Anastrozol Ur 1 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Anastrozol UR 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 1 mg de anastrozol.
Excipientes: Cada comprimido contiene 91.00 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Anastrozol UR 1 mg comprimido recubierto con película
Comprimido recubierto con película, blanco a blanquecino, redondo y biconvexo
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres postmenopáusicas. No se ha demostrado su eficacia en pacientes con receptor estrogénico negativo a menos que hayan tenido una respuesta clínica positiva previa al tamoxifeno.
Tratamiento adyuvante del cáncer de mama en estadios iniciales en mujeres postmenopáusicas con receptor hormonal positivo que han recibido tratamiento adyuvante con tamoxifeno durante un periodo de 2 a 3 años.
4.2 Posología y forma de administración
Adultos incluyendo población de edad avanzada:
Un comprimido (1 mg) por vía oral, una vez al día.
Población pediátrica: No se recomienda su utilización en niños (ver sección 4.3) Insuficiencia renal:
No se recomienda ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Insuficiencia hepática:
No se recomienda ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve.
En estadios iniciales, la duración recomendada del tratamiento es de 5 años
Modo de administración Vía oral
4.3 Contraindicaciones
Anastrozol está contraindicado en:
- Mujeres premenopáusicas.
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
- Pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min).
- Pacientes con enfermedad hepática moderada o grave.
- Pacientes con hipersensibilidad conocida al anastrozol o a alguno de los excipientes
Los tratamientos que contienen estrógenos no deben administrarse conjuntamente con anastrozol ya que afectaría adversamente su acción farmacológica.
Tratamiento concomitante con tamoxifeno (ver sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
No se recomienda la administración de anastrozol en niños, ya que no se ha establecido su seguridad y eficacia en este grupo de pacientes.
La menopausia deberá definirse bioquímicamente en pacientes en las que existan dudas sobre su estado hormonal.
No se dispone de datos que avalen el uso seguro de anastrozol en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave o en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min).
A las mujeres con osteoporosis o con riesgo de padecerla, se les deberá evaluar su densidad mineral ósea de forma protocolizada mediante densitometría ósea, por ejemplo, escáner DEXA al inicio del tratamiento y posteriormente a intervalos regulares. El tratamiento o la profilaxis para la osteoporosis deberá iniciarse cuando sea preciso y monitorizarse cuidadosamente.
No se dispone de datos sobre el uso de anastrozol con análogos de LHRH. Esta combinación no debe usarse fuera del ámbito de los ensayos clínicos.
Puesto que anastrozol disminuye los niveles de estrógenos circulantes, puede provocar una reducción en la densidad mineral ósea. Actualmente no se dispone de datos adecuados que demuestren el efecto de los bisfosfonatos sobre la reducción de la densidad mineral ósea provocada por anastrozol o su utilidad cuando se emplean de forma preventiva.
Uso en deportistas
Este medicamento contiene anastrozol, que puede producir un resultado positivo en las pruebas de control de dopaje.
Los pacientes con intolerancia a la lactosa deben saber que este medicamento contiene 91 mg de lactosa monohidrato.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galctosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Un estudio de interacción clínica con antipirina y cimetidina indicó que anastrozol no inhibe significativamente el metabolismo de sustancias que se metabolizan a través del citocromo P450.
Una revisión de la base de datos de ensayos clínicos de seguridad no reveló evidencia de interacciones clínicamente significativas en pacientes tratadas con anastrozol que también recibieron otros medicamentos comúnmente prescritos.
No debe administrarse tratamientos que contienen estrógenos junto con anastrozol ya que éstas pueden invalidar su acción farmacológica
No debe administrarse tamoxifeno conjuntamente con anastrozol, ya que esto puede disminuir su acción farmacológica (ver sección 4.3).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Anastrozol está contraindicado en mujeres embarazadas.
Lactancia
Anastrozol está contraindicado en mujeres durante la lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No es probable que anastrozol altere la capacidad de las pacientes para conducir o manejar máquinas. Sin embargo, se han notificado astenia y somnolencia durante el tratamiento con anastrozol y debe tenerse precaución mientras se conduce o se manejan máquinas mientras persistan tales síntomas.
4.8 Reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas pueden ocurrir bajo el tratamiento con anastrozol 1 mg comprimidos recubiertos con película. Las frecuencias se definen como:
Muy frecuentes (>1/10),
Frecuentes (>1/100, <1/10),
Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100),
Raros (>1/10.000, <1/1.000),
Muy raros (<1/10.000)
Desconocidas (no puede estimarse a partir de datos disponibles).
Muy frecuentes:
Trastornos Vasculares
Sofocos, principalmente de naturaleza leve o moderada Frecuentes:
Trastornos Generales
Astenia, principalmente de naturaleza leve o moderada.
Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conectivo:
Dolor /rigidez de las articulaciones, principalmente de naturaleza leve o moderada.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Sequedad vaginal, principalmente de naturaleza leve o moderada.*
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Debilitamiento del cabello, principalmente de naturaleza leve o moderada. Erupción cutánea, principalmente de naturaleza leve o moderada
Trastornos gastrointestinales:
Náuseas y diarrea, principalmente de naturaleza leve o moderada.
Trastornos del sistema nervioso:
Cefalea, principalmente de naturaleza leve o moderada.
Síndrome del túnel carpiano
Poco Frecuentes:
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Hemorragia vaginal, principalmente de naturaleza leve o moderada
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Anorexia, principalmente de naturaleza leve.
Hipercolesterolemia, principalmente de naturaleza leve o moderada. Hepatitis (inflamación del hígado)
Trastornos gastrointestinales:
Vómitos, principalmente de naturaleza leve o moderada Trastornos del sistema nervioso:
Somnolencia, principalmente de naturaleza leve o moderada
Muy raros:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Eritema multiforme,
Síndrome de Stevens-Johnson
Reacciones alérgicas incluyendo angioedema, urticaria y anafilaxia.
* La hemorragia vaginal se ha notificado de forma poco frecuente, principalmente en pacientes con cáncer de mama avanzado durante las primeras semanas después del cambio del tratamiento hormonal ya existente al tratamiento con anastrozol. Si persiste la hemorragia, debe considerarse una evaluación adicional.
Como anastrozol reduce los niveles de estrógenos circulantes, puede provocar una reducción en la densidad mineral ósea, aumentando el riesgo de fractura en algunas pacientes (ver sección 4.4).
Se ha notificado la elevación de gamma-GT y fosfatasa alcalina de forma poco frecuente (>0.1% y <1%). No se ha establecido una relación causal para estos cambios.
La siguiente tabla muestra la frecuencia de acontecimientos adversos especificados previamente en el estudio ATAC, independientemente de la causalidad, notificados en los pacientes que recibían la terapia del ensayo, y durante un periodo de hasta 14 días después de la finalización del tratamiento del ensayo.
|
Efectos adversos |
Anastrozol (N=3092) |
Tamoxifeno (N=3094) |
|
Sofocos |
1104 (35.7%) |
1264 (40.9%) |
|
Dolor/rigidez articular |
1100 (35.6%) |
911 (29.4%) |
|
Alteraciones del estado de ánimo |
597 (19.3%) |
554 (17.9%) |
|
Fatiga/astenia |
575 (18.6%) |
544 (17.6%) |
|
Náuseas y vómitos |
393 (12.7%) |
384 (12.4%) |
|
Fracturas |
315 (10.2%) |
209 (6.8%) |
|
Fracturas de columna, cadera y muñeca/ de colles |
133 (4.3%) |
91 (2.9%) |
|
Fracturas de muñeca/de Colles |
67 (2.2%) |
50 (1.6%) |
|
Fracturas de columna |
43 (1.4%) |
22 (0.7%) |
|
Fracturas de cadera |
28 (0.9%) |
26 (0.8%) |
|
Cataratas |
182 (5.9%) |
213 (6.9%) |
|
Hemorragia vaginal |
167 (5.4%) |
317 (10.2%) |
|
Enfermedad cardiovascular isquémica |
127 (4.1%) |
104 (3.4%) |
|
Angina de pecho |
71 (2.3%) |
51 (1.6%) |
|
Infarto de miocardio |
37 (1.2%) |
34 (1.1%) |
|
Enfermedad coronaria |
25 (0.8%) |
23 (0.7%) |
|
Isquemia de miocardio |
22 (0.7%) |
14 (0.5%) |
|
Flujo vaginal |
109 (3.5%) |
408 (13.2%) |
|
Cualquier tromboembolismo venoso |
87 (2.8%) |
140 (4.5%) |
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Tromboembolismo venoso profundo, incluyendo embolia pulmonar |
48 (1.6%) |
74 (2.4%) |
|
Acontecimientos cerebrovasculares isquémicos |
62 (2.0%) |
88 (2.8%) |
|
Cáncer de endometrio |
4 (0.2%) |
13 (0.6%) |
Las fracturas se produjeron con una tasa de 22 por 1.000 pacientes-año y de 15 por
1.000 pacientes-año para los grupos de anastrozol y tamoxifeno, respectivamente, tras un periodo de seguimiento medio de 68 meses. La tasa de fracturas observada con anastrozol es similar al rango comunicado para poblaciones de mujeres postmenopáusicas de la misma edad. No se ha determinado si las tasas de fracturas y osteoporosis observadas en las pacientes del estudio ATAC tratadas con anastrozol refleja un efecto protector del tamoxifeno, un efecto específico del anastrozol, o ambos.
La incidencia de osteoporosis fue del 10,5% en las pacientes tratadas con anastrozol y del 7,3% en las pacientes tratadas con tamoxifeno.
4.9 Sobredosis
La experiencia clínica de sobredosis accidental es limitada. En estudios animales, el anastrozol demostró una toxicidad aguda baja. Se han realizado ensayos clínicos con diversas dosis de anastrozol, de hasta 60 mg en dosis única, administrada a varones voluntarios sanos, y de hasta 10 mg diarios administrados a mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado. Estas dosis fueron bien toleradas. No se ha establecido una dosis única de anastrozol que produzca síntomas que conlleven riesgo vital. No existe un antídoto específico en caso de sobredosis, y el tratamiento debe ser sintomático.
En el tratamiento de una sobredosis, debe considerarse la posibilidad de que se hayan administrado múltiples agentes. Si el paciente se mantiene consciente se recomienda la inducción del vómito. La diálisis puede ser útil para la eliminación del medicamento que ya se haya absorbido, puesto que el anastrozol no presenta una alta unión a proteínas. Están indicadas las medidas generales de soporte, incluyendo la monitorización frecuente de los signos vitales y la observación cuidadosa del paciente.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores enzimáticos. Código ATC: L02B G03
Anastrozol es un potente inhibidor de la aromatasa, altamente selectivo y no esteroideo. En mujeres postmenopáusicas, se produce estradiol principalmente mediante la conversión de androstenediona en estrona mediante el complejo enzimático de la aromatasa en tejidos periféricos. La estrona se convierte posteriormente en estradiol. Se ha demostrado que la reducción de los niveles de estradiol circulantes produce un efecto beneficioso en mujeres con cáncer de mama. Una dosis diaria de 1 mg de anastrozol produjo en mujeres postmenopáusicas una supresión del estradiol superior al 80%.
Anastrozol no tiene actividad progestogénica, androgénica ni estrogénica.
Dosis diarias de hasta 10 mg de anastrozol no tienen ningún efecto sobre la secreción de cortisol o aldosterona, determinadas antes o después de la prueba estándar de estimulación de la ACTH. Por tanto, no se necesitan suplementos de corticoides.
Tratamiento adyuvante primario del cáncer de mama en estadios iniciales En un amplio estudio clínico de fase III realizado en 9.366 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama operable, tratadas durante 5 años, anastrozol fue estadísticamente superior a tamoxifeno en la supervivencia libre de enfermedad. Se observó una mayor magnitud de beneficio para la supervivencia libre de enfermedad a favor de anastrozol frente a tamoxifeno para la población prospectivamente definida como receptor hormonal positivo. Anastrozol fue estadísticamente superior a tamoxifeno en el tiempo hasta la recurrencia. La diferencia fue de una magnitud incluso mayor que en la supervivencia libre de enfermedad tanto en la población con intención de tratar (ITT) como en la población receptor hormonal positivo. Anastrozol fue estadísticamente superior a tamoxifeno en términos de tiempo hasta la recurrencia a distancia. La incidencia de cáncer de mama contralateral fue estadísticamente menor para anastrozol comparado con tamoxifeno. Tras 5 años de tratamiento, anastrozol es al menos tan eficaz como tamoxifeno en cuanto a la supervivencia global. Sin embargo, debido a la baja tasa de mortalidad, se necesita un seguimiento adicional para determinar con más precisión la supervivencia a largo plazo de anastrozol con respecto a tamoxifeno. Con una mediana de seguimiento de 68 meses, para las pacientes del ensayo ATAC después de 5 años de tratamiento, el tiempo de seguimiento no ha sido suficiente para poder comparar los efectos post-tratamiento a largo plazo de anastrozol respecto a tamoxifeno.
Resumen de los parámetros de valoración del ensayo ATAC: Análisis al final del tratamiento de 5 años
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Parámetros de valoración de la eficacia |
Número de acontecimientos (frecuencia) | |||
|
Población por intención de tratar |
Estado de tumor receptor hormonal positivo | |||
|
Anastrozol (n=3125) |
Tamoxifeno (n=3116) |
Anastrozol (n=2618) |
Tamoxifeno (n=2598) | |
|
Supervivencia libre de enfermedada |
575 (18,4) |
651 (20,9) |
424 (16,2) |
497 (19,1) |
|
Razón de riesgo |
0,87 |
0,83 | ||
|
IC al 95% bilateral |
0,78 a 0,97 |
0,73 a 0,94 | ||
|
Valor de p |
0,0127 |
0,0049 | ||
|
Supervivencia libre de enfermedad a distanciab |
500 (16,0) |
530 (17,0) |
370 (14,1) |
394 (15,2) |
|
Razón de riesgo |
0,94 |
0,93 | ||
|
IC al 95% bilateral |
0,83 a 1,06 |
0,80 a 1,07 | ||
|
Valor de p |
0,2850 |
0,2838 | ||
|
Tiempo hasta la recurrenciac |
402 (12,9) |
498 (16,0) |
282 (10,8) |
370 (14,2) |
|
Razón de riesgo |
0,79 |
0,74 | ||
|
IC al 95% bilateral |
0,70 a 0,90 |
0,64 a 0,87 | ||
|
Valor de p |
0,0005 |
0,0002 | ||
|
Tiempo hasta la recurrencia a distanciad |
324 (10,4) |
375 (12,0) |
226 (8,6) |
265 (10,2) |
|
Razón de riesgo |
0,86 |
0,84 | ||
|
IC al 95% bilateral |
0,74 a 0,99 |
0,70 a 1,00 | ||
|
Valor de p |
0,0427 |
0,0559 | ||
|
Cáncer de mama contralateral primario |
35 (1,1) |
59 (1,9) |
26 (1,0) |
54 (2,1) |
|
Cociente de posibilidades (Odds ratio) |
0,59 |
0,47 | ||
|
IC al 95% bilateral |
0,39 a 0,89 |
0,30 a 0,76 | ||
|
Valor de p |
0,0131 |
0,0018 | ||
|
Supervivencia global |
411 (13,2) |
420 (13,5) |
296 (11,3) |
301 (11,6) |
|
Razón de riesgo |
0,97 |
0,97 | ||
|
IC al 95% bilateral |
De 0,85 a 1,12 |
De 0,83 a 1,14 | ||
|
Valor de p |
0,7142 |
0,7339 | ||
a. La supervivencia libre de enfermedad incluye todos los eventos de recurrencia y se define como la primera aparición de recurrencia loco-regional, nuevo cáncer de mama contralateral, recurrencia distante o muerte (por cualquier razón)
b. La supervivencia libre de enfermedad distante se define como la primera aparición de recurrencia distante o muerte (por cualquier razón)
c. El tiempo hasta la recurrencia se define como la primera aparición de recurrencia loco-regional, nuevo cáncer de mama contralateral, recurrencia distante o muerte debida a cáncer de mama
d. El tiempo hasta la recurrencia distante se define como la primera aparición de recurrencia distante o muerte debida a cáncer de mama
e. Número (%) de pacientes que han fallecido
Al igual que ocurre con todas las decisiones sobre tratamientos, las pacientes con cáncer de mama y su médico deberán evaluar los beneficios y riesgos relativos al tratamiento.
Cuando se administraron conjuntamente anastrozol y tamoxifeno, la eficacia y la seguridad fueron similares a las obtenidas con tamoxifeno sólo, independientemente del estado del receptor hormonal. El mecanismo exacto para ello todavía no está claro. No se cree que sea debido a una reducción en el grado de supresión del estradiol producida por el anastrozol.
Tratamiento adyuvante del cáncer de mama en estadios iniciales en pacientes que están tratándose con tamoxifeno adyuvante
En un ensayo de fase III (ABCSG 8) realizado en 2579 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama en estadios iniciales y receptor hormonal positivo que se habían sometido a cirugía con o sin radioterapia y sin quimioterapia, el cambio de tratamiento a anastrozol tras 2 años de tratamiento adyuvante con tamoxifeno mostró ser estadísticamente superior en cuanto a la supervivencia libre de enfermedad en comparación con las que continuaron el tratamiento con tamoxifeno, tras una mediana de seguimiento de 24 meses.
El tiempo hasta cualquier recurrencia, el tiempo hasta recurrencia local o a distancia y el tiempo hasta la recurrencia a distancia, confirmaron la superioridad estadística de anastrozol, que concuerda con los resultados de la supervivencia libre de enfermedad. La incidencia del cáncer de mama contralateral fue muy pequeña en los dos grupos de tratamiento, con cifras favorables para el anastrozol. La supervivencia global fue similar para los dos grupos.
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Resumen de los parámetros de valoración y los resultados del ensayo ABCSG 8 | ||
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Parámetros de valoración de la eficacia |
Número de acontecimientos (frecuencia) | |
|
anastrozol (n = 1297) |
tamoxifeno (n =1282) | |
|
Supervivencia libre de enfermedad |
65 (5,0) |
93 (7,3) |
|
Razón de riesgo |
0,67 | |
|
IC al 95% bilateral |
0,49 a 0,92 | |
|
Valor de p |
0,014 | |
|
Tiempo hasta cualquier recurrencia |
36 (2,8) |
66 (5,1) |
|
Razón de riesgo |
0,53 | |
|
IC al 95 % bilateral |
0,35 a 0,79 | |
|
Valor de p |
0,002 | |
|
Tiempo hasta recurrencia local o a distancia |
29 (2,2) |
51 (4,0) |
|
Razón de riesgo |
0,55 | |
|
IC al 95% bilateral |
0,35 a 0,87 | |
|
Valor de p |
0,011 | |
|
Tiempo hasta recurrencia a distancia |
22 (1,7) |
41 (3,2) |
|
Razón de riesgo |
0,52 | |
|
IC al 95% bilateral |
0,31 a 0,88 | |
|
Valor de p |
0,015 | |
|
Nuevo cáncer de mama contralateral |
7 (0,5) |
15 (1,2) |
|
Cociente de posibilidades (Odds ratio) |
0,46 | |
|
IC al 95% bilateral |
0,19 a 1,13 | |
|
Valor de p |
0,090 | |
|
Supervivencia global |
43 (3,3) 45 (3,5) | |
|
Razón de riesgo |
0,96 | |
|
IC al 95% bilateral |
0,63 a 1,46 | |
|
Valor de p |
0,840 | |
Dos ensayos adicionales similares (GABG / ARNO 95 e ITA), en uno de los cuales los pacientes habían recibido cirugía y quimioterapia, así como un análisis combinado de los ensayos ABCSG 8 y gabg / ARNO 95, avalaron estos resultados.
El perfil de seguridad de anastrozol en estos 3 estudios fue consecuente con el perfil de seguridad conocido y establecido en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama en estadios iniciales y receptor hormonal positivo.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La absorción de anastrozol es rápida y las concentraciones máximas en plasma se alcanzan normalmente en el plazo de dos horas tras su administración (en estado en ayunas). Anastrozol se elimina lentamente con una media de eliminación plasmática de 40 a 50 horas. Los alimentos disminuyen ligeramente la velocidad pero no el grado de absorción. No se espera que el ligero cambio en la velocidad de absorción origine un efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones plasmáticas en equilibrio durante el tratamiento diario con comprimidos de anastrozol 1 mg. Se alcanzan concentraciones plasmáticas de anastrozol en equilibrio de aproximadamente el 90% al 95% tras 7 dosis diarias. No existe evidencia de que los parámetros farmacocinéticos de Anastrozol sean dependientes del tiempo o de la dosis.
La farmacocinética de anastrozol es independiente de la edad en mujeres postmenopáusicas.
Farmacocinética no ha sido estudiado en niños.
Distribución Anastrozol sólo se une a las proteínas plasmáticas en un 40%.
Las mujeres postmenopáusicas metabolizan ampliamente anastrozol, excretándose inalterado menos del 10% de la dosis en orina durante las 72 horas después de su administración. El metabolismo de anastrozol se produce mediante N-desalquilación, hidroxilación y glucuronidación. Los metabolitos se excretan principalmente a través de la orina. Triazol, el metabolito principal en plasma y orina, no inhibe la aromatasa.
El aclaramiento aparente de anastrozol tras la ingesta oral en voluntarios con cirrosis hepática estable o insuficiencia renal estuvo comprendido en el rango observado en voluntarios sanos.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda
En los estudios de toxicidad aguda en roedores, la dosis letal media de anastrozol fue mayor de 100 mg/kg/día por vía oral y superior a 50 mg/kg/día por vía intraperitoneal. En un estudio de toxicidad aguda oral en perro, la dosis letal media fue superior a 45 mg/kg/día.
Toxicidad crónica
Los estudios de toxicidad con múltiples dosis utilizaron ratas y perros. No se establecieron para anastrozol niveles sin-efecto en los estudios de toxicidad, pero los efectos que se observaron con las dosis bajas (1 mg/kg/día) y medias (3 mg/kg/día en perro; 5 mg/kg/día en rata) estaban relacionados o con sus propiedades farmacológicas o con sus propiedades de inducción enzimática y no se acompañaban de cambios degenerativos o tóxicos significativos.
Mutagénesis
Los estudios de toxicología genética realizados con anastrozol demostraron que no es un mutágeno o un clastógeno.
Toxicología sobre la reproducción
La administración oral de anastrozol a una rata y coneja preñada no causaron efectos teratogénicos a dosis superiores a 1 y 0,2 mg/kg/día respectivamente. Estos efectos observados (alargamiento de la placenta en ratas y embarazo fallido en conejas) se relacionaron con la farmacología del medicamento
Se vio comprometida la supervivencia de las camadas nacidas de ratas a las que se había administrado anastrozol a dosis de 0,02 mg/kg/día y superiores (desde el día 17 de embarazo al día 22 post-parto). Estos efectos estaban relacionados con los efectos farmacológicos del medicamento sobre el parto. No se produjeron efectos adversos sobre el comportamiento o el resultado reproductivo de la crías de la primera generación que se pudieran atribuir al tratamiento de las madres con anastrozol.
Carcinogénesis
Un estudio de oncogénesis de dos años de duración realizado en ratas mostró un incremento en la incidencia de neoplasmas hepáticos y pólipos estromales uterinos en las hembras y adenomas tiroideos en los machos, sólo con la dosis alta (25 mg/kg/día). Estos cambios se produjeron a una dosis que supone una exposición 100 veces superior a la que se produce en los humanos a dosis terapéuticas y no se consideran por tanto clínicamente relevantes para el tratamiento de los pacientes con anastrozol.
Un estudio de oncogénesis de dos años de duración en ratones dio como resultado la inducción de tumores ováricos benignos y una alteración en la incidencia de neoplasmas linforeticulares (menos sarcomas histiocíticos en las hembras y más muertes como resultado de linfomas). Estos cambios se considera que son efectos específicos en los ratones de la inhibición de la aromatasa y que no son clínicamente relevantes para el tratamiento de los pacientes con anastrozol.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes:
Núcleo:
Lactosa monohidrato
Povidona K-30
Almidón glicolato sódico de patata Estearato magnésico Recubrimiento:
Hipromelosa Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 6000 Talco
6.2 Incompatibilidades
No procede
6.3 Período de validez
30 meses
6.4 Precauciones especiales de conservación
No se precisan condiciones especiales de conservación 65. Naturaleza y contenido del envase
PVC/PVDC/Aluminio
Blister conteniendo 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60 y 100 comprimidos recubiertos con película.
No todos los envases están comercializados
6.5 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ARISTO PHARMA IBERIA, S.L c/ Solana, 26
28850- Torrejon de Ardoz. (Madrid)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Junio 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Octubre de 2009