REUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ÁCIDO ALENDRÓNICO SEMANAL CANTABRIA 70 mg comprimidos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA    Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene el equivalente de 70 mg de ácido alendrónico como 91,37 mg de alendronato sódico trihidratado.

Para la lista de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos

Comprimidos biconvexos, redondos,    de blancos    a blanquecinos

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de osteoporosis posmenopáusica. Ácido alendrónico reduce el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera.

4.2.    Posología y forma de administración

La dosis recomendada es un comprimido de 70 mg una vez a la semana.

Para permitir la absorción adecuada del alendronato:

ÁCIDO ALENDRÓNICO CANTABRIA debe tomarse al menos 30 minutos antes de la primera comida, bebida o medicamento del día, sólo con agua del grifo. Es probable que otras bebidas (incluyendo agua mineral), comidas y algunos medicamentos reduzcan la absorción del ácido alendrónico (véase 4.5 'Interacción con otras especialidades farmacéuticas y otras formas de interacción').

Para facilitar la llegada al estómago y, por consiguiente, reducir el potencial de irritación local y esofágica / reacciones adversas (véase 4.4 'Advertencias y precauciones especiales para su uso'):

•    ÁCIDO ALENDRÓNICO CANTABRIA sólo debe tragarse al levantarse por las mañanas con un vaso lleno de agua (no menos de 200 ml o 7 fl.oz.).

•    Las pacientes no deben masticar el comprimido ni dejar que el comprimido se disuelva en sus bocas, debido a una posibilidad de úlcera orofaríngea.

•    Las pacientes no deben acostarse hasta después de su primera comida del día que debe ser al menos 30 minutos después de tomar el comprimido.

•    Las pacientes no deben acostarse durante al menos 30 minutos después de tomar ÁCIDO ALENDRÓNICO CANTABRIA.

•    ÁCIDO ALENDRÓNICO CANTABRIA no debe tomarse a la hora de acostarse ni antes de levantarse por las mañanas.

Las pacientes deben recibir aporte complementario de calcio y vitamina D, si la ingestión en la dieta es inadecuada (véase 4.4 'Advertencias y precauciones especiales para su uso').

Uso en los ancianas: En los estudios clínicos, no hubo diferencia relacionada con la edad en los perfiles de eficacia o seguridad del ácido alendrónico. Por tanto, no es necesario ningún ajuste para las ancianas.

Uso en insuficiencia renal: No es necesario ningún ajuste de la dosis para pacientes con GFR (tasa de filtración glomerular) mayor de 35 ml/min. El ácido alendrónico no se recomienda para pacientes con insuficiencia renal, en la que GFR es inferior a 35 ml/min, debido a la falta de experiencia.

Uso en niños: El ácido alendrónico no se ha estudiado en niños y no se les debe administrar.

ÁCIDO ALENDRÓNICO SEMANAL CANTABRIA 70 mg no se ha investigado en el tratamiento de la Correo electronicoI

Sugerencias ft@aemps.es

Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)

osteoporosis inducida por glucocorticoides.

4.3.    Contraindicaciones

•Anomalías del esófago y otros factores que retrasan el vaciado esofágico, tales como estenosis o acalasia.

•    Incapacidad para ponerse de pie o sentarse erguido durante al menos 30 minutos.

•    Hipersensibilidad al ácido alendrónico o a cualquiera de los excipientes.

•    Hipocalcemia.

•    Véase también 4.4 'Advertencias y precauciones especiales para su uso'.

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

El ácido alendrónico puede producir irritación local de la mucosa gastrointestinal superior. Dado que hay una posibilidad de empeoramiento de la enfermedad subyacente, debe tenerse precaución cuando se administra el ácido alendrónico a pacientes con problemas activos del tracto gastrointestinal superior, tales como disfagia, enfermedad esofágica, gastritis, duodenitis, úlceras o con una historia reciente (durante el año anterior) de enfermedad gastrointestinal grave, tal como úlcera péptica, o hemorragia gastrointestinal activa, o cirugía del tracto gastrointestinal superior distinta de piloroplastia (véase 4.3 'Contraindicaciones').

Se ha informado de reacciones esofágicas (en ocasiones graves y que requieren hospitalización), tal como esofagitis, úlceras esofágicas y erosiones esofágicas, seguidas rara vez por estenosis esofágica, en pacientes que reciben ácido alendrónico. Por tanto, los médicos deben estar alerta a cualquier signo o síntoma que señale una posible reacción esofágica y debe instruirse a las pacientes para que interrumpan la toma de ácido alendrónico y busquen atención médica si desarrollan síntomas de irritación esofágica, tales como disfagia, dolor al tragar o dolor retroesternal, aparición o empeoramiento de pirosis.

El riesgo de efectos adversos esofágicos graves parece ser mayor en pacientes que no toman el ácido alendrónico apropiadamente y/o que continúan tomando ácido alendrónico tras desarrollar síntomas que indican irritación esofágica. Es muy importante que se proporcionen instrucciones completas sobre la dosificación y que sean comprendidas por la paciente (véase 4.2 'Posología y método de administración'). Debe informarse a las pacientes de que no seguir estas instrucciones puede aumentar su riesgo de problemas esofágicos.

Aunque no se ha observado un aumento del riesgo en ensayos clínicos amplios, ha habido informes escasos (tras la comercialización) de úlceras gástricas y duodenales, algunas graves y con complicaciones. No puede descartarse una relación causal.

Debe instruirse a las pacientes de que si se olvidan de tomar una dosis de ÁCIDO ALENDRÓNICO SEMANALCANTABRIA, deben tomar un comprimido en la mañana siguiente a que se acuerden. No deben tomar dos comprimidos el mismo día, sino que deben volver a tomar un comprimido una vez a la semana, tal como se programó originalmente, el día que escogieron.

El ácido alendrónico no está recomendado para pacientes con insuficiencia renal en los que GFR sea inferior a 35 ml/min, (véase 4.2 'Posología y método de administración).

Deben considerarse otras causas de osteoporosis distintas a deficiencia de estrógenos y al envejecimiento.

Debe corregirse la hipocalcemia antes de iniciar el tratamiento con ácido alendrónico (véase 4.3

'Contraindicaciones). También deben tratarse eficazmente otras alteraciones del metabolismo de minerales (tal como deficiencia en vitamina D e hipoparatiroidismo). Debido a los efectos positivos del acido alendrónico para aumentar el mineral óseo, pueden producirse descensos del calcio y fosfato en suero. Estos normalmente son pequeños y asintomáticos. Sin embargo, se han notificado algunos casos de hipocalcemia sintomática, que ocasionalmente han sido graves, apareciendo generalmente en pacientes con factores predisponentes (p. ej., hipoparatiroidismo, deficiencia de vitamina D y malabsorción de calcio).

Garantizar una ingestión adecuada de calcio y vitamina D es particularmente importante en las pacientes que reciben glucocorticoides.

4.5.    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Si se toman al mismo tiempo, es probable que los alimentos y las bebidas (incluyendo el agua mineral), los aportes complementarios de calcio, los antiácidos y algunos medicamentos orales interferirán con la absorción del ácido alendrónico. Por tanto, las pacientes deben esperar al menos 30 minutos tras haber tomado ácido alendrónico antes de tomar cualquier otro medicamento oral (véase 4.2 'Posología y método de administración' y 5.2 'Propiedades farmacocinéticas').

No se prevé ninguna otra interacción con medicamentos de importancia clínica. Varios pacientes en los ensayos clínicos recibieron estrógenos (intravaginales, transdérmicos u orales) mientras tomaban ácido alendrónico. No se identificaron efectos adversos atribuibles a su uso concomitante.

Aunque no se han llevado a cabo estudios de interacción específicos, en los estudios clínicos se utilizó ácido alendrónico concomitantemente con una amplia variedad de medicamentos recetados comúnmente sin evidencia de interacciones clínicas adversas.

4.6.    Embarazo y lactancia Embarazo

No hay datos adecuados del uso de ácido alendrónico en mujeres embarazadas. Los estudios con animales no indican efectos perjudiciales directos con respecto al embarazo, al desarrollo embrionario / fetal, ni al desarrollo posnatal. El ácido alendrónico administrado durante el periodo de gestación en ratas produjo distocia relacionada con hipocalcemia (véase 5.3 'Datos preclínicos de seguridad'). Dadas las indicaciones, el ácido alendrónico no debe utilizarse durante el embarazo.

Lactancia

No se sabe si el ácido alendrónico se excreta en la leche materna humana. Dada la indicación, el ácido alendrónico no debe utilizarse en mujeres durante el periodo de lactancia.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y usar máquinas

No se han observado efectos en la capacidad para conducir y usar máquinas.

4.8.    Reacciones adversas

En un estudio de un año en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, los perfiles de seguridad globales del ácido alendrónico semanal 70 mg (n = 519) y 10 mg/día de ácido alendrónico (n = 370) fueron similares.

En dos estudios de tres años de diseño prácticamente idéntico, en mujeres posmenopáusicas (10 mg de ácido alendrónico: n = 196, placebo: n = 397) los perfiles de seguridad globales de 10 mg/día de ácido alendrónico y placebo fueron similares.

Las reacciones adversas notificadas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con el fármaco se presentan a continuación si se produjeron en ^ 1% en cualquiera de los grupos de tratamiento en el estudio de un año, o en ^1% de las pacientes tratados con 10 mg/día de ácido alendrónico y con una mayor incidencia que en las pacientes a los que se administró placebo en los

estudios de tres años:

Estudio de un año			Estudio de tres años
	70 mg de ácido alendrónico semanal (n = 519) %	10 mg/día de ácido alendrónico (n = 370) %	10 mg/día de ácido alendrónico (n = 196) %	Placebo (n = 397) %
Gastrointestinales
Dolor abdominal	3,7	3,0	6,6	4,8
Dispepsia	2,7	2,2	3,6	3,5
Regurgitación ácida	1,9	2,4	2,0	4,3
Náuseas	1,9	2,4	3,6	4,0
Distensión abdominal	1,0	1,4	1,0	0,8
Estreñimiento	0,8	1,6	3,1	1,8
Diarrea	0,6	0,5	3,1	1,8
Disfagia	0,4	0,5	1,0	0,0
Flatulencia	0,4	1,6	2,6	0,5
Gastritis	0,2	1,1	0,5	1,3
Úlcera gástrica	0,0	1,1	0,0	0,0
Úlcera esofágica	0,0	0,0	1,5	0,0
Musculoesqueléticas
Dolor musculoesquelético (hueso, músculo o articulación)	2,9	3,2	4,1	2,5
Calambre muscular	0,2	1,1	0,0	1,0
Neurológicas

Las siguientes reacciones adversas también se han notificado durante los estudios clínicos y/o el uso tras la comercialización:

Frecuentes ( ^1/100, <1/10)

dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, diarrea, flatulencia, úlcera esofágica*, melena, disfagia*, distensión abdominal, regurgitación ácida

dolor musculoesquelético (hueso, músculo o articulación) cefalea

Poco frecuentes ( ^1/1.000, <1/100)

Organismo como conjunto:    erupción cutánea, prurito, eritema

Gastrointestinales    náuseas, vómitos, gastritis, esofagitis*, erosiones esofágicas*, melena

Raras ( >1/10.000, <1/1.000)

Datos de laboratorio

En los estudios clínicos, se observaron disminuciones asintomáticas, leves y transitorias en el calcio y el fosfato sérico en aproximadamente el 18 y el 10%, respectivamente, de las pacientes que tomaban 10 mg/día de ácido alendrónico frente a aproximadamente el 12 y el 3% de los que tomaban placebo. Sin embargo, las incidencias de las disminuciones en el calcio sérico hasta <8,0 mg/dl (2,0 mmol/1) y en el fosfato sérico hasta ^ 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) fueron similares en ambos grupos de tratamiento.

4.9. Sobredosis

Hipocalcemia, hipofosfatemia y acontecimientos adversos gastrointestinales superiores, tales como trastorno estomacal, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera, pueden resultar de la sobredosis oral.

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con ácido alendrónico. Deben administrarse leche o antiácidos para unirse al ácido alendrónico. Debido al riesgo de irritación esofaríngea, no debe inducirse el vómito y el paciente debe permanecer completamente erguido.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Bifosfonato, para el tratamiento de enfermedades óseas.

Código ATC: M05B A04

El principio activo es un bifosfonato que inhibe la resorción ósea mediada por osteoclastos sin efecto directo sobre la formación ósea. Estudios preclínicos han demostrado localización preferencial del acido alendrónico en sitios de resorción activa. La actividad de los osteoclastos se inhibe, pero el reclutamiento o la unión de los osteoclastos no resultan afectados. El hueso formado durante el tratamiento con acido alendrónico es de calidad normal.

Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica

La osteoporosis se define como una DMO de la columna o la cadera 2,5 DE por debajo de la media

de una población joven normal o como una fractura por fragilidad previa, con independencia de la DMO.

Los efectos del acido alendrónico sobre la masa ósea y la incidencia de fracturas en mujeres posmenopáusicas se examinó en dos estudios de eficacia iniciales de diseño idéntico (n = 994), así como en el Fracture Intervention Trial (Ensayo de Intervención de Fracturas) (FIT: n = 6.459).

En los estudios de eficacia iniciales, los aumentos de la densidad mineral ósea (DMO) media con 10 mg/día de ácido alendrónico, en relación con el placebo, a los tres años fueron del 8,8%, 5,9% y 7,8% en la columna vertebral, el cuello femoral y el trocánter, respectivamente. La DMO corporal total también aumentó significativamente. Hubo una reducción del 48% (el 3,2% con ácido alendrónico frente al 6,2% con placebo) en la proporción de pacientes tratados con ácido alendrónico que experimentaron una o más fracturas vertebrales, en relación con los tratadas con placebo. En la ampliación de dos años de estos estudios, la DMO en la columna vertebral y en el trocánter continuó aumentando y la DMO en el cuello femoral y en el cuerpo total se mantuvo.

La equivalencia terapéutica de 70 mg de ácido alendrónico (n = 519) y de 10 mg diarios de ácido alendrónico (n = 370) se demostró en un estudio multicéntrico de un año de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis. Los aumentos medios con respecto al nivel inicial en la DMO de la columna lumbar en un año fueron del 5,1% (95% CI: 4,8, 5,4%) en el grupo de 70 mg una vez a la semana y del 5,4% (95% CI: 5,0, 5,8%) en el grupo de 10 mg diarios. Los aumentos de la DMO media fueron del 2,3% y el 2,9% en el cuello femoral y del 2,9% y el 3,1% en la cadera total en los grupos de 70 mg una vez a la semana y 10 mg diarios, respectivamente. Los dos grupos de tratamiento también fueron similares con respecto a los aumentos de DMO en otros sitios del esqueleto.

El FIT consistió en dos estudios controlados por placebo utilizando acido alendrónico diariamente (5 mg diarios durante dos años y 10 mg diarios durante uno o dos años adicionales): un estudio de tres años de 2.027 pacientes que tenían al menos una fractura vertebral (compresión) inicial y un estudio de cuatro años de 4.432 pacientes con masa ósea baja pero sin fractura vertebral inicial.

En el estudio de tres años, el ácido alendrónico diario redujo la incidencia de ^ 1 de nueva fractura vertebral en un 47% (7,9% con ácido alendrónico frente a 15,0% con placebo). Además, se encontró una reducción estadísticamente significativa en la incidencia de fracturas de cadera (1,1% frente al 2,2%, una reducción del 51%).

En el estudio de cuatro años, se observó una diferencia significativa en el análisis del subgrupo de mujeres con osteoporosis (el 37% de la población se corresponde con la definición anterior de osteoporosis) en la incidencia de fracturas de cadera (el 1,0% con ácido alendrónico frente al 2,2% con placebo, una reducción del 56%) y en la incidencia de ^ 1 de fractura vertebral (2,9% frente al 5,8%, una reducción del 50%).

5.2. Propiedades farmacocinéticas Absorción

En relación con una dosis de referencia intravenosa, la biodisponibilidad media oral del acido alendrónico en mujeres fue del 0,64% para dosis que oscilaban desde 5 hasta 70 mg cuando se administraban tras el ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno normalizado. La biodisponibilidad disminuyó de manera similar hasta un valor estimado del 0,46% y 0,39%, cuando el ácido alendrónico se administró una hora o media hora antes de un desayuno normalizado. En los estudios de osteoporosis, el ácido alendrónico fue eficaz cuando se administró al menos 30 minutos antes del primer alimento o bebida del día.

La biodisponibilidad fue independiente de si el ácido alendrónico se administró con o hasta dos horas después de un desayuno normalizado. La administración concomitante del ácido alendrónico con café o zumo de naranja redujo la biodisponibilidad en aproximadamente el 60%.

En los sujetos sanos, la prednisona oral (20 mg tres veces diarias durante cinco días) no produjo un cambio clínicamente significativo en la biodisponibilidad oral del ácido alendrónico (un incremento medio que oscila desde el 20% hasta el 44%).

Distribución

Estudios en ratas muestran que el ácido alendrónico se distribuye transitoriamente a los tejidos blandos tras 1 mg/kg de administración intravenosa, pero después se redistribuye rápidamente al hueso o se excreta en la orina. El volumen de distribución medio en el equilibrio, a excepción del hueso, es de al menos 28 litros en seres humanos. Las concentraciones del fármaco en el plasma tras las dosis orales terapéuticas son demasiado bajas para la detección analítica (<5 ng/ml). La unión a proteínas en el plasma humano es de aproximadamente el 78%.

Biotransformación

No hay evidencia de que el ácido alendrónico se metabolice en animales o seres humanos.

Eliminación

Tras una dosis intravenosa única de [¹⁴C] ácido alendrónico, aproximadamente el 50% de la radiactividad se excretó en la orina en un plazo de 72 horas y se recuperó poca o ninguna radiactividad en las heces. Tras una dosis intravenosa única de 10 mg, el aclaramiento renal del ácido alendrónico fue de 71 ml/min, y el aclaramiento sistémico no superó los 200 ml/min. Las concentraciones plasmáticas disminuyeron en más del 95% en un plazo de seis horas tras la administración intravenosa. La semivida terminal en seres humanos se calcula que supera los diez años, lo que refleja la liberación del ácido alendrónico desde el esqueleto. El ácido alendrónico no se excreta a través de los sistemas de transporte ácidos o básicos del riñón en las ratas y, por tanto, no se prevé que interfiera con la excreción de otros medicamentos por esos sistemas en seres humanos.

Características en las pacientes

Estudios preclínicos muestran que el fármaco que no se deposita en el hueso se excreta rápidamente en la orina. No se encontró evidencia de saturación en la captación ósea tras la dosificación prolongada con dosis intravenosas acumulativas de hasta 35 mg/kg en animales. Aunque no se dispone de información clínica, es probable que, al igual que en los animales, la eliminación del ácido alendrónico a través del riñón se reduzca en las pacientes con disfunción renal. Por tanto, podría esperarse cierta acumulación mayor del ácido alendrónico en el hueso en las pacientes con disfunción renal (véase 4.2 'Posología y método de administración').

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelan un peligro especial para los seres humanos, basándose en los estudios convencionales para la farmacología de la seguridad, la toxicidad a la dosis repetida, la genotoxicidad y el potencial carcinogénico. Estudios en ratas han demostrado que el tratamiento con ácido alendrónico durante el periodo de gestación estaba asociado con distocia en las madres durante el parto, lo que estaba relacionado con hipocalcemia. En los estudios, las ratas a las que se administraron dosis altas mostraron un aumento de la incidencia de osificación fetal incompleta. La relevancia para los seres humanos es desconocida.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Maltosa, crospovidona, estearato de calcio.

6.2.    Incompatibilidades

No procede

6.3.    Periodo de validez

2 años

6.4.    Precauciones especiales de conservación Conservar a temperatura menor de 30°C.

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

Caja de cartón litografiado que contiene un blister con 4, comprimidos

6.6.    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial

6.7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

CANTABRIA PHARMA, S.L.

C/ Ribera del Loira, 46 edificio 2 (Madrid) - 28042 - España

7.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

8.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN Febrero 2007

9.    FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios