FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Andriol 40 mg cápsulas blandas

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

El principio activo de Andriol es undecanoato de testosterona, un éster de ácido graso de la hormona natural testosterona.

Cada cápsula contiene 40 mg de undecanoato de testosterona.

Excipientes: aceite de ricino (175,8 mg/cápsula), amarillo anaranjado S (0,07 mg/cápsula) y otros excipientes.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas blandas. Las cápsulas son de aspecto brillante, forma oval, transparentes y de color naranja, con un líquido oleoso en su interior.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la deficiencia o ausencia de testosterona endógena demostrada por pruebas clínicas y confirmada por determinaciones bioquímicas.

4.2    Posología y forma de    administración

Adultos y ancianos

La posología debe ajustarse según la respuesta individual de cada paciente. Se recomienda una posología inicial de 120-160 mg al día durante 2-3 semanas, seguida de una dosis de mantenimiento de 40-120 mg al día. La dosis máxima recomendada es de 4 cápsulas diarias.

Si se producen reacciones adversas asociadas a andrógenos debe interrumpirse el tratamiento, y una vez desaparecidos los síntomas, reanudarse a una dosis menor.

Andriol cápsulas debe tomarse durante las comidas, con un poco de líquido si es necesario y tragarse entero sin masticar. Es preferible tomar la mitad de la dosis diaria por la mañana y la otra mitad por la noche. Si debe tomarse un número impar de cápsulas, la dosis mayor debe tomarse por la mañana.

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Insuficiencia renal o hepática

No se han estudiado los parámetros farmacocinéticos de undecanoato de testosterona en sujetos con la función renal o hepática disminuida. Por ello, se desconoce si es necesario ajustar la dosis (ver sección 4.4).

Niños

No tiene indicaciones adecuadas para su uso en niños.

4.3    Contraindicaciones

Varones con carcinoma de mama o carcinoma de próstata, conocido o sospechado.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Andriol no debe ser empleado en mujeres.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Deben vigilarse especialmente los pacientes en cualquiera de las siguientes situaciones: Insuficiencia cardiaca latente o manifiesta, disfunción renal o hepática, hipertensión, epilepsia o migraña (o antecedentes de estos estados), pues los andrógenos pueden inducir un empeoramiento o recurrencia de estos trastornos (ver sección 4.2 y 4.5).

Los andrógenos en general y Andriol pueden aumentar la tolerancia a la glucosa y la acción anticoagulante (ver sección 4.5).

Los andrógenos deben utilizarse con precaución en pacientes con hipertrofia prostática benigna. Los pacientes ancianos tratados con andrógenos pueden ver incrementado el riesgo de desarrollo de cáncer de próstata o aumento del tamaño de la próstata. Estos pacientes requerirán exámenes periódicos de próstata. El uso de esteroides como Andriol puede influir en los resultados de algunos ensayos de laboratorio (ver sección 4.5).

Se informará a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico del control del dopaje como positivo.

Frecuentemente se desarrolla ginecomastia y persiste ocasionalmente en pacientes que están siendo tratados por hipogonadismo (ver sección 4.8).

Andriol se debe emplear con precaución en los pacientes con cáncer con riesgo de hipercalcemia (e hipercalciuria asociada) debido a metástasis óseas. En dichos casos se recomienda controlar los niveles séricos de calcio.

Los niveles de hematocrito deben ser controlados periódicamente (detección de policitemia) en pacientes con terapia prolongada androgénica (ver sección 4.8).

Existen informes en la literatura de que el tratamiento de varones hipogonadales con ésteres de testosterona puede potenciar la apnea del sueño en algunos pacientes, especialmente aquellos con factores de riesgo, tales como obesidad o enfermedad pulmonar crónica.

El médico debe instruir al paciente para que le informe en el caso que aparezcan los siguientes efectos:

-    frecuencia o persistencia de erecciones

-    náuseas, vómitos o cambios en la coloración de la piel o hinchazón de tobillo.

Información importante sobre algunos de los componentes de Andriol

-    Este medicamento puede producir molestias de estómago y diarrea porque contiene aceite de ricino.

Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene colorante amarillo anaranjado S (E110).

Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

-    Los inductores enzimáticos pueden producir distintos efectos en los niveles endógenos y exógenos de testosterona (por ejemplo oxifenbutazona, barbitúricos (fenobarbital), carbamazepina, oxcarbazepina y fenitoína), por lo que puede ser necesario un ajuste de la dosis de Andriol.

-    En pacientes que también toman anticoagulantes orales, los andrógenos pueden aumentar la actividad de estos anticoagulantes y puede producirse una hemorragia grave. (Esto es conocido para los andrógenos alquilados en 17-alfa, pero también puede suceder con testosterona).

-    La administración simultánea de testosterona con ACTH, o con corticosteroides, puede facilitar la formación de edema; por lo tanto, estos fármacos se deben administrar con precaución, particularmente en pacientes con enfermedad cardiaca o hepática (ver sección 4.4).

-    En pacientes con hipogonadismo con niveles plasmáticos de testosterona normales después de la terapia sustitutiva, se ha observado un aumento en la sensibilidad a insulina.

-    Interacciones fármaco / pruebas de laboratorio: Los andrógenos pueden disminuir los niveles de globulina unida a tiroxina, dando lugar a niveles séricos totales de T4 disminuidos y a una captación con resina de T₃ y T₄ incrementada. Sin embargo, los niveles de la hormona tiroidea libre permanecen inalterados, y no hay evidencia clínica de disfunción del tiroides.

-    Andriol debe tomarse durante las comidas para alcanzar los niveles plasmáticos adecuados de testosterona (ver sección 4.2).

-    Los andrógenos pueden aumentar la tolerancia a la glucosa y disminuir la necesidad de insulina o de otros medicamentos anti-diabéticos (ver sección 4.4).

4.6    Embarazo y lactancia

Este medicamento no debe utilizarse en mujeres (ver sección 4.3). La testosterona puede ser perjudicial para el feto.

No existen datos adecuados sobre el uso de Andriol en mujeres embarazadas. En vista del riesgo de virilización del feto, Andriol no debe utilizarse durante el embarazo. El tratamiento con Andriol debe interrumpirse cuando se diagnostique un embarazo o inmediatamente cuando tenga conocimiento del mismo.

No existen datos adecuados sobre el uso de Andriol durante la lactancia. Por lo tanto, Andriol no debe utilizarse durante la lactancia materna.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

Clasificación por órganos y sistemas	Reacciones Adversas
Exploraciones complementarias	Factores de coagulación II, V, VII y X disminuidos Alteración de las pruebas de función hepática Lípidos anormales1 APE elevado
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Policitemia
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea Parestesia generalizada
Trastornos gastrointestinales	Diarrea Náuseas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Alopecia Prurito Acné
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo	Fusión epifisaria prematura Mialgia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Retención de líquidos
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)	Cáncer prostático2
Trastornos vasculares	Vasodilatación Hipertensión
Trastornos hepatobiliares	Hepatitis colestática
Trastornos del aparato reproductor y de la mama	Eyaculación disminuida Priapismo Oligozoospermia Maduración sexual masculina acelerada3 Trastornos prostéticos4 Ginecomastia
Trastornos psiquiátricos	Depresión Nerviosismo Libido aumentada Libido disminuida Alteración del humor

¹    Disminución de los niveles séricos LDL-C, HDL-C y de los triglicéridos.

²    Progresión de un cáncer prostático sub-clínico.

³    Reacción adversa específica de varones prepuberales. El tratamiento está contraindicado en este grupo de población.

⁴    Crecimiento prostático (a tamaño normogonadal).

Durante el uso de Andriol algunos pacientes han notificado casos de diarrea, dolor o malestar abdominal.

Sobredosis

Dosis elevadas de Andriol pueden causar molestias gastrointestinales debido al disolvente oleoso contenido en las cápsulas.

El tratamiento consiste en lavado de estómago y medidas de apoyo.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico. G03B Andrógenos y asociaciones. Código ATC: G03BA03

El tratamiento con Andriol de los varones con hipogonadismo restablece de forma dosis-dependiente los niveles séricos de testosterona total y testosterona biodisponible hasta niveles dentro de la normalidad. El tratamiento también produce un aumento de las concentraciones séricas de dihidrotestosterona y estradiol, así como una disminución de la proteína transportadora de hormonas sexuales (SHBG), la hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo estimulante de la hipófisis (FSH). En hombres con hipogonadismo, tanto jóvenes como mayores, el tratamiento con Andriol produce una mejora de los síntomas de la deficiencia de testosterona. Además, el tratamiento aumenta la densidad mineral ósea, el hematocrito, la hemoglobina y el peso corporal magro, y disminuye el peso corporal graso.

Los andrógenos endógenos, principalmente la testosterona secretada por los testículos y la dihidrotestosterona (DHT), el principal metabolito activo de testosterona, son los responsables del crecimiento y desarrollo de los órganos sexuales masculinos y del mantenimiento de los caracteres sexuales secundarios. Estos efectos incluyen el crecimiento y la maduración de la próstata, de las vesículas seminales, del pene y del escroto; el desarrollo de los caracteres masculinos tales como distribución de pelo sobre cara, pecho, axilas y pubis; agrandamiento de la laringe y engrosamiento de las cuerdas vocales; musculatura del cuerpo, y distribución de la grasa. Siguiendo una difusión pasiva a través de la membrana celular, la testosterona se une a los receptores nucleares androgénicos en las células del órgano diana. Este efecto directo de la testosterona se puede observar en la hipófisis, riñones, músculos y conductos de Wolff. La testosterona también puede convertirse inicialmente en DHT por unión de la 5 a - reductasa en la membrana y, posteriormente la DHT se une al receptor androgénico.

Este mecanismo tiene lugar en la piel, folículos pilosos y glándulas sebáceas, próstata, vesículas seminales, epidídimo, pene y huesos. En hueso, testosterona puede también ejercer efectos fisiológicos a través de su metabolismo a estrógeno. La respuesta de la testosterona en la médula ósea parece implicar la acción de una 5-beta - reductasa, en vez de una 5-alfa- reductasa, sobre la testosterona. Los efectos de la testosterona en algunos órganos diana aparecen después de la conversión periférica de la testosterona en estradiol, el cual después se une a los receptores de estrógeno en el núcleo de la célula diana. Este mecanismo está presente en la hipófisis, tejido graso, cerebro y células testiculares de Leydig.

Durante la administración exógena de testosterona a varones normales, la liberación de testosterona endógena puede estar reducida a través de una inhibición de la retroalimentación de la hormona luteinizante de la hipófisis (LH). Con grandes dosis de andrógenos exógenos, la espermatogénesis también puede estar suprimida mediante la inhibición de la hormona folículo estimulante de la hipófisis (FSH). La administración de andrógenos produce retención de nitrógeno, sodio, potasio, fósforo y disminuye la excreción urinaria de calcio. Se ha informado que los andrógenos incrementan el anabolismo proteico y disminuyen el catabolismo proteico. El balance de nitrógeno se mejora sólo cuando hay suficiente ingesta de calorías y proteínas. Se ha encontrado que los andrógenos estimulan la producción de glóbulos rojos por estimulación de la producción de eritropoyetina.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

POLÍTICA SOCIAL

E IGUALDAD

Tras administración oral, parte del undecanoato de testosterona se absorbe en el intestino conjuntamente con el disolvente lipófilo al sistema linfático, eludiendo así el metabolismo hepático de primer paso. Durante la absorción, el undecanoato de testosterona se reduce en parte a undecanoato de dihidrotestosterona. Del sistema linfático se libera al plasma. En el plasma y los tejidos, tanto undecanoato de testosterona como undecanoato de dihidrotestosterona se hidrolizan para producir los andrógenos naturales masculinos testosterona y dihidrotestosterona. La administración de Andriol conduce a un aumento clínicamente significativo de la testosterona total, con un aumento del nivel plasmático en 2-6 horas que vuelve a los valores basales tras 8-12 horas.

La testosterona se metaboliza principalmente por el hígado. La excreción tiene lugar principalmente por la orina como conjugados de etiocolanolona y androsterona.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Las cápsulas de gelatina blanda contienen:

293 mg de una mezcla de aceite de ricino y monolaurato de propilenglicol (E477).

La cubierta de la cápsula consiste en: glicerol (E422)

colorante Amarillo anaranjado S (E110) gelatina

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

3 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

No refrigerar ni congelar.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Las cápsulas se presentan en blisters de PVC / Aluminio, envasados en sobres individuales. Cada caja contiene 60 cápsulas (6 blisters con 10 cápsulas).

6.6    Precauciones especiales    de eliminación y otras manipulaciones

Véase “Posología y forma de administración” y “Precauciones especiales de conservación”.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

N.V. Organon Kloosterstraat 6 5340 BH Oss, Holanda

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

60.708

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 11 febrero 2003 Fecha de la renovación de la autorización: 31 agosto 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Noviembre 2010

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios