RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Amlodipino Aphar 5 mg comprimidos EFG

2    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 5 mg de amlodipino (como besilato)

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

Comprimidos de amlodipino 5 mg de forma ovalada, biconvexa, de color blanco-hueso sin cubierta pelicular y “AMB” grabado en un lado y “5” en el otro.

4    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Amlodipino está indicado para el tratamiento de:

-    hipertensión esencial;

-    angina de pecho crónica estable y vasospástica.

4.2    Posología y método de administración

Los comprimidos deberán ingerirse con un vaso de agua, con o sin alimentos. La ingestión simultánea de fruta o jugo de pomelo no influye en el efecto de amlodipino.

Adultos: Tanto para la angina como para la hipertensión, la dosis inicial es de 5 mg de amlodipino al día que puede ser incrementada a una dosis máxima de 10 mg, dependiendo de la respuesta individual del paciente.

Puede administrarse amlodipino en pacientes afectados con angina de pecho tanto en monoterapia como en combinación con otros fármacos antianginosos.

Uso en niños y adolescentes (menores de 18 años): No se recomienda el uso de amlodipino en niños y adolescentes (menores de 18 años) debido a que no hay datos suficientes sobre su seguridad y eficacia.

Ancianos: En ancianos, se recomienda el régimen de dosificación normal, sin embargo, el incremento de dosis deberá efectuarse con precaución.

Pacientes con insuficiencia hepática: No se ha definido un régimen de dosificación para pacientes con alteraciones hepáticas y por consiguiente amlodipino deberá ser administrado con precaución (ver la sección 4.4).

Pacientes con insuficiencia renal: Amlodipino debe ser administrado con precaución en pacientes sometidos a diálisis.

4.3    Contraindicaciones

El amlodipino está contraindicado en:

•    Hipotensión grave.

•    Shock, incluido shock cardiogénico.

•    Hipersensibilidad a los derivados de dihidropiridina, al amlodipino o a cualquiera de los excipientes. Correo electrúnicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

•    Insuficiencia cardiaca después de infarto del miocardio agudo (durante los primeros 28 días).

•    Obstrucción de la vía de eyección del ventrículo izquierdo (p.ej. en el caso de estenosis aórtica grave).

•    Angina de pecho inestable.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Uso en pacientes con insuficiencia cardiaca: En un estudio a largo plazo controlado por placebo que incluía pacientes con insuficiencia cardiaca NYHA III y IV de etiología no isquémica, la incidencia de edema pulmonar fue mayor en pacientes tratados con amlodipino, sin embargo, esto no indicó un empeoramiento de la insuficiencia cardiaca comparada con placebo (ver la sección 5.1). Los pacientes con insuficiencia cardiaca deberán ser tratados con precaución.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: La semivida de amlodipino se prolonga en pacientes con insuficiencia hepática y no se han establecido recomendaciones de dosis. Así pues, amlodipino deberá ser administrado con precaución a estos pacientes.

Uso en pacientes ancianos: En los pacientes ancianos, el incremento de la dosis debe realizarse con precaución (ver la sección 5.2).

No existen datos para apoyar el uso de amlodipino por sí solo, durante o en el transcurso del primer mes de un infarto de miocardio.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de amlodipino en crisis hipertensivas.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se requiere ajuste de dosis de amlodipino en la administración simultánea con diuréticos tiazídicos, betabloqueantes e inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina.

Estudios realizados indican que el amlodipino no ejerce efecto alguno sobre la unión a proteínas de digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina.

Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos: El amlodipino puede potenciar el efecto de otros agentes antihipertensivos, tales como los agentes bloqueantes de los beta-adrenorreceptores, inhibidores del ECA, los bloqueantes alfa-1 y los diuréticos. En pacientes con un riesgo aumentado (p.ej.después de un infarto de miocardio), la combinación de un bloqueante de los canales de calcio con un bloqueante de los beta-adrenorreceptores puede conducir a insuficiencia cardiaca, hipotensión y a un infarto de miocardio (nuevo).

Cimetidina: La administración simultánea de amlodipino con cimetidina no alteró la farmacocinética del amlodipino.

Zumo de pomelo: Estudios realizados indican que una administración concomitante de 240 ml de zumo de pomelo con una dosis oral individual de 10 mg de amlodipino no ejerce efecto significativo alguno sobre las propiedades farmacocinéticas del amlodipino.

Inhibidores del CYP3A4: Un estudio realizado con pacientes ancianos muestra que diltiazem inhibe el metabolismo de amlodipino, probablemente por vía CYP3A4, ya que la concentración de plasma incrementa en aproximadamente un 50% y se intensifica también el efecto del amlodipino. No se puede excluir la posibilidad de que inhibidores más potentes del CYP3A4 (p.ej. ketoconazol, itraconazol,

ritonavir) aumenten la concentración plasmática de amlodipino en mayor grado que diltiazem. Debe tenerse precaución a la hora de administrar amlodipino en combinación con inhibidores del CYP3A4.

Inductores del CYP3A4: No hay información disponible sobre el efecto de los inductores del CYP3A4 (p.ej. rifampicina, hierba de San Juan) sobre el amlodipino. La administración concomitante puede reducir la concentración en plasma de amlodipino. Debe tenerse cautela al administrar amlodipino con inductores del CYP3A4.

Sildenafilo: Cuando fueron usados en combinación amlodipino y sildenafilo, cada agente ejerció independientemente su propio efecto de disminución de la presión arterial.

Estudios especiales: Efecto del amlodipino sobre otros agentes

Atorvastatina: La administración simultánea de múltiples dosis de 10 mg de amlodipino con 80 mg de atorvastatina, no reflejó cambio significativo alguno en los parámetros farmacocinéticos del equilibrio estacionario de atorvastatina.

Digoxina: La administración simultánea de amlodipino con digoxina no alteró los niveles de suero o el aclaramiento renal de digoxina en voluntarios sanos.

Warfarina: En hombres voluntarios sanos, la administración simultánea de amlodipino no altera significativamente el efecto de la warfarina sobre el tiempo de respuesta de la protrombina. La administración simultánea de amlodipino con warfarina no alteró el tiempo de respuesta de la protrombina warfarina.

Etanol (alcohol): Dosis individuales o repetidas de 10 mg de amlodipino no ejercieron efecto significativo alguno sobre la farmacocinética del etanol.

Aluminio/magnesio (antiácido): La administración simultánea de antiácido de aluminio/magnesio con una dosis individual de amlodipino no ejerció efecto significativo alguno sobre la farmacocinética del amlodipino.

Ciclosporina: Estudios farmacocinéticos realizados con ciclosporina han demostrado que el amlodipino no altera significativamente la farmacocinética de la ciclosporina.

Interacciones con ensayos de laboratorio/fármacos: El amlodipino no ejerce efecto alguno sobre los parámetros de laboratorio.

4.6    Embarazo y lactancia

Embarazo: no hay datos suficientes disponibles sobre el uso de amlodipino en mujeres embarazadas. Estudios realizados con animales han mostrado toxicidad sobre la reproducción (ver la sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Durante el embarazo no deberá usarse amlodipino a menos que sea claramente necesario.

Lactancia: Se desconoce si el amlodipino se excreta a través de la leche materna. Se aconseja interrumpir la lactancia durante el tratamiento con amlodipino.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Estos comprimidos pueden causar mareo, cefaleas, náusea o cansancio. Puede verse afectada la capacidad para conducir o manejar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

El amlodipino es generalmente bien tolerado. A continuación se clasifican los efectos adversos del amlodipino, de acuerdo con la frecuencia y la clase de órgano del sistema.

Clases de sistemas de órganos según la clasificación MedDRA	Frecuencia	Reacciones adversas
Trastornos de la sangre y sistema linfático	Muy raros	Leucopenia, trombocitopenia
Trastornos del sistema inmune	Muy raros	Reacción alérgica
Trastornos del metabolismo y nutrición	Muy raros	Hiperglucemia
Trastornos psiquiátricos	Poco frecuentes	Insomnio, cambios de humor, irritabilidad, depresión
	Raros	Confusión
Trastornos del sistema nervioso	Frecuentes	Somnolencia, mareo, astenia, fatiga, cefalea (especialmente al comienzo del tratamiento)
	Poco frecuentes	Temblores, cambios de paladar, síncope, hipoestesia, paraestesia
	Muy raras	Malestar, neuropatía periférica
Trastornos oculares	Poco frecuentes	Alteraciones visuales
Trastornos del oído y del laberinto	Poco frecuentes	Tinnitus
Trastornos cardiacos	Frecuentes	Palpitaciones
	Poco frecuente	Síncope, taquicardia, dolor de pecho, al comienzo del tratamiento puede ocurrir un empeoramiento de la angina de pecho, casos aislados de infarto de miocardio y arritmias (incluidas arritmias extrasístole, de taquicardia ventricular y atriales) y se ha descrito dolor de pecho en pacientes con enfermedad arterial coronaria, pero no se ha establecido una asociación evidente con el amlodipino.
Trastornos vasculares	Frecuentes	Rubor facial con sensación de calor
	Poco frecuente	Hipotensión
	Muy raros	Vasculitis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Poco frecuentes	Disnea, rinitis
	Muy raros	Tos
Trastornos gastrointestinales	Frecuentes	Dolor abdominal, náusea, dispepsia

4.9 Sobredosis

Los datos disponibles indican que una sobredosis (>100 mg) de amlodipino podría ocasionar vasodilatación periférica y taquicardia refleja. Se ha informado de hipotensión sistémica pronunciada y probablemente prolongada, incluido shock con resultados mortales.

Estudios realizados han mostrado que la administración de carbón activo ya sea inmediatamente o después de 2 horas de la administración de 10 mg de amlodipino reduce significativamente la absorción de amlodipino. El lavado gástrico puede ser útil en ciertos casos. Una hipotensión clínicamente significativa debida a una sobredosis de amlodipino requiere asistencia cardiovascular activa, incluidas monitorización de la función cardiaca y respiratoria, elevación de extremidades, observación del volumen de fluido circulante y de la producción de orina. Para restablecer el tono vascular y la presión arterial, puede ser útil un vasoconstrictor, siempre que su uso no sea contraindicado. Para invertir los efectos del bloqueo del canal de calcio, puede ser beneficioso administrar por vía intravenosa gluconato de calcio. Debido a que el amlodipino se liga altamente a proteínas, la diálisis no parece ser beneficiosa.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Bloqueante del canal de calcio (derivado de dihidropiridina), código ATC: C08CA01

El besilato de amlodipino es un inhibidor del flujo de los iones de calcio perteneciente al grupo de dihidropiridinas, que inhibe el flujo de iones de calcio transmembrana dentro del músculo blando cardiaco y vascular. El efecto antihipertensivo del besilato de amlodipino es debido a un efecto relajante en el músculo vascular liso. Se desconoce el mecanismo exacto mediante el cual el besilato de amlodipino mejora la angina, si bien se sabe que reduce la carga isquémica total a través de las dos siguientes acciones:

1)    El amlodipino dilata las arteriolas periféricas reduciendo la resistencia periférica total (postcarga) contra la que trabaja el corazón. Como el ritmo cardiaco permanece estable, esta disminución de la carga del corazón reduce el consumo de energía y el requerimiento de oxígeno del miocardio.

2)    El mecanismo de acción del amlodipino probablemente involucra la dilatación de las arteriolas y arterias coronarias principales, tanto en la región normal como en la isquémica. Esta dilatación incrementa el suministro de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo arterial coronario (angina variante o Prinzmetal).

En pacientes con hipertensión, la administración de una sola dosis diaria provoca una reducción clínicamente significativa de la presión arterial, con el paciente tanto de pie como en la posición supina, que dura 24 horas.

En pacientes que sufren angina, la administración de una vez al día incrementa el tiempo total de ejercicio, el intervalo de tiempo hasta la aparición de la angina y hasta la de una depresión del segmento ST de 1mm, además de disminuir tanto la frecuencia de los ataques de angina como el consumo de comprimidos de nitroglicerina.

En un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para evaluar a pacientes con insuficiencia cardiaca NYHA clase III-IV tratada con digoxina, diuréticos e inhibidores ACE , el amlodipino demostró no causar ningún incremento en el riesgo de fallecimiento o en el riesgo combinado de mortalidad y morbilidad en pacientes con insuficiencia cardiaca.

En un estudio de seguimiento (PRAISE 2) se demostró que el amlodipino no ejerció efecto alguno en la mortalidad total o cardiovascular en pacientes con insuficiencia cardiaca de la clase III-IV sin origen isquémico. En este estudio, el tratamiento con amlodipino estuvo relacionado con un incremento en el edema pulmonar, si bien éste no pudo ser relacionado con un incremento en los síntomas.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Absorción, distribución, unión de proteínas del plasma: Después de la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien alcanzando concentraciones plasmáticas máximas a las 6-12 horas de la administración. La biodisponibilidad absoluta se ha calculado entre 64 y 80%. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. Los estudios in vitro han demostrado que aproximadamente el 97,5% de amlodipino en circulación está unido a proteínas plasmáticas.

Metabolismo y eliminación: La semivida de eliminación plasmática varía de 35-50 horas y es coherente con una dosis diaria. El amlodipino es ampliamente metabolizado en metabolitos inactivos en el hígado, el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina, de la cual un 10% se elimina en forma del compuesto inalterado.

Uso en ancianos: El tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas con amlodipino, es similar en pacientes jóvenes y ancianos. No obstante, si bien el régimen de dosificación recomendado para pacientes de edad más avanzada es igual, se deberá tener precaución a la hora de incrementar la dosis. El aclaramiento de amlodipino en pacientes de edad avanzada tiende a disminuir, lo que origina un aumento del AUC y de la semivida de eliminación. Los incrementos en el AUC y en la semivida de

eliminación en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva fueron los previstos para el grupo de edad de los pacientes estudiados.

Uso en pacientes con función renal disminuida: El amlodipino se metaboliza extensamente en metabolitos inactivos. El 10% es excretado por orina no metabolizado. Los cambios en la concentración de amlodipino en plasma no guardan relación con el nivel de insuficiencia renal. En estos pacientes, el amlodipino puede ser administrado a la dosis normal. El amlodipino no es dializable.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: La semivida de eliminación de amlodipino está aumentada en pacientes con insuficiencia hepática.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos basados en estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico no muestran riesgos especiales para los seres humanos. En estudios de toxicidad para la reproducción a dosis altas en ratas, se observó un retraso en el parto, dificultad en el parto y baja supervivencia y deterioro fetal y de las crías.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Celulosa microcristalina (E460)

Estearato de magnesio (E572)

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

3 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a una temperatura superior a 25°C.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blisters de PVC / aluminio recubierto con PVdC.

Los comprimidos de amlodipino 5 mg se suministran en cajas de cartón conteniendo 28 y 30 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Reddy Pharma Iberia, S.A.

C/ Chile, 10, Ofic. 203 28290 Las Matas (Madrid)

8    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Amlodipino Aphar 5 mg comprimidos EFG: 69569

9    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Enero de 2008

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios