FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ácido alendrónico Aurobindo 10 mg comprimidos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 10 mg de ácido alendrónico (equivalente a 13,052 mg de alendronato de sodio trihidrato)

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimido.

Comprimidos de color blanco a blanquecinos, redondos, biconvexos, sin recubrir, grabados con la letra “F” por una cara y con el número “18” por la otra. El diámetro de los comprimidos es de 5 mm.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

-    Tratamiento de osteoporosis posmenopáusica. Alendronato reduce el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera.

-    Tratamiento de osteoporosis en hombres con aumento del riesgo de fracturas. Se ha demostrado una reducción en la incidencia de las fracturas vertebrales pero no de las fracturas no vertebrales.

-    Profilaxis de la osteoporosis inducida por glucocorticoides.

4.2    Posología y forma de administración

Para uso oral.

No se ha establecido la duración óptima del tratamiento con bisfosfonatos para la osteoporosis. La necesidad de continuar con el tratamiento debe ser reevaluada periódicamente considerando los beneficios y riesgos potenciales de ácido alendrónico para cada paciente de forma individualizada, sobre todo tras 5 o más años de uso.

Tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas La dosis recomendada es de 10 mg al día.

Tratamiento de la osteoporosis en hombres La dosis recomendada es de 10 mg al día.

Tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides

La dosis recomendada es de 10 mg al día en mujeres postmenopáusicas que no estén recibiendo tratamiento con estrógenos.

Para permitir la adecuada absorción del alendronato:

Ácido alendrónico Aurobindo debe tomarse como mínimo media hora antes de la primera comida, bebida o medicamento del día, con agua del grifo únicamente. Otras bebidas (incluida el agua mineral), los alimentos y algunos medicamentos pueden reducir la absorción de alendronato (ver sección 4.5).

Para facilitar la llegada al estómago y, por consiguiente, reducir el potencial de irritación local y

esofágica/reacciones adversas (ver sección 4.4):

-    Ácido alendrónico Aurobindo sólo debe tomarse en el momento de levantarse por la mañana tragándolo con un vaso lleno de agua (no menos de 200 ml).

-    Los pacientes solo deben tragar Ácido alendrónico Aurobindo entero. Los pacientes no deben machacar ni masticar el comprimido ni permitir que se disuelva en la boca debido al peligro potencial de ulceración orofaríngea.

-    Los pacientes no deben tumbarse hasta después de su primera comida del día, la cual debe ser al menos 30 minutos después de tomar el comprimido.

-    Después de tomar el comprimido, el paciente no deberá acostarse hasta que hayan transcurrido al menos 30 minutos.

-    No se debe tomar Ácido alendrónico Aurobindo al acostarse ni antes de levantarse por la mañana.

Los pacientes deben recibir suplementos de calcio y vitamina D si su ingestión con la dieta es inadecuada

(ver sección 4.4).

Uso en ancianos: En estudios clínicos, no hubo diferencias relacionadas con la edad en los perfiles de eficacia o seguridad de alendronato. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en ancianos.

Uso en insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con tasa de filtración glomerular (TFG) mayor de 35 ml/min. Debido a la falta de experiencia, alendronato no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal en la que TFG es inferior a 35 ml/min.

Pacientes pediátricos: El uso de alendronato de sodio no está recomendado en niños ni en adolescentes menores de 18 años debido a la insuficiencia de datos de seguridad y eficacia en situaciones asociadas con osteoporosis pediátrica (ver también sección 5.1).

4.3 Contraindicaciones

-    Anormalidades esofágicas y otros factores que retrasan el vaciamiento esofágico, como la estenosis o la acalasia.

-    Imposibilidad de permanecer en posición sentada erguida o en bipedestación durante al menos 30 minutos.

-    Hipersensibilidad a alendronato o a alguno de los excipientes.

-    Hipocalcemia.

-    Ver también sección 4.4 “Advertencias y precauciones especiales de empleo”.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Alendronato puede producir irritación local de la mucosa de la parte superior del aparato digestivo. Debido al potencial empeoramiento de enfermedades subyacentes, alendronato debe administrarse con precaución a los pacientes con trastornos activos de la parte superior del aparato digestivo como disfagia, enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis, úlceras o con una historia reciente (durante el año anterior) de enfermedad gastrointestinal grave como úlcera péptica, o hemorragia gastrointestinal activa, o cirugía del tracto gastrointestinal superior distinta de la piloroplastia (ver sección 4.3). En pacientes con esófago de Barrett diagnosticado, el médico debe tener en cuenta los beneficios y riesgos potenciales de alendronato para cada paciente de forma individual.

En pacientes tratados con alendronato se han descrito efectos esofágicos (en ocasiones graves y que requirieron hospitalización), como esofagitis, úlceras y erosiones esofágicas, raramente seguidas de estenosis esofágica. Por tanto, los médicos deben vigilar la posible aparición de signos o síntomas que

sugieran una posible reacción esofágica y debe instruirse a los pacientes para que interrumpan la toma de alendronato y acudan de inmediato al médico si desarrollan síntomas de irritación esofágica, como disfagia, dolor al tragar o dolor retrosternal, aparición o empeoramiento de pirosis.

El riesgo de efectos esofágicos indeseables graves parece ser mayor en pacientes que toman alendronato inadecuadamente y/o que continúan tomando alendronato después de desarrollar síntomas que sugieran irritación esofágica. Es muy importante que el paciente reciba y entienda las instrucciones completas de posología (ver sección 4.2). Se debe informar al paciente que el incumplimiento de estas instrucciones puede aumentar su riesgo de problemas esofágicos.

A pesar de que en los extensos ensayos clínicos no se ha observado incremento de riesgo, ha habido raramente notificaciones (postcomercialización) de úlceras gástricas y duodenales, algunas graves y con complicaciones.

Se ha comunicado osteonecrosis de la mandíbula, normalmente asociada a extracción dental y/o a infección local (incluyendo osteomielitis), en pacientes con cáncer que estaban recibiendo regímenes de tratamiento que incluyen principalmente bisfosfonatos administrados por vía intravenosa. La mayoría de estos pacientes también estaban recibiendo quimioterapia y corticosteroides. Se ha comunicado también osteonecrosis de la mandíbula en pacientes con osteoporosis que estaban recibiendo bisfosfonatos por vía oral.

Se deben tener en cuenta los siguientes factores de riesgo cuando se evalúe el riesgo individual de desarrollar osteonecrosis de la mandíbula:

•    (potencia del bisfosfonato (máxima para ácido zoledrónico), vía de administración (ver arriba) y dosis acumulada en pacientes con cáncer)

•    factores de riesgo concomitantes como cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, fumar

•    antecedentes de enfermedad dental, higiene bucal deficiente, enfermedad periodontal, trauma dental, procesos dentales invasivos y dentaduras postizas deficientemente ajustadas).

En pacientes con una situación dental deficiente, antes de empezar el tratamiento con bisfosfonatos orales, debe considerarse realizar una revisión dental con un tratamiento odontológico preventivo adecuado.

Mientras estén en tratamiento, estas pacientes deben evitar, si es posible, las intervenciones quirúrgicas dentales invasivas. En los pacientes que desarrollen osteonecrosis de la mandíbula mientras están en tratamiento con bisfosfonatos, la cirugía dental puede exacerbar este problema. Para los pacientes que requieran intervenciones quirúrgicas dentales, no hay datos disponibles que sugieran si la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula. La opinión clínica del médico debe guiar el plan de tratamiento de cada paciente, en base a la evaluación individual del beneficio/riesgo.

Durante el tratamiento con bisfosfonatos, se debe animar a todos los pacientes a que mantengan una buena higiene oral, a que reciban revisiones dentales rutinarias y a que comuniquen cualquier síntoma oral, como movilidad dental, dolor o inflamación.

Fracturas atípicas de fémur:

Durante la terapia con bifosfonatos se han descrito fracturas atípicas femorales subtrocantéreas y de la diáfisis, especialmente en pacientes recibiendo tratamiento de osteoporosis a largo plazo. Estas fracturas transversales o ligeramente oblicuas pueden ocurrir en cualquier punto a lo largo del fémur desde

justamente por debajo del trocánter inferior hasta justo por encima del ensanchamiento supracondíleo. Las fracturas se produjeron después de un traumatismo mínimo o en ausencia de él y algunas pacientes tuvieron dolor en muslo o ingle, a menudo asociados con imágenes características de fracturas por sobrecarga, semanas o meses antes de presentar la fractura femoral completa. Las fracturas fueron a menudo bilaterales; por lo tanto el fémur del lado opuesto debe ser examinado en los pacientes tratados con bifosfonatos que han tenido una fractura de la diáfisis femoral. También se notificó un bajo índice de curación de estas fracturas. Se aconseja interrumpir el tratamiento con bifosfonatos en pacientes sospechosas de padecer una fractura de fémur atípica hasta que se realice una evaluación del paciente que se basará en la valoración individual del balance beneficio/riesgo.

Durante la terapia con bifosfonatos se debe aconsejar a los pacientes que notifiquen cualquier dolor de muslo, cadera o ingle, debiendo evaluarse en cualquier paciente que presente estos síntomas una posible fractura incompleta de fémur.

Se ha comunicado dolor óseo, articular y/o muscular en pacientes en tratamiento con bisfosfonatos. En la experiencia después de la comercialización, estos síntomas raramente han sido graves y/o incapacitantes (ver sección 4.8). El tiempo hasta la aparición de los síntomas varía desde un día hasta varios meses después de empezar el tratamiento. La mayoría de los pacientes presentaron alivio de los síntomas después de interrumpir el fármaco. Un subgrupo presentó recurrencia de los síntomas al reexponerse al mismo fármaco o a otro bisfosfonato.

En la experiencia postcomercialización, se han notificado casos raros de reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

No se recomienda alendronato en pacientes con insuficiencia renal con una TFG inferior a 35 ml/min (ver sección 4.2).

Deben considerarse otras causas de osteoporosis además de la deficiencia de estrógenos y el envejecimiento.

Antes de comenzar el tratamiento con alendronato debe corregirse la hipocalcemia (ver sección 4.3). Asimismo, deben de tratarse de forma eficaz otras alteraciones que afecten al metabolismo mineral (como la deficiencia en vitamina D e hipoparatiroidismo). En pacientes con estas alteraciones debe vigilarse el calcio sérico y los síntomas de hipocalcemia durante el tratamiento con Ácido alendrónico Aurobindo.

Debido a los efectos positivos de alendronato para aumentar el mineral óseo, pueden producirse descensos del calcio y fosfato en suero, especialmente en pacientes tratadas con glucocorticoides, en las que la absorción de calcio puede disminuir. Éstos normalmente son pequeños y asintomáticos. Sin embargo, se han notificado algunos casos raros de hipocalcemia sintomática, que ocasionalmente han sido graves, apareciendo a menudo en pacientes con factores predisponentes (p. ej., hipoparatiroidismo, deficiencia de vitamina D y malabsorción de calcio).

Es especialmente importante asegurar la adecuada ingestión de calcio y vitamina D en los pacientes que reciben glucocorticoides.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Es probable que, si se toman al mismo tiempo alimentos y bebidas (incluyendo el agua mineral), los suplementos de calcio, los antiácidos y otros medicamentos orales interfieran la absorción de alendronato.

Por tanto, los pacientes deben esperar como mínimo media hora después de tomar alendronato antes de ingerir cualquier otro medicamento oral (ver secciones 4.2 y 5.2).

No es de esperar ninguna otra interacción de importancia clínica con medicamentos. En estudios clínicos, algunas mujeres recibieron estrógenos (intravaginales, transdérmicos u orales) durante la administración de alendronato. No se descubrieron experiencias indeseables atribuibles al uso simultáneo de estas medicaciones.

Debido a que el uso de AINEs se asocia con irritación gastrointestinal, se recomienda precaución durante el uso concomitante con alendronato.

Aunque no se realizaron estudios de interacción específicos, en los ensayos clínicos alendronato se utilizó de forma concomitante con una amplia gama de medicamentos prescritos con frecuencia sin que se observaran evidencias de interacciones clínicas adversas.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Utilización durante el embarazo

Alendronato no se debe usar durante el embarazo. No hay datos adecuados sobre el uso de alendronato en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos en relación con el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, o desarrollo postnatal. Alendronato administrado durante el embarazo en ratas causó distocia relacionada con hipocalcemia (ver sección 5.3).

Utilización durante la lactancia

No se sabe si alendronato se excreta en la leche humana. Dada la indicación, alendronato no debe usarse en mujeres durante la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, ciertas reacciones adversas que se han comunicado con Ácido alendrónico Aurobindo pueden afectar a la capacidad para conducir o utilizar máquinas de algunos pacientes. Las respuestas individuales a Ácido alendrónico Aurobindo pueden variar (ver sección 4.8).

4.8    Reacciones adversas

En un estudio de un año de duración en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, el perfil de seguridad global de alendronato semanal 70 mg (n = 519) y alendronato 10 mg/día (n = 370) fue similar.

En dos estudios de tres años de duración con un diseño prácticamente idéntico, el perfil de seguridad global de alendronato 10 mg/día y placebo en mujeres posmenopáusicas (alendronato 10 mg: n = 196, placebo: n = 397) fue similar.

A continuación se presentan las experiencias adversas notificadas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con el fármaco producidas en > 1% en cualquier grupo de tratamiento del estudio de un año, o en > 1% de los pacientes tratadas con alendronato 10 mg/día y con una mayor incidencia que en los pacientes a las que se administró placebo en los estudios de tres años:

Estudio de un año			Estudios de tres años
	Alendronato	Alendronato	Alendronato	Placebo
	semanal 70 mg	10 mg/día	10 mg/día	(n = 397)
	(n = 519)	(n = 370)	(n = 196)	%
	%	%	%
Trastornos
gastrointestinales
dolor abdominal	3,7	3,0	6,6	4,8
dispepsia	2,7	2,2	3,6	3,5
regurgitación ácida	1,9	2,4	2,0	4,3
náuseas	1,9	2,4	3,6	4,0
distensión abdominal	1,0	1,4	1,0	0,8
estreñimiento	0,8	1,6	3,1	1,8
diarrea	0,6	0,5	3,1	1,8
disfagia	0,4	0,5	1,0	0,0
flatulencia	0,4	1,6	2,6	0,5
gastritis	0,2	1,1	0,5	1,3
úlcera gástrica	0,0	1,1	0,0	0,0
úlcera esofágica	0,0	0,0	1,5	0,0
Trastornos
musculoesqueléticos, óseos
y del tejido conjuntivo
dolor musculoesquelético	2,9	3,2	4,1	2,5
(óseo, muscular o articular)
calambres musculares	0,2	1,1	0,0	1,0
Trastornos del sistema
nervioso
cefalea	0,4	0,3	2,6	1,5

Durante los estudios clínicos y/o después de la comercialización, también se han notificado las siguientes experiencias adversas:

[Muy frecuentes (> 1/10), Frecuentes (> 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100), Raras (> 1/10.000 a < 1/1.000), Muy raras (< 1/10.000 incluyendo notificaciones aisladas)]

Trastornos del sistema	Raras: reacciones de hipersensibilidad incluyendo urticaria y
inmunológico:	angioedema.
Trastornos del metabolismo	Raras: hipocalcemia sintomática, normalmente en asociación con factores
y la nutrición:	predisponentes §
Trastornos del sistema	Frecuentes: cefalea, mareoT
nervioso:	Poco frecuentes: disgeusia^
Trastornos oculares:	Poco frecuentes: inflamación ocular (uveítis, escleritis, episcleritis)

§ Ver sección 4.4

^tLa frecuencia en los ensayos clínicos fue similar en los grupos de fármaco y placebo.

*Ver secciones 4.2 y 4.4

*Esta reacción adversa se identificó durante la experiencia después de la comercialización. La frecuencia como rara se estimó en base a los ensayos clínicos relevantes Identificado en la experiencia postcomercialización

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es

4.9 Sobredosis

A consecuencia de la sobredosis oral pueden aparecer hipocalcemia, hipofosfatemia y acontecimientos adversos gastrointestinales superiores como dolor de estómago, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera.

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con alendronato. Deben administrarse leche o antiácidos para unir al alendronato. Dado el riesgo de irritación esofágica, no debe inducirse el vómito y el paciente debe mantenerse en posición erguida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Bifosfonato, para el tratamiento de enfermedades óseas.

Código ATC: M05B A04.

Ácido alendrónico es un bifosfonato que inhibe la resorción ósea osteoclástica sin efecto directo sobre la formación de hueso. El hueso formado durante la terapia con alendronato es de calidad normal.

Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas

Los efectos de alendronato sobre la masa ósea y la incidencia de fracturas en mujeres postmenopáusicas se investigaron en dos estudios iniciales de eficacia de diseño idéntico (n=994), así como en el Ensayo de Intervención en Fracturas (FIT: n=6.459).

En los estudios iniciales de eficacia, los aumentos en la densidad mineral ósea (DMO) media con alendronato 10 mg/día, con respecto a placebo, a los tres años fueron del 8,8 %, 5,9 % y 7,8 % en la columna, cuello femoral y trocánter, respectivamente. La DMO corporal total también aumentó significativamente. Se produjo una reducción del 48 % en la proporción de pacientes tratadas con alendronato que presentaron una o más fracturas vertebrales con respecto a las tratadas con placebo. En la prolongación de dos años de estos estudios, la DMO en la columna y el trocánter continuó aumentando y se mantuvo en el cuello femoral y en todo el cuerpo.

Los estudios FIT fueron dos ensayos controlados con placebo: Un estudio de tres años en 2.027 pacientes con, al menos, una fractura vertebral (compresión) en condiciones basales y un estudio de cuatro años en 4.432 pacientes con masa ósea baja pero sin fracturas vertebrales basales, 37 % de las cuales presentaban osteoporosis definida por una DMO basal del cuello femoral de por lo menos 2,5 desviaciones estándar por debajo de la media en mujeres jóvenes adultas. En todos los FIT, en las pacientes con osteoporosis de ambos estudios, alendronato redujo la incidencia de: S1 fractura vertebral en un 48 %, fracturas múltiples de vértebras en un 87 %, S1 fractura vertebral dolorosa en un 45 %, cualquier fractura dolorosa en un 31 % y fractura de cadera en un 54 %.

En general estos resultados demuestran el efecto consistente de alendronato para reducir la incidencia de fracturas, incluyendo las de columna y cadera, que son los lugares de fractura osteoporótica asociados con mayor morbilidad.

Prevención de la osteoporosis post-menopáusica

En estudios de 2 y 3 años de duración, en mujeres de 60 años estando 6 meses al menos en periodo post-menopáusico, se ha demostrado la prevención de la pérdida ósea. Como era de esperar la pérdida de DMO de la columna vertebral, la cadera (cuello femoral y trocánter) y corporal total fue del 1% por año. Mientras se administraba 5 mg de alendronato al día, se mantuvo una prevención eficaz de la pérdida ósea e indujo un aumento significativo en la masa ósea en cada una de las localizaciones.El incremento medio de DMO en comparación con el valor basal de la columna vertebral lumbar, cuello femoral, trocánter y corporal total fue de 3,46%, 1,27%, 2,98% y 0,67% respectivamente al final de los 2 años de investigación y al finalizar el tercer año del estudio el 2,89%, 1,10%, 2,71% y 0,32% respectivamente. Además, alendronato 5 mg reduce la pérdida ósea en aproximadamente la mitad en el antebrazo con relación al placebo. En el inicio del tratamiento, alendronato 5 mg fue efectivo independientemente de la edad, el tiempo tras la menopausia, la raza y la tasa basal de recambio óseo. En los 28 pacientes que recibieron dosis de alendronato hasta los 10 mg al día y que habían tenido una biopsia, todos ellos mostraron una histología ósea normal.

Uso concomitante con terapia de sustitución hormonal/estrógenica (TSH)

Se evaluaron los efectos sobre la DMO del tratamiento con alendronato, un comprimido de 10 mg una vez al día, y estrógeno conjugado (0,625 mg/día) bien por separado o en combinación, en un estudio de dos años en mujeres osteoporóticas, postmenopáusicas, histerectomizadas. A los dos años, el aumento en la DMO en la columna lumbar con respecto al estado basal fue significantemente mayor con la combinación (8,3 %) que con el estrógeno o el comprimido de alendronato por separados (ambos 6,0 %).

Se evaluaron los efectos sobre la DMO cuando el comprimido de alendronato se añadió a dosis estables (durante por lo menos un año) de TSH (estrógeno ± progestina) en un estudio de un año en mujeres osteoporóticas, postmenopáusicas. La adición de un comprimido de 10 mg de alendronato una vez al día a la TSH produjo, al año, aumentos significativamente superiores en la DMO de la columna lumbar (3,7 %) frente a la TSH sola (1,1 %). En estos estudios se observaron también aumentos significativos o tendencias favorables en la DMO para la terapia combinada en comparación con la TSH sola en el total de cadera, cuello femoral y trocánter. No se observó ningún efecto significativo en la DMO corporal total.

Tratamiento de la osteoporosis en hombres

Se demostró la eficacia de un comprimido de alendronato de 10 mg una vez al día en hombres (edades entre 31 y 87 años; media 63) con osteoporosis en un estudio de dos años. A los dos años, los incrementos medios con relación al placebo en la DMO en hombres tratados con un comprimido de alendronato de 10 mg/día fueron: columna lumbar 5,3 %, cuello femoral 2,6 %, trocánter 3,1 % y corporal total 1,6 %. Alendronato fue eficaz con independencia de la edad, raza, función gonadal, tasa basal de recambio óseo o DMO basal. En consistencia con estudios mucho más amplios en mujeres postmenopáusicas, alendronato 10 mg/día redujo, en estos 127 hombres, la incidencia de nuevas fracturas vertebrales (evaluadas mediante radiografía cuantitativa) con relación al placebo (0,8 % frente al 7,1 %) y, en correspondencia, también redujo la pérdida de estatura (- 0,6 frente a -2,4 mm).

Osteoporosis inducida por glucocorticoides

Se demostró la eficacia de alendronato 5 mg y 10 mg una vez al día en hombres y mujeres tratados con por lo menos 7,5 mg/día de prednisona (o equivalente) en dos estudios. A los dos años de tratamiento, la DMO de la columna aumentó en un 3,7 % y 5,0 % (con relación al placebo) con 5 mg y 10 mg/día de alendronato respectivamente. Se observaron también aumentos significativos en la DMO en el cuello femoral, trocánter y corporal total. En mujeres postmenopáusicas, sin tratamiento con estrógenos, se observaron incrementos mayores en la DMO de columna lumbar y trocánter en aquéllas que recibieron 10 mg de alendronato con respecto a las que recibieron 5 mg. Alendronato fue eficaz con independencia de la dosis o duración del tratamiento con glucocorticoides. Los datos conjuntos de los tres grupos de dosis (5 o 10 mg durante dos años o 2,5 mg durante un año seguidos de 10 mg durante un año) mostraron una reducción significativa en la incidencia de pacientes con una nueva fractura vertebral a los dos años (alendronato 0,7 % vs. placebo 6,8 %).

Hallazgos de laboratorio

En los estudios clínicos, se produjeron descensos asintomáticos, leves y transitorios del calcio y del fosfato séricos en aproximadamente el 18 y el 10 %, respectivamente, de los pacientes tratados con alendronato 10 mg/día, en comparación con el 12 y 3 % de los que recibieron placebo. Sin embargo, las incidencias de descenso del calcio sérico a < 8,0 mg/dl (< 2,0 mmol/l) y del fosfato sérico a < 2,0 mg/dl (<0,65 mmol/l) fueron similares en ambos grupos de tratamiento.

Pacientes pediátricos:

Alendronato de sodio se ha estudiado en un número pequeño de pacientes menores de 18 años con osteogénesis imperfecta. Los resultados son insuficientes para apoyar el uso de alendronato de sodio en pacientes pediátricos con osteogénesis imperfecta.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La biodisponibilidad de alendronato en mujeres fue del 0,7 % para una dosis que osciló entre 5 y 40 mg cuando se administró después del ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno normalizado. La biodisponibilidad oral en hombres (0,6%) fue similar a la de las mujeres. La biodisponibilidad de alendronato disminuyó de forma similar hasta una valor estimado del 0,46% y 0,39% cuando se administró una hora o media hora antes de un desayuno normalizado.

La biodisponibilidad disminuía de forma similar (aproximadamente un 40 %) si el alendronato se administraba una hora o media hora antes de un desayuno normalizado. Bajo estas circunstancias, la biodisponibilidad total se redujo a alrededor del 0,4 %.

En los estudios de osteoporosis, alendronato fue efectivo cuando se administró al menos 30 minutos antes de la primera comida o bebida del día.

La biodisponibilidad era insignificante si alendronato se administraba con un desayuno normalizado o hasta dos horas después de éste. La administración simultánea de alendronato y café o zumo de naranja redujo la biodisponibilidad aproximadamente en un 60 %.

En sujetos sanos, prednisona oral (20 mg tres veces al día durante cinco días) no produjo un cambio clínicamente significativo en la biodisponibilidad oral de alendronato (con un aumento medio del 20 % al 44 %).

Distribución

Los estudios efectuados en ratas demuestran que alendronato se distribuye transitoriamente por los tejidos blandos después de la administración intravenosa de 1 mg/kg, pero a continuación se redistribuye rápidamente hacia el hueso o se excreta por la orina. El volumen de distribución medio en el estado de equilibrio, a excepción del hueso, es como mínimo de 28 litros en el hombre. Las concentraciones plasmáticas del fármaco tras la administración de una dosis terapéutica por vía oral son demasiado bajas para poder detectarlas mediante análisis (< 5 ng/ml). La fijación a proteínas en el plasma humano es aproximadamente de un 78 %.

Biotransformación

No hay datos evidentes de que alendronato se metabolice en los animales o en el hombre.

Eliminación

Después de administrar una dosis única de [¹⁴C] alendronato por vía intravenosa, se excretó aproximadamente el 50 % de la radiactividad en orina durante las primeras 72 horas y la recuperación de radiactividad fue mínima o nula en heces. Tras una dosis única de 10 mg por vía intravenosa, el aclaramiento renal de alendronato fue de 71 ml/min y el aclaramiento sistémico no excedió los 200 ml/min. Las concentraciones plasmáticas disminuyeron más de un 95 % durante las primeras 6 horas tras la administración intravenosa. Se estima que la semivida terminal en el hombre supera los 10 años, lo que

refleja la liberación de alendronato desde el esqueleto. Alendronato no se excreta mediante los sistemas de transporte ácidos o básicos del riñón en las ratas y, por tanto, no se piensa que interfiera la excreción de otros medicamentos por la eliminación mediante estos sistemas en el hombre.

Características en los pacientes

Los estudios preclínicos muestran que el fármaco que no se deposita en el hueso se excreta rápidamente en orina. No se hallaron datos de saturación de la captación ósea tras el tratamiento crónico con dosis intravenosas acumulativas de hasta 35 mg/kg en animales. Aunque no se dispone de información clínica, es probable que, como en los animales, la eliminación de alendronato por vía renal esté reducida en pacientes con insuficiencia renal. Así, cabe esperar una acumulación mayor en el hueso de los pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelan un peligro especial para los seres humanos, basándose en los estudios convencionales para la farmacología de la seguridad, la toxicidad a dosis repetidas, la genotoxicidad y el potencial carcinogénico. Los estudios en ratas han demostrado que el tratamiento con alendronato durante el embarazo se asoció con distocia en las madres durante el parto, lo que estaba relacionado con hipocalcemia. En los estudios, las ratas a las que se administraron dosis altas mostraron un aumento de la incidencia de osificación fetal incompleta. Se desconoce la relevancia en humanos.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Celulosa microcristalina Almidón de maíz

Carboximetilalmidón sódico (tipo A) (procedente de almidón de patata)

Povidona (Kollidon 30)

Estearato de magnesio

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

2 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Los comprimidos se suministran en envases tipo blister de PVC / Aclar - Aluminio y frascos de polietileno de alta densidad (PEAD).

Tamaño de los envases:

Blíster de PVC/Aclar - Alumnio: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 112, 140 y 250 comprimidos.

Frasco PEAD blanco opaco con cierre de polipropileno blanco opaco: 30, 50, 100, 250 y 1.000 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios Aurobindo, S.L.U. c/ Hermosilla 11, 4° A 28001 Madrid Teléfono: 91-661.16.53 Fax: 91-661.91.76

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Ácido Alendrónico Aurobindo 10 mg comprimidos EFG: 75537

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Febrero 2012

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Septiembre 2014

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