Aurelie 3 Mg/ 0,02 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Aurelie 3 mg/0,02 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
24 comprimidos recubiertos de color rosa (comprimido activo) :
Cada comprimido activo recubierto contiene 3 mg de drospirenona y 0,02 mg de etinilestradiol. Excipiente(s) con efecto conocido: 68,18 mg de lactosa monohidrato por comprimido.
4 comprimidos recubiertos blancos (comprimido placebo):
El comprimido de placebo recubierto no contiene principios activos.
Excipiente(s) con efecto conocido: 73,40 mg de lactosa monohidrato por comprimido.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
El comprimido activo, de color rosa, es cilíndrico, biconvexo y con un diámetro aproximado de 6mm.
El comprimido de placebo, de color blanco, es cilíndrico , biconvexo y con un diámetro aproximado de 6mm.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Anticoncepción oral.
4.2 Posología y forma de administración
Cómo tomar Aurelie
Los comprimidos deben tomarse todos los días aproximadamente a la misma hora, con un poco de líquido si es necesario y en el orden que se indica en el blíster. La toma de comprimidos es continua. Se debe tomar un comprimido diariamente durante 28 días. Se empezará un nuevo blíster al día siguiente de terminar el último comprimido del blíster anterior. La hemorragia por privación suele dar comienzo 2-3 días después de tomar el último comprimido de placebo (última fila) y es posible que no haya terminado antes de empezar el siguiente blíster..
Cómo se debe empezar a tomar Aurelie Si no se ha usado ningún anticonceptivo hormonal anteriormente (en el mes anterior)
Los comprimidos se empezarán a tomar el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de la hemorragia menstrual).
Para sustituir a un anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado (AOC),anillo vaginal o parche transdérmico)
La mujer debe empezar a tomar Aurelie preferiblemente el día después de tomar el último comprimido activo (el último comprimido que contiene principios activos) de su AOC previo, pero a más tardar al día siguiente de finalizar el intervalo habitual sin tomar comprimidos o la toma de los comprimidos de placebo de su AOC previo. En caso de uso de un anillo vaginal o parche transdérmico, la mujer debe empezar a tomar Aurelie preferiblemente el día de la retirada, o a más tardar cuando se hubiera tenido que volver a aplicar.
Para sustituir a un método basado exclusivamente en gestágenos (píldora de progestágeno sólo, inyección, implante) o a un sistema de liberación intrauterino de progestágenos (SLI)
La mujer puede sustituir la píldora de progestágeno sólo por Aurelie cualquier día (si se trata de un implante o un SLI, el mismo día de su retirada; si se trata de un inyectable, el día que corresponda la siguiente inyección), pero en todos los casos se debe recomendar que utilice adicionalmente un método de barrera durante los 7 primeros días de toma de comprimidos.
Tras un aborto en el primer trimestre
La mujer puede empezar a tomar Aurelie inmediatamente. En tal caso, no es necesario que tome medidas anticonceptivas adicionales.
Tras el parto o un aborto en el segundo trimestre
Se debe recomendar a la mujer que empiece a tomar Aurelie en los días 21 a 28 después del parto o del aborto en el segundo trimestre. Si lo hace más tarde, debe aconsejarse que adicionalmente utilice un método de barrera durante los 7 primeros días. No obstante, si la relación sexual ya ha tenido lugar, hay que descartar que se haya producido un embarazo antes del inicio real del uso de AOC, o bien la mujer debe esperar a tener su primer período menstrual.
Para mujeres en periodo de lactancia, ver sección 4.6.
Procedimiento a seguir en caso de no tomar algún comprimido
Se puede prescindir de los comprimidos placebo de la última (4°) fila del blíster, por tanto, su olvido no tiene consecuencias. No obstante, estos deben ser desechados para evitar prolongar la fase de toma de comprimidos de placebo. Los siguientes consejos se refieren sólo al olvido de comprimidos activos:
Si la mujer se retrasa menos de 24 horas en la toma de algún comprimido, la protección anticonceptiva no se ve reducida. La mujer debe tomar el comprimido recubierto tan pronto como se acuerde y debe tomar los comprimidos siguientes a la hora habitual.
Si se retrasa más de 24 horas en la toma de algún comprimido, la protección anticonceptiva puede verse reducida. La pauta a seguir en caso de olvido de comprimidos se rige por estas dos normas básicas:
1. El intervalo recomendado de toma de comprimidos sin hormonas es de 4 días, la toma de comprimidos nunca se debe dejar durante más de 7 días.
2. Se requiere tomar los comprimidos de forma ininterrumpida durante 7 días para conseguir una supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario.
En consecuencia, en la práctica diaria se puede aconsejar lo siguiente:
• Día 1-7
La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente seguirá tomando los comprimidos siguientes a su hora habitual. Además, durante los 7 días siguientes debe utilizar un método de barrera, como un preservativo. Si la mujer ha mantenido relaciones sexuales en los 7 días previos al olvido del comprimido, se debe considerar la posibilidad de un embarazo. Cuantos más comprimidos hayan sido olvidados y cuanto más cerca estén de la fase de comprimidos de placebo , mayor es el riesgo de embarazo.
• Día 8-14
La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente seguirá tomando los comprimidos siguientes a su hora habitual. Siempre que en los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado la mujer haya tomado los comprimidos correctamente, no es necesario utilizar medidas anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si ha olvidado tomar más de un comprimido, se le debe aconsejar que tome precauciones anticonceptivas adicionales durante los 7 días siguientes.
• Día 15-24
El riesgo de reducción de la fiabilidad anticonceptiva es inminente debido a la cercanía del intervalo de toma de comprimidos de placebo de 4 días. No obstante, ajustando el calendario de toma de comprimidos aún se puede prevenir la reducción de la protección anticonceptiva. Por consiguiente, si sigue una de las dos opciones siguientes, no necesitará adoptar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que en los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado la mujer haya tomado todos los comprimidos correctamente. Si este no es el caso, se debe aconsejar a la mujer que siga la primera de estas dos opciones, y que además tome precauciones anticonceptivas adicionales durante los 7 días siguientes.
1. La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente seguirá tomando los comprimidos siguientes a su hora habitual. Los 4 comprimidos de la última fila (comprimidos de placebo) deben ser desechados. El siguiente blíster debe comenzarse inmediatamente. Probablemente no haya una hemorragia por privación hasta el final del segundo blíster, pero puede presentarse manchado (spotting) o hemorragia intermenstrual en los días de toma de comprimidos.
2. También se puede parar la toma de los comprimidos del blíster actual. A continuación, debe tomar los comprimidos de la última fila ( comprimidos placebo) durante 4 días como máximo , incluidos los días en que olvidó los comprimidos, y continuar con el siguiente blíster.
Si la mujer olvida tomar varios comprimidos y posteriormente no presenta hemorragia por privación en la fase de comprimidos de placebo, se debe considerar la posibilidad de embarazo.
Consejos en caso de trastornos gastrointestinales
En caso de alteraciones gastrointestinales graves (por ejemplo, vómitos o diarrea grave), la absorción puede no ser completa, y se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales. Si se producen vómitos en las 3-4 horas siguientes a la toma del comprimido, se debe tomar un nuevo comprimido (sustitutivo) lo antes posible. El nuevo comprimido se debe tomar, si es posible, no más de 24 horas después de la hora habitual en que se toman los comprimidos. Si han transcurrido más de 24 horas, se deberán seguir los consejos referentes al olvido de la toma de comprimidos, tal como se exponen en la sección 4.2 “Procedimiento a seguir si se olvida la toma de algún comprimido”. Si la mujer no desea cambiar su esquema normal de toma de comprimidos, debe tomar el/los comprimido/s adicionales necesarios de otro blíster.
Cómo retrasar una hemorragia por privación
Para retrasar un periodo, la mujer debe continuar con el siguiente blíster de Aurelie sin tomar los comprimidos de placebo del blíster actual. Puede mantener esta extensión tanto como desee hasta el final de los comprimidos activos del segundo blíster. Durante la extensión, la mujer puede experimentar hemorragia intermenstrual o manchado (spotting). Posteriormente, la toma regular de Aurelie se reanuda tras el intervalo habitual de 4 días sin toma de comprimidos.
Para cambiar sus periodos a otro día de la semana al que la mujer está acostumbrada con su esquema actual, se le puede aconsejar que acorte el siguiente intervalo de toma de comprimidos de placebo tantos días como lo desee. Cuanto más corto sea el intervalo, mayor es el riesgo de que no tenga hemorragia por privación, y de que experimente hemorragia intermenstrual y manchado (spotting) durante la toma del segundo blíster (igual que cuando se retrasa un periodo).
4.3 Contraindicaciones
Los anticonceptivos orales combinados (AOC) no se deben emplear en presencia de cualquiera de los cuadros que se indican a continuación. Si cualquiera de estos cuadros aparece por primera vez durante el uso de AOC, se debe suspender inmediatamente el tratamiento.
• Hipersensibilidad a cualquiera de los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Presencia o antecedentes de trombosis venosa (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar)
• Presencia o antecedentes de trombosis arterial (p. ej., infarto de miocardio) o afecciones prodrómicas (p. ej., angina de pecho y accidente isquémico transitorio)
• Presencia o antecedentes de accidente cerebrovascular
• Presencia de uno o más factores de riesgo graves o múltiples de trombosis arterial:
o Diabetes mellitus con síntomas vasculares o Hipertensión grave o Dislipoproteinemia grave
• Predisposición hereditaria o adquirida para padecer trombosis venosas o arteriales, como resistencia a la proteína C activada, déficit de antitrombina III, déficit de proteína C, déficit de proteína S, hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante del lupus)
• Presencia o antecedentes de pancreatitis, si se asocia a hipertrigliceridemia grave
• Presencia o antecedentes de enfermedad hepática grave, siempre que los valores de las pruebas de función hepática no se hayan normalizado
• Insuficiencia renal grave o fallo renal agudo
• Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos)
• Procesos malignos, conocidos o sospechados dependientes de los esteroides sexuales (p. ej.: de los órganos genitales o de las mamas)
• Hemorragia vaginal no diagnosticada
• Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Advertencias
Si alguno de los cuadros/factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente, deben valorarse los beneficios del uso del AOC frente a posibles riesgos para cada mujer en particular, y comentarlos con ella antes de que decida comenzar a usar el medicamento. Si alguno de estos cuadros o factores de riesgo se agrava o aparece por primera vez, la mujer debe consultar a su médico.
El médico entonces decidirá si debe suspender este medicamento.
3E
• Trastornos circulatorios
El uso de cualquier anticonceptivo oral combinado implica un incremento del riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) comparado con la no utilización. El aumento del riesgo de TEV es mayor durante el primer año en que una mujer utiliza un anticonceptivo oral combinado por primera vez.
En varios estudios epidemiológicos se ha observado que la incidencia de TEV en usuarias de anticonceptivos orales de baja dosis de estrógenos sin factores de riesgo conocidos de TEV que utilizan estrógenos (anticonceptivos orales combinados con <0,05 mg de etinilestradiol) sin factor de riesgo conocidos para TEV, oscila entre 20 casos por 100.000 mujer-años (para AOCs que conteniendo levonorgestrel) y 40 casos por 100.000 mujer-años (para AOCs conteniendo desogestrel/ gestodeno). En comparación, la incidencia en no usuarias es de se 5 a 10 casos por 100.000 mujer-años y de 60 casos por 100.000 embarazos. La TEV tiene un desenlace mortal en el 1-2% de los casos.
Estudios epidemiológicos han mostrado que el riesgo de TEV con anticonceptivos orales (AOCs) que contienen drospirenona es más alto que con AOCs que contienen levonorgestrel (llamados preparados de segunda generación) y sería similar al riesgo con AOCs que contienen desogestrel /gestodeno (llamados preparados de tercero generación)
Estudios epidemiológicos también se ha asociado la utilización de anticonceptivos orales combinados con un aumento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio).
De forma extremadamente rara, se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, p. ej., en venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales, cerebrales o retinianas. No existe consenso sobre si la aparición de estos episodios se asocia al empleo de anticonceptivos hormonales.
Los síntomas de los acontecimientos trombóticos/tromboembólicos arteriales o venosos, o de un accidente cerebrovascular, pueden incluir:
• Dolor y/o inflamación inusual unilateral en las piernas.
• Dolor torácico repentino, independientemente de que se irradie o no al brazo izquierdo
• Disnea de aparición repentina.
• Episodios de tos de inicio repentino sin una causa clara.
• Cualquier cefalea inusual, no habitual, intensa y prolongada.
• Pérdida repentina parcial o total de la visión
• Diplopia
• Habla confusa o afasia
• Vértigo
• Colapso con convulsiones focales o sin ellas.
• Debilidad o entumecimiento intenso que afecta de forma repentina a un lado o una parte del organismo
• Trastornos motores
• Abdomen “agudo”
El riesgo de que se produzcan complicaciones tromboembólicas venosas en usuarias de AOC aumenta con:
• La edad
• Los antecedentes familiares positivos (algún caso de tromboembolismo venoso en un hermano o progenitor a una edad relativamente temprana). Si se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer debe ser remitida a un especialista antes de que decida si utiliza cualquier AOC
• La inmovilización prolongada, la cirugía mayor, cualquier intervención quirúrgica en las piernas o un traumatismo grave. En estas circunstancias es aconsejable dejar de tomar la píldora (en caso de cirugía programada, al menos con cuatro semanas de antelación) y no volver a tomarla hasta dos semanas después de la completa recuperación de la movilidad.
Se debe considerar tratamiento antitrombótico si no se ha suspendido de antemano el uso de la píldora.
• La obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2)
• No existe consenso acerca del posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en la aparición o progresión de la trombosis venosa
El riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o un accidente cerebrovascular en las usuarias de AOC aumenta con:
• La edad
• El tabaquismo (se debe advertir encarecidamente a las mujeres mayores de 35 años que no fumen si desean utilizar un AOC)
• La dislipoproteinemia
• La hipertensión
• La migraña
• La obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2)
• Los antecedentes familiares (algún episodio de tromboembolismo arterial en hermanos o progenitores a una edad relativamente temprana). Si se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer debe ser remitida a un especialista antes de que decida si utiliza cualquier AOC
• La enfermedad valvular cardiaca
• Fibrilación auricular
También puede constituir una contraindicación la presencia de un factor de riesgo grave o de múltiples factores de riesgo de enfermedad venosa o arterial, respectivamente.También debe tenerse en cuenta la posibilidad de un tratamiento anticoagulante. A las usuarias de AOC se les debe indicar específicamente que se pongan en contacto con su médico si aparecen posibles síntomas de trombosis. En caso de sospecha de trombosis o trombosis confirmada, se debe suspender la utilización de AOC. Se debe iniciar una anticoncepción alternativa debido a la teratogenicidad del tratamiento anticoagulante (cumarinas).
Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo durante el puerperio (para más información acerca del “Embarazo y lactancia “ver sección 4.6).
Otras afecciones que se han asociado a episiodos vasculares adversos son diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico-urémico, enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia depranocítica.
Un aumento de la frecuencia o en la gravedad de las migrañas durante el uso de AOC (que puede tratarse de un pródromo de un accidente cerebrovascular) puede motivar la suspensión inmediata de los AOCs.
• Tumores
En algunos estudios epidemiológicos se ha asociado que el uso a largo plazo de AOC (más de 5 años) constituye un factor de riesgo de desarrollar cáncer cervical, pero sigue existiendo controversia sobre el hecho de hasta qué punto este hallazgo puede ser atribuido a los efectos de confusión relacionados con la conducta sexual y a otros factores como el virus del papiloma humano (VPH).
Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos indicó que existe un ligero incremento del riesgo relativo (RR = 1,24) de ser diagnosticada de cáncer de mama en mujeres que están tomando AOC. El riesgo adicional disminuye gradualmente durante el trascurso de 10 años posteriores a la suspensión de los AOC. Como el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el exceso de diagnósticos de cáncer de mama en usuarias, que toman AOC en el momento actual o que los han tomado recientemente, es pequeño en relación con el riesgo total de cáncer de mama. Estos estudios no dan indicios de que exista una relación causal. El patrón observado de incremento del riesgo puede deberse a que el diagnóstico de cáncer de mama es más precoz en usuarias de AOC, a los efectos biológicos de los AOC o a una combinación de
ambos factores. Los cánceres de mama diagnosticados en mujeres que han utilizado un AOC en alguna ocasión tienden a e estar menos avanzados clínicamente, que los casos cáncer de mama diagnosticados en mujeres que nunca lo han utilizado.
En usuarias de AOC, se han notificado en raros casos, tumores hepáticos benignos, y aún más raramente malignos. En casos aislados, estos tumores han dado lugar a hemorragias intraabdominales En mujeres que tomen AOC, debe considerarse la posibilidad de que exista un tumor hepático en el diagnóstico diferencial cuando aparezca dolor intenso en la parte alta del abdomen , aumento de tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal.
El uso de AOCs de dosis alta (con 0,05 mg de etinilestradiol) disminuye el riesgo de cáncer de endometrio y de ovario. No se ha confirmado si esto también es aplicable a los AOCs de baja dosis.
• Otros trastornos
El componente progestagénico de Aurelie es un antagonista de la aldosterona con propiedades ahorradoras de potasio. En la mayoría de los casos no es de esperar un aumento de los niveles de potasio. No obstante, en un estudio clínico realizado en pacientes con daño renal leve o moderado y uso concomitante de medicamentos que aumenten el potasio, los niveles plasmáticos de potasio aumentaron de forma leve, aunque no significativa, durante la toma de drospirenona. Por lo tanto se recomienda monitorizar el potasio sérico durante el primer ciclo de tratamiento en pacientes que presenta insuficiencia renal y niveles séricos de potasio previos al tratamiento en la zona alta de valores de referencia, particularmente durante el uso concomitante de medicamentos que aumenten el potasio (Ver sección 4.5).
Las mujeres con hipertrigliceridemia, o con antecedentes familiares de dicho trastorno, pueden tener mayor riesgo de pancreatitis cuando usan AOCs.
Aunque se han notificado la aparición de pequeños aumentos de la presión arterial en muchas mujeres que toman AOC, son raros los casos con relevancia clínica. La suspensión inmediata del uso de AOC sólo esta justificada en estos raros casos, Si, durante el uso de un AOC, en caso de hipertensión preexistente, se dan valores constantemente elevados de la presión o arterial o un aumento significativo de ésta, que no responden adecuadamente al tratamiento antihipertensivo, debe retirarse el AOC. Cuando se considere apropiado, puede reanudarse la toma del AOC si gracias al tratamiento antihipertensivo se alcanzan valores normales de presión arterial.
Se ha notificado la aparición o empreoramiento de las siguientes afecciones , tanto con el embarazo como con la utilización de AOC, no es concluyente: ictericia y/o prurito relacionados con colestasis, cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, corea de Sydenham, herpes gravídico, pérdida de la audición relacionada con la otosclerosis.
En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema.
Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden requerir la suspensión del uso de AOC hasta que los marcadores de la función hepática retornen a valores normales. La recurrencia de una ictericia colestática y/o un prurito relacionado con colestasis que aparecieron por primera vez durante un embarazo, o durante el uso previo de esteroides sexuales, requiere la suspensión del AOC.
Aunque los AOC pueden tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no existe evidencia de que sea necesario alterar el régimen terapéutico en diabéticas que usan AOC de baja dosis (con < 0,05 mg de etinilestradiol). En cualquier caso, las mujeres diabéticas deben ser vigiladas cuidadosamente, en especial durante la etapa inicial del uso de AOC.
Se han descrito un empeoramiento de la depresión endógena, de la epilepsia, de la enfermedad de Crohn y de la colitis ulcerosa durante la utilización de AOC,
De vez en cuando puede aparecer cloasma, especialmente en las mujeres con antecedentes de cloasma gravídico.. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras estén tomando AOC.
Exploración y consulta médica
Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con Aurelie , es necesario obtener una historia médica completa (incluidos los antecedentes familiares) y descartar un posible embarazo. Se debe medir la presión arterial y realizar una exploración física, guiada por las contraindicaciones (ver sección 4.3) y las precauciones (ver sección 4.4). También hay que dar instrucciones a la mujer para que lea cuidadosamente el prospecto y siga las instrucciones que en él se dan. La frecuencia y la naturaleza de los estudios deben basarse en las directrices clínicas establecidas y se adaptarán a cada mujer en concreto.
A las mujeres se les debe informar de que los anticonceptivos orales no protegen frente a la infección por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual.
Disminución de la eficacia
La eficacia de los AOC puede verse reducida, p. ej., en el caso de olvido en la toma de los comprimidos (ver sección 4.2), trastornos gastrointestinales (ver sección 4.2) o uso de medicación concomitante (ver sección 4.5).
Reducción del control de los ciclos
Todos los AOCs pueden dar lugar a sangrados irregulares (manchado (spotting) o hemorragia intermenstrual ), especialmente durante los primeros meses de uso. Por lo tanto, la evaluación de cualquier sangrado irregular es sólo significativa tras un intervalo de adaptación de unos tres ciclos.
Si las irregularidades en el sangrado persisten o se producen tras ciclos previamente regulares, deberán tenerse en cuenta posibles causas no hormonales, y están indicadas medidasdiagnósticas adecuadas paraexcluir procesos malignos o embarazos. Éstas pueden incluir el legrado.
En algunas mujeres puede no aparezca la hemorragia por privación durante el intervalo libre de toma de comprimidos. Si el AOC se ha tomado siguiendo las instrucciones descritas en sección 4.2, es improbable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si el AOC no se ha tomado siguiendo estas instrucciones antes de producirse la primera falta de la hemorragia por privación, o si faltan dos hemorragias por privación, se debe descartar un embarazo antes de continuar con el uso del AOC.
Pruebas de laboratorio
El uso de esteroides anticonceptivos puede afectar a los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, como los parámetros bioquímicos de función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), p. ej. la globulina transportadora de corticosteroides y las fracciones de lípidos/lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de los hidratos de carbono y los parámetros de la coagulación y la fibrinólisis. Por lo general, los cambios permanecen dentro de los límites normales. Drospirenona produce un aumento de la actividad de la renina plasmática y de la aldosterona plasmática, inducido por su leve actividad antimineralocorticoide.
Advertencias sobre excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Nota: deben consultarse las fichas técnicas de los medicamentos concomitantes con el fin de identificar interacciones potenciales.
• Influencia de otros medicamentos sobre Aurelie
Las interacciones entre anticonceptivos orales y otros medicamentos pueden producir hemorragia por privación y/o fallo de la anticoncepción oral. Las siguientes interacciones han sido comunicadas a través de la literatura médica.
Metabolismo hepático
Pueden ocurrir interacciones con fármacos inductores de las enzimas hepáticas, lo que puede provocar un aumento del aclaramiento de las hormonas sexuales (por ej. con fenitoina, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina, bosentan y medicamentos para el VIH (por ej. ritonavir, nevirapina) y también posiblemente con oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y productos que contienen la planta medicinal hierba de San Juan (Hypericum perforatum)). Habitualmente se observa una inducción enzimática máxima en unos 10 días, pero puede mantenerse al menos hasta 4 semanas después de la suspensión del tratamiento farmacológico.
Interferencia con a circulación enterohepática
También se ha notificado fallos de los anticonceptivos con antibióticos como las penicilinas y tetraciclinas. No se ha dilucidado el mecanismo de este efecto.
Procedimiento a seguir
Las mujeres tratadas durante períodos cortos con cualquiera de los grupos de medicamentos mencionados anteriormente, o con los principios activos individuales (medicamentos inductores de las enzimas hepáticas) aparte de rifampicina, deben usar temporalmente un método de barrera además del AOC, es decir, durante el tiempo de administración concomitante de los medicamentos y en los 7 días siguientes a la suspensión.
Las mujeres tratadas con rifampicina deben utilizar un método de barrera además del AOC mientras dure la administración de rifampicina y durante los 28 días siguientes a su suspensión.
En mujeres sometidas a tratamiento de larga duración con principios activos inductores de las enzimas hepáticas se recomienda utilizar otro método fiable, no hormonal, de anticoncepción.
Las mujeres tratadas con antibióticos (aparte de rifampicina, ver anteriormente) deben utilizar un método de barrera hasta 7 días después de suspender el tratamiento.
Si la administración concomitante del medicamento dura más que los comprimidos del envase blíster de AOC, los comprimidos de placebo deben ser eliminados y se debe empezar el siguiente blíster de AOC sin dejar el habitual intervalo sin tomar comprimidos.
Los principales metabolitos de drospirenona en plasma humano se generan sin la participación del sistema del citocromo P450. Es improbable que los inhibidores de este sistema enzimático influyan sobre el metabolismo de drospirenona.
• Influencia de Aurelie sobre otros medicamentos
Los anticonceptivos orales pueden influir en el metabolismo de otros principios activos. En consecuencia, los niveles plasmáticos o tisulares pueden aumentar (ej. ciclosporina) o disminuir (ej. lamotrigina).
Basándose en estudios de inhibición in vitro y en estudios de interacción in vivo, realizados en voluntarias que empleaban omeprazol, simvastatina y midazolam como sustrato marcador, es poco probable una interacción de drospirenona, a dosis de 3 mg, con el metabolismo de otros principios activos.
• Otras interacciones
En pacientes sin insuficiencia renal, el uso concomitante de drospirenona e inhibidores de la ECA o AINEs no mostró un efecto significativo sobre los niveles séricos de potasio. No obstante, no ha sido estudiado el uso concomitante de Aurelie con antagonistas de la aldosterona o diuréticos ahorradores de potasio. En este caso, debe monitorizarse el potasio sérico durante el primer ciclo de tratamiento. Ver sección 4.4.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo y Lactancia Embarazo
Aurelie no está indicado durante el embarazo.
Si se produjera un embarazo durante el tratamiento con Aurelie, debe suspenderse su administración inmediatamente. Algunos estudios epidemiológicos extensos no han revelado ni un aumento del riesgo de defectos congénitos en niños nacidos de madres usuarias de AOC antes del embarazo, ni un efecto teratogénico cuando los AOC fueron tomados de forma inadvertida durante el embarazo.
En estudios experimentales con animales se han observado efectos adversos durante el embarazo y la lactancia (ver sección 5.3). En función de estos datos en animales, no se puede descartar un efecto adverso debido a la acción hormonal de los principios activos. Sin embargo, la experiencia general con AOC durante el embarazo no proporciona evidencias de un efecto adverso en humanos.
Los datos disponibles acerca del uso de Aurelie durante el embarazo son demasiado limitados para extraer conclusiones relativas a los efectos negativos de éste sobre el embarazo o sobre la salud del feto o del recién nacido. Hasta el momento no se dispone de datos epidemiológicos relevantes.
Lactancia
La lactancia puede resultar afectada por los AOC, dado que éstos pueden reducir la cantidad de leche y alterar su composición. Por consiguiente, en general no debe recomendarse el empleo de AOC hasta que la madre haya cesado completamente la lactancia de su hijo. Durante el uso de AOC pueden eliminarse por la leche pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o de sus metabolitos.
Estas cantidades pueden afectar al lactante.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir o para utilizar máquinas. No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir o para utilizar máquinas en usuarias de AOC.
4.8 Reacciones adversas
Los efectos adversos graves para los AOC se indican en la sección 4.4.
Se han descrito las siguientes reacciones adversas durante el uso de Aurelie
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas mediante el MedDRA system organ classes (MedDRA SOCs). Las frecuencias están basadas en datos de ensayos clínicos.
|
Sistema de clasificación de órganos (MedDRA versión 9.1) |
Frecuentes (> 1/100 hasta < 1/10) |
Poco frecuentes (> 1/1.000 hasta < 1/100) |
Raras (> 1/10.000 hasta < 1/1.000) |
|
Infecciones e infestaciones |
Candidiasis Herpes simple | ||
|
Trastornos del sistema inmunológico |
Reacciones alérgicas |
Asma | |
|
Trastornos del metabolismo y la nutrición |
Aumento del apetito | ||
|
Trastornos psiquiátricos |
Inestabilidad emocional |
Depresión Nerviosismo Trastorno del sueño Disminución de la líbido | |
|
Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea |
Parestesia Vértigo | |
|
Trastornos del oído y del laberinto |
Hipoacusia | ||
|
Trastornos oculares |
Alteración visual | ||
|
Trastornos cardiacos |
Extrasístoles Taquicardias | ||
|
Trastornos vasculares |
Embolismo pulmonar Hipertensión Hipotensión Migraña Venas varicosas |
Tromboembolismo | |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Faringitis | ||
|
Trastornos gastrointestinales |
Dolor abdominal |
Náuseas Vómitos Gastroenteritis Diarrea Estreñimiento Trastorno gastrointestinal | |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Acné |
Angioedema Alopecia Eczema Prurito Erupción cutánea Sequedad de la piel Seborrea Trastorno cutáneo |
Eritema nudoso Eritema multiforme |
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Dolor de cuello Dolor en las extremidades Calambres musculares | ||
|
Trastornos renales y urinarios |
Cistitis |
LITTCA ALDAD ota efe
|
Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
Dolor mamario Aumento del tamaño de las mamas Dismenorrea Metrorragia |
Neoplasia de las mamas Mamas fibroquísticas Galactorrea Quiste ovárico Sofocos Trastorno menstrual Amenorrea Menorragia Candidiasis vaginal Vaginitis Secrección genital Trastorno vulvovaginal Sequedad vaginal Dolor pélvico Frotis de Papanicolau anormal | |
|
Trastornos |
Edema | ||
|
generales y |
Astenia | ||
|
alteraciones en el |
Dolor | ||
|
lugar de |
Sed excesiva | ||
|
administración |
Aumento de la | ||
|
sudoración | |||
|
Exploraciones |
Aumento de peso |
Pérdida de peso | |
|
complementarias |
El término más apropiado del diccionario MedDRA describe habitualmente una determinada reacción y sus síntomas y afecciones relacionadas.
Se han notificado los siguientes acontecimientos adversos graves en mujeres usuarias de AOC, que se discuten en la sección 4.4.
• Trastornos tromboembólicos venosos.
• Trastornos tromboembólicos arteriales.
• Hipertensión.
• Tumores hepáticos.
• Aparición o deterioro de cuadros en los que la asociación con un AOC no resulta concluyente: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, epilepsia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome hemolítico urémico, ictericia colestática.
• Cloasma.
• Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden necesitar el cese de la toma de AOC hasta que los marcadores de la función hepática retomen a la normalidad.
• En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema.
La frecuencia del diagnóstico de cáncer de mama entre usuarias de AOC está aumentada de forma muy ligera. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, este aumento es pequeño con relación al riesgo global de cáncer de mama. Se desconoce la causalidad relacionada con el uso de AOC. Para más información ver secciones 4.3 y 4.4.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/ riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es
4.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis con Aurelie . Según la experiencia general con anticonceptivos orales combinados, los síntomas que posiblemente pueden producirse en este caso son: náuseas, vómitos y, en mujeres jóvenes, hemorragia vaginal leve. No existe antídoto y el tratamiento debe ser sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico (ATC): Progestágenos y estrógenos, preparados de dosis fijas.
Código ATC: G03AA12.
Índice de Pearl por promedio de falla : 0,11 (límite superior del intervalo de confianza 95%: 0,60).
Índice de Pearl global: 0,31 (límite superior del intervalo de confianza 95%: 0,91).
El efecto anticonceptivo de Aurelie se basa en la interacción de diversos factores, de los que los más importantes son la inhibición de la ovulación y los cambios en el endometrio.
Aurelie es un anticonceptivo oral combinado compuesto por etinilestradiol y el gestágeno drospirenona. A dosis terapéuticas, drospirenona posee también propiedades antiandrogénicas y antimineralocorticoides leves. Carece de actividad estrogénica, glucocorticoide o antiglucocorticoide. Esto otorga a drospirenona un perfil farmacológico muy parecido al de la progesterona natural.
Datos procedentes de estudios clínicos indican que las leves propiedades antimineralocorticoides de Aurelie producen un efecto antimineralocorticoide ligero.
5.2 Propiedades farmacocinéticas Drospirenona
Absorción
La drospirenona se absorbe de forma rápida y casi completa por vía oral. Tras la administración de una dosis única se alcanzan concentraciones séricas máximas de aproximadamente 38 ng/ml entre 1-2 horas después de la ingestión. La biodisponibilidad es de entre el 76 y 85%. La ingestión concomitante de alimentos no influye en la biodisponibilidad de la drospirenona.
Distribución
Tras su administración por vía oral, los niveles de drospirenona disminuyen con una semivida terminal de 31 horas. Drospirenona se une a la albúmina sérica pero no a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina fijadora de corticoides (CBG). Sólo el 3-5% de la concentración total del principio activo en suero está presente en forma de esteroide libre. El aumento de la SHBG inducido por etinilestradiol no afecta a la unión de drospirenona a las proteínas séricas. El volumen de distribución medio aparente de drospirenona es de 3,7 ± 1,2 l/kg.
Metabolismo
Drospirenona se metaboliza intensamente tras su administración por vía oral. Los principales metabolitos en plasma son la forma ácida de drospirenona, que se genera por la apertura del anillo lactona, y el 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato, formados ambos sin la intervención del sistema P450. Una pequeña parte de drospirenona es metabolizada por el citocromo P450 3A4, y ha demostrado tener capacidad de inhibir esta enzima y también los citocromos P450 1A1, P450 2C9 y P450 2C19, in vitro.
Eliminación
La tasa de aclaramiento metabólico de drospirenona en suero es de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenona se elimina sólo en cantidades mínimas en forma inalterada. Los metabolitos de drospirenona se eliminan por heces y orina, con una tasa de eliminación de aproximadamente 1,2 a 1,4. La semivida de eliminación de los metabolitos por orina y heces es de aproximadamente 40 horas.
Condiciones en estado de equilibrio
Durante un ciclo de tratamiento se alcanzan concentraciones máximas de drospirenona en estado estacionario de aproximadamente 70 ng/ml después de unos 8 días de tratamiento. Los niveles séricos de drospirenona se acumularon en un factor de aproximadamente 3, como consecuencia de la tasa entre la semivida terminal y el intervalo de administración.
Poblaciones especiales
Efecto de la insuficiencia renal
Los niveles séricos de drospirenona en estado de equilibrio, en mujeres con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina, CLcr, 50-80 ml/min), fueron comparables a los de mujeres con función renal normal. Los niveles séricos de drospirenona en mujeres con afectación renal moderada (CLcr, 30-50 ml/min) fueron un 37 % superiores, como media, comparados con los de mujeres con función renal normal. El tratamiento con drospirenona fue también bien tolerado por mujeres con insuficiencia renal leve y moderada. El tratamiento con drospirenona no mostró ningún efecto clínicamente significativo sobre la concentración sérica de potasio.
Efecto de la insuficiencia hepática
En un estudio de dosis única, el aclaramiento aparente oral (CL/F) disminuyó aproximadamente un 50% en voluntarias con insuficiencia hepática moderada, comparado con las voluntarias con función hepática normal. La disminución observada en el aclaramiento de drospirenona observada en voluntarias con insuficiencia hepática moderada no se tradujo en ninguna diferencia aparente en términos de niveles séricos de potasio. Incluso en presencia de diabetes y tratamiento concomitante con espironolactona (dos factores que pueden predisponer al paciente a hipercalemia), no se observó un incremento en las concentraciones séricas de potasio por encima del límite superior del rango normal. Puede concluirse que drospirenona es bien tolerada en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh B).
Grupos étnicos
No se han observado diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de drospirenona, ni de etinilestradiol, entre mujeres japonesas y caucásicas.
Etinilestradiol
Absorción
Etinilestradiol se absorbe de forma rápida y casi completa después de su administración oral. Tras la administración oral de una dosis única se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente 33 pg/ml entre 1 y 2 h después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta como resultado de la conjugación presistémica y del metabolismo de primer paso es aproximadamente del 60%. La ingestión concomitante de alimentos disminuyó la biodisponibilidad del etinilestradiol en aproximadamente un 25 % de las pacientes investigadas, mientras que no se observó ningún cambio en el resto.
Distribución
Los niveles séricos de etinilestradiol disminuyen en dos fases, la fase de disposición terminal se caracteriza por una semivida de aproximadamente 24 horas. Etinilestradiol se une, mayoritariamente pero de forma no específica, a la albúmina sérica (aproximadamente en un 98,5%) e induce un aumento en las concentraciones séricas de SHBG y globulina fijadora de corticoides (CBG). Se determinó un volumen de distribución aparente de aproximadamente 5 l/kg.
Metabolismo
Etinilestradiol es sometido a conjugación pre-sistémica en la mucosa del intestino delgado y en el hígado. Se metaboliza primariamente mediante hidroxilación aromática, aunque se forman una gran variedad de metabolitos hidroxilados y metilados, los cuales están presentes como metabolitos libres, y conjugados en forma de sulfatos y glucurónidos. La tasa de aclaramiento metabólico de etinilestradiol es de aproximadamente 5 ml/min/kg.
Eliminación
Etinilestradiol no se elimina en forma intacta en grado significativo. La proporción de eliminación urinaria: biliar de los metabolitos de etinilestradiol es de 4:6. La semivida de eliminación de los metabolitos es de 1 día aproximadamente.
Condiciones en estado de equilibrio
Las condiciones en estado estacionario se alcanzan durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento, y los niveles séricos de etinilestradiol se acumulan en un factor de aproximadamente 2,0 a 2,3.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En animales de laboratorio los efectos de la drospirenona y del etinilestradiol se limitaron a los asociados a la acción farmacológica conocida. En particular, los estudios de toxicidad para la reproducción revelaron efectos embriotóxicos y fetotóxicos en animales, considerados como específicos de especie. Tras la exposición a dosis superiores a las de las usuarias de Aurelie , se observaron efectos sobre la diferenciación sexual en fetos de rata, pero no en monos.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Comrpimidos activos (rosa ):
Núcleo:
Lactosa monohidrato Polacrilina potásica Povidona K30 (E-1201) Estearato de magnesio ( E-572)
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Recubrimiento:
Opadry II rosa que contiene :
Macrogol
Polialcohol vinílico Talco (E-553b)
Dióxido de titanio (E-171)
Óxido de hierro, rojo (E-172)
Óxido de hierro amarillo (E-172)
Comprimidos de placebo (blancos):
Núcleo:
Lactosa monohidrato Polacrilina potásica Povidona K30 ( E- 1 2 0 1 )
Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio ( E-572)
Recubrimiento:
Opadry II blanco que contiene Macrogol
Polialcohol vinílico Talco (E-553b)
Dióxido de titanio (E-171)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
2 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30 °C.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Aurelie esta acondicionado en blíster de PVC/PVDC/Aluminio.
Cada blíster contiene 24 comprimidos recubiertos con película activos de color rosa y 4 comprimidos recubiertos con película de placebo blancos.
Presentaciones:
Envase con 28 comprimidos recubiertos con película.
Envase con 2 x 28 comprimidos recubiertos con película.
Envase con 3 x 28 comprimidos recubiertos con película.
Envase con 6 x 28 comprimidos recubiertos con película.
Envase con 13 x 28 comprimidos recubiertos con película.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
MINISTER10DE )E SAN IDAD, POLITICA LITIGA SOCIAL E IGUALDAD IALDAD Agencia esparto» de cSacse-medicamentos y ¡y proouctcs san-íanos [finos
Pharma Bavaria Internacional (PBI), Portugal Unipessoal Lda Rua do Monte Leite, 498-1° Dto 2765-496 Estoril Portugal
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Septiembre 2014
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Julio 2014.
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia
Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/.
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