Amisulprida Apotex 100 Mg Comprimidos Efg
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Amisulprida Apotex 50 mg comprimidos Amisulprida Apotex 100 mg comprimidos EFG Amisulprida Apotex 200 mg comprimidos EFG
Amisulprida Apotex 400 mg comprimdios recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Amisulprida Apotex 50 mg comprimidos: Cada comprimido contiene 50 mg de amisulprida.
Excipientes: Cada comprimido contiene 23,8 mg lactosa.
Amisulprida Apotex 100 mg comprimidos: Cada comprimido contiene 100 mg de amisulprida.
Excipientes: Cada comprimido contiene 47,5 mg lactosa.
Amisulprida Apotex 200 mg comprimidos: Cada comprimido contiene 200 mg de amisulprida.
Excipientes: Cada comprimido contiene 95 mg lactosa.
Amisulprida Apotex 400 mg comprimidos recubiertos con película: Cada comprimido recubierto con película contiene 400 mg de amisulprida.
Excipientes: Cada comprimido recubierto con película contiene 190 mg lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Amisulprida Apotex 50 mg se presenta en forma de comprimidos blancos y redondos, con una línea para fraccionar por un lado y A50 grabado en el otro.
Los comprimidos se pueden dividir en mitades iguales.
Amisulprida Apotex 100 mg se presenta en forma de comprimidos blancos y redondos, con una línea para fraccionar por un lado y A100 grabado en el otro.
Los comprimidos se pueden dividir en mitades iguales.
Amisulprida Apotex 200 mg se presenta en forma de comprimidos blancos y redondos, con una línea para fraccionar por un lado y A200 grabado en el otro.
Los comprimidos se pueden dividir en mitades iguales.
Amisulprida Apotex 400 mg se presenta en forma de comprimidos recubiertos con película blancos o blanquecinos con forma de cápsula, con una línea para fraccionar por un lado.
Los comprimidos se pueden dividir en mitades iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Amisulprida está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia aguda y crónica, con síntomas productivos (tales como delirios, alucinaciones, trastornos del pensamiento) y/o síntomas prominentes negativos (como embotamiento afectivo, aislamiento social y emocional), incluyendo pacientes que se caracterizan por la predominancia de los síntomas negativos.
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4.2 Posología y forma de administración
Para episodios psicóticos agudos, se recomiendan dosis orales entre 400 mg/día y 800 mg/día.
En casos individuales, la dosis diaria puede aumentarse hasta 1200 mg/día. No se deben emplear dosis superiores a 1200 mg/día, ya que su seguridad no ha sido evaluada exhaustivamente. Amisulprida no requiere un ajuste específico de la dosis al inicio del tratamiento. Las dosis deben ajustarse de acuerdo a la respuesta individual.
Para pacientes con síntomas positivos y negativos mixtos, las dosis deben ajustarse con el fin de obtener un óptimo control de los síntomas positivos.
El tratamiento de mantenimiento debe establecerse de manera individual, empleando la dosis mínima efectiva.
Para pacientes caracterizados por la predominancia de síntomas negativos, se recomiendan dosis orales de entre 50 mg/día y 300 mg/día. Las dosis deben ajustarse de manera individual.
Amisulprida puede administrarse por vía oral una vez al día para dosis de hasta 300 mg, y dos veces al día para dosis superiores.
Debe usarse la mínima dosis efectiva.
Ancianos: Amisulprida debe usarse con especial precaución, debido a un posible riesgo de hipotensión o sedación.
Niños: Amisulprida está contraindicado para niños menores de 15 años, ya que su seguridad en este grupo de población no se ha establecido todavía.
Insuficiencia renal: Amisulprida se elimina por vía renal. En caso de insuficiencia renal, la dosis debe reducirse a la mitad en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30-60 ml/min., y a una tercera parte en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 10-30 ml/min.
Como no hay experiencia en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <10 ml/min.) se recomienda una vigilancia especial en esos pacientes (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Insuficiencia hepatica: Como el fármaco se metaboliza débilmente, no debería ser necesario reducir la dosis.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes del medicamento.
Tumores concomitantes dependientes de prolactina, tales como prolactinomas hipofisarios y cáncer de mama.
Feocromocitoma.
Pacientes menores de 15 años de edad.
Lactancia.
Tratamiento concomitante con los siguientes fármacos, ya que podría provocar torsades de pointes:
• Antiarrítmicos clase Ia, como quinidina, disopiramida, procainamida.
• Antiarrítmicos clase III, como amiodarona, sotalol.
• Otros medicamentos como bepridil, cisaprida, sultoprida, tioridazina, metadona, eritromicina IV, vincamina IV, halofantrina, pentamidina, esparfloxacino.
Esta lista no es exhaustiva.
Tratamiento concomitante con levodopa (ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Al igual que con otros neurolépticos, puede producirse Síndrome Neuroléptico Maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autónoma, consciencia alterada y elevación de la CPK. En caso de hipertermia, sobre todo con dosis diarias altas, deben suprimirse todos los fármacos antipsicóticos, incluyendo Amisulprida.
Se han notificado casos de hiperglucemia en pacientes tratados con algunos agentes antipsicóticos atípicos, incluyendo amisulprida; por tanto, los pacientes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus, o factores de riesgo de diabetes que hayan iniciado tratamiento con amisulprida, deben obtener un apropiado control glicémico.
Amisulprida se elimina por vía renal. En caso de insuficiencia renal grave, la dosis debe reducirse y debe prescribirse un tratamiento intermitente (ver sección 4.2. Posología y forma de administración).
Amisulprida puede reducir el umbral convulsivo. Por tanto, los pacientes con antecedentes de crisis epilépticas deberían ser estrechamente monitorizados durante el tratamiento con Amisulprida
En pacientes ancianos, Amisulprida, al igual que otros neurolépticos, debe usarse con especial precaución por un posible riesgo de hipotensión o sedación.
Como otros agentes antidopaminérgicos, la prescripción de amisulprida en pacientes con enfermedad de Parkinson debe realizarse con cuidado, ya que puede empeorar esta enfermedad. Amisulprida sólo debería utilizarse si el tratamiento neuroléptico fuese imprescindible.
En raras ocasiones se han descrito síntomas agudos de abstinencia, incluyendo nauseas, vómitos e insomnio, tras una interrupción brusca del tratamiento con altas dosis de antipsicóticos. También podría producirse una recurrencia de los síntomas psicóticos y se ha observado la aparición de trastornos que implican movimientos involuntarios (como acatisia, distonía y discinesia). Por tanto, se recomienda la retirada progresiva.
Prolongación del intervalo QT
Amisulprida produce una prolongación del intervalo QT dosis-dependiente (ver sección 4.8 Reacciones adversas). Este efecto es conocido por potenciar el riesgo de aparición de arritmias ventriculares graves, como torsades de pointes.
Antes de cualquier administración, y si es posible teniendo en cuenta el estado clínico del paciente, se recomienda realizar un control de factores que podrían favorecer la instauración de esta alteración del ritmo como, por ejemplo:
• Bradicardia, menos de 55 latidos por minuto,
• enfermedad cardíaca o antecedentes familiares de muerte súbita o prolongación del intervalo QT,
• desequilibrio electrolítico, en particular hipopotasemia,
• prolongación congénita del intervalo QT,
• tratamiento con medicamentos que puedan producir bradicardia acusada (< 55 latidos por minuto), hipopotasemia, ralentización de la conducción intracardíaca, o prolongación del intervalo QT (Ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Se recomienda realizar un electrocardiograma basal antes de iniciar el tratamiento en todos los pacientes, sobre todo en ancianos y pacientes con antecedentes personales o familiares positivos de enfermedad cardíaca o hallazgos anormales en el examen cardíaco clínico.
Durante la terapia, la necesidad de un control mediante electrocardiograma (p. ej.: según la progresión de la dosis) debe evaluarse de acuerdo a cada paciente concreto.
La dosis de Amisulprida debe reducirse si el intervalo QT se prolonga e interrumpirse si QTc es >500ms.
Se recomienda un control periódico electrolítico, sobre todo si el paciente está tomando diuréticos o durante la enfermedad intercurrente.
Deben evitarse los tratamientos antipsicóticos concomitantes.
Accidente cerebrovascular
En ensayos clínicos aleatorizados con placebo realizados en una población de pacientes ancianos con demencia y tratados con ciertos fármacos antipsicóticos atípicos, se ha observado un riesgo 3 veces mayor de sufrir un accidente cerebrovascular. Se desconoce el mecanismo de ese incremento del riesgo. No se puede excluir un incremento del riesgo con otros fármacos antipsicóticos u otros grupos de pacientes. Amisulprida debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de infarto cerebral.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Asociaciones contraindicadas
Medicamentos que podrían provocar torsades de pointes:
• Antiarrítmicos clase Ia, como quinidina, disopiramida, procainamida.
• Antiarrítmicos clase III, como amiodarona, sotalol.
• Otros medicamentos como bepridil, cisaprida, sultoprida, tioridazina, metadona,
eritromicina IV, vincamina IV, halofantrina, pentamidina, esparfloxacino.
Esta lista no es exhaustiva.
Levodopa: inhibición mutua de efectos entre levodopa y neurolépticos.
Asociaciones no recomendadas
Amisulprida puede potenciar los efectos del alcohol a nivel central.
Asociaciones que requieren precauciones de uso
Medicamentos que aumentan el riesgo de torsades de pointes o pueden prolongar el intervalo QT:
• medicamentos que inducen bradicardia como betabloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio inductores de bradicardia como diltiazem y verapamilo, clonidina, guanfacina, digitálicos.
• medicamentos que producen hipopotasemia o desequilibrio electrolítico: diuréticos hipopotasémicos, laxantes, anfotericina B, glucocorticoides, tetracosactidas.
• neurolépticos como pimozida, haloperidol; imipramina, antidepresivos; litio.
Asociaciones a tener en cuenta
Depresores del SNC, incluyendo narcóticos, anestésicos, analgésicos, antihistáminicos H1 sedantes, barbitúricos, benzodiazepinas y otros ansiolíticos, clonidina y derivados.
Medicamentos antihipertensivos y otros medicamentos hipotensivos.
Agonistas de dopamina (p. ejlevodopa) ya que podría atenuar su acción.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
En animales, amisulprida no mostró un efecto directo sobre la reproducción. Se observó una disminución de la fertilidad relacionada con los efectos farmacológicos del medicamento (efecto mediado por prolactina). No se observaron efectos teratogénicos con amisulprida.
Los datos clínicos sobre utilización de amisulprida en mujeres embarazadas son muy limitados. Por tanto, no se ha establecido la seguridad del uso de amisulprida durante la gestación humana. No se recomienda el uso del fármaco durante el embarazo, a no ser que los beneficios justifiquen los riesgos potenciales. Si amisulprida se utiliza durante el embarazo, los recién nacidos podrían mostrar los efectos adversos de amisulprida, por lo que debería considerarse una monitorización adecuada de los mismos.
Antes de iniciar el tratamiento con amisulprida, las mujeres en edad fértil deben consultar con su médico la adopción de medidas anticonceptivas efectivas.
Los recién nacidos expuestos a antipsicóticos (como amisulprida) durante el tercer trimestre de embarazo están en peligro de sufrir reacciones adversas extrapiramidales y/o síndromes de abstinencia que pueden variar en gravedad y duración tras la exposición. Se han notificado casos de síntomas de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o alteraciones alimenticias. Por consiguiente, se debe vigilar estrechamente a los recién nacidos.
Lactancia
Se desconoce si amisulprida se excreta en la leche materna, por tanto, durante el tratamiento con amisulprida está contraindicada la lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Amisulprida puede causar somnolencia, incluso cuando se utiliza según las recomendaciones, por lo que puede alterar la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas (ver sección 4.8 Reacciones adversas).
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas se clasifican según el intervalo de frecuencia, empleando las siguientes convenciones:
• Muy frecuentes (> 1/10)
• Frecuentes (> 1/100, < 1/10)
• Poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100)
• Raras (> 1/10,000, < 1/1,000)
• Muy raras (<1/10.000)
• Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Datos de ensayos clínicos
En ensayos clínicos controlados se han observado las siguientes reacciones adversas.
Cabe destacar que en algunas circunstancias puede ser difícil diferenciar entre las reacciones adversas y los síntomas de la enfermedad subyacente.
• Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: Pueden producirse síntomas extrapiramidales: temblor, rigidez, hipocinesia, hipersalivación, acatisia, discinesia. En general, estos síntomas son leves con dosis óptimas y parcialmente reversibles, sin interrupción del tratamiento con amisulprida tras la administración de medicación antiparkinsoniana. La incidencia de síntomas extrapiramidales está relacionada con la dosis y se mantiene muy baja en el tratamiento de pacientes con síntomas predominantemente negativos con dosis de 50 - 300 mg/día.
Frecuentes: Puede aparecer distonía aguda (tortícolis espástica, crisis oculogírica, trismo). Esto es reversible sin interrumpir el tratamiento con amisulprida tras el tratamiento con un agente antiparkinsoniano. Somnolencia.
Poco frecuentes: Se ha descrito discinesia tardía caracterizada por movimientos rítmicos involuntarios, principalmente de lengua y/o cara, normalmente después de una administración a largo plazo. El tratamiento antiparkinsoniano no es eficaz o puede empeorar los síntomas. Convulsiones.
• Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: Insomnio, ansiedad, inquietud, disfunción orgásmica.
• Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Estreñimiento, náuseas, vómitos, sequedad de boca.
• Trastornos endocrinos:
Frecuentes: Amisulprida produce un incremento de los niveles plasmáticos de prolactina, que es reversible tras la interrupción del tratamiento. Esto puede producir galactorrea, amenorrea, ginecomastia, dolor torácico y disfunción eréctil.
• Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Poco frecuentes: Hiperglucemia (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
• Trastornos cardiovasculares Frecuentes: Hipotensión
Poco frecuentes: Bradicardia
• Exploraciones complementarias:
Frecuentes: Aumento de peso
Poco frecuentes: Elevación de las enzimas hepáticas, principalmente transaminasas.
• Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuentes: Reacción alérgicaDatos post-comercialización
Además, se han notificado de forma espontánea casos de las siguientes reacciones adversas:
• Trastornos del sistema nervioso:
Frecuencia no conocida: Síndrome Neuroléptico Maligno (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
• Trastornos cardíacos:
Frecuencia no conocida: Prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares como torsades de pointes, taquicardia ventricular, que puede dar lugar a fibrilación ventricular o paro cardíaco, muerte súbita (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
• Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales
Frecuencia no conocida: Síndrome de abstinencia neonatal (ver sección 4.6)
4.9 Sobredosis
intensificación de los efectos coma, hipotensión y síntomas
múltiples fármacos. hemodiálisis para eliminar el
La experiencia en sobredosis de amisulprida es limitada. Se ha descrito farmacológicos conocidos del fármaco, incluidos somnolencia y sedación, extrapiramidales
En casos de sobredosis aguda, debe considerarse la posibilidad de ingesta de
Debido a que amisulprida se dializa débilmente, no se debe utilizar la fármaco.
No hay ningún antídoto específico para Amisulprida.
Deben emplearse las medidas de soporte apropiadas, con un estrecho control de las funciones vitales, incluyendo monitorización cardíaca continua debido al riesgo de prolongación del intervalo QT.
Si se producen síntomas extrapiramidales graves, deberán administrarse agentes anticolinérgicos.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antipsicóticos. Código ATC: N05AL05.
Amisulprida se une selectivamente con una alta afinidad a los subtipos D2/D3 del receptor dopaminérgico humano, careciendo de afinidad por los subtipos D1, D4 y D5 del receptor.
A diferencia de los neurolépticos clásicos y atípicos, amisulprida no tiene afinidad por los receptores serotoninérgicos, a-adrenérgicos, histamínicos H1 y colinérgicos. Además, amisulprida no se une a los receptores sigma.
En estudios con animales, a dosis elevadas, amisulprida bloquea los receptores de dopamina situados en las estructuras límbicas con preferencia frente a los situados en el cuerpo estriado.
A dosis bajas, se bloquean preferentemente los receptores D2/D3 presinápticos, produciendo secreción de dopamina responsable de sus efectos desinhibitorios.
El perfil farmacológico explica la eficacia clínica de Amisulprida frente a los síntomas de la esquizofrenia, tanto negativos como positivos.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
En humanos, amisulprida muestra dos picos de absorción: uno que se alcanza rápidamente, una hora después de la administración, y un segundo de 3 a 4 horas después de la administrción. Tras la administración de una dosis de 50 mg, las concentraciones plasmáticas correspondientes son 39 ± 3 y 54 ± 4 ng/ml, respectivamente..
El volumen de distribución es 5,8 l/kg, la fijación a proteínas plasmáticas es baja (16%), y no cabe esperar interacciones farmacológicas.
La biodisponibilidad absoluta es 48%. Amisulprida se metaboliza débilmente: se han identificado dos metabolitos inactivos, que representan, aproximadamente, el 4% de la dosis. Amisulprida no se acumula y su farmacocinética permanece sin cambios después de la administración de dosis repetidas. La semivida de eliminación de amisulprida es aproximadamente 12 horas después de la administración por vía oral.
Amisulprida se elimina inalterado en la orina. El 50% de una dosis intravenosa se excreta por la orina, eliminándose el 90% durante las primeras 24 horas. El aclaramiento renal es del orden de 20 l/h ó 330 ml/min.
Una comida rica en hidratos de carbono (que contenga un 68% de líquidos) disminuye significativamente el AUC, Tmax y Cmax de amisulprida, pero no se observaron cambios después de una comida rica en grasas. Sin embargo, no se conoce la importancia de estos hallazgos en la práctica clínica habitual.
Insuficiencia hepática: Como el fármaco se metaboliza débilmente, no será necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Insuficiencia renal: La semivida de eliminación permanece sin cambios en pacientes con insuficiencia renal mientras que el aclaramiento sistémico se reduce en un factor de 2,5 a 3. El AUC de amisulprida aumentó dos veces en pacientes con insuficiencia renal leve y casi diez veces en pacientes con insuficiencia renal moderada (ver sección 4.2 Posología y forma de administración). Sin embargo, la experiencia es limitada y no hay datos con dosis superiores a 50 mg.
Amisulprida se dializa muy débilmente.
Una serie de datos farmacocinéticos limitados en pacientes ancianos (> 65 años) muestran que después de una dosis oral única de 50 mg se produce un aumento del 10 - 30% en Cmax, T1/2 y AUC. No se dispone de datos tras la administración de dosis múltiples.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Una revisión general de los estudios sde seguridad realizados indica que amisulprida carece de cualquier riesgo general de carácter órgano - específico, teratogénico, mutagénicos o cancerígeno. Los cambios observados en ratas y perros con dosis por debajo de la dosis máxima tolerada o son efectos farmacológicos o carecen de significación toxicológica importante bajo estas condiciones. Comparados con las dosis máximas recomendadas en humanos, las dosis máximas diarias toleradas, en términos de AUC, son 2 y 7 veces mayores en ratas (200 mg/kg/día) y perros (120 mg/kg/día), respectivamente. En ratas, no se identificó ningún riesgo carcinogénico relevante para el ser humano, siendo el AUC hasta 1,5 - 4,5 veces el esperado en humanos.
Se ha realizado un estudio de carcinogenicidad en ratones (120 mg/kg/día), y estudios de reproducción en ratas, conejos y ratones (160, 300 y 500 mg/kg/día, respectivamente). En estos estudios no se evaluó la exposición de estos animales a amisulprida.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes
Amisulprida Apotex 50 mg comprimidos, Amisulprida Apotex 100 mg comprimidos, Amisulprida Apotex 200 mg comprimidos:
• Lactosa monohidrato
• Metilcelulosa
• Almidón (almidón de patata) glicolato sódico (Tipo A)
• Celulosa microcristalina
• Estearato de magnesio
Amisulprida Apotex 400 mg comprimidos recubiertos con película:
Núcleo del comprimido:
• Lactosa monohidrato
• Metilcelulosa
• Almidón (almidón de patata) glicolato sódico (Tipo A)
• Celulosa microcristalina
• Estearato de magnesio
Recubrimiento del comprimido:
• Eudragit (E100)
• Dióxido de titanio (E-171)
• Talco
• Estearato de magnesio
• Polietilenglicol 6000
6.2 Incompatibilidades
No aplicable.
6.3 Periodo de validez
36 meses.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere precauciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
• Amisulprida Apotex 50 mg comprimidos: Blíster de PVC/aluminio conteniendo 30, 60 ó 90 comprimidos.
• Amisulprida Apotex 100 mg comprimidos: Blíster de PVC/aluminio conteniendo 60 ó 100 comprimidos.
• Amisulprida Apotex 200 mg comprimidos: Blíster de PVC/aluminio conteniendo 30, 60, 90, 100 o 150 comprimidos.
• Amisulprida Apotex 400 mg comprimidos recubiertos con película: Blíster de PVC/Aluminio conteniendo 30, 60 o 90 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
No requiere precauciones especiales de eliminación.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Apotex Europe B.V.
Darwinweg 20 2333 CR Leiden Países Bajos
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Completar a nivel nacional
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Mes/año.
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Marzo 2012
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