RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO VETERINARIO

ATOPICA 100 mg/ml SOLUCIÓN ORAL PARA GATOS

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml contiene:

Sustancia activa:

Ciclosporina 100 mg

Excipiente(s):

todo-rac--tocoferol (E-307) 1,05 mg

Etanol, anhidro (E-1510) 94,70 mg

Propilenglicol (E-1520) 94,70 mg

Para consultar la lista completa de excipientes, ver la sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución oral

Líquido transparente de color entre amarillo y amarronado

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Especies de destino

Gatos

4.2 Indicaciones de uso, especificando las especies de destino

Tratamiento sintomático de la dermatitis alérgica crónica en gatos.

4.3 Contraindicaciones

No usar en casos de hipersensibilidad a la sustancia activa o a algún excipiente.

No usar en gatos infectados de FeLV o FIV.

No usar en casos con historia de trastornos malignos o trastornos malignos progresivos.

No vacunar con una vacuna atenuada durante el tratamiento o dentro de un intervalo de dos semanas antes o después del tratamiento (ver también las secciones 4.5 “Precauciones especiales de uso” y 4.8 “Interacción con otros medicamentos”).

4.4 Advertencias especiales

No procede,

4.5 Precauciones especiales de uso

Precauciones especiales para su uso en animales

La dermatitis alérgica en gatos puede presentar distintas manifestaciones, entre ellas las placas eosinofílicas, excoriaciones de la cabeza y el cuello, alopecia simétrica y/o dermatitis miliar. Los signos clínicos de la dermatitis alérgica, como el prurito y la inflamación de la piel, no son específicos de esta enfermedad. Deben evaluarse, y descartarse donde sea posible, otras causas de la dermatitis, como las infecciones ectoparasitarias o la alergia alimentaria. Es una buena práctica clínica el tratamiento de las infecciones de pulgas antes del tratamiento de la dermatitis alérgica y durante el mismo. Debe realizarse un examen clínico completo antes del tratamiento. Debe evaluarse antes del tratamiento el estado inmunitario de los gatos ante posibles infecciones de FeLV y FIV.

Deben tratarse adecuadamente todas las infecciones antes de iniciar el tratamiento. Las infecciones que ocurran durante el tratamiento no son necesariamente un motivo de interrupción del medicamento, a no ser que la infección sea grave.

Aunque la ciclosporina no provoca tumores, sí inhibe los linfocitos T, y por tanto el tratamiento con ciclosporina podría conducir a una mayor incidencia de aparente malignidad clínica debido a la reducción de la respuesta inmunitaria antitumoral. El posible riesgo de evolución tumoral debe contrastarse con los beneficios clínicos. Si se observara linfadenopatía en gatos bajo tratamiento de ciclosporina, se recomiendan investigaciones clínicas adicionales y la interrupción del tratamiento si fuera necesario.

En animales de laboratorio, es posible que la ciclosporina afecte los niveles circulantes de insulina y provoque un incremento de la glucemia. Si se presentaran signos indicativos de diabetes mellitus, debe vigilarse el efecto del tratamiento sobre la glucemia. No se recomienda el uso de la ciclosporina en gatos diabéticos.

Los gatos seronegativos a T. gondiipueden estar en situación de riesgo de toxoplasmosis clínica si se infectaran durante el tratamiento. Esto pudiera provocar la muerte en casos poco frecuentes. Debe reducirse al mínimo la posible exposición al toxoplasma de los gatos seronegativos o posiblemente seronegativos (por ejemplo, mantenerlos dentro de la casa, evitar la carne cruda o la ingestión de carroña). Se ha mostrado en un estudio controlado de laboratorio que la ciclosporina no incrementa la excreción de ovocitos de T. gondii.En caso de toxoplasmosis clínica o de otras enfermedades sistémicas graves, debe interrumpirse el tratamiento con ciclosporina e iniciarse el tratamiento adecuado.

El tratamiento con este medicamento podría provocar una menor respuesta inmunitaria a la vacunación. Se recomienda no administrar vacunas desactivadas durante el tratamiento o dentro de un intervalo de dos semanas antes o después de la administración del producto. Con respecto a las vacunas atenuadas, ver también la sección 4.3 “Contraindicaciones”.

Los estudios clínicos realizados en gatos han mostrado que es posible que se presenten pérdida del apetito y pérdida de peso durante el tratamiento con ciclosporina. Se recomienda que se vigile el peso corporal. La reducción significativa del peso corporal podría dar lugar a lipidosis hepática. Si se presentara durante el tratamiento una pérdida persistente y progresiva de peso, se recomienda interrumpir el tratamiento hasta que se determine la causa.

La eficacia y la seguridad de la ciclosporina no se han evaluado en gatos menores de 6 meses de edad o con un peso inferior a 2,3 kg.

No se recomienda la administración concomitante de fármacos inmunodepresores.

Precauciones específicas que debe tomar la persona que administre el medicamento a los animales

Lavarse las manos tras la administración. En caso de ingestión accidental, acudir de inmediato al médico y mostrarle el prospecto o la etiqueta. Las personas que padezcan de hipersensibilidad conocida a la ciclosporina deben evitar el contacto con este producto.

4.6 Reacciones adversas (frecuencia y gravedad)

Se observaron las siguientes reacciones adversas en 2 estudios clínicos con 98 gatos tratados con ciclosporina:

Muy frecuentes: trastornos gastrointestinales como vómito y diarrea. Por lo general son leves y de corta duración, y no exigen la interrupción del tratamiento.

Frecuentes: letargo, anorexia, hipersalivación, pérdida de peso y linfopenia. En general dichos efectos se resuelven espontáneamente tras interrumpir el tratamiento o después de reducir la frecuencia de la dosificación.

En cuanto a la malignidad, ver las secciones 4.3 “Contraindicaciones” y 4.5 “Precauciones especiales de uso”.

Los efectos secundarios podrían ser graves en algunos animales.

4.7 Uso durante la gestación, la lactancia o la puesta

No se ha estudiado la seguridad del medicamento en gatos machos utilizados para la cría ni en hembras gestantes o lactantes. En vista de la inexistencia de dichos estudios en gatos, se recomienda que la administración de este producto en gatos de cría se base en la evaluación de riesgos y beneficios por parte del veterinario.

En animales de laboratorio, con dosis que provocan la toxicidad materna (ratas: 30 mg/kg de peso corporal; conejos: 100 mg/kg de peso corporal) se halló que la ciclosporina es embriotóxica y fetotóxica, según se indica por el incremento de la mortalidad prenatal y postnatal, así como el peso reducido de los fetos y el retraso esquelético. Dentro del intervalo de dosis bien toleradas (ratas: hasta 17 mg/kg de peso corporal; conejos: hasta 30 mg/kg de peso corporal) no se observaron efectos embrioletales o teratogénicos de la ciclosporina. En animales de laboratorio, la ciclosporina atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche. Por tanto, no se recomienda para el tratamiento de gatas lactantes.

4.8 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se sabe que hay distintas sustancias que inhiben o inducen competitivamente las enzimas implicadas en el metabolismo de la ciclosporina, en particular el citocromo P450 (CYP 3A 4). Se conoce que la clase de los azoles (por ejemplo, quetoconazol) eleva la concentración sanguínea de ciclosporina en los gatos, lo que se considera de interés clínico. Los macrólidos como la eritromicina pueden elevar hasta el doble el nivel plasmático de la ciclosporina. Determinados inductores del citocromo P450, anticonvulsivos y antibióticos (por ejemplo, trimetoprima/sulfadimidina) pueden reducir la concentración plasmática de la ciclosporina.

La ciclosporina es un sustrato y un inhibidor del transportador MDR1 P-glucoproteína. En consecuencia, la administración concomitante de ciclosporina y sustratos de P-glucoproteínas, como las lactonas macrocíclicas, pudiera reducir la salida de dichos fármacos de las células de la barrera sangre-cerebro, lo que podría dar lugar a signos de toxicidad del SNC. En los estudios clínicos con gatos tratados con ciclosporina y selamectina o milbemicina no se observó ninguna asociación entre la administración concomitante de dichos fármacos y la neurotoxicidad.

La ciclosporina podría incrementar la nefrotoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos y la trimetoprima. No se recomienda la administración concomitante de ciclosporina y de estos ingredientes activos.

Debe prestarse especial atención a la vacunación (ver la sección 4.3 "Contraindicaciones" y 4.5 "Precauciones especiales de uso"). Administración concomitante de inmunodepresores: ver sección 4.5 "Precauciones especiales de uso"

4.9 Posología y vía de administración

Por vía oral.

La dosis recomendada de ciclosporina es de 7 mg/kg de peso corporal (0,07 ml de solución oral por kg) y debería inicialmente administrarse diariamente. La frecuencia de administración debe reducirse posteriormente, de acuerdo con la respuesta.

Antes de iniciar el tratamiento, se debería hacer una evaluación de todas las opciones de tratamiento alternativas.El producto debe administrarse inicialmente con dosificación diaria hasta que se observe una mejoría clínica satisfactoria (tal como se evalúe a partir de la intensidad del prurito y la gravedad de las lesiones - excoriaciones, dermatitis miliar, placas eosinofílicas y/o alopecia autoinducida). Por lo general dicha mejoría se observa dentro de un plazo de 4-8 semanas.

Una vez controlados satisfactoriamente los signos de dermatitis alérgica, el producto podrá administrarse en días alternos. En algunos casos en que los signos clínicos de la dermatitis alérgica se controlen con la administración en días alternos, el veterinario podrá decidir que el producto se administre cada 3-4 días. Debe optarse por la más baja frecuencia de dosificación que mantenga la remisión de los signos clínicos.

Debe reevaluarse periódicamente a los pacientes y valorar las opciones alternativas de tratamiento. La duración del tratamiento debe ajustarse de acuerdo con la respuesta al mismo. Puede interrumpirse el tratamiento una vez controlados los signos clínicos. Si volvieran a presentarse los signos clínicos, podrá reiniciarse el tratamiento con dosificación diaria; en ciertos casos pueden ser necesarios varios ciclos consecutivos de tratamiento.

El producto puede administrarse mezclado con alimentos o directamente en la boca. Si se administra junto con alimentos, la solución debe mezclarse con una pequeña cantidad de comida, preferiblemente tras un período suficiente de ayuno para garantizar la ingestión completa por el gato. Si el gato no aceptara el producto mezclado con alimentos, debe introducirse la jeringa directamente en la boca del gato para administrar la dosis completa. En caso de que el gato sólo ingiriera parcialmente el producto mezclado con alimentos, la administración del producto con la jeringa deberá postergarse hasta el día siguiente.

La eficacia y tolerabilidad de este producto quedó demostrada en estudios clínicos con una duración de 4,5 meses.

4.10 Sobredosificación (síntomas, medidas de urgencia, antídotos), en caso necesario

Se observaron los siguientes eventos adversos tras la administración repetida durante 56 días a 24 mg/kg (más del triple de la dosis recomendada) o durante 6 meses a hasta 40 mg/kg (más de 5 veces la dosis recomendada): heces flojas/blandas, vómito, incrementos leves a moderados en los niveles absolutos de linfocitos, fibrinógeno, tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT), leves incrementos de glucosa en sangre e hipertrofia gingival reversible. Por lo general, la frecuencia y gravedad de estos signos dependían de la dosificación y el tiempo. Al administrar diariamente el triple de la dosis recomendada durante casi 6 meses, podrían presentarse cambios en el ECG (trastornos de conducción) en casos muy raros. Tienen carácter transitorio y no se asocian con signos clínicos.En casos esporádicos, a 5 veces la dosis recomendada, pueden observarse la anorexia, la postura en decúbito, la pérdida de elasticidad de la piel, las heces escasas o ausentes y los párpados finos y cerrados.No existen antídotos específicos y en caso de observarse signos de sobredosis debe atenderse sintomáticamente al gato.

4.11 Tiempo(s) de espera

No procede.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos antineoplásicos e inmunomoduladores, inmunodepresores, inhibidores de la calcineurina, ciclosporina.

Código ATCvet: QL04AD01.

5.1 Propiedades farmacodinámicas

La ciclosporina (también conocida como ciclosporina A) es un inmunodepresor selectivo. Es un polipéptido cíclico que se compone de 11 aminoácidos, tiene un peso molecular de 1203 dáltones y actúa de manera específica y reversible sobre los linfocitos T.

La ciclosporina ejerce efectos antiinflamatorios y antipruríticos en el tratamiento de la dermatitis alérgica. Se ha demostrado que la ciclosporina inhibe preferentemente la activación de los linfocitos T en la estimulación antígena al reducir la producción de IL-2 y de otras citocinas derivadas de células T. La ciclosporina también puede inhibir la función presentadora de antígeno del sistema inmunitario de la piel. También bloquea la captación y activación de eosinófilos, la producción de citocinas por los queratinocitos, las funciones de las células de Langerhans, la degranulación del mastocito y por tanto la liberación de histaminas y citocinas proinflamatorias.

La ciclosporina no deprime la hematopoyesis y no tiene efectos sobre la función de las células fagocíticas.

5.2 Datos farmacocinéticos

Absorción

La biodisponibilidad de la ciclosporina administrada a gatos tras 24 horas de ayuno (ya sea directamente en la boca o mezclada con una pequeña cantidad de comida) o justamente después de comer fueron del 29% y el 23% respectivamente. La máxima concentración plasmática se alcanza por lo general tras 1 - 2 horas cuando se administra a gatos en ayunas o mezclada con alimentos. La absorción puede retrasarse durante varias horas cuando se administra tras la comida. A pesar de las diferencias de la farmacocinética del fármaco cuando se administra mezclado con comida o directamente en la boca de gatos alimentados, se ha comprobado que se obtiene la misma respuesta clínica.

Distribución

En los gatos, el volumen de la distribución en estado estable es de aproximadamente 3,3 l/kg. La ciclosporina se distribuye extensamente a todos los tejidos, incluida la piel.

Metabolismo

La ciclosporina se metaboliza principalmente en el hígado por el citocromo P450 (CYP 3A 4), pero también en el intestino. El metabolismo ocurre esencialmente como hidroxilación y desmetilación, lo que da lugar a metabolitos con escasa o ninguna actividad.

Eliminación

Se elimina principalmente en las heces fecales. Una pequeña proporción de la dosis administrada se excreta por la orina como metabolitos inactivos.

Tras la dosificación repetida se observa una pequeña bioacumulación relacionada con la larga semivida del fármaco (de aproximadamente 24h). El estado estable se alcanza dentro de los 7 días, con un factor de bioacumulación de 1,0 - 1.72 (por lo general, 1-2).

En el gato se presentan importantes diferencias interindividuales en las concentraciones plasmáticas. Dentro de la dosificación recomendada, las concentraciones de ciclosporina en plasma no predicen la respuesta clínica, y por tanto no se recomienda el control de los niveles en sangre.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Mono-di-triglicéridos de aceite de maíz

Etanol, anhidro (E-1510)

Hidroxiestearato de macrogolglicerol

Propilenglicol (E-1520)

todo-rac--tocoferol (E-307)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

Período de validez del medicamento veterinario envasado para la venta: 36 meses.

Período de validez una vez abierto el envase primario: 70 días.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Almacenar entre 15 ° C y 30 ° C, pero preferiblemente no por debajo de 20 ° C durante más de un mes. No conservar en la nevera.

Conservar el frasco en la caja exterior.

Este producto contiene componentes aceitosos de origen natural que pueden solidificarse a bajas temperaturas. Por debajo de los 20°C puede presentarse la formación de una especie de gelatina, que sin embargo es reversible a temperaturas de hasta 30°C. Aún entonces podrían observarse pequeños sólidos o ligeros sedimentos.Sin embargo, esto no afecta la dosificación ni la eficacia o seguridad del producto.

6.5 Naturaleza y composición del envase primario

Frasco multidosis de vidrio de color ámbar con un contenido de 5 ml o 17 ml de solución oral, con tapón de goma y sellado con tapa de rosca. Un frasco y un kit de administración (que consta de un tubo PE de extracción y una jeringa PE de 1 ml) envasados en caja de cartón.

Es posible que no se comercialicen todos los formatos.

6.6 Precauciones especiales para la eliminación del medicamento veterinario no utilizado o, en su caso, los residuos derivados de su uso

Todo medicamento veterinario no utilizado o los residuos derivados del mismo deberán eliminarse de conformidad con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Elanco Europe Ltd,

Lilly House, Priestley Road,

Basingstoke, Hampshire, RG24 9NL,

Reino Unido

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

2367 ESP

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

30 de septiembre de 2011

10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Septiembre 2016

PROHIBICIÓN DE VENTA, DISPENSACIÓN Y/O USO

Uso veterinario- medicamento sujeto a prescripción veterinaria.