FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

APIRETAL FLAS 125 mg comprimidos dispersables

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido dispersable contiene 125 mg de paracetamol (en forma de cristales de paracetamol recubierto).

Excipientes: Cada comprimido contiene 15 mg de aspartamo (equivalentes a 8,43 mg de fenilalanina).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimido dispersable.

Comprimidos blancos, redondos, biconvexos con depresión cóncava central y olor característico a plátano.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento sintomático de dolores de intensidad ligera a moderada y/o fiebre.

4.2.    Posología y forma de administración Posología

El medicamento está indicado a niños con un peso entre 7 y 25 kg (aproximadamente, de 6 meses a 10 años).

En niños, es necesario respetar las posologías definidas en función del peso del niño y, por tanto, elegir la presentación adecuada. La edad aproximada en función del peso se da a título informativo.

La dosis diaria recomendada de paracetamol es aproximadamente de 60 mg/kg/día, que se reparte en 4 ó 6 tomas diarias, es decir 15 mg/kg cada 6 horas ó 10 mg/kg cada 4 horas.

-    En niños con un peso entre 7 y 10 kg (aproximadamente de 6 a 18 meses), la posología es de 1 comprimido por toma, repitiendo si es necesario al cabo de 6 horas, hasta un máximo de 4 comprimidos al día.

-    En niños con un peso entre 11 y 12 kg (aproximadamente de 18 a 24 meses), la posología es de 1 comprimido por toma, repitiendo si es necesario al cabo de 4 horas, hasta un máximo de 6 comprimidos al día.

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-    En niños con un peso entre 13 y 20 kg (aproximadamente de 2 a 7 años), la posología es de 2 comprimidos por toma, repitiendo si es necesario al cabo de 6 horas, hasta un máximo de 8 comprimidos al día.

-    En niños con un peso entre 21 y 25 kg (aproximadamente de 6 a 10 años), la posología es de 2 comprimidos por toma, repitiendo si es necesario al cabo de 4 horas, hasta un máximo de 12 comprimidos al día.

Dosis máximas recomendadas:

La dosis total de paracetamol no debe sobrepasar los 80 mg/kg/día para niños con un peso menor de 37 kg, y 3 g al día en adultos y niños con más de 38 kg. (Ver apartado 4.9 «Sobredosificación»)

Frecuencia de administración

En niños, deben espaciarse con regularidad, incluyendo la noche, preferentemente a intervalos de 6 horas, alternativamente puede adoptarse unos intervalos de un mínimo de 4 horas.

Insuficiencia renal

En caso de insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), el intervalo entre dos tomas será como mínimo de 8 horas.

Forma de administración:

Vía oral.

En niños menores de 6 años, los comprimidos se disuelven en una cuchara de agua o leche antes de ser administrados (no disolver el comprimido en zumo de fruta debido al riesgo de sabor amargo).

En niños mayores de 6 años, los comprimidos se pueden disolver en la boca: se deshacen rápidamente en contacto con la saliva.

4.3.    Contraindicaciones

•    Hipersensibilidad conocida al paracetamol o a cualquiera de los excipientes.

•    Fenilcetonuria (debido a la presencia de aspartamo).

•    Insuficiencia hepatocelular grave.

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias

No exceder las dosis indicadas.

El uso prolongado de este producto, excepto bajo supervisión médica, puede resultar perjudicial para la salud.

Este producto únicamente debe emplearse cuando sea claramente necesario.

Las dosis mayores a las recomendadas implican un riesgo hepático grave. Deberá darse un antídoto lo antes posible. Ver sección 4.9.

Para evitar el riesgo de sobredosis, los pacientes deben ser advertidos de que no deben tomar simultáneamente otros productos que contengan paracetamol.

La dosis total de paracetamol no debe sobrepasar los 80 mg/kg/día para niños con un peso menor de 37 kg, y 3 g al día en adultos y niños con más de 38 kg. (Ver apartado 4.9 «Sobredosificación»)

La toma del comprimido sin disolver no está recomendada en niños menores de 6 años puesto que pueden atragantarse.

Este medicamento puede ser perjudicial para personas con fenilcetonuria porque contiene aspartamo que es una fuente de fenilalanina (ver sección 4.3.)

Precauciones de empleo

Paracetamol deberá utilizarse con precaución en el caso de:

•    Pacientes con un peso inferior a 50 kg

•    Insuficiencia hepatocelular leve o moderada (observación: el paracetamol está contraindicado en casos de insuficiencia hepatocelular severa)

•    Alcoholismo crónico

•    Malnutrición crónica (bajas reservas de glutatión hepático)

•    Deshidratación

•    Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min (ver sección 4.2)

En niños tratados con 60mg/kg/día de paracetamol, la asociación con otro antipirético no está justificado excepto en casos ineficacia.

En caso de fiebre alta, signos de infección secundaria o persistencia de los síntomas durante más de 3 días, se debe reevaluar el tratamiento.

4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

-    Probenecid inhibe la conjugación del paracetamol con ácido glucurónico reduciendo su aclaramiento en casi dos veces. Deberá considerarse reducir la dosis de paracetamol durante el tratamiento concomitante con probenecid.

-    Salicilamida puede prolongar la t/ de eliminación del paracetamol.

-    Ha de tenerse precaución con la administración concomitante de inductores enzimáticos (tales como carbamazepina, phenobarbitona, fenitoina, primitona, rifampicina, hierba de San Juan, etc.) o de sustancias potencialmente hepatotóxicas (ver sección 4.9.)

-    Metoclopramida y domperidona aceleran la absorción del paracetamol.

-    Colestiramina reduce la absorción del paracetamol.

-    El uso concomitante de paracetamol (4 g al día durante al menos 4 días) con anticoagulantes puede conducir a ligeras variaciones de los valores INR con un aumento del riesgo de sangrado. En estos casos se recomienda aumentar la monitorización de los niveles INR durante la combinación de ambos fármacos y después de su interrupción.

Interacción con estudios paraclínicos

La administración de paracetamol puede falsear las determinaciones de ácido úrico por el método del ácido fosfotúngstico y la determinación de la glucemia por el método de la glucosa oxidasa-peroxidasa.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

Los resultados de los estudios epidemiológicos del uso oral de paracetamol no indican efectos indeseables en el embarazo o en la salud del feto/recién nacido.

Datos prospectivos de mujeres embarazadas expuestas a una sobredosis no revelaron un aumento del riesgo de malformaciones. Estudios de reproductividad por vía oral no muestran ninguna malformación ni efecto fetotóxico.

En consecuencia, el paracetamol, en las condiciones normales de empleo, puede utilizarse durante todo el embarazo, tras una valoración del beneficio-riesgo.

Durante el embarazo, no deberá tomarse paracetamol durante largos periodos de tiempo a dosis elevadas o en combinación con otros medicamentos, ya que la seguridad de uso en dichos casos no está establecida.

Lactancia

Tras la administración oral, paracetamol se excreta por la leche materna en pequeñas cantidades. No se han notificado efectos indeseables en lactantes. A dosis terapéuticas, este medicamento puede utilizarse durante la lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

No relevante.

4.8. Reacciones adversas

Organo o Sistema	Rara (>1/10.000 a < 1/1.000)	Muy Rara (<1/10.000), no conocida (no puede ser determinada por los datos disponibles)
Trastornos Hepatobiliares	Aumenta los niveles de transaminasas hepáticas
Trastornos en el sistema inmunitario		Reacciones de hipersensibilidad (desde simples erupciones cutáneas o urticaria a shock anafiláctico que requiere la interrupción del tratamiento)
Sangre y trastornos en el sistema limfático		Trombopenia, leucopenia, neutropenia (informes aislados)

4.9. Sobredosis.

Existe riesgo de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, fallo hepático, hepatitis colestática, hepatitis citolítica), en particular en ancianos, niños pequeños, pacientes con enfermedad hepática, alcohólicos crónicos, pacientes con malnutrición crónica y pacientes que estén tomando inductores enzimáticos. En estos casos, una sobredosis puede resultar fatal.

Los síntomas generalmente aparecen en las primeras 24 horas y consisten en: náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal.

Una sobredosis, de 7,5 g o más de paracetamol en una única toma en adultos y de 140 mg/kg de peso corporal en una única toma en niños, provoca una citolisis hepática capaz de desencadenar una necrosis completa e irreversible que se traduce en insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía que puede conducir a coma y a la muerte. Simultáneamente, se observa un aumento de las transaminasas hepáticas (AST, ALT), de la lacticodeshidrogenasa y de la bilirrubina y un aumento del tiempo de protrombina pudiendo aparecer a partir de 12 a 48 horas tras su ingestión. Los síntomas clínicos del daño hepático aparecen normalmente a los 2 días, y alcanza el máximo a los 4-6 días.

Puede desarrollarse una insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda, incluso aunque no haya daño hepático grave. Otros síntomas no hepáticos que han sido notificados tras una sobredosis de paracetamol incluyen anormalidades del miocardio y pancreatitis.

Procedimiento en caso de emergencia

-    Traslado inmediato a un hospital, incluso si no hay síntomas significativos de sobredosis.

-    toma de una muestra sanguínea para la valoración inicial del paracetamol en plasma

-    Lavado gástrico

-    Administración i.v. (o por vía oral, si es posible) del antídoto N-acetilcisteína, de ser posible, antes de transcurridas 10 horas post-ingesta. La N-acetilcisteína puede sin embargo, dar un grado de protección incluso después de 10 horas y hasta después de 48 horas, pero en estos casos ha de prolongarse el tratamiento.

-    Implementación de tratamiento sintomático.

-    Puede utilizarse metionina por vía oral como alternativo a la N-acetilcisteína. Ha de administrarse lo antes posible tras la sobredosis y en cualquier caso, durante las primeras 10 horas a la sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: analgésicos y antipiréticos, anilidas.

Código ATC: N02BE01

Tiene todavía que establecerse el mecanismo preciso de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol; puede implicar acciones periféricas y centrales.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas.

Absorción

La absorción del paracetamol por vía oral es completa y rápida. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 30 y 60 minutos después de la ingestión.

Distribución

El paracetamol se distribuye rápidamente por todos los tejidos. Las concentraciones son similares en la sangre, la saliva y el plasma; la tasa de unión a las proteínas plasmáticas es baja.

Metabolismo

El paracetamol se metaboliza principalmente a nivel del hígado. Las dos principales vías metabólicas son la glucuro y la sulfuroconjugación. Esta última vía se satura rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Una vía menos importante, catalizada por el citocromo P 450 (CYP2E1), desemboca en la formación de un intermediario reactivo, la N-acetil-p-benzoquinona imina, que, en condiciones normales de utilización, se detoxifica rápidamente mediante glutatión y se elimina mediante la orina tras conjugación por la cisteína y el ácido mercaptúrico. Por el contrario, durante las intoxicaciones graves aumenta la cantidad de este metabolito tóxico.

Eliminación

La eliminación es principalmente urinaria. El 90% de la dosis ingerida la elimina el riñón en 24 horas, principalmente como glucurónidos (60 a 80%) y sulfoconjugados (20 a 30%). Menos del 5% se elimina sin modificar.

Vía oral: la semivida de eliminación es de aproximadamente 2 horas.

Insuficiencia renal

En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), la eliminación del paracetamol y sus metabolitos es más lenta.

Personas de edad avanzada

La capacidad de conjugación no se modifica

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Se han observado en estudios de toxicidad crónica, subcrónica y aguda, llevados a cabo con ratas y ratones, lesiones gastrointestinales, cambios en el recuento sanguíneo, degeneración del hígado y parénquima renal, incluso necrosis. Por un lado, las causas de estos cambios se han atribuido al mecanismo de acción y por otro lado, al metabolismo del paracetamol. Se ha visto también en humanos, que los metabolitos parecen producir los efectos tóxicos y los correspondientes cambios en los órganos. Además, se ha descrito casos muy raros de hepatitis agresiva crónica reversible durante el uso prolongado (e.j. 1 año) con dosis terapéuticas. En el caso de dosis subtóxicas, pueden aparecer signos de intoxicación a las 3 semanas de tratamiento. Por lo tanto, paracetamol no deberá tomarse durante largos periodos de tiempo y tampoco a dosis altas.

Investigaciones extensivas no muestran evidencia de un riesgo genotóxico de paracetamol relevante a las dosis terapéuticas, es decir, a dosis no tóxicas.

Estudios a largo plazo en ratas y ratones no produjeron evidencia de tumores con dosis de paracetamol no hepatotóxicas.

Paracetamol atraviesa la placenta.

Estudios en animales y la experiencia hasta la fecha con humanos parecen no revelar toxicidad reproductiva.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS.

6.1 Lista de excipientes

Cristales de paracetamol recubiertos:

Copolimero de metacrilato butilado básico Dispersión poliacríclica al 30 %

Sílice colidal anhidro

Comprimido:

Manitol (polvo, granular)

Crospovidona Aspartamo (951)

Aroma de plátano Estearato de magnesio

6.2.    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3.    Período de validez

3 años

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No se precisan precauciones especiales para su conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Blíster de poliamida/PVC/aluminio Envase con 12 y 24 comprimidos

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de los envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios ERN, S. A.

Pedro IV, 499.

08020 Barcelona

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

64.308

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de primera autorización: Octubre de 2001 Fecha de la última renovación: Mayo 2008

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO.

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios