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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Atracurio Hikma 10 mg/ml solución inyectable y para perfusión EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de solución contiene 10 mg de besilato de atracurio.

Cada ampolla de 2,5 ml contiene 25 mg de besilato de atracurio Cada ampolla de 5 ml contiene 50 mg de besilato de atracurio Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable y para perfusión Solución transparente e incolora pH: 3,25 - 3,65

Osmolaridad: 10 - 30 mOsmol/Kg

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Atracurio Hikma es un bloqueante neuromuscular altamente selectivo, competitivo y no despolarizante. Se utiliza como complemento para la anestesia general o para la sedación en la unidad de cuidados intensivos (UCI) para relajar los músculos esqueléticos y para facilitar la intubación traqueal y la ventilación mecánica.

4.2    Posología y forma de administración Administración mediante inyección en adultos

Vía de administración: inyección intravenosa o perfusión continua.

Atracurio Hikma se administra mediante inyección intravenosa. El rango de dosis recomendado para los adultos es de entre 0,3 y 0,6 mg/kg (dependiendo de la duración requerida del bloqueo completo) y proporcionará la relajación adecuada entre 15 y 35 minutos.

Normalmente, la intubación endotraqueal puede realizarse en el plazo de 90 segundos a partir de la inyección intravenosa de 0,5 a 0,6 mg/kg.

El bloqueo completo puede prolongarse con dosis suplementarias de entre 0,1 y 0,2 mg/kg, según sea necesario. Las dosis suplementarias sucesivas no dan lugar a la acumulación del efecto bloqueante neuromuscular.

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La recuperación espontánea del final del bloqueo completo tiene lugar en unos 35 minutos, según lo medido por la restauración de la respuesta tetánica al 95 % de la función neuromuscular normal.

El bloqueo neuromuscular producido por Atracurio Hikma puede revertirse rápidamente mediante dosis estándar de fármacos anticolinesterásicos, como la neostigmina y el edrofonio, acompañados o precedidos por atropina, sin evidencia de recurarización.

Administración mediante perfusión en adultos

Después de una dosis rápida inicial de entre 0,3 y 0,6 mg/kg, Atracurio Hikma puede utilizarse para mantener el bloqueo neuromuscular durante intervenciones quirúrgicas prolongadas mediante su administración en forma de perfusión continua a velocidades de entre 0,3 y 0,6 mg/kg/hora.

Atracurio Hikma puede administrarse mediante perfusión durante la cirugía de derivación cardiopulmonar a las velocidades de perfusión recomendadas. La hipotermia inducida a una temperatura corporal de entre 25 y 26 °C reduce la velocidad de inactivación del atracurio, por tanto, el bloqueo neuromuscular completo puede mantenerse mediante aproximadamente la mitad de la velocidad de perfusión original a estas temperaturas bajas.

Niños

La dosis en niños de más de un mes de edad es similar a la de los adultos en función del peso corporal.

Neonatos

No se recomienda el uso de Atracurio Hikma en neonatos, puesto que no se dispone de datos suficientes (ver sección 5.1).

Pacientes de edad avanzada

Atracurio Hikma puede usarse a una dosis estándar en los pacientes edad avanzada. No obstante, se recomienda que la dosis inicial se sitúe en el extremo inferior del intervalo y que se administre lentamente.

Función renal y/o hepática reducida

Atracurio Hikma puede usarse a una dosis estándar en todos los niveles de función renal o hepática, incluida la insuficiencia terminal.

Enfermedad cardiovascular

En pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, la dosis inicial de Atracurio Hikma debe administrarse durante un periodo de 60 segundos.

Unidad de cuidados intensivos (UCI)

Después de una dosis rápida inicial de Atracurio Hikma de entre 0,3 y 0,6 mg/kg, Atracurio Hikma puede usarse para mantener el bloqueo neuromuscular mediante la administración de una perfusión continua a velocidades de entre 11 y 13 microgramos/kg/min (entre 0,65 y 0,78 mg/kg/h). Puede existir una amplia variabilidad interpaciente en las necesidades de dosis, y estas pueden aumentar o disminuir con el tiempo. Para algunos pacientes, se necesitan velocidades de perfusión de solamente 4,5 microgramos/kg/min (0,27 mg/kg/h) o de hasta 29,5 microgramos/kg/min (1,77 mg/kg/h).

La velocidad de la recuperación espontánea del bloqueo neuromuscular después de la perfusión de Atracurio Hikma en pacientes de UCI es independiente de la duración de la administración.

La recuperación espontánea de una relación de tren de cuatro >0,75 (la relación de la altura de la cuarta a la primera contracción en un tren de cuatro) puede esperarse que tenga lugar en aproximadamente 60 minutos. En los ensayos clínicos se ha observado un intervalo de 32 a 108 minutos.

Supervisión

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Al igual que con todos los bloqueantes neuromusculares, se recomienda la supervisión de la función neuromuscular durante el uso de Atracurio Hikma a fin de individualizar las necesidades de dosis.

4.3    Contraindicaciones

El atracurio está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al atracurio, al cisatracurio o al ácido bencenosulfónico.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Al igual que con el resto de bloqueantes neuromusculares, Atracurio Hikma paraliza los músculos respiratorios, así como también otros músculos esqueléticos, pero carece de efecto sobre la conciencia.

Atracurio Hikma solamente debe administrarse con anestesia general adecuada y solamente mediante o bajo la estrecha supervisión de un anestesista experimentado con instalaciones adecuadas para la intubación endotraqueal y la ventilación artificial.

Existe la posibilidad de liberación de histamina en pacientes susceptibles durante la administración de Atracurio Hikma. Debe tenerse precaución al administrar Atracurio Hikma a pacientes con antecedentes que sugieran una mayor sensibilidad a los efectos de la histamina. En concreto, puede producirse broncoespasmo en pacientes con antecedentes de alergia y asma.

Se ha informado de altas tasas de sensibilidad cruzada entre los bloqueantes neuromusculares. Por tanto, siempre que sea posible, antes de administrar atracurio debe excluirse la sensibilidad a otros bloqueantes neuromusculares. El atracurio solamente debe usarse en pacientes susceptibles cuando sea absolutamente esencial. En los pacientes que experimenten una reacción de hipersensibilidad bajo anestesia general, a continuación debe probarse la hipersensibilidad a otros bloqueantes neuromusculares.

Debe considerarse la supervisión de los valores en serie de la creatinina fosfatasa (cpk) en pacientes asmáticos que reciban dosis altas de corticoesteroides y bloqueantes neuromusculares en la UCI.

Atracurio Hikma no tiene propiedades significativas de bloqueo vagal o ganglionar en el intervalo de dosis recomendado. Por tanto, Atracurio Hikma no tiene efectos clínicamente significativos sobre la frecuencia cardíaca en el intervalo de dosis recomendado y no contrarrestará la bradicardia producida por muchos anestésicos o por la estimulación vagal durante la cirugía.

Al igual que con otros bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, puede esperarse una mayor sensibilidad al atracurio en pacientes con miastenia grave y otras formas de enfermedad neuromuscular.

Al igual que con otros bloqueantes neuromusculares, las anomalías acidobásicas y/o electrolíticas séricas graves pueden aumentar o disminuir la sensibilidad de los pacientes a Atracurio Hikma.

Al igual que con otros bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, la hipofosfatemia puede prolongar la recuperación. La recuperación puede acelerarse corrigiendo este trastorno.

Atracurio Hikma debe administrarse durante un periodo de 60 segundos a los pacientes que puedan ser inusualmente sensibles a descensos en la tensión arterial, por ejemplo, los que sean hipovolémicos.

Atracurio Hikma se inactiva a pH alto, por tanto, no debe mezclarse en la misma jeringa con tiopental o cualquier fármaco alcalino.

Cuando se selecciona una vena pequeña como lugar de inyección, Atracurio Hikma debe lavarse de la vena con solución salina fisiológica después de su inyección. Cuando se administran otros fármacos anestésicos mediante la misma aguja o cánula permanente que Atracurio Hikma, es importante que

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cada fármaco se enjuague con un volumen adecuado de solución salina fisiológica. Atracurio Hikma es hipotónico y no debe administrarse en la vía de perfusión de una transfusión sanguínea.

Los estudios realizados sobre la hipertermia maligna en animales susceptibles (cerdos) y en estudios clínicos en pacientes susceptibles a la hipertermia maligna, indican que Atracurio Hikma no desencadena este síndrome.

Al igual que con otros bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, puede desarrollarse resistencia en pacientes que sufran quemaduras. Dichos pacientes pueden necesitar mayores dosis, dependiendo del tiempo transcurrido desde la lesión por la quemadura y la extensión de la misma.

Pacientes en unidad de cuidados intensivos (UCI): Cuando se administra a animales de laboratorio en dosis altas, la laudanosina, un metabolito de Atracurio Hikma, se ha asociado con hipotensión transitoria y, en algunas especies, efectos excitantes cerebrales. Aunque se han observado convulsiones en pacientes de UCI que reciben atracurio, no se ha establecido una relación causal con la laudanosina (ver Reacciones adversas).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El bloqueo neuromuscular producido por Atracurio Hikma puede verse aumentado por el uso concomitante de anestésicos inhalados como el halotano, isoflurano, enflurano, sevoflurano y desflurano.

Al igual que con todos los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, la intensidad y/o la duración de un bloqueo neuromuscular no despolarizante puede verse aumentado como resultado de la interacción con:

-    antibióticos, incluidos los aminoglucósidos, polimixinas, espectinomicina, tetraciclinas, lincomicina y clindamicina

-    antiarrítmicos: propranolol, bloqueantes de los canales de calcio, lidocaína, procainamida y quinidina

-    diuréticos: furosemida y posiblemente manitol, diuréticos tiazídicos y acetazolamida

-    sulfato de magnesio

-    ketamina

-    sales de litio

-    bloqueantes ganglionares, trimetafán, hexametonio

En raras ocasiones, ciertos fármacos pueden agravar o enmascarar la miastenia grave latente o llegar a inducir un síndrome miasténico. La mayor sensibilidad a Atracurio Hikma sería consecuente con dicho desarrollo. Tales fármacos incluyen varios antibióticos, P-bloqueantes (propranolol, oxprenolol), antiarrítmicos (procainamida, quinidina), antirreumáticos (cloroquina, D-penicilamina), trimetafán, clorpromazina, esteroides, fenitoína y litio.

Es probable que el inicio del bloqueo neuromuscular no despolarizante se alargue y que su duración se acorte en pacientes que reciben tratamiento crónico con anticonvulsivos (fenitoína, carbamazepina).

La administración de combinaciones de bloqueantes neuromusculares no despolarizantes junto con Atracurio Hikma puede producir un grado de bloqueo neuromuscular en exceso del que se esperaría cuando se administra una dosis total equipotente de Atracurio Hikma. Cualquier efecto sinérgico puede variar entre diferentes combinaciones de medicamentos.

No debe administrarse un relajante muscular despolarizante como el cloruro de suxametonio para prolongar los efectos del bloqueo neuromuscular de los bloqueantes no despolarizantes como el atracurio, ya que esto puede dar lugar a un bloqueo prolongado y complejo que puede ser bastante difícil de revertir con medicamentos anticolinesterásicos.

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El tratamiento con anticolinesterásicos, utilizados habitualmente en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, p. ej., donepezilo, puede acortar la duración y disminuir la intensidad del bloqueo neuromuscular con atracurio.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia Fertilidad

No se han realizado estudios de fertilidad Embarazo

Los estudios en animales han indicado que Atracurio Hikma no tiene efectos significativos sobre el desarrollo fetal.

Al igual que con todos los bloqueantes neuromusculares, solo debe utilizarse Atracurio Hikma durante el embarazo si el beneficio potencial justifica los riesgos para el feto.

Atracurio Hikma es adecuado para el mantenimiento de la relajación muscular durante la cesárea, puesto que no atraviesa la placenta en cantidades clínicamente significativas después de las dosis recomendadas.

Lactancia

Se desconoce si Atracurio Hikma se excreta en la leche materna.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Esta precaución no es pertinente para el uso de atracurio. El atracurio siempre se usará en combinación con un anestésico general, por tanto, se aplican las precauciones habituales relacionadas con la realización de tareas después de la anestesia general.

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento son hipotensión (leve y transitoria) y enrojecimiento de la piel. Estos acontecimientos se atribuyen a la liberación de histamina. En muy raras ocasiones, se han comunicado reacciones anafilácticas y anafilactoides intensas en pacientes que reciben atracurio junto con uno o más anestésicos.

A continuación se enumeran las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes >1/10, frecuentes >1/100 y <1/10, poco frecuentes >1/1.000 y <1/100, raras >1/10.000 y <1/1.000, muy raras <1/10.000.

Las frecuencias indicadas como muy frecuentes, frecuentes y poco frecuentes se determinaron a partir de datos de ensayos clínicos. Las frecuencias indicadas como raras y muy raras derivaron generalmente de datos espontáneos. La clasificación de frecuencia como «Frecuencia no conocida» se ha aplicado a aquellas reacciones en las que la frecuencia no pudo estimarse a partir de los datos disponibles.

Datos de los ensayos clínicos Trastornos vasculares

Frecuentes: Hipotensión (leve y transitoria)#, enrojecimiento de la piel#

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes: Broncoespasmo#

Datos posteriores a la comercialización Trastornos del sistema inmunológico

Muy raras: Reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluido shock, insuficiencia circulatoria y

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parada cardíaca

En muy raras ocasiones, se han notificado reacciones anafilácticas y anafilactoides intensas en pacientes que reciben atracurio junto con uno o más anestésicos.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuencia no conocida: Convulsiones

Se han notificado convulsiones en pacientes de UCI que han recibido atracurio de forma simultánea con diversos fármacos. Habitualmente, estos pacientes tuvieron uno o más trastornos médicos que les predisponían a las convulsiones (p. ej., traumatismo craneal, edema cerebral, encefalitis vírica, encefalopatía hipóxica, uremia). No se ha establecido una relación causal con la laudanosina. En ensayos clínicos, no parece existir una correlación entre la concentración plasmática de laudanosina y la aparición de convulsiones.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Raras: Urticaria

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuencia no conocida: Miopatía, debilidad muscular

Se han producido algunos informes de debilidad muscular y/o miopatía después del uso prolongado de relajantes musculares en pacientes en estado crítico en la UCI. La mayoría de los pacientes recibieron corticoesteroides de forma concomitante. Estos acontecimientos se han observado de forma poco frecuente asociados con el atracurio y no se ha establecido una relación causal. Los acontecimientos atribuidos a la liberación de histamina se indican mediante una almohadilla (#)

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9    Sobredosis

Síntomas: la parálisis muscular prolongada y sus consecuencias son los signos principales de sobredosis.

Tratamiento: es esencial mantener una vía respiratoria del paciente con un ventilación con presión positiva hasta que la respiración espontánea sea la adecuada. Será necesaria la sedación completa, puesto que la conciencia no está alterada. La recuperación puede acelerarse mediante la administración de anticolinesterásicos acompañados por atropina o glicopirrolato, una vez existan evidencias de la recuperación espontánea.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: relajantes musculares de acción periférica: otros compuestos cuaternarios de amonio.

Código ATC: M03AC04.

El atracurio es un bloqueante neuromuscular (no despolarizante) altamente selectivo y competitivo

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con una duración de la acción intermedia. Los fármacos no despolarizantes antagonizan la acción neurotransmisora de la acetilcolina uniéndose a los sitios del receptor en la placa motora. El atracurio puede usarse en una amplia gama de procedimientos quirúrgicos y para facilitar la ventilación controlada.

Población pediátrica:

Los datos limitados en neonatos a partir de los informes de la literatura sugieren variabilidad en el tiempo de inicio y duración de la acción del atracurio en esta población en comparación con los niños (ver sección 4.2).

5.2    Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética del atracurio en el ser humano es esencialmente lineal en el intervalo de dosis entre 0,3 y 0,6 mg/kg. La semivida de eliminación es de aproximadamente 20 minutos y el volumen de distribución es de 0,16 l/kg. El atracurio se encuentra unido a las proteínas plasmáticas en un 82 %.

El atracurio se degrada de forma espontánea principalmente mediante un proceso de descomposición no enzimático (eliminación de Hofmann) que tiene lugar al pH del plasma y a temperatura corporal, y produce productos de degradación inactivos. La degradación también tiene lugar a través de la hidrólisis de los ésteres catalizada por esterasas no específicas. La eliminación del atracurio no es dependiente de la función renal o hepática.

Los principales productos de degradación son la laudanosina y un alcohol monocuaternario que no tiene actividad bloqueante neuromuscular. El alcohol monocuaternario se degrada de forma espontánea mediante la eliminación de Hofmann y se excreta por los riñones. La laudanosina se excreta por parte de los riñones y se metaboliza en el hígado. La semivida de la laudanosina oscila entre 3 y 6 h en pacientes con una función renal y hepática normal. Es de unas 15 h en la insuficiencia renal y de unas 40 h en la insuficiencia renal y hepática. Las concentraciones plasmáticas máximas de laudanosina son más altas en los pacientes sin función renal o hepática, con una media de 4 pg/ml y una gran variación.

La concentración de los metabolitos es mayor en los pacientes de UCI con función renal y/o hepática anormal (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Los metabolitos no contribuyen al bloqueo neuromuscular.

5.3    Datos preclínicos sobre    seguridad

Carcinogenicidad: No se han realizado estudios de carcinogenicidad.

No existen datos preclínicos de relevancia para el prescriptor además de los ya mencionados en otros apartados de la Ficha técnica.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Agua para preparaciones inyectables Ácido bencenosulfónico (para el ajuste del pH)

6.2    Incompatibilidades

Atracurio Hikma se inactiva mediante un pH alto, por tanto, no debe mezclarse en la misma jeringa con tiopentona o cualquier fármaco alcalino.

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

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6.3 Periodo de validez

Periodo de validez antes de su apertura 18 meses

La solución debe usarse inmediatamente después de abrir el envase.

Periodo de validez

La estabilidad química y física en uso se ha demostrado en Cloruro sódico Perfusión intravenosa BP para un máximo de 24 horas a 30 °C, y en otros líquidos habituales para perfusión, para un máximo de 4 u 8 horas respectivamente (ver sección 6.6).

Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de dilución excluya el riesgo de contaminación microbiana, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa de forma inmediata, los tiempos y condiciones de conservación en uso son responsabilidad del usuario.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar entre 2 y 8 °C. No congelar.

Mantener el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz

Para las condiciones de conservación tras la dilución del medicamento, ver sección 6.3.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Caja de 5 o 10 ampollas con 2,5 ml (vidrio transparente de Tipo I)

Caja de 5 o 10 ampollas con 5 ml (vidrio transparente de Tipo I)

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Antes de su administración se recomienda inspeccionar visualmente el producto y desechar cualquier producto en el que haya cambiado la apariencia habitual del mismo o si el envase está dañado.

Solamente deben utilizarse soluciones transparentes, prácticamente libres de partículas.

El producto es para un solo uso.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Atracurio Hikma es compatible con las siguientes soluciones para perfusión para los tiempos indicados a continuación:

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Estabilidad de la solución para perfusión	Periodo de
Cloruro de sodio Perfusión intravenosa BP (0,9 % p/v)	24 horas
Glucosa Perfusión intravenosa BP (5 % p/v)	8 horas
Inyección de Ringer USP	8 horas
Cloruro de sodio (0,18 % p/v) y glucosa (4 % p/v) Perfusión intravenosa BP	8 horas
Compuesto de lactato de sodio Perfusión intravenosa BP (Solución de Hartmann inyectable)	4 horas

Cuando se diluye con estas soluciones para administrar concentraciones de Atracurio Hikma de 0,5 mg/ml y superiores, las soluciones resultantes serán estables a la luz del día durante los periodos de tiempo indicados a temperaturas de hasta 30 °C.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Hikma Farmacéutica (Portugal), S.A.

Estrada do Rio da Mó 8, 8A e 8B 2705-906 Terrugem SNT, Portugal Tel.: +351 219608410 Fax: +351 219615102 Correo electrónico: geral@hikma.pt

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

Marzo 2015

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Mayo 2014

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