La equivalencia terapéutica de 70 mg de alendronato sódico una vez a la semana (n=519) y de 10 mg de alendronato una vez al día (n=370) se demostró en un estudio multicéntrico de un año de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis. La media de los aumentos con respecto al nivel inicial en la DMO de la columna lumbar en un año fueron del 5,1% (IC del 95%: 4,8-5,4%) en el grupo con 70 mg una vez a la semana y del 5,4% (IC del 95%: 5,0-5,8%) en el grupo con 10 mg diarios. La media de los aumentos de la DMO fue del 2,3% y el 2,9% en el cuello femoral y del 2,9% y el 3,1% en toda la cadera en los grupos con 70 mg una vez a la semana y 10 mg diarios, respectivamente. Los dos grupos de tratamiento fueron también similares con respecto a los aumentos de la DMO en otras zonas esqueléticas.

Los efectos del alendronato sobre la masa ósea y la incidencia de fracturas en mujeres posmenopáusicas se examinaron en dos estudios iniciales de eficacia de diseño idéntico (n = 994), así como en el estudio Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6.459).

En los estudios iniciales de eficacia, la media de los aumentos de la densidad mineral ósea (DMO) con 10 mg/día de alendronato, con respecto al placebo a los tres años, fue del 8,8%, el 5,9% y el 7,8% en la columna, el cuello femoral y el trocánter, respectivamente. La DMO corporal total también aumentó significativamente. Hubo una reducción del 48% (el 3,2% con alendronato frente al 6,2% con placebo) en la proporción de pacientes tratadas con alendronato que experimentaron una o más fracturas vertebrales, con respecto a las tratadas con placebo. En la ampliación a dos años de estos estudios, la DMO en la columna y el trocánter continuó aumentando y la DMO en el cuello femoral y todo el cuerpo se mantuvo.

El FIT constaba de dos estudios controlados con placebo utilizando alendronato diariamente (5 mg diarios durante dos años y 10 mg diarios durante uno o dos años adicionales):

-    FIT 1: Un estudio de tres años de 2.027 pacientes que tenían al menos una fractura vertebral (de

compresión) inicial. En este estudio, el alendronato redujo la incidencia de > 1 nueva fractura vertebral en un 47% (7,9% con alendronato frente al 15,0% con placebo). Además, se observó una reducción estadísticamente significativa en la incidencia de fracturas de cadera (1,1% frente a 2,2%, una reducción del 51%).

-    FIT 2: Un estudio de cuatro años de 4.432 pacientes con masa ósea baja pero sin fractura vertebral

inicial. En este estudio, se observó una diferencia significativa en el análisis del subgrupo de mujeres con osteoporosis (el 37% de la población total que se corresponde con la definición anterior de osteoporosis) en la incidencia de fracturas de cadera (el 1,0% con alendronato frente al 2,2% con placebo, una reducción del 56%) y en la incidencia de > 1 fractura vertebral (2,9% frente a 5,8%, una reducción del 50%).

5.1.4 Población pediátrica

Se ha estudiado el ácido alendrónico en un reducido número de pacientes menores de 18 años con osteogénesis imperfecta. Los resultados obtenidos son insuficientes para apoyar el uso de ácido alendrónico en pacientes con osteogénesis imperfecta.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción:

Con respecto a una dosis intravenosa de referencia, la media de la biodisponibilidad oral del alendronato en mujeres fue del 0,64% para dosis que oscilaban entre 5 y 70 mg cuando se administraban tras el ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno normal. La biodisponibilidad disminuyó de manera similar hasta un valor estimado del 0,46% y del 0,39% cuando el alendronato se administró una hora o media hora antes de un desayuno normal. En los estudios sobre osteoporosis, el alendronato era eficaz cuando se administraba al menos 30 minutos antes del primer alimento o bebida del día.

La biodisponibilidad fue insignificante si el alendronato se administraba con un desayuno normal o hasta dos horas después de éste. La administración concomitante del alendronato con café o zumo de naranja redujo la biodisponibilidad en aproximadamente el 60%.