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PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

AmBisome 50 mg polvo para solución para perfusión

Amfotericina B (en liposomas)

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.

-    Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.

-    Si tiene alguna duda, consulte a su médico.

-    Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico.

Contenido del prospecto:

1.    Qué es AmBisome y para qué se utiliza

2.    Antes de recibir AmBisome

3.    Cómo usar AmBisome

4.    Posibles efectos adversos

5.    Conservación de AmBisome

6.    Información adicional

1. QUÉ ES AMBISOME Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Amfotericina B es un antifúngico, utilizado para el tratamiento de infecciones graves, originadas por hongos.AmBisome está indicado para:

-    Tratamiento de infecciones sistémicas graves producidas por hongos.

-    Tratamiento de infecciones que se sospechen producidas por hongos en pacientes con neutropenia grave (pacientes con un número reducido de un tipo de glóbulos blancos denominados “neutrófilos”), como consecuencia de enfermedades de la sangre o por el uso de fármacos citotóxicos o inmunosupresores.

-    Tratamiento de Leishmaniasis visceral, una enfermedad causada por un parásito.

2. ANTES DE RECIBIR AMBISOME No use AmBisome

-    Si es alérgico (hipersensible) a la amfotericina B o a cualquiera de los demás componentes de AmBisome

Tenga especial cuidado con AmBisome

-    - Si usted ha experimentado antes una reacción anafilactoide o anafiláctica grave a AmBisome (una reacción alérgica inmediata, potencialmente mortal, con síntomas de rubefacción, picor, mareos, hinchazón de la cara, boca, lengua y vía respiratoria, a menudo suficiente para causar dificultad para respirar).

Si esto ocurre, su médico detendrá el tratamiento

-    Si usted experimenta otras reacciones que que se piense que puedan estar relacionadas con la perfusión. Si esto ocurre, su médico puede reducir la velocidad de perfusión para que usted reciba este medicamento durante un período de tiempo más largo (aproximadamente 2 horas).

SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD AgeflCiaespañodOe mwlcamentosy productos santones

Su médico también podrá darle medicamentos, como difenhidramina (un antihistamínico), paracetamol, petidina (un analgésico) y/o hidrocortisona (un fármaco antiinflamatorio que actúa reduciendo la respuesta de su sistema inmunitario), para prevenir o tratar las reacciones relacionadas con la velocidad de perfusión.

Si usted está tomando otros medicamentos que puedan perjudicar los riñones. AmBisome puede dañar los riñones. Su médico o enfermera extraerá periódicamente muestras de sangre para analizar la creatinina (un compuesto químico de la sangre que refleja el funcionamiento de los riñones) y los niveles de electrólitos (particularmente potasio y magnesio), que pueden verse alterados por la disminución del funcionamiento de los riñones. Esta medida es particularmente importante si usted está tomando otras medicinas que puedan causar daño a los riñones. En las muestras de sangre se analizarán, asimismo, el funcionamiento del hígado y de la capacidad de su organismo para producir nuevas células de la sangre y plaquetas.

Si los resultados de los análisis de sangre muestran que el nivel de potasio en su sangre es bajo. Si esto ocurre, su médico puede prescribir un suplemento de potasio para que usted se lo tome mientras reciba AmBisome.

Si los resultados de sus análisis de sangre muestran un cambio en el funcionamiento de los riñones u otros cambios importantes. Si esto ocurre, su médico puede darle una dosis menor de AmBisome o suspender el tratamiento.

Si usted está recibiendo o acaba de recibir una transfusión de leucocitos (glóbulos blancos). Como pueden ocurrir problemas repentinos y graves en los pulmones, su médico le aconsejará que separe el mayor tiempo posible las perfusiones, para reducir el riesgo de problemas pulmonares, y vigilará el funcionamiento de los mismos.

Si usted está recibiendo hemodiálisis o filtración para su insuficiencia renal. Su médico puede empezar el tratamiento con AmBisome una vez que el procedimiento haya terminado. Interferencia con los resultados de los valores del fósforo en los análisis de sangre cuando se emplea un sistema específico, llamado ensayo PHOSm, pudiendo aparecer falsas lecturas que muestren un incremento de los valores de fosfato en sangre.

Si los resultados de su análisis muestran niveles elevados de fosfato, entonces puede ser necesario realizar análisis adicionales utilizando un sistema diferente para confirmar los resultados.

Si es usted diabético. AmBisome contiene aproximadamente 900 miligramos de sacarosa (azúcar) en cada vial.

Uso de otros medicamentos

Informe a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Los siguientes medicamentos interaccionan con amfotericina B y pueden interaccionar con AmBisome.

• Medicamentos que pueden ser perjudiciales para los riñones, que incluye:

-    Fármacos inmunosupresores (medicamentos que reducen la actividad de las defensas naturales del cuerpo) como ciclosporina.

-    Antibióticos(medicamentos utilizados para tratar las infecciones bacterianas) del grupo conocido como aminoglucósidos, que incluye gentamicina, neomicina y estreptomicina.

-    Pentamidina, un fármaco utilizado para tratar la neumonía en los pacientes con SIDA y leishmaniasis.

Estos medicamentos pueden dañar los riñones y AmBisome puede empeorar el daño producido por estos medicamentos a los riñones. Si usted está tomando medicamentos que puedan dañar los

SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agenca española óe medKarnentO'S y productos sanéanos

riñones, su médico o enfermera tomará periódicamente muestras de sangre para analizar los

cambios en el funcionamiento de los mismos.

•    Medicamentos que pueden reducir sus niveles de potasio, que incluye:

-    Corticosteroides (fármacos antiinflamatorios que actúan disminuyendo la respuesta de su sistema inmunitario) y corticotropina (ACTH), utilizados para controlar la tasa de producción de los corticoides naturales del cuerpo en respuesta a las situaciones de estrés.

-    Diuréticos (fármacos que aumentan el volumen de orina producido), por ejemplo furosemida.

-    Glucósidos digitálicos, medicamentos producidos a partir de la planta digital, utilizados para tratar la insuficiencia cardíaca. AmBisome puede hacer que disminuya el nivel de potasio en la sangre, con lo que empeoran los efectos secundarios de la digital (alteraciones en el ritmo del corazón).

-    Relajantes musculares (p. ej., tubocurarina). AmBisome puede aumentar el efecto relajante muscular.

•    Otros medicamentos

-    Antifúngicos (medicamentos empleados para infecciones producidas por hongos), como flucitosina. AmBisome puede empeorar los efectos secundarios de flucitosina (cambios en la capacidad del organismo para producir nuevas células de la sangre que se refleja en los análisis de sangre).

-    Fármacos antineoplásicos (anticancerosos), como metotrexato, doxorubicina, carmustina y ciclofosfamida. El uso de este tipo de medicamentos durante la perfusión de AmBisome puede causar daños en los riñones, respiración sibilante o dificultades respiratorias y bajada de la presión sanguínea.

-    Transfusiones de leucocitos (glóbulos blancos). Se han descrito problemas repentinos y graves en los pulmones en pacientes tratados con amfotericina B. Ver también, Tenga especial cuidado con AmBisome

Embarazo y lactancia

Si usted está planeando quedarse embarazada, o está embarazada o dando el pecho a su hijo, consulte con su médico antes de recibir AmBisome.

Se desconoce la seguridad de AmBisome en mujeres embarazadas. Si usted está embarazada, su médico sólo le recetará este medicamento si se cree que los beneficios del tratamiento son mayores que los posibles riesgos para usted y para su hijo.

No se sabe si AmBisome pasa a la leche materna. Mientras recibe AmBisome, se debe tener en cuenta el riesgo potencial para el niño así como los beneficios de la lactancia materna para el niño y los beneficios del tratamiento con AmBisome para la madre.

Conducción y uso de máquinas

Algunos de los efectos adversos de AmBisome podrían alterar su capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas de una manera segura (Ver sección 4 sobre posibles efectos adversos).

Ambisome contiene sodio

Este medicamento contiene menos de 23 mg (1 mmol) de sodio por dosis, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.

3. CÓMO USAR AMBISOME

³ =

SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Ageioaesparioíaoe medcamentosy productos san anos

Su médico o enfermera le administrarán personalmente este medicamento.

Si usted es un paciente sometido a diálisis, su médico debería empezar la administración de AmBisome cuando cada sesión de diálisis se haya terminado.(ver la sección Tenga especial cuidado con Ambisome)

Su médico indicará la dosis de AmBisome que se le debe administrar, en función de sus necesidades específicas. Se administra por perfusión intravenosa durante un tiempo entre 30 y 60 minutos, una vez al día.

La dosis usual de AmBisome es:

•    1-3 mg/kg de peso corporal por día, para el tratamiento de infecciones fúngicas confirmadas o sospechadas. Esta dosis puede aumentarse a 5mg/kg de peso corporal por día si la infección es muy grave.

•    1 a 1,5 mg/kg de peso corporal por día, durante 21 días o 3 mg/kg de peso corporal por día durante 10 días para el tratamiento de leishmaniasis visceral.

Si usted tiene leishmaniasis visceral, se le administrará AmBisome durante 10 ó 21 días. Si se le reproduce esa infección, usted puede necesitar un tratamiento adicional más o menos largo para controlar la infección (conocido también como terapia de mantenimiento).

Si usa más AmBisome del que debiera

Informe a su médico o enfermera inmediatamente si usted cree que se le ha administrado demasiado AmBisome.

Informe a su médico o enfermera inmediatamente si usted siente alguno de los efectos adversos que se citan en el apartado 4 de este prospecto, ya que alguno de ellos se puede producir si usted recibe demasiado AmBisome. Si usted ha recibido demasiado AmBisome, su médico le realizará una monitorización detallada y, si es necesario, le pondrá un tratamiento para los síntomas de sobredosis.

En caso de sobredosis o ingestión accidental consulte inmediatamente con su médico o farmacéutico o llame al Servicio de Información Toxicológica, Teléfono (91) 5 62 04 20 indicando el medicamento y la cantidad ingerida

Si olvidó usar AmBisome

Su médico decidirá si usted tiene que recibir adicional AmBisome si una dosis ha sido olvidada.

Si interrumpe el tratamiento con AmBisome

Su médico indicará la duración de su tratamiento con AmBisome según sus necesidades específicas. No interrumpa usted el tratamiento con AmBisome, aunque se encuentre usted mejor, antes de que su médico tome esa decisión, ya que su enfermedad puede continuar si usted no recibe el tratamiento completo.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

⁴ =

SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD ¿.genca es parí cía óe m«lcamentosy productos san-oros

Al igual que todos los medicamentos, AmBisome puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Las reacciones más frecuentes relacionadas con la perfusión que cabe esperar son fiebre, escalofríos y tiritona. Otras reacciones menos frecuentes relacionadas con la infusión pueden incluir opresión torácica, dolor torácico, falta de aire, dificultad respiratoria (posiblemente con sibilancias), rubefacción, ritmo cardiaco más rápido de lo normal, baja presión sanguínea y dolor musculoesquelético (descrito como dolor de articulaciones, dolor de espalda, o dolor de huesos). Todas ellas desaparecen enseguida al detener la perfusión. Estas reacciones no tienen por qué ocurrir con perfusiones posteriores de AmBisome o si se reduce la velocidad de perfusión (durante 2 horas). Su médico puede administrarle otros medicamentos para frenar las reacciones relacionadas con la perfusión o para tratar los síntomas, si aparecen. Si usted sufre una reacción grave relacionada con la perfusión, su médico detendrá la perfusión de AmBisome y usted no deberá recibir este tratamiento en el futuro.

Los efectos adversos siguientes han ocurrido durante el tratamiento con AmBisome:

Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas:

-    Sensación de cansancio o confusión o debilidad o calambres musculares producidos por los valores bajos de potasio en la sangre.

-    Sensación de mareos o de náuseas.

-    Fiebre, escalofríos o tiritona, rigidez.

Frecuentes: pueden afectar hasta 1 cada 10 personas:

-    Sensación de cansancio o confusión o debilidad o calambres musculares producidos por los valores bajos de magnesio, calcio o sodio en la sangre.

-    Aumento de los niveles de azúcar en la sangre.

-    Dolor de cabeza.

-    Ritmo cardiacco más rápido de lo normal.

-    Dilatación de los vasos sanguíneos, bajada de la presión arterial y rubefacción (enrojecimiento de la piel).

-    Falta de aire.

-    Diarrea, dolor abdominal.

-    Resultados anómalos de la función hepática o renal que se observa en los análisis de sangre o de orina.

-    Erupción cutánea

-    Dolor en el tórax o en la espalda.

Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 cada 100 personas:

-    Sangrado en la piel, hematomas sin una causa conocida o sangrado durante largo tiempo después de una herida.

-    Reacción anafilactoide (para información sobre reacciones anafilactoides, ver sección 2 de este prospecto).

-    Convulsiones (ataques o crisis).

-    Dificultad para respirar, posiblemente con sibilancias (pitos).

Además, se han observado los siguientes efectos adversos durante el tratamiento con AmBisome pero no se sabe con qué frecuencia ocurren.

-    Anemia (disminución de la cantidad de glóbulos rojos en la sangre, con síntomas de cansancio excesivo, falta de aire después de una actividad ligera y palidez).

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SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD ¿.genca es parí cía óe me<k;amentc<s y productos san-oros

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Reacciones anafilácticas y de hipersensibilidad (para información sobre reacciones anafilácticas, ver sección 2 de este prospecto).

Ataques al corazón (infarto) y alteraciones en el ritmo normal del corazón.

Insuficiencia renal y disminución de la función renal.

Hinchazón intensa de la piel que rodea los labios, los ojos o la lengua.

Rotura muscular

Dolor de huesos y dolor de articulaciones.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si apareciera cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico.

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. CONSERVACIÓN DE AMBISOME

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños

No utilizar Ambisome después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD.

La fecha de caducidad se refiere al último día del mes

No conservar a temperatura superior a 25°C.

Cualquier disolución de AmBisome reconstituido o diluido y no utilizada inmediatamente, debería ser desechada..

Periodo de validez de AmBisome antes de abrir el vial

•    «años.

Periodo de validez de AmBisome después de abrir el vial

Se han demostrado los siguientes datos de estabilidad física y química en uso:

•    Estabilidad física y química en uso tras la reconstitución con agua para preparaciones inyectables:

Viales de vidrio durante 24 horas a 25±2°C expuestos a luz ambiente

Viales de vidrio y jeringuillas de polipropileno hasta 7 días a 2-8°C. No congelar.

•    Estabilidad física y química en uso tras la dilución con glucosa:

Bolsas de perfusión: Ver Tabla para las recomendaciones

Diluyente	Dilución (V/V)	Concentración de Amfotericina B mg/ml	Máxima duración de almacenamiento a 2-8eC (No congelar)	Máxima duración de almacenamiento a 25±2eC
Glucosa al 5%	1 en 2	2.0	7 días	72 horas
	1 en 8	0.5	7 días	72 horas

6    MINISTBilODE

SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Acerca esparcía óe me<k;amentc<s y productos santeros

	1 en 20	0.2	4 días	24 horas
Glucosa al 10%	1 en 2	2.0	48 horas	72 horas
Glucosa al 20%	1 en 2	2.0	48 horas	72 horas

Desde un punto de vista microbiológico, como AmBisome no contiene ningún agente bacteriostático, el producto reconstituido o diluido debería ser usado inmediatamente.

Si no se usa inmediatamente, los tiempos y las condiciones de almacenamiento en uso, previos a la administración, son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser más de 24 horas a 2-8°C, a menos que la reconstitución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas. No congelar.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL Composición de AmBisome

-    El principio activo es amfotericina B. Cada vial contiene 50 mg de amfotericina B

-    Los demás componentes son: componentes del liposoma (fosfatidilcolina de soja hidrogenada, colesterol, diestearoil fosfatidil glicerol, alfa-tocoferol), los demás componentes: sacarosa, succinato disódico hexahidratado, hidróxido de sodio y ácido clorhídrico.

Aspecto de AmBisome y contenido del envase

AmBisome es un polvo, estéril, liofilizado,de color amarillo, para solución para perfusión. Se presenta en viales unidosis de vidrio. Cada vial contiene 50 mg del principio activo amfotericina B. El cierre consiste en tapones de goma sellados con un anillo de aluminio, provisto a su vez de tapón plástico desechable. Cada envase de cartón contiene 10 viales y 10 filtros de 5 micras.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización

Gilead Sciences S.L.

Via de los Poblados, 3 ef 7/8 plta 6^a - Pque Empresarial Cristalia,

(Madrid) - 28033 - España

Responsable de la fabricación

GILEAD SCIENCES CORK LIMITED

IDA Business and Technology Park (Carrigtohill,

Co. Cork) — Irlanda

Este prospecto fue aprobado en septiembre de 2013

⁷    MINISTmODE

SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia esparioaóe medcamentosy productos san anos

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

Información para profesionales sanitarios: INSTRUCCIONES DE USO/MANIPULACIÓN

LEER ESTA SECCION DETENIDAMENTE ANTES DE INICIAR LA RECONSTITUCION

AmBisome no debe administrarse si se detecta la presencia de partículas en la solución para la perfusión del producto.

AmBisome NO es físicamente compatible con soluciones salinas.

NO mezclar AmBisome con otros fármacos o electrolitos.

AmBisome no es intercambiable por otros medicamentos que contengan amfotericina.

AmBisome se debe reconstituir utilizando Agua Estéril para preparaciones inyectables (sin un agente bacteriostático) y diluirse en solución de Glucosa (5%, 10%, ó 20%) exclusiva para perfusión.

El uso de cualquier solución distinta de las recomendadas, o la presencia de un agente bacteriostático (p.ej. alcohol bencílico) en la solución, puede causar la precipitación de AmBisome.

AmBisome NO es compatible con soluciones salinas y no se puede reconstituir ni diluir con soluciones salinas, o administrarse a través de una vía intravenosa que se haya usado previamente para soluciones salinas, salvo que se lave previamente con una solución de glucosa (5%, 10%, ó 20%) para perfusión. Si esto no es factible, AmBisome se tiene que administrar por una vía diferente.

Se seguirá estrictamente una técnica aséptica en todas las manipulaciones, ya que AmBisome no contiene ningún agente bacteriostático ni conservante, como tampoco los llevan los materiales especificados para la reconstitución y dilución.

Los viales de AmBisome, que contienen 50 mg de amfotericina, se preparan como sigue:

1. -    Añadir 12 ml de Agua Estéril para preparaciones inyectables a cada vial de AmBisome, para así obtener un preparado que contenga 4 mg/ml de amfotericina B.

2. -    INMEDIATAMENTE después de añadir el agua estéril, AGITAR EL VIAL DE FORMA VIGOROSA durante 30 segundos para dispersar completamente el AmBisome. Tras la reconstitución el concentrado es una dispersión amarilla translúcida. No utilizar si se advierte alguna precipitación de materia extraña.'

3. -    Calcular la cantidad de AmBisome reconstituido (4 mg/ml) para su dilución posterior (ver la tabla siguiente).

La solución para perfusión se obtiene mediante dilución de AmBisome reconstituido con una cantidad de volumen de entre una (1) y diecinueve (19) partes de solución de Glucosa (5%, 10%, ó 20%) para perfusión, para obtener una concentración final en el rango recomendado de 2 mg/ml a 0,2 mg/ml de amfotericina como AmBisome (ver la tabla siguiente).

4. -    Retirar en una jeringa estéril el volumen calculado de AmBisome reconstituido. Utilizando el filtro de 5 micras proporcionado, instilar el preparado de AmBisome en un recipiente estéril con la cantidad correcta de solución de Glucosa (5%, 10%, ó 20%) para perfusión.

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Para la perfusión intravenosa de AmBisome, se puede utilizar un filtro de membrana en línea. Sin embargo, el diámetro medio del poro del filtro no debe ser menor de 1 micra.

Ejemplo de la preparación de la solución para perfusión de AmBisome a una dosis de 3 mg/kg/día en solución de glucosa 5% para perfusión.

Peso (kg)	Número de viales	Cantidad de AmBisome (mg) a retirar para su dilución posterior	Volumen de AmBisome reconstituido (ml)*	Para preparar una concentración de 0,2mg/ml (dilución 1 en 20)		Para preparar una concentración de 2 mg/ml (dilución 1 en 2)
				Volumen necesario de glucosa 5% (ml)	Volumen total (ml; AmBisome más glucosa 5%)	Volumen necesario de glucosa 5% (ml)	Volumen total (ml; AmBisome más glucosa 5%)
10	1	30	7,5	142,5	150	7,5	15
25	2	75	18,75	356,25	375	18,75	37,5
40	3	120	30	570	600	30	60
55	4	165	41,25	783,75	825	41,25	82,5
70	5	210	52,5	997,5	1050	52,5	105
85	6	255	63,75	1211,25	1275	63,75	127,5

Cada vial de AmBisome (50 mg) se reconstituye con 12 ml de Agua para preparaciones inyectables para proporcionar una concentración de 4 mg/ml de amfotericina B.

Cualquier disolución de AmBisome reconstituido o diluido y no utilizado inmediatamente, debería ser desechada (nunca debe guardarse para su reutilización).

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

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