FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Alfuzosina Kern Pharma 10 mg comprimidos de liberación prolongada EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 10 mg de alfuzosina (DCI) hidrocloruro.

Excipientes: Cada comprimido contiene 50 mg de lactosa monohidrato. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos de liberación prolongada. Comprimidos redondos, blancos.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de los síntomas funcionales de la hiperplasia benigna de próstata (HBP).

4.2    Posología y forma de administración Posología

La dosis recomendada es de un comprimido diario de 10 mg que se debe tomar después de una comida.

Insuficiencia hepática

Alfuzosina está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, no se debe administrar este medicamento, se recomienda una formulación de alfuzosina de liberación inmediata (2,5 mg).

Insuficiencia renal

Alfuzosina no debe administrarse en pacientes con insuficiencia renal grave. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, se recomienda comenzar el tratamiento con una dosis menor, que se incrementará a 10 mg en función de la respuesta clínica.

Forma de administración

La administración es por vía oral. Los comprimidos se deben tragar enteros sin masticar ni triturar con ayuda de un poco de agua (ver sección 4.4).

4.3    Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad a alfuzosina o a alguno de los excipientes

-    Antecedentes de hipotensión ortostática

Correo electrónicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

-    Asociación con otros alfai-bloqueantes (ver sección 4.5)

-    Insuficiencia hepática grave

-    Insuficiencia renal grave (aclaramiento de la creatinina < 30 ml/min)

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de iniciar el tratamiento con Alfuzosina, el paciente debe ser sometido a examen médico a fin de excluir la presencia de otras patologías que puedan originar los mismos síntomas que la HBP. Antes del tratamiento y posteriormente, a intervalos regulares, debe procederse a la exploración por tacto rectal, y en caso de necesidad a la determinación del antígeno específico prostático (PSA).

En algunos sujetos, en particular pacientes en tratamiento con medicación antihipertensiva, puede aparecer una hipotensión ortostática con o sin síntomas (vértigo, fatiga, sudores) en las horas siguientes a la toma del medicamento. En este caso, el enfermo deberá colocarse en decúbito hasta la desaparición completa de los síntomas. Estos efectos son transitorios y ocurren al comienzo del tratamiento y en general no impiden la continuación del mismo. El enfermo deberá ser informado de la posibilidad de aparición de estos incidentes.

Alfuzosina debe administrarse con precaución a pacientes con hipotensión ortostática sintomática.

No se recomienda la administración de este medicamento en pacientes con insuficiencia hepática leve/moderada o grave, o insuficiencia renal grave (ver sección 4.2).

El tratamiento con alfuzosina se administrará con precaución en pacientes que hayan experimentado una respuesta hipotensiva pronunciada con otros alfa₁ bloqueantes.

En pacientes con enfermedad coronaria, se debe continuar el tratamiento específico de la insuficiencia coronaria, teniendo en cuenta que la administración conjunta de alfuzosina con nitratos puede aumentar el riesgo de aparición de hipotensión (ver sección 4.5). Si reaparece o empeora la angina pectoris, el tratamiento con alfuzosina debe interrumpirse.

Deberá evitarse la administración conjunta de alfuzosina con inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4, como por ejemplo ketoconazol, itraconazol o ritonavir, debido a que se puede producir un aumento entre 2 y 3 veces de las concentraciones plasmáticas de alfuzosina (ver secciones 4.5 y 5.2).

El “Síndrome de Iris Flácido intraoperatorio” (IFIS, una variante del síndrome de pupila pequeña) se ha observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con tamsulosina. Se han recibido notificaciones aisladas con otros bloqueantes alfa-adrenérgicos y no se puede excluir la posibilidad de un efecto de clase. Debido a que el IFIS puede llevar a un aumento de las complicaciones de procedimiento durante la cirugía de cataratas, se debe comunicar al oftalmólogo, previamente a la cirugía, el tratamiento actual o anterior con un bloqueante alfa₁-adrenérgico como Alfuzosina.

El paciente debe ser advertido de que el comprimido debe tragarse entero. Debe evitarse cualquier otro modo de administración, como masticar, aplastar, mascar, triturar o pulverizar, ya que estas acciones podrían conducir a una liberación y absorción inapropiadas del fármaco, y por lo tanto a la rápida aparición de posibles reacciones adversas.

Advertencia sobre excipientes

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

•    Alfüi-bloqueantes: está contraindicado administrar concomitantemente alfuzosina con otros alfai-bloqueantes ya que aumenta el riesgo de hipotensión ortostática grave (ver sección 4.3).

•    Fármacos antihipertensivos, Nitratos: no se recomienda la administración concomitante de estos medicamentos con alfuzosina ya que aumenta el riesgo de hipotensión (ver sección 4.4).

•    Anestésicos generales: la administración de anestésicos generales a enfermos tratados con alfuzosina puede producir una hipotensión acusada. Se recomienda suprimir el tratamiento con alfuzosina 24 horas antes de una anestesia general.

•    Inhibidores potentes del CYP3A4: la administración conjunta de alfuzosina con inhibidores potentes del CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol y ritonavir aumenta los niveles de alfuzosina en sangre (ver secciones 4.4 y 5.2).

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

No existen datos adecuados sobre el uso de alfuzosina en mujeres embarazadas, ya que este medicamento sólo debe ser administrado a pacientes varones.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Alfuzosina sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinarias es importante. Se debe advertir al paciente la posibilidad de que este medicamento cause la aparición de vértigo, mareo y/o astenia, sobre todo al principio del tratamiento.

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas se presentan en un orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Las reacciones adversas se presentan agrupadas según su frecuencia: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1.000, <1/100); raras (>1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) y según la clasificación de órganos y sistemas:

•    Trastornos psiquiátricos y del Sistema Nervioso Central:

Frecuentes: desfallecimiento/mareo, cefalea

Poco frecuentes: vértigo, somnolencia

•    Trastornos cardiacos y vasculares:

Poco frecuentes: taquicardia, hipotensión (postural), síncope, palpitaciones

Muy raros: angina de pecho en pacientes con enfermedad coronaria (ver sección 4.4)

•    Trastornos oculares:

Frecuencia no conocida: Síndrome de Iris Flácido intraoperatorio (ver sección 4.4)

•    Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Poco frecuentes: rinitis

•    Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: náusea, dolor abdominal, sequedad de boca Poco frecuentes: diarrea

•    Trastornos hepatobiliares:

Frecuencia no conocida: lesión hepatocelular, enfermedad hepática colestática

•    Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco frecuentes: rash, prurito

Muy raros: urticaria, angioedema

•    Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuentes: astenia

Poco frecuentes: sofocos, edema, dolor torácico

•    Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

Frecuencia no conocida: priapismo (erección del pene)

4.9 Sobredosis

En caso de sobredosis, el enfermo debe ser hospitalizado, colocado en posición supina y se debe aplicar un tratamiento convencional de la hipotensión.

Alfuzosina es difícilmente dializable debido a su alto grado de unión a las proteínas plasmáticas.

5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de los receptores alfa adrenérgicos, código ATC: G04CA01.

Alfuzosina es un derivado de la quinazolina, activo por vía oral.

Es un antagonista selectivo de los receptores adrenérgicos-alfa1 postsinápticos.

Los ensayos de farmacología realizados in vitro han confirmado la selectividad de alfuzosina por los receptores alfai situados a nivel de la próstata, base vesical y de la uretra prostática.

Las manifestaciones clínicas de la HBP están asociadas con la obstrucción infravesical cuyo mecanismo comprende tanto los factores anatómicos (estáticos) como funcionales (dinámicos). El componente funcional de la obstrucción depende de la contracción del músculo liso prostático que es mediada por alfa₁-adrenoreceptores: la activación de los alfa₁-adrenoreceptores estimula la contracción del músculo liso, por lo que se incrementa el tono de la próstata, cápsula prostática, uretra prostática y cuello vesical y consecuentemente, se incrementa la resistencia al flujo vesical, originando la obstrucción al flujo de salida y posiblemente inestabilidad vesical secundaria.

El bloqueo alfa disminuye la obstrucción infravesical a través de su acción directa sobre el músculo liso prostático, disminuyendo la resistencia al flujo vesical permitiendo que el paciente con HBP orine mejor.

Ensayos in vivo en animales han demostrado que alfuzosina disminuye la presión uretral y por lo tanto, la resistencia al flujo urinario durante la micción. Además, alfuzosina inhibe más fácilmente la respuesta hipertónica de la uretra que la del músculo vascular, demostrando uroselectividad funcional en ratas normotensas conscientes al disminuir la presión uretral a dosis que no afectan la presión sanguínea.

En el hombre, alfuzosina mejora los parámetros miccionales reduciendo el tono uretral y la resistencia vesical de salida y facilita el vaciado vesical.

En ensayos controlados frente a placebo en enfermos con HBP, alfuzosina:

•    aumenta significativamente, con una media del 30%, el flujo máximo (Q_max) en enfermos con Q_max < 15 ml/s. Esta mejoría se observa desde la primera dosis,

•    disminuye significativamente la presión del detrusor y aumenta el volumen produciendo un fuerte deseo de orinar,

•    disminuye significativamente el volumen residual urinario.

El efecto sobre el flujo máximo se mantiene durante 24 horas después de la toma.

Estos efectos urodinámicos ocasionan una mejoría de los síntomas del tracto urinario inferior, a saber, tanto los síntomas de llenado (irritativos) como de vaciado (obstructivos).

En el paciente tratado con alfuzosina se observa una menor frecuencia de retención urinaria aguda que en el paciente no tratado.

En un ensayo controlado con placebo, doble ciego, en el que se incluyeron 357 pacientes con retención aguda urinaria secundaria a hiperplasia benigna de próstata, alfuzosina 10 mg/día incrementó la tasa de éxito de micción espontánea después de la retirada del catéter a los 2-3 días en varones: 146 micción espontánea (61,9%) para alfuzosina versus 58 (47,9%) para el grupo placebo (p=0,012).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Interacciones metabólicas:

CYP3A4 es la isoenzima hepática principal involucrada en el metabolismo de la alfuzosina. El Ketoconazol es un potente inhibidor del CYP3A4.

Dosis diarias repetidas de 200 mg de ketoconazol, durante 7 días, dieron lugar a un incremento de la Cmax de 2,11 veces y de 2,46 veces de la AUCf_inal de 10 mg de alfuzosina administrada una vez al día tras la ingesta.

Otros parámetros tales como t_max y ty₂Z no se vieron modificados.

La administración repetida durante 8 días de 400 mg de ketoconazol incrementó la C_max 2,3 veces y la AUC_fin_ai y AUC 3, 2 y 3 respectivamente (ver secciones 4.4 y 4.5).

Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción:

La unión de alfuzosina a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 90%. Alfuzosina es ampliamente metabolizada por el hígado y solamente el 11% del compuesto original se excreta como producto inalterado por la orina. La mayoría de los metabolitos (que son inactivos) se excretan por las heces (75 al 91%).

El valor medio de la biodisponibilidad relativa en relación con la formulación de liberación inmediata (2,5 mg 3 veces al día) es de 104,4 % en voluntarios sanos de mediana edad y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 9 horas después de la administración en comparación con 1,0 horas para la formulación de liberación inmediata.

La semivida aparente de eliminación es de 9,1 horas.

Los ensayos han demostrado que se obtienen perfiles farmacocinéticos consistentes cuando se administra el producto después de una comida. Tras la administración de 10 mg diarios (comprimidos de liberación prolongada) a voluntarios sanos resultaron unos valores medios de C_max y C_min son 13,6 (DE= 5,6) y 3,1 (DE= 1,6) ng/ml respectivamente. El valor medio de AUC 0-24 es de 194 ng.h/ml (DE=75). Se observó que de las 3 a las 14 horas la concentración permanece estable con valores por encima de 8,1 ng/ml (C_media) durante 11 horas.

Poblaciones especiales:

•    En comparación con voluntarios sanos de mediana edad, en pacientes ancianos no se incrementan los parámetros farmacocinéticos (C_max y AUC).

•    En comparación con sujetos con una función renal normal, en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de la creatinina > 30 ml/min), los valores medios de C_max y AUC se incrementan moderadamente, sin modificación de la semivida aparente de eliminación. Por lo tanto, no es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o con un aclaramiento de la creatinina > 30 ml/min.

•    La insuficiencia cardiaca crónica no afecta el perfil farmacocinético de alfuzosina.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los ensayos convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.

6 DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Hipromelosa (E-464)

Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina (E-460i)

Povidona K-25 (E-1201)

Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio (E-470b)

Recubrimiento:

Etilcelulosa

Triglicéridos de cadena media Ácido oleico

Opadry II blanco:

Dióxido de titanio (E-171)

Polivinil alcohol Macrogol 4000 Talco (E-553b)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

3 años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

Envase blister de PVC/PVDC-Aluminio. Cada envase contiene 30 comprimidos de liberación prolongada.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Kern Pharma, S.L.

Polígono Ind. Colón II C/ Venus 72

08228 Terrassa (Barcelona)

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Abril de 2011

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios