Los ásteres etílicos de ácidos grasos omega-3 90 aumentan el nivel de colesterol-LBD en algunos pacientes con hipertrigliceridemia. El aumento del colesterol-LAD es mínimo y significativamente inferior al observado tras la administración de fibratos, así como no indicativo.

Se desconoce el efecto hipolipemiante a largo plazo (transcurrido más de un año). Por otra parte, no existen datos concluyentes de que la disminución del nivel de triglicéridos reduzca el riesgo de cardiopatía isquémica.

Durante el tratamiento con ésteres etílicos de ácidos grasos omega-3 90 se produce una caída de la producción de tromboxano A₂ y un ligero aumento del tiempo de hemorragia. No se han observado efectos significativos en los demás factores de coagulación.

En el estudio GISSI-Prevenzione, se asignaron aleatoriamente 11 324 pacientes que habían sufrido un IM (< 3 meses) recientemente y que estaban recibiendo un tratamiento preventivo recomendado, en combinación con dieta mediterránea, al grupo de tratamiento con ésteres etílicos de ácidos grasos omega-3 90 (n = 2836), al grupo de tratamiento con vitamina E (n = 2830), el grupo de tratamiento con ésteres etílicos de ácidos grasos omega-3 90 + vitamina E (n = 2830) o al grupo sin tratamiento alguno (n = 2828). El estudio GISSI-P era un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, en abierto, que se realizó en Italia.

Los resultados observados durante 3,5 años con 1 g/día de ésteres etílicos de ácidos grasos omega-3 90 han mostrado una reducción significativa del criterio de valoración combinado, que incluía: muertes por todas las causas, IM no mortal e ictus mortal (disminución del 15 % del riesgo relativo [2-26], p = 0,0226 en pacientes que solo tomaban ésteres etílicos de ácidos grasos omega-3 90 en comparación con el grupo control, y del 10 % [1-18], p = 0,0482 en pacientes que tomaban ésteres etílicos de ácidos grasos omega-3 90 con o sin vitamina E). Se ha observado una reducción del segundo criterio de valoración predefinido, que incluía las muertes por causas cardiovasculares, el IM no mortal y el ictus no mortal (disminución del riesgo relativo del 20 % [5-32], p = 0,0082, en pacientes que tomaron solo ésteres etílicos de ácidos grasos omega-390, en comparación con el grupo control; disminución del riesgo relativo del 11 % [1-20], p = 0,0526, en pacientes que tomaron ésteres etílicos de ácidos grasos omega-3 90 con o sin vitamina E). El análisis secundario de cada uno de los componentes de los criterios de valoración principales ha mostrado una reducción significativa de las muertes por todas las causas y las muertes por causas cardiovasculares, pero no se ha observado reducción de los acontecimientos adversos cardiovasculares no mortales ni de los ictus mortales y no mortales.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Durante la absorción y después de la misma existen tres vías metabólicas principales de los ácidos grasos omega-3:

-    En primer lugar, los ácidos grasos son transportados al hígado, donde se incorporan a distintos tipos de lipoproteínas y más tarde se dirigen a los depósitos lipídicos periféricos.

-    Los fosfolípidos de la membrana celular son sustituidos por fosfolípidos lipoproteínicos y, a continuación, los ácidos grasos pueden funcionar como precursores de distintos icosanoides.

-    La mayor parte se oxidan para cubrir las necesidades energéticas.

La concentración de ácidos grasos omega-3 - EPA y DHA - en los fosfolípidos plasmáticos se corresponde con el EPA y DHA incorporados a las membranas celulares.