mayor proporción durante las primeras 24 horas. Se han encontrado concentraciones de hasta 237 pg/ml de azitromicina en la bilis humana junto con otros 10 metabolitos (formados por N- y O- desmetilación, por hidroxilación de los anillos de desoxamina y del anillo de glucosa, o por hidrólisis del conjugado cladinosa), 2 días después de un tratamiento de 5 días. Una comparación de los métodos de HPLC y determinación microbiológica, sugiere que los metabolitos no tienen un papel importante en la actividad microbiológica de azitromicina.
Farmacocinética en _poblaciones especiales
Insuficiencia renal
Después de una dosis oral única de azitromicina de 1 g, la Cmax media y el AUC0_i20 aumentaron un 5,1% y un 4,2% respectivamente en sujetos con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular de 10-80 ml/min) comparada con la función renal normal (tasa de filtración glomerular > 80 ml/min). En sujetos con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 10 ml/min), la Cmax media y el AUC0_i20 aumentaron en un 61% y un 35% respectivamente en comparación con los valores normales.
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, no hay evidencias de un cambio marcado en la farmacocinética sérica de azitromicina en comparación con la función hepática normal. En estos pacientes, la recuperación urinaria de azitromicina parece aumentar tal vez para compensar la reducción del aclaramiento hepático.
Pacientes de edad avanzada
La farmacocinética de azitromicina en hombres pacientes de edad avanzada fue similar a la de jóvenes adultos, sin embargo, en mujeres de edad avanzada, aunque se observaron picos de concentraciones mayores (aumentados alrededor de un 30-50%), no se produjo acumulación significativa.
Población pediátrica
La farmacocinética se ha estudiado en niños de 4 meses a 15 años que tomaron cápsulas, gránulos o suspensión. La Cmax alcanzada con 10 mg/kg el día 1 seguido de 5 mg/kg de los días 2 a 5, fue ligeramente inferior a la de adultos con 224 pg/l en niños de 0,6 a 5 años y después de 3 días y de 383pg/ml en los de edades entre 6 y 15 años. El t1/2 a las 36h en los niños más mayores estuvo dentro del rango esperado en adultos.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios en animales usando exposiciones 40 veces superiores a las que se alcanzaron en dosis terapéuticas clínicas, se encontró que azitromicina causó fosfolipidosis reversible, pero como regla general no hubo consecuencias toxicológicas asociadas. Se desconoce la relevancia de este hallazgo para humanos que reciban azitromicina siguiendo las recomendaciones.
Las investigaciones electrofisiológicas han demostrado que azitromicina prolonga el intervalo QT.
Potencial carcinogénico
No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico.
Potencial mutagénico
No hay evidencia de un potencial para mutaciones genéticas y cromosómicas en modelos in vivo e in vitro. Toxicidad para la reproducción
No se han observado efectos teratogénicos en estudios de embriotoxicidad en ratas después de administración oral de azitromicina. En ratas, dosis de azitromicina de 100 y 200 mg/kg de peso corporal/día produjeron ligeros retrasos en la osificación fetal y en la ganancia de peso de la madre. En estudios peri y postnatales en ratas, se han observado ligeros retrasos después de la administración de 50 mg/kg/día de azitromicina.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes
Núcleo
Fosfato cálcico hidrogenado, anhidro
Hipromelosa
Almidón de maíz
Almidón pregelatinizado de maíz.
Celulosa microcristalina Estearato de magnesio Laurilsulfato sódico
Cubierta:
Hipromelosa
Laca color indigotina (E132) Dióxido de titanio(E171) Polisorbato 80 Talco
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Azitromicina 500 mg se presenta en blisters de PVC/Aluminio.
Tamaños de envase: 1, 2, 3, 6, 30 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma, S.L.U.
C/ Anabel Segura, Edificio Albatros B, 1° planta 28108 Alcobendas, Madrid
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
67340
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Diciembre 2005
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Diciembre 2013
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