Zolpidem Aurobindo 10 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Zolpidem Aurobindo 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de zolpidem tartrato.
Excipiente con efecto conocido:
Cada comprimido recubierto con película contiene 87,6 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Zolpidem Aurobindo 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG:
Comprimidos recubiertos con película, de color blanco a blanquecino, biconvexos, ovalados y marcados con “E” en una cara del comprimido y “80” con una ranura entre “8” y “0” en la otra cara.
El comprimido se puede dividir en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento a corto plazo del insomnio. Las benzodiacepinas y análogos a las benzodiacepinas están indicados solamente cuando la alteración es grave, incapacitante o somete al individuo a un extremo malestar.
4.2 Posología y forma de administración
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. Generalmente, la duración del tratamiento puede variar desde unos pocos días hasta dos semanas, con una duración máxima de 4 semanas incluyendo la retirada gradual del medicamento. El proceso de retirada gradual del tratamiento debe ser individualizado.
Al igual que con todos los hipnóticos, el uso a largo plazo no está recomendado y el curso del tratamiento no debe superar las 4 semanas. En algunos casos, puede ser necesario prolongar el tratamiento más allá del periodo máximo, dicha decisión no debe adoptarse sin una reevaluación previa del estado del paciente.
Posología
Adultos
Zolpidem actúa rápidamente y por lo tanto debe tomarse inmediatamente antes de acostarse o una vez acostado.
El tratamiento se debe administrar en una única dosis y no se debe administrar ninguna dosis adicional durante la misma noche.
La dosis diaria recomendada para adultos es 10 mg tomados por la noche inmediatamente antes de acostarse. Se debe utilizar la dosis diaria eficaz más baja de zolpidem y no se debe superar los 10 mg.
La dosis total de zolpidem no debe superar los 10 mg en ningún paciente.
Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) o pacientes debilitados
Los pacientes de edad avanzada o debilitados pueden ser especialmente sensibles a los efectos de zolpidem, por lo que se recomienda una dosis de 5 mg. No se deben superar estas dosis recomendadas.
Insuficiencia hepática
Los pacientes con insuficiencia hepática no eliminan el fármaco tan rápidamente como los pacientes con una función hepática normal; por lo tanto, se deberá iniciar el tratamiento con una dosis de 5 mg en estos pacientes, teniendo una especial precaución en el caso de pacientes de edad avanzada. En adultos (menores de 65 años) se podrá aumentar la dosis a 10 mg, solo cuando la respuesta clínica sea inadecuada y el fármaco sea bien tolerado. En caso de insuficiencia hepática grave el medicamento está contraindicado (ver sección 5.2).
Niños y adolescentes
Los niños y adolescentes menores de 18 años no deben recibir tratamiento con zolpidem.
Forma de administración
Zolpidem Aurobindo se administra por vía oral.
4.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a zolpidem tartrato o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Insuficiencia hepática grave.
- Síndrome de apnea del sueño.
- Miastenia gravis.
- Insuficiencia respiratoria aguda y/o grave.
- Niños y adolescentes menores de 18 años.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
General
Siempre que sea posible debe identificarse la causa del insomnio. Los factores subyacentes deben tratarse antes de la prescripción del hipnótico. Si después de 714 días de tratamiento no remite el insomnio puede indicar la presencia de un trastorno psiquiátrico o físico primario que deberá evaluarse.
A continuación se presenta la información general acerca de los efectos observados tras la administración de benzodiazepinas u otros hipnóticos, que el médico prescriptor debe tener en cuenta.
Tolerancia
Tras su uso repetido durante algunas semanas se puede desarrollar cierta pérdida de eficacia a los efectos hipnóticos de las benzodiazepinas de corta acción y de análogos de benzodiazepinas.
Dependencia
El uso de benzodiazepinas o análogos de benzodiazepinas puede conducir al desarrollo de dependencia física y psíquica a estos medicamentos. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento y es también mayor en pacientes con historia de dependencia de medicamentos, alcohol, sustancias o de abuso de drogas.
Se debe controlar cuidadosamente a estos pacientes mientras se encuentren en tratamiento con hipnóticos. La dependencia también puede producirse a dosis terapéuticas, y/o en sujetos que no muestren un factor de riesgo individualizado. Una vez se haya desarrollado dependencia física, la interrupción brusca del tratamiento podría acompañarse por el síndrome de abstinencia. Este puede consistir en dolores de cabeza o dolor muscular, ansiedad extrema y tensión, inquietud, confusión, irritabilidad e insomnio. En casos graves pueden aparecer los siguientes síntomas: alteración de la percepción de la realidad, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, alucinaciones o convulsiones epilépticas.
Insomnio de rebote
Con la suspensión del tratamiento hipnótico puede producirse un síndrome transitorio en el que los síntomas que condujeron al tratamiento con una benzodiacepina o un análogo de benzodiazepinas, reaparecen de forma aumentada. Esto puede acompañarse de otras reacciones, incluyendo cambios de humor, ansiedad e intranquilidad.
Es importante que el paciente sea consciente de la posibilidad del fenómeno de rebote, lo que minimiza la ansiedad sobre tales síntomas si éstos aparecen al suspender el tratamiento.
En el caso de las benzodiazepinas y análogo de benzodiazepinas con una duración corta de acción, el fenómeno de retirada puede llegar a manifestarse dentro del intervalo de dosis, especialmente cuando la dosis es elevada.
Ya que la probabilidad de aparición de un fenómeno de retirada/rebote es mayor después de finalizar el tratamiento bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma gradual.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser tan corta como sea posible (ver sección 4.2), sin exceder 4 semanas, incluyendo el periodo de retirada gradual del tratamiento. La prolongación del tratamiento más allá de este periodo no debe realizarse sin reevaluar la situación.
Puede ser útil informar al paciente al comienzo del tratamiento de que éste es de duración limitada. Alteración psicomotriz al día siguiente
El riesgo de alteración psicomotriz al día siguiente, incluida la alteración de la capacidad para conducir, aumenta si:
• Se administra la dosis de zolpidem con menos de 8 horas de margen antes de realizar actividades que requieran un estado de alerta mental (ver sección 4.7);
• Se administra una dosis mayor que la dosis recomendada;
• Se administra zolpidem en combinación con otro depresor del sistema nervioso central (SNC) o con fármacos que aumenten las concentraciones plasmáticas de zolpidem, o con alcohol o drogas (ver sección 4.5).
Zolpidem se debe administrar una sola vez por la noche, inmediatamente antes de acostarse y no se debe volver a administrar ninguna dosis adicional durante la misma noche.
Amnesia
Las benzodiacepinas o análogos de benzodiacepinas pueden inducir una amnesia anterógrada. Este hecho ocurre generalmente transcurridas varias horas tras la administración del medicamento. Para reducir el riesgo, los pacientes se deben asegurar que van a poder disponer de un periodo de 8 horas de sueño ininterrumpido (ver sección 4.8).
Reacciones psiquiátricas y “paradójicas ”
Con el uso de benzodiazepinas o análogos de benzodiazepinas pueden producirse reacciones tales como, intranquilidad, agitación, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, aumento del insomnio y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que esto ocurriera, se debe suspender el tratamiento. Estas reacciones son más probables en pacientes de edad avanzada.
Sonambulismo y comportamientos asociados
Se han notificado casos de sonambulismo y otros comportamientos asociados tales como conducción sonámbula, cocinar y comer, llamar por teléfono o tener relaciones sexuales con amnesia, para estos hechos en personas que habían tomado zolpidem y que no estaban totalmente despiertas. El uso de alcohol y otros depresores del SNC con zolpidem, así como el uso de zolpidem a dosis que exceden la dosis máxima recomendada parece aumentar el riesgo de estos comportamientos. Se debería considerar seriamente la interrupción del tratamiento con zolpidem en pacientes que presenten estos comportamientos (ver secciones
4.5 y 4.8).
Grupos especiales de pacientes
Los pacientes de edad avanzada o debilitados deben recibir la menor dosis posible: ver la dosis recomendada (sección 4.2)
Debido a la acción miorrelajante y sedante existe un riesgo de caída y daño consecuente, sobre todo en pacientes de edad avanzada al levantarse por la noche.
Aunque no es necesario un ajuste de dosis, se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).
Puesto que las benzodiazepinas tienen la capacidad de deprimir la respiración, se debe tener precaución cuando se prescribe zolpidem a pacientes con insuficiencia respiratoria crónica. También se debe tener en consideración que la ansiedad o la agitación están descritos como signos de una insuficiencia respiratoria descompensada.
Las benzodiazepinas y análogos de benzodiazepinas no están indicados en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que pueden provocar encefalopatía.
Uso en pacientes con enfermedades psicóticas: Las benzodiazepinas y análogos de benzodiazepinas no están recomendados para el tratamiento inicial.
Depresión
Las benzodiazepinas y análogos de benzodiazepinas no deben usarse solos para el tratamiento de la depresión o de la ansiedad asociada a depresión (podría provocar el suicidio en este tipo de pacientes). Zolpidem debe administrarse con precaución en pacientes que manifiesten síntomas de depresión. Estos pueden presentar tendencias suicidas. Dada la posibilidad de sobredosis intencionada por parte de estos pacientes, se les debe proporcionar la mínima cantidad posible del medicamento.
Durante el uso de zolpidem puede revelarse una depresión preexistente. Ya que el insomnio puede ser un síntoma de depresión,si el insomnio persiste, debe reevaluarse al paciente.
Uso en pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol: benzodiazepinas y análogos de benzodiazepinas deben utilizarse con precaución extrema en aquellos pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas. Éstos pacientes deben estar bajo estrecha vigilancia cuando reciban zolpidem ya que tienen riesgo de habituación y dependencia psicológica.
Advertencias sobre excipientes:
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se debe tener precaución cuando se utilicen otros medicamentos psicoactivos.
No se debe tomar zolpidem en combinación con alcohol. El efecto sedante puede aumentar cuando el medicamento se utiliza en combinación con alcohol. Esto afecta a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Combinación con depresores del SNC
Puede potenciarse el efecto depresor del SNC si se usa en combinación con antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos con efectos sedantes. Por consiguiente, el uso concomitante de zolpidem con estos fármacos puede aumentar la somnolencia y la alteración psicomotriz al día siguiente, incluida la alteración de la capacidad para conducir (ver secciones 4.4 y 4.7). Asimismo, se han notificado casos aislados de alucinaciones visuales en pacientes tratados con zolpidem junto con antidepresivos, incluido bupropión, desipramina, fluoxetina, sertralina y venlafaxina.
La administración concomitante de fluvoxamina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de zolpidem, por lo que no se recomienda su uso combinado.
En el caso de los analgésicos narcóticos también se puede producir un aumento de la sensación de euforia, lo que puede incrementar la dependencia psicológica.
Inductores e inhibidores del CYP450Zolpidem es metabolizado por ciertos enzimas de la familia del citocromo P450. El enzima principal es el CYP3A4, aunque también participa el CYP1A2.
Rifampicina induce el metabolismo de zolpidem, resultando en una reducción de aproximadamente un 60 % de la concentración plasmática máxima y posiblemente una disminución de la eficacia. Efectos similares pueden esperarse también con otros inductores fuertes de los enzimas del citocromo P450.
Los compuestos que inhiben los enzimas hepáticos (en particular el CYP3A4) pueden aumentar las concentraciones plasmáticas y potenciar la actividad de zolpidem. Sin embargo, cuando zolpidem se administra con itraconazol (inhibidor del CYP3A4), los efectos farmacocinéticos y farmacodinámicos no son significativamente diferentes. Se desconoce la relevancia clínica de estos resultados.
La administración concomitante de zolpidem y ketoconazol, que es un potente inhibidor del CYP3A4, prolonga la vida media de zolpidem. La exposición total de zolpidem aumentó en un 83 % y el aclaramiento oral aparente disminuyó. No es necesario realizar un ajuste de dosis de rutina, pero el paciente debe estar informado sobre el potencial aumento en el efecto sedante cuando se utilizan de forma concomitante ketoconazol y zolpidem. Se puede considerar una reducción de la dosis de zolpidem cuando se introduce un tratamiento con ketoconazol.
La administración concomitante de ciprofloxacino puede aumentar las concentraciones plasmáticas de zolpidem, por lo que no se recomienda su uso combinado.
Otros fármacos
Cuando zolpidem se administró con warfarina, haloperidol, clorpromazina, digoxina o ranitidina, no se observaron interacciones farmacocinéticas significativas.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No existen suficientes datos para evaluar la seguridad de zolpidem durante el embarazo y la lactancia. Aunque estudios en animales han demostrado una ausencia de efectos teratógenos o embriotóxicos, la seguridad en el embarazo no ha sido establecida en humanos. Por lo tanto, zolpidem no debe ser utilizado durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre.
Si zolpidem se prescribe a una mujer en edad fértil, se le recomendará que a la hora de plantearse un embarazo o si detecta que esté embarazada, contacte con su médico para proceder a la retirada del tratamiento.
Si, por estricta exigencia médica, zolpidem es administrado durante la última fase del embarazo o durante el parto, se pueden esperar efectos en el neonato, como hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria moderada, debido a la acción farmacológica del medicamento.
Los niños nacidos de madres que toman benzodiacepinas o análogos de benzodiacepinas de forma crónica durante el último periodo del embarazo pueden desarrollar síntomas de retirada en el periodo postnatal como consecuencia de una dependencia física.
Lactancia
Zolpidem pasa en cantidades mínimas a la leche materna. Por lo tanto, zolpidem no debe ser utilizado por madres durante la lactancia, ya que no se han estudiado los efectos en el recién nacido.
Fertilidad
Los estudios realizados en animales no han revelado efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina. Los efectos observados se limitaron a ciclos de celo irregulares e intervalos precoitales prolongados a altas dosis.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Zolpidem Aurobindo sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante.
Se debe advertir a los conductores de vehículos y operarios de maquinaria que, tal y como sucede con otros hipnóticos, puede existir un riesgo de aletargamiento, prolongación del tiempo de reacción, mareo, somnolencia, visión borrosa/doble, disminución de la capacidad de alerta y alteración de la capacidad para conducir a la mañana siguiente del tratamiento (ver sección 4.8). Con el fin de reducir este riesgo, se recomienda un periodo de reposo de al menos 8 horas entre la administración de zolpidem y la conducción, el uso de maquinaria o cualquier trabajo que se realice de altura.
Se han observado casos de alteración de la capacidad para conducir y comportamientos como “conducción en estado somnoliento” en pacientes tratados en monoterapia con dosis terapéuticas de zolpidem.
Además, la combinación de zolpidem con alcohol u otros depresores del SNC aumenta el riesgo de que se manifiesten estos efectos (ver secciones 4.4 y 4.5). Se debe advertir a los pacientes de que no deben consumir alcohol ni otras sustancias psicoactivas mientras están en tratamiento con zolpidem.
4.8 Reacciones adversas
Estos efectos parecen estar relacionados con la sensibilidad individual y aparecen más frecuentemente en la hora siguiente a la toma del medicamento si el paciente no se acuesta o no se duerme inmediatamente (ver sección 4.2).
Las reacciones adversas al fármaco se presentan en la tabla a continuación, utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (=1/10); frecuentes (=1/100 a <1/10); poco frecuentes (=1/1.000 a <1/100); raras (=1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Está demostrada la relación entre los efectos adversos y la dosis de zolpidem utilizada, particularmente en los casos de algunos efectos sobre el SNC. Teóricamente estos efectos deberían ser menores si zolpidem se administra inmediatamente antes de acostarse. Dichas reacciones ocurren más frecuentemente en pacientes de edad avanzada.
|
Clasificación de órganos del sistema |
Frecuencia | |||
|
F recuentes |
Poco frecuentes |
Raras |
Frecuencia no conocida | |
|
Trastornos del sistema inmunológico |
Trastornos angioneuróticos | |||
|
Trastornos psiquiátricos |
Alucinaciones, agitación, pesadillas, insensibilidad emocional, confusión. |
Irritabilidad |
Libido disminuida |
Intranquilidad, agresividad, delirio, ira, psicosis, comportamiento anormal, sonambulismo (ver sección 4.4), dependencia (pueden aparecer síntomas de retirada o efecto rebote después de la interrupción del tratamiento), depresión |
|
Trastornos del sistema nervioso |
Somnolencia, cefalea, mareo, insomnio aumentado, amnesia anterógrada: los efectos amnésicos pueden estar asociados con un comportamiento inapropiado), adormecimiento durante el día siguiente, estado de alerta reducido |
Ataxia |
Nivel de conciencia disminuido | |
|
Trastornos oculares |
Visión doble | |||
|
Trastornos del oído y del laberinto |
Vértigo | |||
|
Trastornos gastrointestinales |
Diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal | |||
|
Trastornos hepatobiliares |
Enzimas hepáticas elevadas | |||
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Reacciones cutáneas |
Erupción cutánea, prurito, urticaria, hiperhidrosis | ||
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Debilidad muscular | |||
|
Trastornos generales |
Fatiga |
Reacciones paradójicas |
Alteración de la marcha, tolerancia a medicamentos, caídas (predominantemente en pacientes de edad avanzada y cuando zolpidem no se tomó de acuerdo a las recomendaciones prescritas) |
Estos fenómenos ocurren predominantemente al inicio del tratamiento o en pacientes de edad avanzada y generalmente desaparecen con la administración repetida.
Amnesia
Puede producirse amnesia anterógrada con dosis terapéuticas, el riesgo aumenta a dosis más altas. Para reducir el riesgo los pacientes deben asegurarse de que van a poder dormir de forma ininterrumpida durante 78 horas. Los efectos amnésicos pueden estar asociados con comportamiento inapropiado (ver sección 4.4).
Depresión
Durante el uso de benzodiacepinas y análogos de benzodiacepinas puede revelarse una depresión preexistente (ver sección 4.4).
Reacciones psiquiátricas y “paradójicas ”
Con el uso de benzodiacepinas o análogos de benzodiacepinas pueden producirse reacciones tales como intranquilidad, agitación, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, aumento del insomnio, alucinaciones, psicosis, comportamiento inapropiado y otros efectos adversos sobre la conducta. Estas reacciones son más probables en pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4).
Dependencia
El uso (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la interrupción del tratamiento puede provocar fenómenos de retirada o rebote (ver sección 4.4).
Puede producirse dependencia psicológica. Se han comunicado casos de abuso en politoxicómanos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es
4.9 Sobredosis
En informes de sobredosis con zolpidem solo o con otros depresores del SNC (incluyendo el alcohol) se notificaron casos de depresión de la consciencia que varía desde la somnolencia hasta el coma y fallecimientos.
Los afectados se recuperaron completamente de sobredosis de hasta 400 mg de zolpidem, 40 veces superior a la dosis recomendada.
Deben emplearse medidas sintomáticas y de soporte generales. Cuando proceda debe realizarse un lavado gástrico inmediato. Si fuera necesario deberían administrarse fluidos intravenosos. Si el vaciado gástrico no aporta ninguna ventaja, deberá administrarse carbón activado para reducir la absorción. Debe considerarse la monitorización de las funciones respiratoria y cardiovascular en la unidad de cuidados intensivos. Debe evitarse el empleo de sedantes, incluso si se produce excitación.
Cuando se observen síntomas graves puede considerarse la utilización de flumazenilo.
La administración de flumazenilo puede contribuir a la aparición de síntomas neurológicos (convulsiones).
En el tratamiento de la sobredosis de cualquier medicamento, se debe tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya ingerido múltiples sustancias.
La hemodiálisis y la diuresis inducida no son medidas eficaces debido al elevado volumen de distribución y de unión a proteínas plasmáticas de zolpidem.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Hipnóticos y sedantes, Fármacos relacionados con las benzodiazepinas, código ATC: N05CF02.
Zolpidem, una imidazopiridina, es un agente hipnótico similar a las benzodiazepinas. Se ha demostrado en estudios experimentales que posee efectos sedantes a dosis más bajas que las requeridas para ejercer efectos anticonvulsivos, miorrelajantes o ansiolíticos. Estos efectos están relacionados con una acción agonista específica en los receptores centrales pertenecientes al complejo del receptor macromolecular “GABA A m” (BZ1 y BZ2) que modula la apertura del canal del ión de cloro. Zolpidem actúa principalmente sobre los subtipos de receptor m1 (BZ1).
Durante los ensayos aleatorizados sólo se observaron pruebas convincentes de la eficacia con la dosis de 10 mg de zolpidem.
En un estudio aleatorizado doble ciego en el que participaron 462 voluntarios sanos de edad no avanzada con insomnio transitorio, la dosis de 10 mg de zolpidem redujo el periodo medio de tiempo hasta el sueño en 10 minutos frente al placebo, mientras que con la dosis de 5 mg de zolpidem la reducción fue de 3 minutos.
En un estudio aleatorizado doble ciego en el que participaron 114 pacientes de edad no avanzada con insomnio crónico, la dosis de 10 mg de zolpidem redujo el periodo medio de tiempo hasta el sueño en 30 minutos frente al placebo, mientras que con la dosis de 5 mg de zolpidem esta reducción fue de 15 minutos.
En algunos pacientes podría ser eficaz una dosis más baja como 5 mg.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Zolpidem presenta tanto una rápida absorción como un rápido inicio de la acción hipnótica. Tras la administración oral, la biodisponibilidad es del 70 %. Muestra una farmacocinética lineal en el intervalo de dosificación terapéutico. El nivel plasmático terapéutico se encuentra en el intervalo de 80 y 200 ng/ml. Sin embargo, concentraciones plasmáticas tempranas a los 5-15 minutos fueron mayores con zolpidem.
Cuando zolpidem se administró tras una comida rica en grasas el AUC medio y C max media disminuyeron en un 12% y un 34% respectivamente, mientras que el t max medio se prolongó de 1,0 a 1,75 horas. El tiempo de semivida permaneció inalterado (ver sección 4.2).
Distribución
El volumen de distribución en adultos es de 0,54 l/kg y desciende hasta 0,34 l/kg en pacientes de edad avanzada.
El grado de unión a proteínas es del 92 %. El metabolismo hepático de primer paso es aproximadamente del 35 %. La administración de dosis repetidas no modifica el grado de unión a proteínas plasmáticas, indicando la ausencia de competición entre zolpidem y sus metabolitos por los lugares de unión.
Eliminación
El tiempo de vida media de eliminación es corto. Su media tras la administración de zolpidem fue de 2,85 horas (5 mg) y 2.65 horas (10 mg). La duración de acción de zolpidem es de hasta 6 horas.
Todos los metabolitos son farmacológicamente inactivos y se eliminan en la orina (56 %) y en las heces (37 %).
Durante los ensayos, zolpidem no ha mostrado ser dializable.
Poblaciones especiales
En pacientes con insuficiencia renal, incluyendo pacientes sometidos a diálisis se observa una moderada disminución del aclaramiento. Los otros parámetros farmacocinéticos permanecen inalterados.
En pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia hepática, la biodisponibilidad de zolpidem está aumentada. El aclaramiento está reducido y el tiempo de semivida de eliminación está aumentado (aproximadamente 10 horas).
En pacientes con cirrosis hepática se ha observado que el AUC es 5 veces superior y el tiempo de semivida es 3 veces superior.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los efectos preclínicos únicamente se observaron con dosis muy por encima de los niveles de exposición máximos en humanos y siendo por tanto de escasa significación para su empleo clínico. Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina Carboximetilalmidón sódico de patata (tipo A)
Estearato de magnesio
Recubrimiento:
Hipromelosa
Macrogol
Dióxido de titanio (E-171)
6.2 Incompatibilidades No procede
6.3 Periodo de validez
3 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blísteres de PVC/PVdC-aluminio: 7, 10, 14, 20, 30 y 500 comprimidos recubiertos con película.
Frascos de polietileno de alta densidad (PEAD) sellados con cierre de polipropileno de rosca continua: 30, 100 y 500 comprimidos recubiertos con película.
Los frascos PEAD contienen rayón como absorbente para rellenar el espacio del frasco.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación Precauciones especiales de eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LABORATORIOS AUROBINDO, S.L.U. c/ Hermosilla 11, 4°A 28001 Madrid Teléfono: 91-661.16.53 Fax: 91-661.91.76
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Zolpidem Aurobindo 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 78.482
]£
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Febrero 2014
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre 2014
MI MISTERIO DE )E
SANIDAD.POLITICA LITIGA
SOCIAL E IGUALDAD IALDAD
Agencia esparto» de cSacse-
medicamentos y ¡y
Cfoouctos san-íanos [finos
12 de 12