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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Astenolit granulado efervescente

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Sodio............................... 138 mg

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Granulado efervescente.

El granulado tiene el aspecto de un polvo cristalino blanquecino, soluble en agua.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Estados carenciales de las vitaminas, aminoácidos y minerales que contiene el medicamento, en períodos de decaimiento, intensa actividad o convalecencia; así como en situaciones de dietas desequilibradas o restrictivas (de adelgazamiento, vegetarianas,....), en adultos y niños mayores de 10 años.

4.2.    Posología y forma de administración

Posología

-    Adultos y niños mayores de 10 años: El tratamiento recomendado es de un sobre al día, preferentemente por la mañana con el desayuno, durante 1 a 2 semanas.

Forma de administración Vía oral.

El granulado efervescente debe tomarse disuelto en una cantidad suficiente de agua y debe esperarse unos minutos hasta su completa disolución y no ingerir hasta que haya cesado totalmente el burbujeo.

Si los síntomas empeoran o persisten después de 2 semanas debe evaluarse la situación clínica.

Población pediátrica

Este medicamento no está recomendado para su uso en niños menores de 10 años porque no se ha establecido su seguridad y eficacia para esta población.

4.3.    Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

-    Insuficiencia renal grave.

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se debe exceder la dosis diaria recomendada.

Pacientes con insuficiencia renal: El uso de carnitina en estos pacientes no ha sido establecido; estos pacientes pueden ser más susceptibles a la acumulación de metabolitos potencialmente tóxicos con altas dosis de carnitina. Además, las sales de magnesio deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes epilépticos: Deben tener precaución por el contenido en carnitina, ya que ésta puede causar o agravar la aparición de convulsiones.

Se requiere precaución en caso de enfermedad de Leber (atrofia hereditaria del nervio óptico), por el contenido en cianocobalamina.

Se requiere precaución en caso de pacientes con Parkinson tratados con levodopa (ver sección 4.5).

La exposición profesional a tiamina podría producir dermatitis de contacto. Los individuos sensibilizados pueden tener una recaída de dermatitis en una exposición posterior a la tiamina.

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene 6 mmol (138 mg) de sodio por sobre, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.

Este medicamento contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.

Interferencias con pruebas analíticas:

-    La tiamina puede alterar los valores en la determinación de ácido úrico por el método de fototungstato y en el test de orina para urobilinógeno con el reactivo de Ehrlich; y grandes dosis de tiamina pueden interferir con el método espectrofotométrico de Schack y Waxler en la determinación plasmática de teofilina.

-    La piridoxina puede dar falsos positivos en las determinaciones de urobilinógeno en orina que utilizan el reactivo de Ehrlich.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones descritas para la tiamina (vitamina B1):

-    Diuréticos: aumentan la excreción urinaria de tiamina.

-    Medicamentos bloqueantes neuromusculares: podría aumentar su efecto.

Interacciones descritas para la piridoxina (vitamina B₆):

-    Amiodarona: posible aumento de fotosensibilidad en administración con piridoxina.

-    Altretamina: no se recomienda su uso simultáneo con piridoxina por probable reducción de la respuesta a altretamina.

-    Levodopa: se ha observado que dosis a partir de 5 mg de piridoxina reducen los efectos de levodopa por acelerarse su metabolismo periférico, pero esto no ocurre con la asociación de levodopa-carbidopa.

-    Varios medicamentos interfieren con la piridoxina y pueden incrementar los requerimientos de la misma, entre ellos: antituberculosos (isoniazida, cicloserina, etionamida), antihipertensivos (hidralazina), penicilamina, inmunosupresores (como corticosteroides, ciclosporina, azatioprina, etc.) y antineoplásicos (ciclofosfamida).

Interacciones descritas para la carnitina:

-    Anticoagulantes orales como acenocumarol: la carnitina podría aumentar el tiempo de protrombina y el riesgo de sangrado; en caso de tratamiento conjunto los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente.

Interacciones descritas para la cianocobalamina (vitamina Br2):

-    Ácido fólico: en dosis elevadas puede reducir las concentraciones de cianocobalamina en sangre.

-    Cloranfenicol y otros depresores de la médula ósea: pueden disminuir la respuesta terapéutica de la cianocobalamina.

-    La absorción de cianocobalamina desde el tracto gastrointestinal puede reducirse por: neomicina, anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, primidona), antiulcerosos antihistamínicos H-2 (famotidina, ranitidina), omeprazol, radiación con cobalto, preparaciones de potasio de liberación sostenida, metformina, colchicina, mesalazina, suplementos de ácido ascórbico en altas dosis e ingesta excesiva de alcohol.

Otras

-    Contraceptivos orales: pueden aumentar los requerimientos de piridoxina y hacer que las concentraciones de cianocobalamina estén reducidas.

-    Medicamentos que aumentan las concentraciones séricas de potasio, como diuréticos ahorradores de potasio u otros medicamentos que contengan potasio: se requiere precaución.

-    Tetraciclinas: las sales de magnesio disminuyen la absorción de tetraciclinas; la administración, en su caso, debe espaciarse 2 horas.

4.6.    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de este medicamento en mujeres embarazadas.

Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Astenolit durante el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si este medicamento o metabolitos se excretan en la leche materna, por lo que no debe utilizarse durante la lactancia.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Astenolit sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8.    Reacciones adversas

Durante el periodo de utilización de este medicamento se han notificado las siguientes reacciones adversas, cuya frecuencia no se ha podido establecer con exactitud:

-    Trastornos del sistema inmunológico: son las más comunicadas, reacciones alérgicas.

-    Trastornos endocrinos: alteraciones de la glándula paratiroidea.

-    Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hipercalcemia.

-    Trastornos del sistema nervioso: convulsiones; podría producirse un aumento en la gravedad y frecuencia de convulsiones en pacientes con historia previa y raramente se podrían producir en pacientes sin historia previa.

-    Trastornos gastrointestinales: diarrea, alteraciones del gusto, nauseas, vómitos, ardor de estómago.

-    Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: miastenia, debilidad.

-    Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: olor corporal.

4.9.    Sobredosis

La ingestión continuada o accidental de grandes dosis puede ocasionar molestias gastrointestinales (diarreas, náuseas, vómitos), dolores de cabeza o articulares.

Dosis altas de piridoxina se pueden asociar con neurotoxicidad (neuropatía periférica) y fotosensibilidad; en niños, sedación y dificultad respiratoria.

Dosis excesivas de potasio pueden llevar al desarrollo de hipercalemia, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

En caso de sobredosis se instaurará tratamiento sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Vitaminas del complejo B, otras combinaciones, código ATC: A11EX.

Eficacia clínica y seguridad

El efecto fisiológico de las vitaminas y aminoácidos presentes en Astenolit es fundamental en el metabolismo de las reacciones bioquímicas del organismo humano.

Las vitaminas son un grupo de sustancias orgánicas que deben tomarse del exterior porque no pueden sintetizarse de nuevo en el hombre o bien su velocidad de síntesis es insuficiente para el mantenimiento de la salud.

Las vitaminas hidrosolubles se almacenan sólo en una cantidad limitada. Las reservas orgánicas se convierten en subóptimas si existe alguna interrupción o reducción en la ingesta a través de la dieta o si los requerimientos son excepcionales.

La tiamina (vitamina B1) es coenzima en el metabolismo de los carbohidratos. Está implicada entre otros, en la funcionalidad del músculo cardíaco y en la función de las células nerviosas.

La tiamina se combina con adenosín trifosfato (ATP) para formar pirofosfato de tiamina (cocarboxilasa); la tiamina es necesaria para la función del miocardio, células nerviosas y metabolismo de carbohidratos.

La deficiencia de tiamina es frecuente en alcohólicos.

La vitamina B₆ comprende tres formas: piridoxina, piridoxal y piridoxamina. En el hígado y los eritrocitos, la piridoxina se convierte en fosfato de piridoxal y, en menor grado, en fosfato de piridoxamina; piridoxal fosfato (PLP) actúa en prácticamente todas las reacciones metabólicas de los aminoácidos; interviene en el metabolismo de triptófano a niacina y en la conversión de metionina a cisteína; piridoxal fosfato también tiene un papel como cofactor en el metabolismo de los carbohidratos para la glucógeno fosforilasa y está implicado en el metabolismo de aminas cerebrales, ácidos grasos poliinsaturados, fosfolípidos y ácidos nucleicos; la vitamina B6 es importante en la formación del grupo hemo y de los ácidos nucleicos.

Puede producirse deficiencia de piridoxina en pacientes con uremia, alcoholismo, insuficiencia cardiaca congestiva, etc.

La cianocobalamina es una forma de vitamina B₁₂, término que se refiere a las cobalaminas que tienen actividad de vitamina. La vitamina B12 es activa en todas las células, especialmente en las de la médula ósea, el SNC y el tracto gastrointestinal; La vitamina B₁₂, se requiere para la reproducción celular y el crecimiento normal, el metabolismo de algunos aminoácidos, la síntesis de mielina y la integridad del sistema nervioso y mantenimiento de la eritropoyesis normal.

Tanto la vitamina B₁₂ como el ácido fólico se requieren para la síntesis de nucleótidos de purina y el metabolismo de algunos aminoácidos; ambos son esenciales para el crecimiento y la replicación celular; una deficiencia de alguno de los dos da lugar a una síntesis defectuosa de DNA y anomalías en la maduración celular; los cambios son más evidentes en los tejidos con elevadas tasas de recambio (como el sistema hematopoyético).

En el organismo la vitamina B12 se encuentra principalmente también como metilcobalamina (mecobalamina) y como adenosilcobalamina (cobamamida) coenzimas intracelulares, formas activas de la

vitamina B_12> que son sintetizadas in vivo a partir de la cianocobalamina; la principal cobalamina presente en el plasma es la metilcobalamina, que es un cofactor esencial para la conversión de homocisteína en metionina.

Las causas de deficiencia de vitamina B₁₂ son variadas e incluyen, entre otras, inadecuada ingesta y secreción inadecuada del factor intrínseco y da lugar al desarrollo de anemias megaloblásticas, desmielinización y otros daños neurológicos.

Carnitina. La levocarnitina es un compuesto de amonio cuaternario que se encuentra en todos los tejidos de los mamíferos, especialmente en el músculo estriado; juega un importante papel en el catabolismo de los lípidos, siendo esencial para el transporte de ácidos grasos libres desde el citosol a la mitocondria que es un requisito previo para su oxidación y el mantenimiento de la producción de energía. La deficiencia de carnitina se manifiesta por debilidad muscular, cardiomiopatía o función hepática alterada. Levocarnitina es sintetizada en el hígado a partir de lisina.

El aspartato es usado como transportador mineral del metabolismo celular. La asociación de potasio y ácido L-aspártico interactúa con determinadas sustancias corporales y participa en varios procesos fisiológicos. Es una forma de administración de sales y aspartato.

El inositol es un isómero de la glucosa que se ha considerado tradicionalmente una vitamina B, aunque no se ha identificado el síndrome de su deficiencia. Parece estar involucrado fisiológicamente en el metabolismo de lípidos.

El inositol se encuentra en forma de fosfatidil inositol en los fosfolípidos de membranas celulares y proteínas plasmáticas. Los derivados polifosforilados del inositol se liberan a partir de ese tipo de fosfolípidos en membranas en reacción a diversas hormonas, autacoides y neurotransmisores.

La ingestión diaria normal de inositol es de alrededor de 1 g. Entre las fuentes de inositol se incluyen los cereales integrales, frutas y plantas.

El magnesio es el segundo catión más importante en el fluido intracelular y es un electrolito esencial del organismo, cofactor en numerosos sistemas enzimáticos. El magnesio aspartato es una de las sales usadas como fuente de magnesio.

El magnesio es parte constituyente del esqueleto y en el mantenimiento de la integridad celular y el balance de fluidos. Algunas enzimas requieren al magnesio como cofactor, incluidas las implicadas en la fosforilaciones dependientes de ATP, síntesis de proteínas y metabolismo de carbohidratos. Síntomas de deficiencia de magnesio incluyen irritabilidad neuromuscular o aumento de la estimulación del SNC.

El potasio es un electrolito esencial del organismo; es el principal catión del fluido intracelular y está íntimamente implicado en la función y metabolismo celular; el potasio es un determinante principal de la osmolalidad intracelular; el cociente entre las concentraciones de potasio en el LIC y el LEC están muy influidas por la polarización de la membrana, que a su vez influye en procesos celulares importantes, como la conducción de los impulsos nerviosos y la contracción de las células musculares incluyendo las del miocardio.

Algunas sales de potasio como aspartato se usan en tratamiento de deficiencia de potasio.

La glutamina es un aminoácido no esencial; es producida en el músculo esquelético a partir de glutamato y amoniaco catalizado por glutamina sintetasa. La glutamina es el aminoácido libre más abundante en el organismo; está involucrada en la síntesis de proteínas, nucleótidos y aminoazúcares; los niveles de glutamina disminuyen y su metabolismo en los tejidos aumenta durante los estados de enfermedad catabólica.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

En general, las vitaminas hidrosolubles se absorben bastante bien a nivel intestinal por transporte activo. Sólo cuando hay una ingesta excesiva utilizan además la difusión pasiva. Se eliminan por vía urinaria fundamentalmente sin metabolizar, aunque también aparecen cantidades pequeñas de metabolitos en orina.

La tiamina se absorbe en el intestino delgado por un sistema de transporte activo. La absorción gastrointestinal de tiamina es reducida por diversas sustancias, incluido el alcohol, y en pacientes cirróticos o con malabsorción. El organismo tiene una capacidad limitada para almacenar tiamina. En principio, se encuentra en todos los tejidos, alcanzándose las mayores concentraciones en hígado, corazón y riñón. Se elimina por la orina.

La piridoxina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal salvo en los síndromes de malabsorción. La piridoxina se almacena principalmente en el hígado y las diferentes formas de vitamina B₆ se transforman en el hígado, eritrocitos y otros tejidos en piridoxal fosfato (PLP) y piridoxamina fosfato (PMP); un gran porcentaje de la vitamina B₆ del cuerpo se encuentra en la enzima fosforilasa, que convierte el glucógeno a glucosa-1-fosfato. Sufre metabolismo hepático por oxidación, dando lugar a ácido 4-piridóxico que se excreta con la orina. Su semivida de eliminación es de 15-20 días. Se puede eliminar mediante hemodiálisis. A dosis muy altas de piridoxina gran parte de la dosis se excreta en la orina sin ningún tipo de transformación. La Vitamina B₆ probablemente también se excreta en cierta medida en las heces.

La cianocobalamina (vitamina B_J2) se absorbe, en su mayor parte, a nivel del íleon, mediante un transporte activo que requiere la presencia de factor intrínseco (FI), una glucoproteína segregada por las células parietales gástricas, a la que se fija la cianocobalamina a nivel gástrico tras ser liberada de los alimentos y proteínas salivales de unión. El complejo vitamina B12-FI pasa al intestino, donde la mayor parte del mismo es retenido en receptores específicos de la pared del ileon antes que se absorban fracciones de vitamina; también se absorbe la vitamina B12 independientemente del FI por difusión pasiva en la pared intestinal, en presencia de cantidades mucho mayores que el consumo dietético normal En el plasma la vitamina B_J2 se liga a una globulina plasmática, la transcobalamina II, distribuyéndose de esta forma ampliamente en todo el organismo. El hígado es el principal órgano de depósito, ya que contiene alrededor del 90% del total. Se elimina por la bilis y sufre una extensa reutilización enterohepática. También se elimina por la orina parte de la dosis en las primeras 8 horas. Se distribuye en la placenta y en la leche materna.

Inositol

El compuesto se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal. El inositol se metaboliza fácilmente a glucosa. La concentración plasmática humana normal de inositol es de unos 0,5 mg/dl. Dentro de los tejidos la concentración de inositol es particularmente alta en el músculo cardíaco, cerebro y músculo esquelético (1,6; 0,9; y 0,4 g/100 g de peso seco, respectivamente). La orina contiene normalmente pequeñas cantidades de inositol. Los diabéticos excretan mayores cantidades de inositol y después del tratamiento con insulina la excreción bajó a una cantidad normal, de unos 30 mg por día.

Carnitina

La biodisponibilidad oral de la carnitina es de 15 %. Las concentraciones máximas séricas tras la administración oral se alcanzan aproximadamente a las 3-4 horas. No parece que se una a proteínas plasmáticas.

La excreción renal tras administración oral es aproximadamente 8,5 %. Se producen 2 metabolitos, trimetilamina-N-oxido, inactivo, que se excreta primariamente en orina y 3H-gamma-butirobetaína, inactivo, que se excreta primariamente en heces.

La semivida de eliminación es de aproximadamente 15 horas.

Magnesio (L-aspartato de magnesio)

Tras una dosis oral, aproximadamente la tercera parte del magnesio es absorbido desde el intestino delgado y las sales solubles de magnesio generalmente se absorben muy lentamente. La fracción de Mg absorbida aumenta si la ingesta de magnesio disminuye; en el plasma, entre 25-30 % del magnesio está unido a protínas.

El potasio en forma de sal de aspartato se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal. El potasio se excreta pricipalmente en los riñones aunque algo se excreta en heces y pequeñas cantidades en sudor.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

No se han realizado estudios preclínicos, pero dada su amplia utilización clínica no son de esperar problemas de seguridad diferentes a los indicados en las secciones anteriores.

Se han observado casos de ataxia en perros y ratas, tras la administración repetida de dosis diarias de piridoxina elevadas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Sorbitol (E-420)

Ácido cítrico anhidro Hidrogenocarbonato de sodio Copovidona Aroma de limón Sacarina sódica.

6.2.    Incompatibilidades

No procede.

6.3.    Periodo de validez

2 años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

Naturaleza y contenido del envase

12 sobres de papel estucado de aluminio y polietileno.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios ERN, S.A.

Pedro IV, 499 08020 Barcelona

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

62.897.

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 28.01.00

Fecha de la última renovación de la autorización: 01.01.10

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Octubre/2012.