Arucom 50 Microgramos/Ml+ 5 Mg/Ml Colirio En Solucion
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ARUCOM 50 microgramos/ml + 5 mg/ml colirio en solución.
Latanoprost/Timolol
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml de solución contiene 50 microgramos de latanoprost y 6,8 mg de timolol maleato, equivalentes a 5 mg de timolol.
Excipiente con efecto conocido:
Cloruro de benzalconio, 0,2 mg/ml.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Colirio en solución.
La solución es un líquido transparente e incoloro.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto e hipertensión ocular que no responden debidamente a los betabloqueantes o a los análogos de las prostaglandinas administrados por vía tópica.
4.2 Posología y forma de administración
4.2.1 Posología
Adultos (incluidos los pacientes de edad avanzada):
La dosis terapéutica recomendada es de una gota en el ojo o los ojos afectados una vez al día.
Si se olvida administrar una dosis, el tratamiento debe continuar con la administración de la siguiente dosis de la forma habitual. La dosis no deberá ser superior a una gota al día en el ojo u ojos afectados.
Población pediátrica:
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Arucom en niños y adolescentes.
4.2.2 Forma de administración
Las lentes de contacto deben retirarse antes de instilar las gotas y pueden volver a colocarse transcurridos 15 minutos (ver sección 4.4).
En el caso de estar utilizando más de un fármaco oftálmico tópico, deberán transcurrir al menos cinco minutos entre la administración de dichos fármacos.
Si se ocluye el canal nasolagrimal o se cierran los ojos durante 2 minutos, se reduce la absorción sistémica. Ello puede conllevar una disminución de los efectos adversos sistémicos y un aumento de la actividad local.
4.3 Contraindicaciones
Arucom está contraindicado en pacientes con:
• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Trastorno reactivo de las vías aéreas como asma bronquial, o antecedentes de asma bronquial, o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave.
• Bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos, insuficiencia cardíaca manifiesta y shock cardiogénico.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Efectos sistémicos
Al igual que otros agentes oftálmicos de aplicación tópica, latanoprost y timolol se absorben por vía sistémica. Debido al componente beta-adrenérgico timolol, pueden producirse los mismos tipos de reacciones adversas cardiovasculares, pulmonares y otras reacciones adversas como las que se observan con los agentes bloqueantes beta-adrenérgicos sistémicos. La incidencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración tópica oftálmica es menor que en la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.
Trastornos cardíacos
Los pacientes con trastornos cardiovasculares (p. ej., cardiopatía coronaria, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca) que siguen un tratamiento hipotensor con beta-bloqueantes deberán evaluarse exhaustivamente y se debe considerar la posibilidad de tratarlos con otros principios activos. Deberá reconocerse a los pacientes con trastornos cardiovasculares para detectar los signos de deterioro de estos trastornos y de reacciones adversas.
Debido a su efecto negativo sobre el tiempo de conducción cardíaca, sólo deberán administrarse betabloqueantes, con la debida precaución, a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.
Se han notificado reacciones cardíacas, y raramente, muertes relacionadas con fallos cardiacos, tras la administración de timolol.
Trastornos vasculares:
Los pacientes con alteraciones o trastornos circulatorios periféricos graves (es decir, formas graves de la enfermedad de Raynaud o del síndrome de Raynaud) deberán tratarse con precaución.
Trastornos respiratorios:
Se han observado reacciones respiratorias, incluso la muerte, producidas por broncoespasmos en pacientes con asma, tras la administración de algunos betabloqueantes oftálmicos.
Arucom deberá utilizarse con precaución en pacientes con EPOC leve o moderada y solo si el beneficio potencial sobrepasa el riesgo potencial.
Hipoglucemia y diabetes:
Los betabloqueantes deberán administrarse con precaución en pacientes con hipoglucemia espontánea y en pacientes con diabetes inestable, puesto que los betabloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de una hipoglucemia aguda.
Los betabloqueantes también pueden enmascarar los signos de hipertiroidismo.
Trastornos corneales:
Los betabloqueantes oftálmicos pueden inducir sequedad ocular. Los pacientes con trastornos corneales deben ser tratados con precaución.
Otros agentes betabloqueantes:
El efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos del betabloqueo sistémico, pueden potenciarse cuando se administra timolol a pacientes que ya están recibiendo un agente betabloqueante sistémico. La respuesta de estos pacientes se habrá de monitorizar cuidadosamente. No se recomienda la administración de dos agentes bloqueantes beta-adrenérgicos tópicos (ver sección 4.5).
Reacciones anafilácticas:
Durante el tratamiento con betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de atopia o de reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos pueden ser más reactivos a la exposición repetida a dichos alérgenos, y no responder a las dosis habituales de adrenalina que se utilizan para tratar las reacciones anafilácticas.
Desprendimiento coroideo:
Se han notificado casos de desprendimiento coroideo con la administración de una terapia supresora del humor acuoso (como por ejemplo, timolol y acetazolamida), tras cirugías filtrantes.
Anestesia quirúrgica:
Algunos preparados oftalmológicos con betabloqueantes pueden inhibir los efectos de los agonistas beta sistémicos como la adrenalina. Deberá informarse al anestesista si el paciente utiliza timolol.
Tratamiento concomitante:
Timolol puede interaccionar con otros fármacos (ver sección 4.5). La administración local de los betabloqueantes o dos prostaglandinas no está recomendada.
Efectos oculares
Latanoprost puede cambiar gradualmente el color de los ojos al aumentar la cantidad de pigmento marrón en el iris. De manera similar a la experiencia obtenida con el colirio de latanoprost, se observó un aumento de la pigmentación del iris entre el 16% y el 20% de todos los pacientes tratados con colirio de latanoprost y timolol durante un año como máximo (basado en fotografías). El efecto se observó principalmente en pacientes con colores mixtos del iris, es decir, verde-marrón, miel-marrón o azul/gris-marrón, y se debe al aumento del contenido de melanina en los melanocitos del estroma del iris. Normalmente la pigmentación marrón presente alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia de los ojos afectados, pero el iris entero o parte del mismo puede adquirir un color más marrón. En pacientes con ojos de color homogéneo, azul, gris, verde o marrón, el cambio se observa con muy poca frecuencia, únicamente durante los tratamientos de dos años con latanoprost en ensayos clínicos.
El cambio del color del iris ocurre de forma lenta, puede no apreciarse durante varios meses o años y no se ha relacionado con ningún síntoma o cambio patológico.
No se ha observado ningún otro aumento de pigmento marrón del iris tras la suspensión del tratamiento, pero el color resultante puede ser permanente.
Los nevus y las pecas del iris no se han visto afectados por el tratamiento.
No se ha observado acumulación de pigmento en la malla trabecular ni en ninguna otra parte de la cámara anterior, pero deberá examinarse regularmente a los pacientes y, en función de su situación clínica, deberá suspenderse el tratamiento en caso de que siga aumentando la pigmentación del iris.
Antes de comenzar el tratamiento deberá informarse a los pacientes de la posibilidad de un cambio en el color del ojo.
El tratamiento unilateral puede resultar en una heterocromía permanente.
No existe experiencia documentada relativa al uso de latanoprost en los casos de glaucoma inflamatorio, neovascular o de ángulo crónico, de glaucoma de ángulo abierto de pacientes pseudofáquicos ni en el glaucoma pigmentario. Latanoprost ejerce muy poco o ningún efecto sobre la pupila, pero no existe experiencia documentada en los casos de ataques agudos de glaucoma de ángulo cerrado. Por consiguiente, en estos casos se recomienda utilizar Arucom con precaución hasta que se disponga de una mayor experiencia.
Latanoprost deberá utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis herpética, y deberá evitarse en casos de queratitis activa causada por el virus del herpes simple y en pacientes con antecedentes de queratitis herpética específicamente asociada a análogos de prostaglandinas.
Se ha observado edema macular, incluido el edema macular cistoide, durante el tratamiento con latanoprost. Estas observaciones se han producido principalmente en pacientes afáquicos, pseudofáquicos con rotura de la cápsula posterior del cristalino y en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular cistoide. Arucom deberá utilizarse con precaución en estos pacientes.
Efectos de uso indebido a efectos de dopaje:
El uso de Arucom puede dar positivo en controles de dopaje.
Uso de lentes de contacto:
Arucom contiene cloruro de benzalconio, empleado habitualmente como conservante en productos oftálmicos. Se ha observado que el cloruro de benzalconio produce queratopatía puntiforme o queratopatía ulcerativa tóxica y puede causar irritación ocular, y se sabe que produce decoloración en las lentes de contacto. Se requiere llevar a cabo un estrecho seguimiento de aquellos pacientes con ojo seco o con trastornos que afecten a la córnea que utilicen Arucom con frecuencia o durante un periodo prolongado.
Las lentes de contacto pueden absorber el cloruro de benzalconio y deberán retirarse antes de aplicar Arucom, pero podrán volver a ponerse transcurridos 15 minutos (ver sección 4.2).
4.4.1 Población pediátrica
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios específicos sobre la interacción farmacológica con latanoprost/timolol.
Se han notificado aumentos paradójicos de la presión intraocular tras la administración concomitante por vía oftálmica de dos análogos de prostaglandinas. Por tanto, no se recomienda la utilización de dos o más prostaglandinas, análogo de prostaglandinas o derivados de prostaglandinas.
Cuando se administra la solución oftálmica de betabloqueantes de forma concomitante con bloqueantes de los canales de calcio por vía oral, betabloqueantes adrenérgicos, antiarrítmicos (como la amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpaticomiméticos o guanetidina, existe la posibilidad de que los efectos sean aditivos y produzcan hipotensión o bradicardia marcada.
Se ha notificado un betabloqueo sistémico potenciado (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardiaca, depresión) cuando se administra un tratamiento combinado con inhibidores del CYP2D6 (por ejemplo quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.
El efecto en la PIO o los efectos conocidos del bloqueo beta sistémico pueden potenciarse si se administra latanoprost y timolol a pacientes que ya estén recibiendo un bloqueante beta-adrenérgico por vía oral y no se recomienda la utilización de dos o más bloqueantes beta-adrenérgicos por vía tópica.
De forma ocasional, se ha observado midriasis producida como consecuencia de uso de betabloqueantes oftálmicos y adrenalina (epinefrina).
Al tomar betabloqueantes, puede intensificarse la reacción hipertensora que se produce al suspender de forma repentina el uso de clonidina.
Los betabloqueantes pueden aumentar el efecto hipoglucémico de los medicamentos antidiabéticos. Los betabloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de la hipoglucemia (ver sección 4.4).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Latanoprost
No se dispone de datos adecuados sobre la utilización de latanoprost en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el posible riesgo para los humanos.
Timolol
No se dispone de datos adecuados sobre la utilización de timolol en mujeres embarazadas. Timolol no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea totalmente necesario. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.
Los estudios epidemiológicos no han revelado existencia de malformaciones, pero muestran un riesgo de retraso de crecimiento intrauterino cuando los betabloqueantes se administran por vía oral. Asimismo, se han observado signos y síntomas de bloqueo beta (p. ej., bradicardia, hipotensión, dificultades respiratorias e hipoglucemia) en recién nacidos cuando los betabloqueantes se han administrado hasta el parto. Si se administra Arucom antes del parto, se debe hacer un seguimiento exhaustivo del recién nacido durante los primeros días de vida.
Por consiguiente, latanoprost y timolol no deberán utilizarse durante el embarazo (ver sección 5.3). Lactancia
Los betabloqueantes se excretan en la leche materna. No obstante, es improbable que con las dosis terapéuticas de timolol en colirio la cantidad presente en la leche materna sea suficiente para que se produzcan síntomas clínicos de bloqueo beta en el lactante. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.
Latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna.
Por tanto, Aruom no se debe utilizar en mujeres en período de lactancia.
Fertilidad
Ni latanoprost ni timolol han demostrado tener efectos sobre la fertilidad masculina ni femenina en los estudios con animales.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La instilación del colirio puede provocar una visión borrosa transitoria. Hasta que no se haya resuelto, los pacientes no deben conducir ni utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
En el caso de latanoprost, la mayoría de las reacciones adversas están relacionadas con el sistema ocular. En los datos obtenidos en la fase de extensión de los ensayos clínicos con el colirio de latanoprost y timolol, entre el 16 % y el 20 % de los pacientes manifestaron un aumento de la pigmentación del iris, que puede ser permanente. En un estudio abierto sobre la seguridad de latanoprost a cinco años, el 33 % de los pacientes desarrolló pigmentación del iris (ver sección 4.4). Otras reacciones adversas oculares son, por lo general, transitorias y tienen lugar al administrarse la dosis. Los efectos adversos más graves del timolol son de carácter sistémico, como bradicardia, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmos y reacciones alérgicas.
Al igual que con otros fármacos oftálmicos aplicados por vía tópica, la solución de timolol en colirio se absorbe a la circulación sistémica. Esto puede provocar reacciones adversas parecidas a las observadas con los betabloqueantes sistémicos. La incidencia de reacciones farmacológicas adversas sistémicas después de la administración oftálmica por vía tópica es menor que para la administración sistémica. Las reacciones adversas mencionadas engloban las observadas con los betabloqueantes oftálmicos.
A continuación se mencionan los efectos adversos reacionados con el tratamiento, observados en ensayos clínicos con colirio de latanoprost y timolol.
Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia, de la siguiente forma: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a < 1/10);-, infrecuentes (>1/1.000 a <1/100); poco frecuentes (>1/10.000 a <1/1.000);-, muy poco frecuentes (<1/10.000); de frecuencia desconocida 8no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos del sistema nervioso:
Poco frecuentes: dolor de cabeza.
Trastornos oculares:
Muy frecuentes .aumento de la pigmentación del iris.
Frecuentes: irritación ocular (entumecimiento, quemazón y picor) y dolor ocular.
Poco frecuentes: hiperemia ocular, conjuntivitis, visión borrosa, aumento de la lagrimación, blefaritis y alteraciones de la córnea.
Trastornos de la_piel y del tejido subcutáneo:
Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito.
Se han observado otros efectos adversos específicos en la utilización de cada uno de los componentes de Arucom por separado en estudios clínicos, informes espontáneos y en la bibliografía disponible.
Para latanoprost, son los siguientes:
Infecciones e infestaciones:
Queratitis herpética.
Trastornos del sistema nervioso:
Mareos.
Trastornos oculares:
Cambios en las pestañas y el vello (aumento de longitud, grosor, pigmentación y cantidad), erosiones epiteliales puntiformes, edema periorbitario, iritis/uveítis, edema macular (en pacientes afáquicos, pacientes pseudofáquicos con roturas en la cápsula posterior del cristalino y en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular), sequedad ocular, queratitis, edema y erosiones de la córnea, crecimiento
desviado de las pestañas que en ocasiones puede causar irritación ocular , quiste del iris, fotofobia, cambios periorbitales y en los párpados que resultan en una mayor profundidad del surco del párpado.
Trastornos cardíacos:
Agravamiento de la angina en pacientes con enfermedad preexistente, palpitaciones.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Asma, exacerbación de asma, disnea.
Trastornos de la_piel y del tejido subcutáneo:
Oscurecimiento de la piel de los párpados.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Dolor articular y muscular.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Dolor torácico.
Para timolol, son los siguientes:
Trastornos del sistema inmunológico:
Reacciones alérgicas sistémicas incluyendo angioedema, urticaria, erupción cutánea local y generalizada, prurito, reacción anafiláctica.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Hipoglucemia.
Trastornos _ psiquiátricos:
Insomnio, depresión, pesadillas y perdida de memoria.
Trastornos del sistema nervioso:
Sincope, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, aumento de los signos y síntomas de la miastenia grave, mareos, parestesia y dolor de cabeza.
Trastornos oculares:
Signos y síntomas de irritación ocular (p. ej., quemazón, entumecimiento, picor, lagrimeo y enrojecimiento), blefaritis, queratitis, visión borrosa y desprendimiento de la coroides posterior a la intervención quirúrgica de filtración (ver sección 4.4), disminución de la sensibilidad de la córnea, sequedad ocular, erosión de la córnea, ptosis, diplopía.
Trastornos del oído y del laberinto:
Tinnitus.
Trastornos cardíacos:
Bradicardia, dolor torácico, palpitaciones, edema, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo auriculoventricular, paro cardiaco e insuficiencia cardíaca.
Trastornos vasculares:
Hipotensión, fenómeno de Raynaud, manos y pies fríos.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Broncoespasmo (particularmente en pacientes con trastornos broncoespásticos preexistente), disnea y tos.
Trastornos gastrointestinales:
Disgeusia, náuseas, dispepsia, diarrea, sequedad de boca, dolor abdominal y vómitos.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Alopecia, erupción psoriasiforme o agravamiento de la psoriasis y erupción cutánea.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Mialgia.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Disfunción sexual y disminución de la libido.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Astenia y fatiga.
En pacientes con daños significativos de la córnea se han informado muy rara vez de casos de calcificación corneal asociados al uso de colirios que contienen fosfatos.
4.8.1 Población pediátrica
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es
4.9 Sobredosis
No se dispone de datos referentes a sobredosis con Arucom en humanos.
Los síntomas de una sobredosis sistémica con timolol son: bradicardia, hipotensión, broncoespasmo y paro cardíaco. Si se produjeran tales síntomas, el tratamiento deberá ser sintomático y de apoyo. Los estudios han puesto de manifiesto que timolol no se purifica mediante diálisis fácilmente.
Aparte de la irritación ocular y de la hiperemia conjuntival, no se conocen otros efectos adversos oculares o sistémicos debidos a sobredosis con latanoprost.
La siguiente información puede ser útil en caso de ingestión accidental de latanoprost:
Tratamiento: lavado gástrico si es necesario. Realizar un tratamiento sintomático: Latanoprost se metaboliza en su mayor parte al pasar a través del hígado. La infusión intravenosa de 3 microgramos/kg en voluntarios sanos no indujo síntomas, pero una dosis de 5,5 a 10 microgramos/kg originó náuseas, dolor abdominal, vértigo, fatiga, sofoco y sudoración. Estos síntomas fueron de intensidad leve o moderada y se resolvieron sin tratamiento, en las 4 horas posteriores a la finalización de la infusión.
4.9.1 Población pediátrica
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: combinaciones de betabloqueantes oftálmicos con timolol.
Código ATC: S01ED51
Mecanismo de acción
Arucom contiene dos componentes: latanoprost y maleato de timolol. Estos dos componentes reducen la PIO elevada mediante mecanismos de acción diferentes y el efecto combinado produce una reducción de la PIO mayor que la que ejercen dichos componentes por separado.
Latanoprost, un análogo de la prostaglandina F2alfa, es un agonista selectivo del receptor prostanoide FP, que reduce la PIO al aumentar el drenaje del humor acuoso. El mecanismo de acción principal es el aumento del drenaje uveoescleral. Además, se ha observado que en el hombre existe un cierto aumento en el drenaje (disminución de la resistencia trabecular a la salida del humor acuoso). Latanoprost carece de efectos significativos sobre la producción de humor acuoso, la barrera hematoacuosa y la circulación sanguínea intraocular.
Latanoprost no afectó los vasos sanguíneos retinianos durante el tratamiento crónico ocular de monos a los que se había realizado una extracción extracapsular del cristalino, como se demostró mediante angiografía flouresceínica.
Durante el tratamiento a corto plazo, latanoprost no indujo una pérdida de fluoresceína en el segmento posterior de los ojos pseudofáquicos humanos.
Timolol es un bloqueante de los receptores adrenérgicos beta-1 y beta-2 (no específico), que carece de actividades simpaticomiméticas intrínsecas, depresoras directas del miocardio o estabilizadoras de membrana significativas. Timolol reduce la PIO mediante la disminución de la formación de humor acuoso en el epitelio ciliar.
No se ha establecido claramente el mecanismo de acción exacto, pero probablemente consista en la inhibición del aumento de la síntesis de AMP cíclico producido por un estímulo beta-adrenérgico endógeno. No se ha probado que timolol afecte de un modo significativo a la permeabilidad de la barrera hematoacuosa frente a las proteínas plasmáticas. En conejos, timolol no ejerció ningún efecto en el flujo sanguíneo de la región ocular tras el tratamiento crónico.
Efectos farmacodinámicos
Eficacia clínica y seguridadEn estudios encaminados a determinar la dosis, latanoprost/timolol aumentó significativamente la reducción en la medida diurna de PIO que el latanoprost y el timolol administrados una vez al día en monoterapia. En dos estudios clínicos bien controlados, con doble ciego y de seis meses de duración, el efecto reductor de la PIO de latanoprost/timololse comparó con el latanoprost y el timolol en monoterapia en pacientes con una PIO de al menos 25 mm Hg. Tras un periodo de preinclusión de 2 - 4 semanas con timolol (la reducción media de la PIO desde la inclusión fue de 5 mm Hg), se observaron otras disminuciones de la PIO diurna media de 3,1 mm Hg, 2,0 mm Hg y 0,6 mm Hg, tras 6 meses de tratamiento con latanoprost/timolol(dos veces al día), respectivamente. El efecto reductor de la PIO de latanoprost/timololse mantuvo durante el periodo de extensión abierto de 6 meses de duración de estos estudios.
Los datos existentes sugieren que la dosis nocturna puede ser más eficaz en la reducción de la PIO que la dosis matutina. No obstante, al recomendar la aplicación de una dosis nocturna o matutina, deberá prestarse la debida atención al estilo de vida del paciente y la probabilidad de que cumpla la pauta.
Es preciso tener en cuenta que en caso de que la combinación fija no sea lo bastante eficaz, los resultados de los estudios indican que la administración no fija de timolol dos veces al día y de latanoprost una vez al dia podría seguir siendo eficiente.
Arucom comienza a tener efecto al cabo de una hora y su efecto máximo se produce entre las seis y ocho horas. Se ha observado que se mantiene un adecuado efecto reductor de la PIO hasta 24 horas después de la administración tras múltiples tratamientos.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Latanoprost:
Latanoprost es un profármaco en forma de áster isopropílico, inactivo por sí mismo, pero que después de su hidrólisis mediante esterasas presentes en la córnea se transforma en ácido de latanoprost, que es una molécula activa biológicamente. El profármaco se absorbe bien a través de la córnea y todo el fármaco que llega al humor acuoso se hidroliza durante su paso a través de la córnea.
Los estudios en humanos indican que la concentración máxima en el humor acuoso, de aproximadamente entre 15 ng/ml y 30 ng/ml, se alcanza unas dos horas después de su administración tópica. Después de haber probado la administración tópica en monos, latanoprost se distribuye fundamentalmente por el segmento anterior, la conjuntiva y los párpados.
El aclaramiento plasmático del ácido de latanoprost es de 0,40 l/h/kg y tiene un escaso volumen de distribución de 0,16 l/kg, lo que da lugar a una semivida plasmática corta, de 17 minutos. La biodisponibilidad sistémica del ácido de latanoprost después de la administración ocular tópica es del 45%. La unión del ácido de latanoprost a las proteínas plasmáticas del 87%.
En el ojo no se produce prácticamente ninguna metabolización del ácido de latanoprost. La metabolización principal tiene lugar en el hígado. En los estudios con animales, los principales metabolitos, 1,2-dinor y 1,2,3,4-tetranor, ejercen una actividad biológica nula o débil y su excreción tiene lugar fundamentalmente en orina.
Timolol
La concentración máxima de timolol en el humor acuoso se alcanza aproximadamente una hora después de la administración tópica del colirio. Parte de la dosis se absorbe sistémicamente y se alcanza una concentración plasmática máxima de 1 ng/ml entre los diez y los veinte minutos después de la administración tópica de una gota de colirio en cada ojo una vez al día (300 microgramos/día). La semivida plasmática del timolol es de aproximadamente seis horas.
El timolol se metaboliza en su mayor parte en el hígado. Los metabolitos se excretan en la orina junto con una parte de timolol inalterado.
Latanoprost/Timolol:
No se han observado interacciones farmacocinéticas entre el latanoprost y el timolol, aunque, transcurridas entre una y cuatro horas desde de la administración de latanoprost/timolol y en comparación con la monoterapia, se ha observado un aumento de aproximadamente el doble de la concentración de ácido de latanoprost en el humor acuoso.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
El perfil de seguridad ocular y sistémica de los componentes por separado está bien establecido. No se han observado efectos adversos oculares ni sistémicos en conejos tratados por vía tópica con la combinación fija o con soluciones oftálmicas de latanoprost y timolol administradas de forma concomitante. Ciertos estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad y carcinogenicidad con cada uno de los componentes no han revelado que exista riesgo para los humanos. Latanoprost no afectó a la cicatrización de las heridas de la córnea en conejos, mientras que timolol inhibió el proceso en el ojo de conejos y monos cuando se administraba más de una vez al día.
No se establecieron efectos sobre la fertilidad en machos ni hembras de rata ni potencial teratogénico en ratas ni en conejos tratados con latanoprost. No se observó embriotoxicidad en las ratas después de la administración de dosis por vía intravenosa de hasta 250 microgramos/kg/día. Sin embargo, latanoprost causó toxicidad embriofetal, caracterizada por el aumento de la incidencia de reabsorción tardía y aborto y por la reducción del peso del feto en conejos con dosis intravenosas de 5 microgramos/kg/día de (aproximadamente 100 veces la dosis clínica) y superiores.
Timolol no mostró efectos sobre la fertilidad de machos ni de hembras en ratas, ni potencial teratógeno en ratones, ratas y conejos.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Cloruro de sodio, cloruro de benzalconio, dihidrogenofosfato de sodio monohidrato, fosfato disódico anhidro y agua para preparaciones inyectables.
6.2 Incompatibilidades
Los estudios in vitro realizados demuestran que se produce una precipitación cuando el colirio de latanoprost y timolol se mezcla con colirios que contienen timerosal. Si se utiliza un colirio de ese tipo de forma concomitantemente con Arucom, deberá transcurrir al menos cinco minutos entre la administración de ambos productos.
6.3 Periodo de validez
2 años.
Periodo de validez una vez abierto: 4 semanas.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (2°C - 8°C).
Una vez abierto, desechar al cabo de 4 semanas: No conservar a temperatura superior a 25 °C.
Conservar el frasco en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Frasco y cuentagotas de PEBD (5 ml) y tapón de rosca de PEAD.
Cada frasco contiene 2,5 ml de colirio en solución.
Arucom se presenta en los tamaños siguientes:
Un frasco de 2,5 ml, tres frascos de 2,5 ml y seis frascos de 2,5 ml.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Dr. Gerhard Mann.
Brunsbütteler Damm 165 - 173 13581 Berlín (Alemania)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
76208
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Julio 2012
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Junio de 2016
12 de 12