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Acido Alendronico Apotex 70 Mg Comprimidos Efg

FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ácido Alendrónico Apotex 70 mg comprimidos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 70 mg de ácido alendrónico (equivalente a alendronato sódico)

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos.

Comprimido ovalado, biconvexo y de color blanco, grabado con "APO" en una cara y "ALE 70" en la otra.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica. Ácido Alendrónico Apotex 70 mg comprimidos reduce el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera.

4.2    Posología y forma de administración

Para administración oral.

La dosis recomendada es un comprimido de 70 mg una vez a la semana.

No se ha establecido la duración óptima del tratamiento con bisfosfonatos para la osteoporosis. La necesidad de continuar con el tratamiento debe ser revaluada periódicamente considerando los beneficios y riesgos potenciales de Ácido Alendrónico Apotex 70 mg comprimidos para cada paciente de forma individualizada, sobre todo tras 5 o más años de uso.

Para permitir la absorción adecuada de alendronato:

Ácido Alendrónico Apotex 70 mg comprimidos debe tomarse al menos 30 minutos antes de la primera comida, bebida o medicamento del día, sólo con agua del grifo. Es probable que otras bebidas (incluida el agua mineral), comidas y algunos medicamentos reduzcan la absorción del alendronato (ver sección 4.5).

Para facilitar la llegada al estómago y, de este modo, reducir la probabilidad de irritación esofágica y local/reacciones adversas (ver sección 4.4):

•    Los comprimidos de Ácido Alendrónico Apotex 70 mg sólo deben tragarse por las mañanas al levantarse con un vaso lleno de agua (200 mi como mínimo).

•    Los pacientes sólo deben tragar Ácido Alendrónico Apotex entero. Los pacientes no deben machacar ni masticar el comprimido ni dejar que se disuelva en la boca; de hacerlo, podría causar una úlcera

orofaríngea.

•    Las pacientes no deben tumbarse hasta después de la primera comida del día, que debe ser al menos 30 minutos después de tomar el comprimido.

•    Las pacientes no deben tumbarse hasta al menos 30 minutos después de tomar Ácido Alendrónico

Apotex 70 mg comprimidos.

•    Ácido Alendrónico Apotex 70 mg comprimidos no debe tomarse a la hora de acostarse por las

noches ni antes de levantarse por las mañanas.

Las pacientes deben recibir aportes complementarios de calcio y vitamina D, si la ingesta en la dieta no es suficiente (ver sección 4.4).

Uso en pacientes de edad avanzada:

En los estudios clínicos realizados no se observó diferencia asociada a la edad en los perfiles de seguridad o eficacia del alendronato. Por lo tanto, no es preciso un ajuste de la dosis en ancianos.

Uso en insuficiencia renal:

No es necesario ningún ajuste de la dosis en pacientes con una tasa de filtración glomerular superior a 35 ml/min. Por falta de experiencia, Alendronato no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal cuando la tasa de filtración glomerular sea inferior a 35 ml/min,.

Población pediátrica

No se recomienda el uso de alendronato en niños (menores de 18 años) debido a que no existen datos suficientes en cuanto a su seguridad y eficacia en trastornos asociados a osteoporosis pediátrica (ver también sección 5.1.).

El uso de Ácido Alendrónico Apotex 70 mg comprimidos no ha sido investigado en el tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides.

4.3    Contraindicaciones

•    Anomalías del esófago y otros factores que retrasen el vaciado esofágico, tales como estenosis o acalasia.

•    Incapacidad para mantenerse erguido, de pie o sentado, durante al menos 30 minutos seguidos.

•    Hipersensibilidad al alendronato o a alguno de los excipientes.

•    Hipocalciemia.

•    Ver también sección 4.4.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

El alendronato puede producir irritación local de la mucosa del tubo digestivo superior. Dado que hay una posibilidad de empeoramiento de la enfermedad subyacente, debe tenerse precaución cuando se administra el alendronato a pacientes con problemas activos del tubo digestivo superior, como disfagia, enfermedad esofágica, gastritis, duodenitis, úlceras o antecedentes recientes (durante el año anterior) de enfermedad digestiva grave, como úlcera péptica, o hemorragia gastrointestinal activa, o cirugía del tracto digestivo superior distinta de piloroplastia (ver sección 4.3). En pacientes con esófago de Barrett, los médicos deben considerar los beneficios y riesgos potenciales de alendronato de manera individualizada.

Se han notificado reacciones esofágicas (en ocasiones graves y que requieren hospitalización), como esofagitis, úlceras esofágicas y erosiones esofágicas, seguidas rara vez de estenosis esofágica, en pacientes que reciben alendronato. Por lo tanto, los médicos deben estar alerta a cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción esofágica y debe pedirse a las pacientes que interrumpan la toma de alendronato y busquen atención médica si desarrollan síntomas de irritación esofágica como disfagia, dolor al tragar o dolor retroesternal, aparición o empeoramiento de pirosis.

El riesgo de reacciones adversas esofágicas graves parece ser mayor en pacientes que no toman el alendronato correctamente y/o continúan tomando alendronato después de desarrollar síntomas que indican

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irritación esofágica. Es muy importante que se proporcionen instrucciones completas sobre la posología y que sean comprendidas por el paciente (ver sección 4.2 ). Debe informarse a los pacientes que de no seguir estas instrucciones puede aumentar su riesgo de problemas esofágicos.

Aunque no se ha observado un aumento del riesgo en amplios ensayos clínicos, rara vez se han notificado (tras la comercialización) úlceras gástricas y duodenales, algunas graves y con complicaciones. No puede descartarse una relación causal.

Se ha notificado osteonecrosis del maxilar, generalmente asociada a una extracción dentaria y/o infección local (incluyendo osteomielitis) en pacientes con cáncer que reciben tratamientos que incluyen bifosfonatos administrados básicamente por vía intravenosa. Muchos de estos pacientes también estaban recibiendo quimioterapia y corticoesteroides. También se ha notificado osteonecrosis del maxilar en pacientes con osteoporosis que reciben bifosfonatos orales.

Se deben tener en cuenta los siguientes factores de riesgo cuando se evalúe el riesgo individual de desarrollar osteonecrosis de la mandíbula:

•    potencia del bisfosfonato (máxima para ácido zoledrónico), vía de administración (ver arriba) y dosis acumulada

•    cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, fumar

•    antecedentes de enfermedad dental, higiene bucal deficiente, enfermedad periodontal, procesos dentales invasivos y dentaduras postizas deficientemente ajustadas.

En pacientes con una situación dental deficiente, antes de empezar el tratamiento con bisfosfonatos orales, debe considerarse realizar una revisión dental con un tratamiento odontológico preventivo adecuado. Mientras estén en tratamiento, estos pacientes deben evitar intervenciones dentales invasivas si es posible. En el caso de pacientes que desarrollan osteonecrosis del maxilar mientras están en tratamiento con bifosfonatos, la cirugía dental puede empeorar la enfermedad. En el caso de pacientes que precisen una intervención dental, no se dispone de datos que indiquen si la interrupción del tratamiento con bifosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis del maxilar.

El juicio clínico del médico que atiende al paciente debe guiar el plan de tratamiento basado en una evaluación personalizada de la relación riesgo-beneficio.

Durante el tratamiento con bisfosfonatos, se debe animar a todas las pacientes a que mantengan una buena higiene oral, a que reciban revisiones dentales rutinarias y a que comuniquen cualquier síntoma oral, como movilidad dental, dolor o inflamación.

Se ha notificado dolor óseo, articular y/o muscular en pacientes que reciben bifosfonatos. En la experiencia tras la comercialización, estos síntomas rara vez han sido graves y/o incapacitantes (ver sección 4.8). El tiempo hasta la aparición de los síntomas osciló entre un día y varios meses después del inicio del tratamiento. La mayoría de las pacientes experimentó un alivio de los síntomas después de interrumpir el tratamiento. Un subgrupo experimentó reaparición de los síntomas tras reexposición al mismo fármaco o a otro bifosfonato.

Se han notificado casos de fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur asociadas al tratamiento con bisfosfonatos, principalmente en pacientes en tratamiento prolongado para la osteoporosis. Estas fracturas transversales u oblicuas cortas pueden ocurrir en cualquier parte a lo largo del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta justo por encima de la cresta supracondílea. Estas fracturas se producen después de un traumatismo mínimo o en ausencia de él y algunas pacientes tienen dolor en el muslo o en la ingle, a menudo asociado con imágenes características de fracturas por sobrecarga, semanas a meses antes de que se presente la fractura femoral completa. Las fracturas son generalmente bilaterales; por lo tanto, el fémur del lado opuesto debe ser examinado en las pacientes tratadas con bisfosfonatos que han

tenido una fractura de la diáfisis femoral. También se ha notificado un bajo índice de consolidación de estas fracturas. Debe considerarse la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos, valorando de forma individualizada el balance beneficio/riesgo, en aquellas pacientes en las que exista sospecha de fractura atípica de fémur pendiente de evaluación.

Durante el tratamiento con bisfosfonatos debe advertirse a las pacientes que notifiquen cualquier dolor en el muslo, cadera o ingle. En cualquier paciente que presente dichos síntomas deberá valorarse si existe fractura de fémur incompleta.

Durante la experiencia post-comercialización, se han notificado raramente reacciones cutáneas graves incluyendo síndrome de Stevens Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Se debe advertir a las pacientes para que, si se olvidan una dosis de Ácido Alendrónico Apotex 70 mg comprimidos, tomen un solo comprimido a la mañana siguiente de recordarlo. No deben tomar dos comprimidos en el mismo día, sino que han de seguir tomando un comprimido una vez a la semana, en el mismo día originalmente fijado.

No se recomienda alendronato en pacientes con insuficiencia renal con una TFG inferior a 35 ml/min (ver sección 4.2).

Deben considerarse otras causas de osteoporosis además de la deficiencia de estrógenos y el envejecimiento.

Antes de comenzar el tratamiento con alendronato debe corregirse la hipocalcemia (ver sección 4.3). Asimismo, deben de tratarse de forma eficaz otras alteraciones que afecten al metabolismo mineral (como la deficiencia de vitamina D e hipoparatiroidismo). En pacientes con estas alteraciones, debe de vigilarse el calcio sérico y los síntomas de hipocalcemia durante el tratamiento con Ácido Alendrónico Apotex

Debido a los efectos positivos de alendronato al aumentar el mineral óseo, pueden producirse descensos del calcio y fosfato en suero, en particular en pacientes que están tomando glucocorticoides en las que la absorción de calcio puede estar reducida. Estos normalmente son pequeños y asintomáticos. Sin embargo, se han notificado casos raros de hipocalcemia sintomática, que ocasionalmente han sido graves, apareciendo a menudo en pacientes con factores predisponentes (p. ej., hipoparatiroidismo, deficiencia de vitamina D y malabsorción de calcio).

Es especialmente importante asegurar la adecuada ingestión de calcio y de vitamina D en pacientes que están recibiendo glucocorticoides.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Si se toman al mismo tiempo, es probable que los alimentos y las bebidas (incluida el agua mineral), los aportes complementarios de calcio, los antiácidos y algunos medicamentos orales interfieran en la absorción del alendronato. Por lo tanto, las pacientes deben esperar al menos 30 minutos tras haber tomado el alendronato para poder tomar cualquier otro medicamento por vía oral (ver secciones 4.2 y 5.2).

No se prevé ninguna otra interacción con medicamentos de importancia clínica. Varias pacientes de los ensayos clínicos recibieron estrógenos (intravaginales, transdérmicos u orales) mientras tomaban el alendronato. No se identificaron reacciones adversas atribuibles a su uso concomitante.

Debido a que el uso de AINEs se asocia con irritación gastrointestinal, se recomienda precaución durante el

uso concomitante con alendronato.

Aunque no se han llevado a cabo estudios de interacción específicos, en los estudios clínicos se utilizó alendronato concomitantemente con una amplia variedad de medicamentos recetados comúnmente, sin signos de interacciones clínicas adversas.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Uso durante el embarazo:

Alendronato no se debe usar durante el embarazo. No existen datos suficientes sobre la utilización de alendronato en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos relacionados con el embarazo, desarrollo embrionario/fetal o desarrollo posnatal. El alendronato administrado durante el periodo de gestación en ratas produjo distocia relacionada con hipocalciemia (ver sección 5.3).

Uso durante la lactancia:

Se desconoce si el alendronato se excreta en la leche materna humana. Alendronato no debe utilizarse en mujeres durante el periodo de lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, ciertas reacciones adversas notificadas con Ácido Alendrónico Apotex 70 mg comprimidos pueden afectar a la capacidad para conducir o utilizar máquinas de algunas pacientes. Las respuestas individuales a Ácido Alendrónico Apotex pueden variar (ver sección 4.8).

4.8    Reacciones adversas

En un estudio de un año en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, los perfiles de seguridad globales de 70 mg de alendronato sódico una vez a la semana (n = 519) y 10 mg/día de alendronato (n = 370) fueron similares. En dos estudios de tres años de diseño prácticamente idéntico, en mujeres posmenopáusicas (10 mg de alendronato: n = 196, placebo: n = 397) los perfiles de seguridad globales de 10 mg/día alendronato y placebo fueron similares. Las reacciones adversas notificadas por los investigadores como posibles, probables o definitivamente relacionadas con el fármaco se presentan a continuación si se produjeron en > 1% en cualquiera de los grupos de tratamiento en el estudio de un año, o en > 1% de las pacientes tratadas con 10 mg/día de alendronato y con una mayor incidencia que en las pacientes a las que se administró placebo en los estudios de tres años:

Estudio de un año

Estudios de tres años

70 mg de alendronato una vez a la

10 mg/día de alendronato

10 mg/día de alendronato

Placebo

semana (n = 519)

%

(n = 370)

%

(n =196)

%

(n = 397) %


Gastrointestinales

dolor abdominal

3,7

3,0

6,6

4,8

dispepsia

2,7

2,2

3,6

3,5

regurgitación ácida

1,9

2,4

2,0

4,3

náuseas

1,9

2,4

3,6

4,0

distensión abdominal

1,0

1,4

1,0

0,8

estreñimiento

0,8

1,6

3,1

1,8

diarrea

0,6

0,5

3,1

1,8

disfagia

0,4

0,5

1,0

0,0

flatulencia

0,4

1,6

2,6

0,5

gastritis

0,2

1,1

0,5

1,3

úlcera gástrica

0,0

1,1

0,0

0,0

úlcera esofágica

0,0

0,0

1,5

0,0

Musculoesqueléticos

dolor musculoesquelético (hueso, músculo o articulación)

2,9

3,2

4,1

2,5

calambre muscular

0,2

1,1

0,0

1,0

Neurológicos

cefalea

0,4

0,3

2,6

1,5


También se han notificado las reacciones adversas siguientes durante los estudios clínicos y/o el uso tras la comercialización con la frecuencia que se indica:

Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras

frecuencia no conocida


(>1/10),

(>1/100 a <1/10),

(>1/1.000 a <1/100),

(>1/10.000 a <1/1.000),

(<1/10.000

(no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmunológico:

Raras: reacciones de hipersensibilidad incluyendo urticaria y angiodema

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Raras: hipocalcemia sintomática, a menudo asociada con factores predisponentes§

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: cefalea, mareoT Poco frecuentes: disgeusia1'

Trastornos del oído y del laberinto:

Frecuentes: vértigoT

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, diarrea, flatulencia, úlcera esofágica*, disfagia*, distensión abdominal, regurgitación ácida

Poco frecuentes: náuseas, vómitos, gastritis, esofagitis*, erosiones esofágicas*, melena^

Raras: estenosis esofágica*, ulceración orofaríngea*, PUHs (perforación, úlceras, hemorragia) gastrointestinales


§

superiores§

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentes: alopecia*, prurito*

Poco frecuentes: erupción cutánea, eritema Raras: erupción cutánea con fotosensibilidad, reacciones cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens - Johnson y necrólisis epidérmica tóxica*

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Muy frecuentes: dolor musculoesquelético (óseo, muscular o articular) en ocasiones grave*Frecuentes: hinchazón articular*

Raras: osteonecrosis de la mandíbula*5 fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur (reacción adversa de clase de los bisfosfonatos)

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuentes: astenia*, edema periférico*

Poco frecuentes: síntoma transitorios propios de una respuesta de fase aguda (mialgia, malestar y, raramente, fiebre), típicamente asociados con el inicio del tratamiento*

§Ver sección 4.4

*La frecuencia en los ensayos clínicos fue similar en el grupo con medicamento y en el grupo con placebo.

*Ver secciones 4.2 y 4.4

*Esta reacción adversa se identificó durante la vigilancia tras la comercialización. La frecuencia de rara se estimó en base a los ensayos clínicos relevantes.

Identificada durante la experiencia postcomercialización.

4.9 Sobredosis

Hipocalciemia, hipofosfatemia y acontecimientos adversos del tubo digestivo superior, tales como trastorno estomacal, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera, pueden derivarse de la sobredosis oral. No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con alendronato. Deben administrarse leche o antiácidos para unirse al alendronato. Debido al riesgo de irritación esofágica, no debe inducirse el vómito y la paciente debe permanecer completamente erguida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Bifosfonato, para el tratamiento de enfermedades óseas.

Código ATC: M05B A04

El principio activo ácido alendrónico (equivalente a alendronato sódico) es un bifosfonato que inhibe la resorción ósea mediada por osteoclastos sin efecto directo sobre la formación ósea. Estudios preclínicos han demostrado la localización preferencial del alendronato en zonas de resorción activa. La actividad de los osteoclastos se inhibe, pero el reclutamiento o unión de los osteoclastos no resulta afectada. El hueso formado durante el tratamiento con alendronato es de calidad normal.

Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica

La osteoporosis se define como una DMO de la columna o la cadera de 2,5 DE por debajo de la media de una población joven normal o como una fractura por fragilidad previa, con independencia de la DMO.


La equivalencia terapéutica de 70 mg de alendronato sódico una vez a la semana (n=519) y de 10 mg de alendronato una vez al día (n=370) se demostró en un estudio multicéntrico de un año de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis. La media de los aumentos con respecto al nivel inicial en la DMO de la columna lumbar en un año fueron del 5,1% (IC del 95%: 4,8-5,4%) en el grupo con 70 mg una vez a la semana y del 5,4% (IC del 95%: 5,0-5,8%) en el grupo con 10 mg diarios. La media de los aumentos de la DMO fue del 2,3% y el 2,9% en el cuello femoral y del 2,9% y el 3,1% en toda la cadera en los grupos con 70 mg una vez a la semana y 10 mg diarios, respectivamente. Los dos grupos de tratamiento fueron también similares con respecto a los aumentos de la DMO en otras zonas esqueléticas.

Los efectos del alendronato sobre la masa ósea y la incidencia de fracturas en mujeres posmenopáusicas se examinaron en dos estudios iniciales de eficacia de diseño idéntico (n = 994), así como en el estudio Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6.459).

En los estudios iniciales de eficacia, la media de los aumentos de la densidad mineral ósea (DMO) con 10 mg/día de alendronato, con respecto al placebo a los tres años, fue del 8,8%, el 5,9% y el 7,8% en la columna, el cuello femoral y el trocánter, respectivamente. La DMO corporal total también aumentó significativamente. Hubo una reducción del 48% (el 3,2% con alendronato frente al 6,2% con placebo) en la proporción de pacientes tratadas con alendronato que experimentaron una o más fracturas vertebrales, con respecto a las tratadas con placebo. En la ampliación a dos años de estos estudios, la DMO en la columna y el trocánter continuó aumentando y la DMO en el cuello femoral y todo el cuerpo se mantuvo.

El FIT constaba de dos estudios controlados con placebo utilizando alendronato diariamente (5 mg diarios durante dos años y 10 mg diarios durante uno o dos años adicionales):

-    FIT 1: Un estudio de tres años de 2.027 pacientes que tenían al menos una fractura vertebral (de

compresión) inicial. En este estudio, el alendronato redujo la incidencia de > 1 nueva fractura vertebral en un 47% (7,9% con alendronato frente al 15,0% con placebo). Además, se observó una reducción estadísticamente significativa en la incidencia de fracturas de cadera (1,1% frente a 2,2%, una reducción del 51%).

-    FIT 2: Un estudio de cuatro años de 4.432 pacientes con masa ósea baja pero sin fractura vertebral

inicial. En este estudio, se observó una diferencia significativa en el análisis del subgrupo de mujeres con osteoporosis (el 37% de la población total que se corresponde con la definición anterior de osteoporosis) en la incidencia de fracturas de cadera (el 1,0% con alendronato frente al 2,2% con placebo, una reducción del 56%) y en la incidencia de > 1 fractura vertebral (2,9% frente a 5,8%, una reducción del 50%).

5.1.4 Población pediátrica

Se ha estudiado el ácido alendrónico en un reducido número de pacientes menores de 18 años con osteogénesis imperfecta. Los resultados obtenidos son insuficientes para apoyar el uso de ácido alendrónico en pacientes con osteogénesis imperfecta.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción:

Con respecto a una dosis intravenosa de referencia, la media de la biodisponibilidad oral del alendronato en mujeres fue del 0,64% para dosis que oscilaban entre 5 y 70 mg cuando se administraban tras el ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno normal. La biodisponibilidad disminuyó de manera similar hasta un valor estimado del 0,46% y del 0,39% cuando el alendronato se administró una hora o media hora antes de un desayuno normal. En los estudios sobre osteoporosis, el alendronato era eficaz cuando se administraba al menos 30 minutos antes del primer alimento o bebida del día.

La biodisponibilidad fue insignificante si el alendronato se administraba con un desayuno normal o hasta dos horas después de éste. La administración concomitante del alendronato con café o zumo de naranja redujo la biodisponibilidad en aproximadamente el 60%.

En sujetos sanos, la prednisona oral (20 mg tres veces al día durante cinco días) no produjo un cambio clínicamente significativo en la biodisponibilidad oral del alendronato (una media de aumento que oscilaba entre el 20% y el 44%).

Distribución:

Los estudios en ratas muestran que el alendronato se distribuye transitoriamente a los tejidos blandos tras 1 mg/kg de administración intravenosa, pero, después, se redistribuye inmediatamente al hueso o se excreta en la orina. El volumen medio de distribución en el estado de equilibrio, a excepción del hueso, es de al menos 28 litros en los seres humanos. Las concentraciones del fármaco en el plasma tras las dosis orales terapéuticas son demasiado bajas para su detección analítica (< 5 ng/ml). La unión a proteínas en el plasma humano es de aproximadamente el 78%.

Biotransformación:

No hay datos de que el alendronato se metabolice en animales o humanos.

Eliminación:

Tras una dosis intravenosa única de [14C]alendronato, aproximadamente el 50% de la radioactividad se excretó en la orina en un plazo de 72 horas y se recuperó poca o ninguna radioactividad en las heces. Tras una dosis intravenosa única de 10 mg, el aclaramiento renal del alendronato fue de 71 ml/min y el aclaramiento sistémico no superó los 200 ml/min. Las concentraciones plasmáticas disminuyeron en más del 95% en las seis horas siguientes a la administración intravenosa. La semivida terminal en humanos se estima que supera los diez años, lo que refleja la liberación del alendronato desde el esqueleto. El alendronato no se excreta a través de los sistemas de transporte ácidos o básicos del riñón en las ratas y, por lo tanto, no se prevé que interfiera en la excreción de otros medicamentos por estos sistemas en los humanos.

Características en los pacientes:

Estudios preclínicos muestran que el fármaco que no se deposita en el hueso se excreta rápidamente en la orina. No se observaron signos de saturación en la absorción ósea tras la dosificación prolongada con dosis intravenosas acumulativas de hasta 35 mg/kg en animales. Aunque no se dispone de información clínica, es probable que, al igual que en los animales, la eliminación del alendronato a través del riñón se reduzca en los pacientes con insuficiencia renal. Por ello, cabría esperar una acumulación algo mayor del alendronato en el hueso de los pacientes aquejados de insuficiencia renal (ver 4.2).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los estudios en ratas han demostrado que el tratamiento con alendronato durante el embarazo estaba asociado a distocia en las madres durante el parto, lo que estaba relacionado con hipocalciemia. En los estudios, las ratas a las que se administraron dosis altas mostraron un aumento de la incidencia de osificación fetal incompleta. La relevancia para los humanos es desconocida.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes

9 de 10


Manitol (E-421)

MINISTER10DE    )E

SAN IDAD, POLITICA    LITIGA

SOCIAL E IGUALDAD    IALDAD

Agencia esparto» de    cSacse-

medicamentos y    ¡y

Sfoouctos san-tanos    taws


Celulosa microcristalina (PH 102)

6.2    Incompatibilidades No aplicable.

6.3    Periodo de validez

3 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blísters transparentes de PVC/PVDC/Al que contienen 2 ó 4 comprimidos Tamaños de los envases: 2, 4, 8, 12, 40 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación <y otras manipulaciones>

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Apotex Europe B.V.

Darwinweg 20 2333 CR Leiden Países Bajos

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

71.029

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Junio 2009.

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Marzo 2013

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