FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AWAR 5 mg comprimidos bucodispersables EFG AWAR 10 mg comprimidos bucodispersables EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 5 mg y 10 mg de amlodipino (en forma de besilato).

Cada comprimido de 5 mg contiene aspartamo 4 mg, carboximetilalmidón sódico tipo A (de patata) 4 mg

Cada comprimido de 10 mg contiene aspartamo 8 mg, carboximetilalmidón sódico tipo A (de patata) 8 mg

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

AWAR 5 mg comprimidos bucodispersables Comprimido bucodispersable.

Los comprimidos son de color blanco, redondos, y biconvexos

AWAR 10 mg comprimidos bucodispersables Comprimido bucodispersable.

Los comprimidos son de color blanco, redondos, biconvexos y ranurados.

La ranura es sólo para poder fraccionar y facilitar la deglución, pero no para dividir en dosis iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Hipertensión esencial.

Angina de pecho estable y vasoespástica

4.2 Posología y forma de administración

Para administración por vía oral.

El comprimido bucodispersable se coloca en la lengua donde comenzará a deshacerse con la saliva y posteriormente se traga. Se puede tomar con o sin comida.

La administración simultánea con pomelo o zumo de pomelo no influye en el efecto de amlodipino.

Adultos

Para el tratamiento de la hipertensión y la angina de pecho, la dosis inicial es de 5 mg una vez al día. Si el efecto terapéutico deseado no se consigue en 2-4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de

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10 mg diarios (administrados como unidosis) dependiendo de la respuesta individual del paciente. Amlodipino puede utilizarse como monoterapia o en combinación con medicación antianginosa en pacientes que padecen de angina pecho.

Niños y adolescentes (menores de 18 años)

AWAR no está recomendado para uso en niños y adolescentes (menores de 18 años) debido a que los datos sobre la seguridad y la eficacia son insuficientes.

Ancianos

En los pacientes ancianos se recomienda la dosis normal; sin embargo, se debe tener precaución cuando se aumenta la dosis (ver sección 5.2).

Pacientes con insuficiencia renal

Se recomienda la dosis normal (ver sección 5.2). Amlodipino no es dializable. Amlodipino debe administrarse con especial precaución a los pacientes sometidos a diálisis (ver sección 4.4).

Pacientes con insuficiencia hepática

No se ha establecido una posología en los pacientes con insuficiencia hepática, por tanto, amlodipino debe administrarse con precaución (ver sección 4.4).

4.3 Contraindicaciones

Amlodipino está contraindicado en pacientes que padecen:

-    hipersensibilidad a amlodipino y a otras dihidropiridinas o a alguno de los excipientes

-    hipotensión grave

-    shock, incluyendo shock cardiogénico

-    insuficiencia cardiaca tras infarto agudo de miocardio (durante los primeras 28 días)

-    obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo (p.e: estenosis aórtica severa)

-    angina pecho inestable

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Amlodipino debe administrarse con precaución a los pacientes con fallo cardíaco.

No hay datos que respalden el uso de amlodipino solo, durante o dentro del primer mes del infarto de miocardio. No se ha establecido la seguridad y eficacia de amlodipino en la crisis hipertensiva.

Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca

Los pacientes que padecen fallo cardíaco deben ser tratados con precaución. Un estudio a largo plazo de pacientes con insuficiencia cardíaca grave (NYHA clase III y IV) mostró un aumento de la incidencia de edema pulmonar en los pacientes tratados con amlodipino en comparación con el grupo placebo. Sin embargo, esto no indicó un deterioro de la insuficiencia cardíaca (ver sección 5.1).

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Amlodipino no es dializable. Amlodipino debe administrarse con especial precaución a los pacientes sometidos a diálisis.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

Como con todos los antagonistas del calcio, en los pacientes con alteración de la función hepática, se produce una prolongación de la semivida de amlodipino, y no se han establecido recomendaciones de dosis. Por lo tanto, amlodipino debe administrarse con precaución en estos pacientes.

Uso en niños y adolescentes (menores de 18 años)

Amlodipino no debe administrarse a los niños debido a la insuficiente experiencia clínica.

Uso en pacientes ancianos

En los pacientes ancianos se aconseja precaución cuando se aumenta la dosis (ver sección 5.2).

Aspartamo

AWAR 5 mg puede ser perjudicial para personas con felilcetonuria porque contiene aspartamo que es una fuente de fenilalanina.. Cada comprimido bucodispersable contiene 2,24 mg de fenilalanina.

AWAR 10 mg puede ser perjudicial para personas con felilcetonuria porque contiene aspartamo que es una fuente de fenilalanina.. Cada comprimido bucodispersable contiene 4,49 mg de fenilalanina.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos de otros medicamentos sobre el Amlodipino

Inhibidores CYP3A4: Un estudio con pacientes ancianos demostró que el diltiazem inhibe el metabolismo de amlodipino, probablemente vía CYP3A4, dado que las concentraciones plasmáticas aumentaron aproximadamente el 50% y aumentó el efecto del amlodipino. No se puede excluir que otros inhibidores del CYP3A4 (p.ej. ketoconazol, itraconazol, inhibidores de la proteasa-VIH, claritromicina, eritromicina, telitromicina y nefazodona) también aumenten la concentración plasmática de amlodipino. En caso de inhibidores potentes CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol o ritonavir, la concentración de amlodipino puede aumentarse incluso en un grado superior que con el diltiazem. Debe tenerse precaución en la combinación de amlodipino con inhibidores CYP3A4.

Agentes inductores CYP3A4: No se dispone de información sobre el efecto de los inductores CYP3A4 (p.ej. rifampicina, hierba de San Juan, dexametasona, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, nevirapina y rifabutina) sobre amlodipino. La co-administración puede provocar una concentración reducida en plasma de amlodipino. Debe tenerse precaución en la combinación de amlodipino con inductores CYP3A4.

Efectos del Amlodipino sobre otros medicamentos

Amlodipino puede potenciar el efecto antihipertensivo de otros medicamentos que disminuyen la presión arterial (p.ej. agentes bloqueantes de los receptores P-adrenérgicos, inhibidores-ACE, bloqueantes a-1 y los diuréticos). En los pacientes con un riesgo aumentado (por ejemplo, tras un infarto de miocardio), la combinación de bloqueantes de los canales de calcio con un agente bloqueante de los receptores P-adrenérgicos puede conducir a insuficiencia cardíaca, hipotensión y a un (nuevo) infarto de miocardio.

En estudios de interacción clínica, amlodipino no influyó en las propiedades farmacocinéticas de atorvastatina, digoxina, warfarina o ciclosporina.

Amlodipino no influye en los parámetros de laboratorio.

El zumo de pomelo no tiene un efecto significativo sobre las propiedades farmacocinéticas de amlodipino.

Etanol (alcohol): Dosis únicas y múltiples de 10 mg de amlodipino no tuvieron un efecto significativo sobre las propiedades farmacocinéticas del etanol.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos suficientes sobre el uso de amlodipino en las mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad en la reproducción a altas dosis (ver sección5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. Amlodipino no debería utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio terapéutico supere claramente los riesgos potenciales del tratamiento.

Lactancia

Se desconoce si amlodipino se excreta en la leche materna. Se recomienda interrumpir la lactancia materna durante el tratamiento con amlodipino.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad del paciente para conducir vehículos y utilizar máquinas. Si el paciente que recibe amlodipino presenta síntomas de hipotensión, mareos, dolor de cabeza, fatiga o náuseas estos podrían afectar su capacidad de reacción

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Amlodipino es bien tolerado. En los ensayos controlados frente a placebo con pacientes hipertensos o con angina, las reacciones adversas notificadas se describen seguidamente, clasificadas de acuerdo con la siguiente frecuencia:

Muy frecuentes: > 1/10 Frecuentes: > 1/100 y < 1/10 Poco frecuentes: > 1/1.000 y < 1/100 Raras: > 1/10.000 y < 1/1.000 Muy raras: < 1/10.000

Frecuencia no conocida ( no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy raros: Leucocitopenia, trombocitopenia.

Trastornos endocrinos Poco frecuentes: Ginecomastia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy raros: Hiperglucemia.

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: Trastornos del sueño, irritabilidad, depresión.

Raros: Confusión, cambios en el humor incluyendo ansiedad.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: Cefalea (especialmente al inicio del tratamiento), somnolencia, mareos, debilidad.

Poco frecuentes: Malestar, boca seca, temblor, parestesia, aumento de la sudoración.

Raros: Trastornos del sabor.

Muy raros: Neuropatía periférica.

Trastornos oculares

Poco frecuentes: Trastornos visuales.

Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes: Tinnitus.

Trastornos cardíacos Frecuentes: Palpitaciones.

Poco frecuentes: Síncope, taquicardia, dolor torácico, empeoramiento de la angina de pecho (puede ocurrir al inicio del tratamiento).

En pacientes con trastornos en la arteria coronaria, se han notificado casos aislados de infarto miocárdico y arritmias (incluyendo extrasístole, taquicardia ventricular, bradicardia y arritmias atriales) y angina de pecho, aunque no ha podido establecerse una asociación evidente con amlodipino.

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: Hipotensión, vasculitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Poco frecuentes: Disnea, rinitis.

Muy raros: Tos.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: Náuseas, dispepsia, dolor abdominal.

Poco frecuentes: Vómitos, diarrea, estreñimiento, hiperplasia gingival.

Muy raros: Gastritis, pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares

Raros: Enzimas hepáticos elevados, ictericia, hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes: Edema de tobillo.

Frecuentes: Rubor facial con sensación de calor (especialmente al inicio del tratamiento).

Poco frecuentes: Exantema, prurito, urticaria, alopecia, decoloración de la piel, púrpura.

Muy raros: Angioedema.

Se han notificado casos aislados de reacciones alérgicas incluyendo eritema exudativo multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y edema de Quinke.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes: Calambres musculares, dolor de espalda, mialgia y artralgia.

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuentes: Aumento en la frecuencia de la micción.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama Poco frecuentes: Impotencia.

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración Frecuentes: edema y fatiga

Poco frecuentes: astenia, dolor, malestar, aumento o pérdida de peso.

4.9 Sobredosis

La experiencia de sobredosis intencionada en humanos es limitada. Los datos disponibles sugieren que la sobredosis (>100 mg) puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con la consiguiente hipotensión sistémica marcada y, probablemente, prolongada.

La hipotensión clínicamente importante, debida a la sobredosis con amlodipino, requiere el apoyo cardiovascular incluyendo una frecuente monitorización de la función cardíaca y pulmonar, la elevación de brazos y piernas y el control del volumen de líquidos circulantes y de la excreción de orina.

La administración de medicamentos vasoconstrictores puede ser útil para restablecer el tono vascular y la presión sanguínea, siempre que su administración no esté contraindicada. La administración intravenosa de gluconato cálcico puede ser de ayuda para revertir los efectos del bloqueo de los canales de calcio. En algunos casos puede ser útil el lavado gástrico. En voluntarios sanos, se observó que la administración de carbón activado en las 2 horas siguientes a la administración de 10 mg de amlodipino redujo la tasa de absorción de amlodipino. Como amlodipino se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, la diálisis tendrá, probablemente, poco efecto.

La administración de insulina mientras mantenga los niveles sanguíneos de glucosa normales (tratamiento de hiperinsulinemia-euglucemia) puede ser también un tratamiento de primera línea en la sobredosis por amlodipino La vigilancia de los niveles de glucosa sanguínea debe seguir realizándose durante el tratamiento.

Terlipresina u otros análogos de vasopresina, como argipresina, pueden ser una opción para tratar la hipotensión, además de las medidas usuales. Con terlipresina podría ser posible reducir la necesidad el volumen necesario en pacientes con la fracción de eyección cardiada reducida, para prevenir complicaciones como el edema pulmonar.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas del calcio. Derivados de dihidropiridina Código ATC: C08CA01.

Amlodipino es un antagonista del calcio que inhibe el influjo de los iones de calcio en el músculo liso vascular y cardíaco. La acción antihipertensiva es debida al efecto directo relajante sobre el músculo liso arterial.

El mecanismo por el que el amlodipino reduce la angina de pecho no está completamente clarificado; sin embargo, están involucrados los dos mecanismos siguientes:

1.    Amlodipino dilata las arteriolas periféricas y por ello, reduce la resistencia periférica total (postcarga) frente a que trabaja el corazón. Esta reducción de la carga cardíaca da lugar a una reducción del consumo enérgico, así como de las necesidades de oxígeno del miocardio.

2.    La dilatación de los principales vasos y arteriolas coronarios probablemente esté involucrada en el mecanismo de acción de amlodipino. Esta dilatación aumenta el suministro de oxígeno al miocardio en los pacientes que padecen de angina de Prinzmetal.

En pacientes que padecen de hipertensión, la administración una vez al día logra una reducción clínicamente significativa en la presión sanguínea (tanto en posición supina como erecta) a lo largo de 24 horas.

En pacientes que padecen de angina de pecho la administración una vez al día aumenta el tiempo total de ejercicio, el tiempo hasta la aparición de la angina y el tiempo hasta que se produce una depresión de 1 mm del segmento ST. Amlodipino reduce la frecuencia de los ataques anginosos y el uso de comprimidos de gliceril trinitrato.

Estudios hemodinámicos en pacientes con insuficiencia cardíaca y ensayos clínicos basados en pruebas de esfuerzo en pacientes con insuficiciencia cardíaca de clases II-IV han demostrado que amlodipino no produce deterioro clínico, determinado por la medición de la tolerancia al ejercicio, fracción de eyección ventricular izquierda y sintomatología clínica.

Un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para evaluar pacientes con insuficiencia cardíaca de clases III-IV de la NYHA que recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la ECA, ha demostrado que amlodipino no produjo un incremento del riesgo de mortalidad o de morbilidad y mortalidad combinadas en pacientes con insuficiencia cardiaca.

De acuerdo con el mismo estudio (PRAISE 2), se observó que amlodipino no tuvo efecto sobre la mortalidad cardiovascular o total en pacientes con insuficiencia cardiaca clase III-IV sin origen isquémico. En este estudio, el tratamiento con amlodipino se asoció con un aumento de casos de edema pulmonar, aunque esto no se relacionó con un aumento en los síntomas.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y distribución

Tras la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe lentamente desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad de amlodipino no se modifica con la ingesta simultánea de alimentos. La biodisponibilidad absoluta de la sustancia activa no modificada, es de aproximadamente 64-80%. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 6-12 horas tras la administración. El volumen de distribución es de aproximadamente 20 l/kg. El pKa del amlodipino es 8,6. In Vitro, la unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98%.

Metabolismo y eliminación

La semivida plasmática varía entre 35 y 50 horas. Las concentraciones plasmáticas estables se alcanzan a los 7-8 días.

Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado a metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60% de la dosis administrada se excreta en la orina, el 10% no se metaboliza.

Ancianos

El tiempo en alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino es similar al de los pacientes jóvenes.

El aclaramiento de amlodipino tiende a disminuir, lo que origina incrementos del AUC (área bajo la curva) y de la semivida de eliminación. La dosis recomendada para los pacientes ancianos es la misma, pero se ha de tener precaución cuando sea necesario un aumento de la dosis.

Pacientes con la función renal deteriorada

Amlodipino se metaboliza extensamente a metabolitos inactivos. El 10% del compuesto original se excreta inalterado en la orina. Los cambios en la concentración plasmática de amlodipino no están relacionados con el grado de deterioro renal. Estos pacientes pueden tratarse con una dosis normal de amlodipino. Amlodipino no es dializable.

Pacientes con la función hepática deteriorada

En los pacientes con la función hepática deteriorada, la semivida de amlodipino está alargada.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios con animales han demostrado que no existen riesgos especiales para los humanos.

Están basados en la información obtenida de los estudios farmacológicos de seguridad y en la información sobre la toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y carcinogenicidad. Los estudios de reproducción en animales han mostrado un retraso en el parto, mayor dificultad y un aumento en las muertes fetales y neonatales a dosis altas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

D-manitol (E-421)

Celulosa microcristalina (E-460)

Aspartamo (E-951)

Esencia de naranja Estearato de magnesio

Carboximetilalmidón sódico tipo A (de patata)

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

24 meses

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 30°C

6.5    Naturaleza y contenido del envase

AWAR 5 mg comprimidos bucodispersables: envase tipo blister AL - PVC / PVC comprimidos.

AWAR 10 mg comprimidos bucodispersables: envase tipo blister AL - PVC / PVC comprimidos.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

TEDEC-MEIJI FARMA, S.A.

Ctra. M-300, KM 30,500 28802 Alcalá de Henares (Madrid)

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

AWAR 5 mg comprimidos bucodispersables , n° reg.

AWAR 10 mg comprimidos bucodispersables, n° reg.

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Junio 2010.

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios