RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ambroxol Exquirere 10 mg pulsación, solución oral Hidrocloruro de ambroxol

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de solución oral contiene 50 mg de hidrocloruro de ambroxol;

1 pulsación de 0,2 ml contiene 10 mg de hidrocloruro de ambroxol (= dosis).

Excipientes: 1 mg de etanol (96 % en vol) y 1 mg de levomentol /dosis (pulsación). Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución oral.

Solución opalescente de incolora a amarillenta.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento secretolítico en enfermedades broncopulmonares agudas y crónicas caracterizadas por la producción y transporte anormal de la mucosidad.

4.2    Posología y forma de administración

Posología en adultos y adolescentes mayores de 12 años:

La dosis normal es 3 pulsaciones 3 veces al día, lo que equivale a 90 mg de hidrocloruro de ambroxol al día. 1 pulsación es equivalente a 0,2 ml de solución y contiene 10 mg de hidrocloruro de ambroxol.

Niños menores de 12 años:

Ambroxol Exquirere no se debe administrar a niños menores de 12 años debido a la elevada concentración de principio activo que tiene esta solución.

Pacientes con insuficiencia renal y hepática:

En caso de insuficiencia renal o hepática moderada o grave se deberá ajustar la dosis de Ambroxol Exquirere (ver secciones 4.4 y 5.2).

Forma de administración:

Ambroxol Exquirere es exclusivamente para uso oral.

Antes de usar, girar la cánula unida a la bomba pulverizadora en posición horizontal hacia la izquierda o hacia la derecha. Evitar doblar la cánula, ya que esto podría dañarla. Antes de cada uso quitar el capuchón protector. Antes de usar por primera vez presionar la bomba 3 veces. La dosis recomendada se pulveriza mediante la bomba dosificadora directamente en la boca y se traga bebiendo 240 ml de agua con gas de baja mineralización.

Ambroxol Exquirere no se debe tomar con las comidas.

La actividad secretolítica de Ambroxol Exquirere se ve aumentada por la toma abundante de líquidos.

Duración del tratamiento:

El tratamiento no debe exceder los 4-5 días sin evaluar la situación médica.

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4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o alguno de los excipientes de Ambroxol Exquirere.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso

Con poca frecuencia se han descrito casos de lesiones graves en la piel como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell, asociados con la toma de ambroxol.

En caso de que se produzcan lesiones en la piel o mucosas, el tratamiento se debe suspender.

Los pacientes con deficiencia conocida de las funciones broncomotrices deben evitar tomar mucolíticos, excepto bajo supervisión médica, debido al riesgo de posible acumulación de grandes cantidades de mucosidad.

En pacientes con insuficiencia renal o hepática moderada o grave, la tasa de eliminación más lenta podría provocar la acumulación de ambroxol y/o de sus metabolitos formados en el hígado (ver sección 5.2). En este caso, Ambroxol Exquirere sólo se administrará o prolongando los intervalos entre tomas o reduciendo la dosis administradas por toma.

Se ha observado que ambroxol influye en el metabolismo de la histamina, por lo que se debería evitar la administración de Ambroxol Exquirere durante períodos prolongados en pacientes con intolerancia conocida a la histamina. Los síntomas de intolerancia son cefalea, rinitis y prurito.

Dado que los mucolíticos pueden alterar la barrera de la mucosa gástrica, ambroxol se debe usar con precaución en pacientes con antecedentes de úlcera péptica.

Ambroxol Exquirere contiene una pequeña cantidad de etanol (alcohol), menos de 100 mg por dosis unitaria.

Ambroxol Exquirere contiene levomentol (ver sección 4.8), que puede causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración concomitante de Ambroxol Exquirere con antitusivos puede provocar la acumulación de grandes cantidades de secreciones bronquiales debido a la disminución del reflejo de la tos. La administración de estas combinaciones terapéuticas deberá hacerse con precaución.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Los datos sobre la toma de ambroxol por mujeres embarazadas son limitados, especialmente durante las primeras 28 semanas del embarazo. Los estudios realizados en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Ambroxol Exquirere sólo se usará durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, una vez evaluado minuciosamente el cociente riesgo-beneficio.

Lactancia

En animales, ambroxol se excreta en la leche materna. Al no disponerse de datos definitivos sobre los posibles efectos en seres humanos, se recomienda que las madres en período de lactancia solamente tomen Ambroxol Exquirere una vez evaluado minuciosamente el cociente riesgo-beneficio.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Ambroxol Exquirere sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8 Reacciones adversas

Las frecuencias de las reacciones adversas son las siguientes:

Muy frecuentes (>1/10) frecuentes (>1/100, <1/10) poco frecuentes (>1/1000, <1/100) raras (>1/10000, <1/1000) muy raras (<1/10000)

no conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes: náuseas, vómitos, dolor de estómago.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Poco frecuentes: Reacciones de hipersensibilidad (erupción cutánea, angioedema, disnea, prurito), fiebre.

Muy raras:    reacciones anafilácticas agudas graves, incluyendo shock anafiláctico.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy raras:    Reacciones graves de la piel como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de

Lyell (necrolisis epidérmica) (ver sección 4.4).

En pacientes sensibilizados, el lovomentol puede provocar reacciones de hipersensibilidad (incluyendo disnea/dificultad respiratoria).

4.9 Sobredosis

Síntomas de sobredosis

No se ha descrito ningún caso de intoxicación grave tras la sobredosis de ambroxol. Los síntomas comunicados son agitación a corto plazo y diarrea.

En general, se han tolerado bien dosis diarias de 15 mg de hidrocloruro de ambroxol por kg de peso corporal administradas por vía parenteral y dosis orales de hasta 25 mg/kg/día.

En estudios preclínicos se han descrito tras una sobredosis extrema aumento de la producción de saliva, náuseas, vómitos y bajada de la presión arterial.

Tratamiento de sobredosis

En general no está indicado la adopción de medidas agudas como la provocación del vómito o el lavado gástrico, y sólo se deberán considerar en casos de sobredosis extrema. Por consiguiente, en todos los casos de sospecha de una sobredosis, se recomienda instaurar tratamiento sintomático y de apoyo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Mucolíticos Código de ATC: R05CB06

Ambroxol es una benzilamina sustituida derivada de la bromhexina.

La diferencia con la bromhexina es la ausencia de un grupo metilo y la adición de un grupo hidroxi en la posición 4(trans) del anillo ciclohexilo. Aunque no se conoce completamente el mecanismo exacto de acción, en diferentes estudios se han podido demostrar los efectos secretolíticos y secretomotores.

En general, el efecto comienza 30 minutos después de la administración oral y dura, dependiendo de la dosis administrada, aproximadamente de 6 a 12 horas.

En los estudios preclínicos se ha demostrado que ambroxol aumenta la cantidad de las secreciones bronquiles. Se ha demostrado que ambroxol aumenta el transporte mucociliar estimulando la motilidad ciliar del epitelio bronquial y reduciendo la viscosidad del moco.

Ambroxol activa el sistema tensioactivo a través del efecto directo en los neumocitos tipo II de los alveolos y en las células de Clara bronquiolares.

Ambroxol estimula la formación y liberación de material tensioactivo en el área alveolar y bronquial del pulmón fetal y de adulto. Estos efectos se han demostrado en cultivos celulares e in vivo en diferentes especies.

Diferentes ensayos preclínicos han demostrado efectos antioxidantes de ambroxol, aunque todavía no se ha confirmado su relevancia clínica.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración oral, la absorción de ambroxol es casi completa, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas al cabo de 1 a 3 horas. Tras la administración oral, la biodisponibilidad absoluta se reduce en un tercio debido al metabolismo de primer paso. Los metabolitos sujetos a excreción renal son, por ej., el ácido dibromantranílico y glucurónidos.

Ambroxol se une fácilmente a las proteínas plasmáticas (80-90 %). La semivida plasmática terminal está entre 7 y 12 horas. La suma de las semividas plasmáticas de ambroxol y sus metabolitos es de aproximadamente 22 horas.

Ambroxol atraviesa el líquido cefalorraquídeo, la barrera placentaria y también se puede encontrar en la leche materna.

Aproximadamente el 90 % de la dosis administrada de ambroxol se excreta por vía renal en forma de metabolitos producidos en el hígado. Menos del 10 % de ambroxol se excreta inalterado.

Dada su elevada capacidad de unirse a las proteínas séricas, su gran volumen de distribución y su lenta liberación desde los tejidos a la sangre, la diálisis o la diuresis forzada no afecta a la tasa de eliminación de ambroxol.

En casos de alteración grave de la función hepática, el metabolismo de ambroxol se puede reducir en un 20 % a 40 %. En casos de alteración grave de la función renal, se puede producir acumulación de metabolitos en hígado.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

a)    Toxicidad aguda

Los estudios de toxicidad aguda realizados en animales no han revelado efectos tóxicos específicos (véase también la sección 4.9 “Sobredosis”).

b)    Toxicidad a dosis repetidas

Los estudios de toxicidad a dosis repetidas realizados en dos especies animales no han revelado ningún cambio atribuible al ambroxol.

c)    Potencial mutagénico y tumorigénico

No se ha encontrado evidencia de potencial tumorigénico del ambroxol durante los estudios realizados a largo plazo en animales.

El ambroxol todavía no se ha sometido a un ensayo minucioso de mutagenicidad, sin embargo, todos los estudios realizados hasta el momento han sido negativos.

d)    Toxicidad para la reproducción

En estudios de embriotoxicidad realizados en ratas y conejos, en dosis de hasta 3 mg/kg de peso corporal y 200 mg/kg de peso corporal respectivamente, no se observó potencial teratogénico. El desarrollo peri- y postnatal en rata solo fue afectado a dosis de 500 mg/kg. No se observaron alteraciones en la fertilidad de las ratas en dosis de hasta 1,5 g/kg.

Ambroxol atraviesa la barrera placentaria y puede detectarse en la leche materna (animal).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Trometamol (para ajustar el pH) Macrogol-15-hidroxiestearato Glicerol (E-422)

Acesulfamo de potásio Xilitol

Benzoato de sódio (E-211)

Levomentol Glicirrizato amónico Etanol (96 % en vol)

Hidróxido de sódio (para ajustar el pH) Agua purificada

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

3 años

Después de la primera apertura/uso: 1 mes

6.4    Precauciones especiales de conservación

No refrigerar ni congelar.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Frasco de vidrio (tipo III) de color ámbar con un volumen nominal de 15 ml y 30 ml respectivamente, dotado con una bomba dosificadora mecánica.

Solución de 13 ml y 25 ml.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

CYATHUS Exquirere PharmaforschungsGmbH Rudolfsplatz 2/1/8 1010 Vienna Austria

Tel: + 43 1 246 46 0 Fax: + 43 1 246 46 666 E-Mail: office@cyathus.eu

8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

[Para completar a nivel nacional]

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Septiembre de 2011

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

10/2010

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios