FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ácido Alendrónico Semanal Acost 70 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 70 mg de ácido alendrónico (como alendronato sódico trihidratado).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3    FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película.

Comprimidos recubiertos con película blancos, redondos, biconvexos, troquelados en una cara con "ALN 70".

4    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de osteoporosis postmenopáusica.

El alendronato reduce el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera.

4.2    Posología y forma de administración Para uso oral.

La dosis recomendada es de un comprimido de 70 mg una vez a la semana.

Para obtener la absorción adecuada del alendronato:

Ácido Alendrónico Semanal Acost debe tomarse en ayunas al levantarse por la mañana al menos 30 minutos antes de la primera comida, bebida o medicación del día, sólo con agua del grifo. Es probable que otras bebidas (incluyendo agua mineral), comidas y algunos medicamentos reduzcan la absorción del alendronato (ver sección 4.5).

Para facilitar la llegada al estómago y, por consiguiente, reducir el riesgo de irritación local y esofágica/reacciones adversas (ver sección 4.4):

•    Ácido Alendrónico Semanal Acost sólo debe tomarse al levantarse por las mañanas con un vaso lleno de agua (no menos de 200 ml).

•    Ácido Alendrónico Semanal Acost debe tragarse entero. Los comprimidos no se deben masticar, chupar, ni permitir que se disuelvan en la boca debido al peligro potencial de ulceración orofaríngea.

•    Las pacientes no deben tumbarse hasta después de su primera comida del día, la cual debe ser al menos 30 minutos después de tomar el comprimido.

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•    Después de tomar Ácido Alendrónico Semanal Acost, la paciente no deberá acostarse hasta que hayan transcurrido al menos 30 minutos.

•    Ácido Alendrónico Semanal Acost no debe tomarse al acostarse ni antes de levantarse por la mañana.

No se ha establecido la duración óptima del tratamiento con bisfosfonatos para la osteoporosis. La necesidad de continuar con el tratamiento debe ser reevaluada periódicamente considerando los beneficios y riesgos potenciales de alendronato para cada paciente de forma individualizada, sobre todo tras 5 años o más de uso.

Si su ingestión con la dieta es inadecuada, las pacientes deben recibir aporte complementario de calcio y vitamina D (ver sección 4.4).

Uso en ancianas: No hubo diferencia relacionada con la edad en los perfiles de eficacia o seguridad del alendronato en los ensayos clínicos. Por tanto, no es necesario ningún ajuste para las ancianas.

Uso en insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis para pacientes con tasa de filtración glomerular (TFG) mayor de 35 ml/min. Debido a la falta de experiencia, alendronato no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal en la que la TFG es inferior a 35 ml/min.

Uso en insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis.

Uso en niños (menores de 18 años): Se ha estudiado el uso de alendronato en un número reducido de pacientes menores de 18 años con osteogénesis imperfecta. Los resultados son insuficientes para avalar su uso en niños.

No se ha investigado el uso Ácido Alendrónico Semanal Acost en el tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides.

4.3    Contraindicaciones

•    Anomalías esofágicas y otros factores que retrasan el vaciamiento esofágico, acalasia.

•    Imposibilidad de permanecer en posición sentada erguida o en bipedestación minutos.

•    Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

•    Hipocalcemia.

Ver también sección 4.4.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Alendronato puede producir irritación local de la mucosa gastrointestinal superior. Dado que hay una posibilidad de empeoramiento de la enfermedad subyacente, debe administrarse con precaución a las pacientes con problemas activos del tracto gastrointestinal superior, tales como disfagia, enfermedad esofágica, gastritis, duodenitis o úlceras, o con una historia reciente (durante el año anterior) de enfermedad gastrointestinal grave, tal como úlcera péptica, o hemorragia gastrointestinal activa, o cirugía del tracto gastrointestinal superior distinta de piloroplastia (ver sección 4.3).

En pacientes tratados con alendronato se han descrito efectos secundarios esofágicos (en ocasiones graves y que requieren hospitalización), como esofagitis, úlceras o erosiones esofágicas, raramente seguidas de estenosis esofágica. Por tanto, el médico debe vigilar la posible aparición de signos o síntomas que sugieran una posible reacción esofágica y debe informarse a las pacientes para que interrumpan la toma de alendronato y acudan de inmediato al médico si desarrollan síntomas de irritación esofágica, como disfagia, dolor al tragar o dolor retroesternal, aparición o empeoramiento de ardor de estómago.

El riesgo de efectos adversos esofágicos graves parece ser mayor en pacientes que toman alendronato inadecuadamente y/o que continúan tomando alendronato tras desarrollar síntomas que indican irritación esofágica. Es muy importante que la paciente reciba y entienda las instrucciones completas de posología (ver sección 4.2). Se debe informar a las pacientes que el incumplimiento de estas instrucciones puede aumentar su riesgo de problemas esofágicos.

A pesar de que en los amplios ensayos clínicos realizados no se ha observado un incremento del riesgo, ha habido raramente notificaciones (postcomercialización) de úlceras gástricas y duodenales, algunas graves y con complicaciones.

En pacientes con diagnóstico conocido de esófago de Barrett, el médico prescriptor debería considerar los beneficios y los riesgos potenciales de alendronato para los pacientes de forma individual.

Se ha notificado osteonecrosis maxilar, generalmente asociada a extracción dental y/o infección local (incluyendo osteomielitis) en pacientes con cáncer que estaban recibiendo principalmente tratamiento con bisfosfonatos intravenoso. Muchas de estas pacientes estaban recibiendo quimioterapia y corticosteroides. También se ha presentado osteonecrosis en pacientes con osteoporosis en tratamiento con bisfosfonatos orales.

En pacientes con factores de riesgo concomitantes (p.ej. cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticoesteroides, poca higiene bucal) es conveniente considerar la realización de un examen dental y odontología preventiva adecuada antes del tratamiento con bisfosfonatos.

Durante el tratamiento, estas pacientes deben evitar, en lo posible, las intervenciones dentales invasivas. En las pacientes que desarrollan osteonecrosis maxilar durante la terapia con bisfosfonatos, la cirugía dental puede agravar la situación. No existen datos disponibles que sugieran que la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos reduzca el riesgo de osteonecrosis maxilar en pacientes que necesiten cirugía dental. La opinión clínica del médico deberá guiar el plan de tratamiento de cada paciente en base a la evaluación individual del beneficio/riesgo.

Se ha comunicado dolor óseo, articular y/o muscular en pacientes en tratamiento con bisfosfonatos. En la experiencia postcomercialización, estos síntomas raramente han sido graves y/o incapacitantes (ver sección 4.8). El tiempo hasta la aparición de los síntomas varía desde un día hasta varios meses después de empezar el tratamiento. La mayoría de los pacientes presentaron alivio de los síntomas después de interrumpir el tratamiento. Un subgrupo presentó recurrencia de los síntomas al reexponerse al mismo fármaco o a otro bisfosfonatos.

Debe informarse a las pacientes para que, si se olvidan una dosis de Ácido Alendrónico Semanal Acost, tomen un solo comprimido en la mañana siguiente de recordarlo. No deben tomar dos comprimidos en el mismo día, sino que han de seguir tomando un comprimido una vez a la semana, en el mismo día originalmente fijado.

El alendronato no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal en los que la TFG sea inferior a 35 ml/min, (ver sección 4.2).

Deben considerarse otras causas de osteoporosis además de la deficiencia de estrógenos y al envejecimiento.

Antes de iniciar el tratamiento con alendronato, debe corregirse la hipocalcemia (ver sección 4.3). Asimismo, deben tratarse eficazmente otras alteraciones del metabolismo mineral (como la deficiencia en vitamina D e hipoparatiroidismo). En pacientes con estas alteraciones debe vigilarse el calcio sérico y los síntomas de hipocalcemia durante el tratamiento.

Debido a los efectos positivos del ácido alendrónico para aumentar la mineralización ósea, pueden producirse descenso del calcio y fosfato en suero. Estos descensos normalmente son pequeños y asintomáticos. Sin embargo, se han notificado algunos casos de hipocalcemia sintomática, que ocasionalmente han sido graves, apareciendo generalmente en pacientes con factores predisponentes (p. ej., hipoparatiroidismo, deficiencia de vitamina D y malabsorción de calcio).

Es particularmente importante por lo tanto, asegurar una adecuada ingestión de calcio y vitamina D en las pacientes que reciben glucocorticoides.

Fracturas atípicas de fémur

Se han notificado casos de fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur asociadas al tratamiento con bisfosfonatos, principalmente en pacientes en tratamiento prolongado para la osteoporosis. Estas fracturas transversales u oblicuas cortas pueden ocurrir en cualquier parte a lo largo del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta justo por encima de la cresta supracondílea. Estas fracturas se producen después de un traumatismo mínimo o en ausencia de él y algunas pacientes tienen dolor en el muslo o en la ingle, a menudo asociado con imágenes características de fracturas por sobrecarga, semanas a meses antes de que se presente la fractura femoral completa. Las fracturas son generalmente bilaterales; por lo tanto, el fémur del lado opuesto debe ser examinado en las pacientes tratadas con bisfosfonatos que han tenido una fractura de la diáfisis femoral. También se ha notificado un bajo índice de consolidación de estas fracturas. Debe considerarse la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos, valorando de forma individualizada el balance beneficio/riesgo, en aquellas pacientes en las que exista sospecha de fractura atípica de fémur pendiente de evaluación.

Durante el tratamiento con bisfosfonatos debe advertirse a las pacientes que notifiquen cualquier dolor en el muslo, cadera o ingle. En cualquier paciente que presente dichos síntomas deberá valorarse si existe fractura de fémur incompleta.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Es probable que, si se toman al mismo tiempo alimentos y bebidas (incluyendo el agua mineral), los aportes complementarios de calcio, los antiácidos y algunos medicamentos orales interfieran con la absorción del alendronato. Por tanto, las pacientes deben esperar al menos 30 minutos tras haber tomado ácido alendrónico antes de tomar cualquier otro medicamento por vía oral (ver sección 4.2).

No se prevé ninguna otra interacción con medicamentos de relevancia clínica. En ensayos clínicos varias pacientes recibieron estrógenos (intravaginales, transdérmicos u orales) durante la administración de alendronato. No se identificaron efectos adversos atribuibles a su uso concomitante.

Aunque no se han realizado estudios de interacción específicos, en los ensayos clínicos se utilizó alendronato concomitantemente con una amplia variedad de medicamentos recetados comúnmente sin que se observaran evidencias de reacciones clínicas adversas.

4.6    Embarazo y lactancia

Uso durante el embarazo

No hay datos suficientes del uso de alendronato en mujeres embarazadas. Estudios con animales indicaron efectos sobre la formación ósea fetal a altas dosis. El alendronato administrado durante el período de gestación en ratas produjo distocia relacionada con hipocalcemia (ver sección 5.3). Dadas las indicaciones, el alendronato no debe utilizarse durante el embarazo.

Uso durante la lactancia

No se sabe si el alendronato se excreta en la leche materna humana. Dada la indicación, el alendronato no debe utilizarse en mujeres durante la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y usar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

En un estudio de un año de duración en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis, los perfiles de seguridad globales de los comprimidos de alendronato semanal 70 mg (n = 519) y 10 mg/día de alendronato (n = 370) fueron similares.

En dos estudios de tres años de diseño prácticamente idéntico, en mujeres posmenopáusicas (10 mg de alendronato: n = 196, placebo: n = 397) los perfiles de seguridad globales de 10 mg/día de alendronato y placebo fueron similares.

Las reacciones adversas notificadas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con el fármaco se presentan a continuación; si se produjeron en > 1% en cualquiera de los grupos de tratamiento en el estudio de un año o en > 1% de las pacientes tratados con 10 mg/día de ácido alendrónico y con una mayor incidencia que en las pacientes a los que se administró placebo en los estudios de tres años.

	Estudio de un año		Estudios de tres años
	Un comprimido	Un comprimido	Un	Placebo
	semanal de	diario de	comprimido	(n=397)
	alendronato	alendronato	diario de	%
	(n=519)	10 mg	alendronato
	%	(n=370)	10 mg
		%	(n=196) %
Calambres musculares	0,2	1,1	0,0	1,0
Neurológicas Cefalea	0,4	0,3	2,6	1,5

En los estudios clínicos y/o postcomercialización, se han notificado también las siguientes reacciones adversas:

Muy frecuentes: > 1/10 Frecuentes: > 1/100 a < 1/10 Poco frecuentes: > 1/1.000 a < 1/100 Raras: > 1/10.000 a < 1/1.000

Muy raras: < 1/10.000, desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos de que se dispone)

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: cefalea.

Trastornos oculares:

Raras: uveítis, escleritis, episcleritis.

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, diarrea, flatulencia, úlceras esofágicas*, disfagia*, distensión abdominal, regurgitación ácida.

Poco frecuentes: náuseas, vómito, gastritis, esofagitis*, erosiones esofágicas *, melena.

Raras: estenosis esofágica*, ulceración orofaríngea*, PUHs (perforación, úlceras, hemorragia) gastrointestinales superiores (ver sección 4.4).

* Ver secciones 4.2 y 4.4.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, eritema.

Raras: erupción cutánea con fotosensibilidad.

Muy raras: casos aislados de reacciones cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conjuntivo:

Frecuentes: dolor musculoesquelético (óseo, muscular o articular).

Raras: se ha comunicado osteonecrosis de la mandíbula en pacientes tratadas con bisfosfonatos. La mayoría de los informes se refieren a pacientes con cáncer, pero estos casos también se han comunicado en pacientes tratadas de osteoporosis. La osteonecrosis de la mandíbula normalmente se asocia con extracción dental y/o infección local (incluyendo osteomielitis). El diagnóstico de cáncer, la quimioterapia, la radioterapia, los corticoesteroides y una escasa higiene bucal también parecen ser factores de riesgo; dolor musculoesquelético (óseo, muscular o articular) grave (ver sección 4.4).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Raras: hipocalcemia sintomática, en general relacionada con enfermedades predisponentes (ver sección 4.4).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Raras: síntomas transitorios propios de una respuesta de fase aguda (mialgia, malestar y, raramente, fiebre), normalmente al comienzo del tratamiento.

Trastornos del sistema inmunológico:

Raras: reacciones de hipersensibilidad que incluyen urticaria y angioedema.

Durante la experiencia después de la comercialización, se han comunicado las siguientes reacciones adversas (de frecuencia desconocida):

Trastornos del sistema nervioso:

Mareos.

Trastornos del oído y del laberinto:

Vértigo.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Hinchazón articular.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Astenia, edema periférico.

Durante la expiencia post-comercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas (frecuencia rara): fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del femur (reacción adversa de clase de los bisfosfonatos),

Valores de laboratorio: En los estudios clínicos, se produjeron descensos asintomáticos, leves y transitorios del calcio y del fosfato séricos en aproximadamente entre el 18 y el 10 %, respectivamente, de las pacientes tratadas con alendronato 10 mg/día, en comparación con el 12 y 3 % de las que recibieron placebo. Sin embargo, las incidencias de descenso del calcio sérico a < 8,0 mg/dL (2,0 mmol/l) y del fosfato sérico a < 2,0 mg/dL (0,65 mmol/l) fueron similares en ambos grupos de tratamiento.

4.9    Sobredosis

A consecuencia de la sobredosis oral puede aparecer hipocalcemia, hipofosfatemia y acontecimientos adversos gastrointestinales superiores como dolor de estómago, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera. No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con alendronato. Deben administrarse leche o antiácidos para unir el alendronato. Dado el riesgo de irritación esofágica, no debe inducirse el vómito y la paciente debe mantenerse en posición erguida.

5    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos para el tratamiento de enfermedades óseas, bisfosfonatos. Código ATC: M05BA04

El principio activo en Ácido Alendrónico Semanal Acost, alendronato sódico trihidrato, es un bisfosfonato que inhibe la resorción ósea osteoclástica sin efecto directo sobre la formación de hueso.

Los estudios preclínicos han demostrado localización preferente de alendronato en sitios de resorción activa. La actividad de los osteoclastos se inhibe, pero el reclutamiento y fijación de los osteoclastos no se ve afectado. El hueso formado durante la terapia con alendronato es de calidad normal.

Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica

La osteoporosis se define como una densidad mineral ósea (DMO) de la columna o la cadera 2,5 DE por debajo de la media de una población joven normal o como una fractura por fragilidad previa, con independencia de la DMO.

La equivalencia terapéutica de los comprimidos de alendronato una vez a la semana (n=519) y alendronato 10 mg al día (n=370) se demostró en un estudio multicéntrico de un año de duración en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis. Los aumentos medios, con respecto a los valores basales, en la DMO de la columna lumbar al año fueron del 5,1 % (intervalo de confianza del 95 %: 4,8, 5,4 %) en el grupo de 70 mg una vez a la semana y del 5,4 % (intervalo de confianza del 95 %: 5,0, 5,8 %) en el grupo de 10 mg diarios. Los aumentos medios de DMO fueron 2,3% y 2,9% en el cuello femoral, y 2,9% y 3,1% en toda la cadera en los grupos de 70 mg semanal y 10 mg diarios, respectivamente.

Los dos grupos de tratamiento también fueron similares con respecto a los aumentos de la DMO en otras zonas esqueléticas.

Los efectos de alendronato sobre la DMO y la incidencia de fracturas en mujeres postmenopáusicas se investigaron en dos estudios iniciales de eficacia de diseño idéntico (n=994), así como en el Ensayo de Intervención en Fracturas (FIT: n=6.459).

En los estudios iniciales de eficacia, los aumentos en la DMO con alendronato 10 mg/día, con respecto a placebo, a los tres años fueron del 8,8 %, 5,9 % y 7,8 % en la columna, cuello femoral y trocánter, respectivamente. La DMO corporal total también aumentó significativamente. Se produjo una reducción del 48 % (alendronato 3,2% frente a placebo 6,2%) en la proporción de pacientes tratadas con alendronato que presentaron una o más fracturas vertebrales con respecto a las tratadas con placebo. En la prolongación de dos años de estos estudios, la DMO en la columna y el trocánter continuó aumentando y se mantuvo en el cuello femoral y en todo el cuerpo.

Los estudios FIT incluyeron dos ensayos controlados con placebo en los que se utilizó alendronato diariamente (5 mg diarios durante dos años y 10 mg diarios durante uno o dos años adicionales).

•    FIT 1: Un estudio de tres años en 2.027 pacientes con, al menos, una fractura vertebral (compresión) en condiciones basales. En este estudio alendronato diario redujo la incidencia de >1 nueva fractura vertebral en un 47% (alendronato 7,9% frente a placebo 15,0%). Además, se encontró una reducción estadísticamente significativa en la incidencia de fracturas de cadera (1,1% frente a 2,2%, una reducción del 51%).

•    FIT 2: Un estudio de cuatro años en 4.432 pacientes con masa ósea baja pero sin fracturas vertebrales basales. En este estudio, se observó una diferencia significativa en el análisis del subgrupo de mujeres osteoporóticas (el 37% de la población total se corresponde con la definición anterior de osteoporosis) en la incidencia de fracturas de cadera (alendronato 1,0% frente a placebo 2,2%, una reducción del 56%) y en la incidencia de >1 fractura vertebral (2,9% frente a 5,8%, una reducción del 50%).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

En relación con una dosis de referencia intravenosa, la biodisponibilidad oral media de alendronato en mujeres fue del 0,64 % para una dosis que osciló entre 5 y 70 mg cuando se administró después del ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno normalizado. La biodisponibilidad disminuyó hasta un valor estimado del 0,46% y 0,39% cuando alendronato se administró una hora o media hora antes de un desayuno normalizado. En los estudios de osteoporosis, alendronato fue efectivo cuando se administró al menos 30 minutos antes de la primera comida o bebida del día. La biodisponibilidad era insignificante si alendronato se administraba con un desayuno normalizado o hasta dos horas después de éste. La administración simultánea de alendronato y café o zumo de naranja redujo la biodisponibilidad aproximadamente en un 60 %. En sujetos sanos, prednisolona oral (20 mg tres veces al día durante cinco días) no produjo un cambio clínicamente significativo en la biodisponibilidad oral de alendronato (con un aumento medio del 20 % al 44 %).

Distribución

Los estudios efectuados en ratas demuestran que alendronato se distribuye inicialmente por los tejidos blandos después de la administración intravenosa de 1 mg/kg, pero a continuación se redistribuye rápidamente hacia el hueso o se excreta por la orina. El volumen de distribución medio en el estado de equilibrio, a excepción del hueso, es como mínimo de 28 litros en el hombre. Las concentraciones plasmáticas del fármaco tras la administración de una dosis terapéutica por vía oral son demasiado bajas para poder detectarlas mediante análisis (< 5 ng/ml). La fijación a proteínas en el plasma humano es aproximadamente de un 78 %.

Biotrasformación

No hay datos evidentes de que alendronato se metabolice en los animales o en el hombre.

Eliminación

Después de administrar una dosis única de (¹⁴C) alendronato por vía intravenosa, se excretó aproximadamente el 50 % de la radiactividad en orina durante las primeras 72 horas y la recuperación de radiactividad fue mínima o nula en heces. Tras una dosis única de 10 mg por vía intravenosa, el aclaramiento renal de alendronato fue de 71 ml/min y el aclaramiento sistémico no excedió los 200 ml/min. Las concentraciones plasmáticas disminuyeron más de un 95 % durante las primeras 6 horas tras la administración intravenosa. Se estima que la semivida terminal en el hombre supera los 10 años, lo que refleja la liberación de alendronato desde el esqueleto. Alendronato no se excreta mediante los sistemas de transporte ácidos o básicos del riñón en las ratas y, por tanto, no se piensa que interfiera la excreción de otros medicamentos por la eliminación mediante estos sistemas en el hombre.

Características en las pacientes

Los estudios preclínicos muestran que el fármaco que no se deposita en el hueso se excreta rápidamente en orina. No se hallaron datos de saturación de la captación ósea tras el tratamiento crónico con dosis intravenosas acumulativas de hasta 35 mg/kg en animales. Aunque no se dispone de información clínica, es probable que, como en los animales, la eliminación de alendronato por vía renal esté reducida en las pacientes con insuficiencia renal. Así, cabe esperar una cierta acumulación mayor en el hueso de las pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelan un peligro especial para los seres humanos, basándose en los estudios convencionales para la farmacología de la seguridad, la toxicidad a dosis repetidas, la genotoxicidad y el potencial carcinogénico. Los estudios en ratas hembra han demostrado que el tratamiento con ácido alendrónico durante el periodo de gestación estaba asociado con distocia en las madres durante el parto, lo que estaba relacionado con hipocalcemia. En los estudios, las ratas a las que se administraron dosis altas mostraron un aumento de la incidencia de osificación fetal incompleta. La relevancia para los seres humanos es desconocida.

DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido: Celulosa microcristalina Sílice coloidal anhidra Croscarmelosa sódica Estearato de magnesio

Recubrimiento del comprimido: Celulosa microcristalina Carragenina Macrogol

6.2    Incompatibilidades

No aplicable

6.3    Periodo de validez

3 años

6.4    Precauciones especiales de    conservación

No requiere condiciones especiales de conservación

6.5    Naturaleza y contenido del envase

El producto se envasa en blisters de OPA-Aluminio-PVC/Aluminio y puede suministrarse en los siguientes tamaños de envase:

2 comprimidos recubiertos con película 4 comprimidos recubiertos con película

6    comprimidos recubiertos con película

8 comprimidos recubiertos con película 12 comprimidos recubiertos con película 40 comprimidos recubiertos con película

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación <y otras manipulaciones >

Ninguna especial.

7    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ACOST COMERCIAL GENERIC-PHARMA S.L.

Centro Empresarial Osa Mayor Avda. Osa Mayor 4, Área B

28023 Aravaca (Madrid)

ESPAÑA

8    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

70713

9    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Marzo 2009

10    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Septiembre 2011