Zolmitriptan Teva 5 Mg Comprimidos Bucodispersables Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Zolmitriptán Teva 2,5 mg comprimidos bucodispersables EFG Zolmitriptán Teva 5 mg comprimidos bucodispersables EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido bucodispersable de 2,5 mg contiene 2,5 mg de zolmitriptán.
Cada comprimido bucodispersable de 5 mg contiene 5 mg de zolmitriptán.
Excipientes con efecto conocido:
Cada comprimido bucodispersable de 2,5 mg contiene 17,00 mg de lactosa monohidrato, 2,00 mg de aspartamo, entre 0,50 y 1,00 mg de sacarosa y < 0,02 mg de lecitina de soja.
Cada comprimido bucodispersable de 5 mg contiene 34,00 mg de lactosa monohidrato, 4,00 mg de aspartamo, entre 1,00 mg y 2,00 mg de sacarosa y < 0,04 mg de lecitina de soja.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido bucodispersable
Zolmitriptán Teva 2,5 mg comprimidos bucodispersables son blancos o casi blancos, redondos, planos, con el borde biselado, con "93" grabado en una cara y "8147" en la otra.
Zolmitriptán Teva 5 mg comprimidos bucodispersables son blancos o casi blancos, redondos, planos, con el borde biselado, con "93" grabado en una cara y "8148" en la otra.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento agudo de la cefalea migrañosa con o sin aura.
4.2 Posología y forma de administración Posología
La dosis recomendada de Zolmitriptán Teva para tratar una crisis de migraña es de 2,5 mg. Se aconseja que Zolmitriptán Teva se tome lo antes posible tras del inicio de la cefalea migrañosa, aunque también es efectivo si se administra en una etapa posterior.
Si los síntomas de la migraña recurrieran durante las 24 horas que siguen a una respuesta inicial, se puede administrar una segunda dosis. Si se requiere una segunda dosis, no se debe tomar hasta 2 horas después de la dosis inicial. Si un paciente no responde a la primera dosis, es improbable que una segunda dosis le proporcione beneficio durante la misma crisis.
Si un paciente no obtiene una mejoría satisfactoria con dosis de 2,5 mg, se podría considerar utilizar dosis de 5 mg para crisis posteriores. Se recomienda proceder con precaución debido a un incremento de la incidencia de efectos adversos. Un ensayo clínico controlado fracasó en demostrar la superioridad de la dosis de 5 mg sobre la dosis de 2,5 mg.
No obstante, una dosis de 5 mg puede resultar beneficiosa para algunos pacientes.
La ingesta diaria total no debe exceder los 10 mg. No se deben tomar más de 2 dosis de Zolmitriptán Teva en un periodo de 24 horas.
Zolmitriptán Teva no está indicado en la profilaxis de la migraña.
Pacientes de edad avanzada
La seguridad y la eficacia del zolmitriptán en personas mayores de 65 años no se ha establecido. Por consiguiente, no se recomienda el uso de Zolmitriptán Teva en personas de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia hepática
Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no requieren ajuste de la dosis; sin embargo, en el caso de pacientes con insuficiencia hepática grave, se recomienda una dosis máxima de 5 mg en 24 horas.
Pacientes con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 15 ml/min (ver sección 4.3 y sección 5.2).
Interacciones que requieren ajuste de la dosis (ver sección 4.5)
Para pacientes que toman inhibidores de la MAO-A, se recomienda una dosis máxima de 5 mg en 24 horas. En pacientes que toman cimetidina se recomienda una dosis máxima de 5 mg de zolmitriptán en un periodo de 24 horas.
En pacientes que toman inhibidores específicos de CYP 1A2 como la fluvoxamina y las quinolonas (p. ej., ciprofloxacino), se recomienda una dosis máxima de 5 mg en un periodo de 24 horas
Población pediátrica
No se ha evaluado la seguridad y la eficacia, ya que no hay datos disponibles. Por tanto, no se recomienda el uso de Zolmitriptán Teva en niños y adolescentes.
Forma de administración
No es necesario tomar los comprimidos con líquidos, se disuelven sobre la lengua y se tragan con saliva. Esta formulación puede ser utilizada en situaciones en las que no se dispone de líquidos, o para evitar las náuseas y los vómitos que pueden acompañar la ingestión de comprimidos con líquidos. No obstante, se puede presentar un retraso en la absorción de zolmitriptán comprimidos bucodispersables que puede retrasar el inicio de la acción.
El blíster debe abrirse despegando la parte posterior (los comprimidos no se deben empujar a través del aluminio). Se debe colocar el comprimido de Zolmitriptán Teva sobre la lengua, donde se disolverá y se tragará con saliva.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, a los cacahuetes o la soja o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Hipertensión moderada o grave e hipertensión leve no controlada.
Esta clase de compuestos (agonistas del receptor de 5HT1B/1D) se ha asociado con vasoespasmo coronario. Como resultado, los pacientes con cardiopatía isquémica fueron excluidos de los ensayos clínicos. Por este motivo, no se debe administrar Zolmitriptán Teva a los pacientes que han sufrido un infarto de miocardio o que padecen cardiopatía isquémica, vasoespasmo coronario (angina de Prinzmetal), enfermedad vascular periférica o pacientes que presentan síntomas o signos consistentes con cardiopatía isquémica.
La administración concomitante de ergotamina, derivados de la ergotamina (incluida la metisergida), sumatriptán, naratriptán y otros agonistas del receptor de 5HT1B/1D (ver sección 4.5).
Zolmitriptán no debe ser administrado a pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT).
Zolmitriptán está contraindicado en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Zolmitriptán debe utilizarse solamente cuando se ha establecido un diagnóstico claro de migraña. Al igual que otros tratamientos agudos para la migraña, antes de tratar las cefaleas en pacientes no diagnosticados anteriormente con migraña, y en las personas con migraña que presentan síntomas atípicos, se debe tener cuidado de excluir otras afecciones neurológicas potencialmente graves. El zolmitriptán no está indicado para el uso en la migraña hemipléjica, basilar u oftalmopléjica. Se ha informado de ictus y otros acontecimientos cerebrovasculares en pacientes tratados con agonistas de 5HT1B/1D. Hay que tener en cuenta que las personas que padecen migraña pueden estar en riesgo de sufrir ciertos acontecimientos cerebrovasculares.
Zolmitriptán no debe ser administrado a pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-White sintomático ni en arritmias asociadas con otras vías accesorias de la conducción cardiaca.
Como con otros agonistas 5HT1B/1D, en muy raras ocasiones se ha notificado vasoespasmo coronario, angina de pecho e infarto de miocardio. Zolmitriptán Teva no debe ser administrado a pacientes con factores de riesgo de cardiopatía isquémica (p. ej., tabaquismo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, herencia genética) sin una evaluación cardiovascular previa (ver sección 4.3). Se debe tener una consideración especial para las mujeres post-menopáusicas y los varones con edad superior a 40 años con estos factores de riesgo. Sin embargo, estas evaluaciones pueden no identificar todos los pacientes que sufren cardiopatías y, en casos muy raros, se han producido acontecimientos cardiacos graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente.
Como con otros agonistas del receptor de 5HT1B/1D, tras la administración de zolmitriptán se ha notificado pesadez, presión u opresión sobre el precordio (ver sección 4.8). Si se produce dolor torácico o síntomas consistentes con la cardiopatía isquémica, no se deben tomar dosis adicionales de zolmitriptán hasta que se haya realizado una evaluación médica apropiada.
Como que con otros agonistas de 5HT1B/1D, se han notificado aumentos transitorios de la presión arterial sistémica en pacientes con y sin antecedentes de hipertensión. Muy raramente, estos aumentos de la presión arterial se han asociado con acontecimientos clínicos significativos. No se debe exceder la dosis recomendada de zolmitriptán.
Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes con el uso concomitante de triptanos y de preparaciones de fitoterapia que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
Se ha notificado Síndrome Serotoninérgico (incluido estado mental alterado, inestabilidad autónoma y anomalías neuromusculares) tras del tratamiento concomitante con triptanos e inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de la serotonina-norepinefrina (IRSN). Estas reacciones pueden ser graves. Si el tratamiento concomitante con el zolmitriptán y un ISRS o IRSN está clínicamente justificado, se aconseja mantener el paciente en observación adecuada, especialmente durante el inicio del tratamiento, con los aumentos de las dosis o con la adición de otra medicación serotoninérgica (ver sección 4.5).
El uso prolongado de cualquier tipo de analgésico para las cefaleas puede empeorarlas. Si se experimenta o se sospecha esta situación, se debe buscar asistencia médica y suspender el tratamiento. Se debe sospechar el diagnóstico de cefalea por uso excesivo de medicación en pacientes que tienen cefaleas frecuentes o diarias a pesar de (o debido a) el uso regular de medicamentos para el dolor de cabeza.
No se ha demostrado que el zolmitriptán, cuando se administra como comprimidos orales convencionales, evite la cefalea de la migraña si se toma durante el aura, por lo que Zolmitriptán Teva comprimidos bucodispersables debe tomarse durante la fase de cefalea de la migraña.
Advertencias relacionadas con los excipientes
Este medicamento contiene lactosa y sacarosa. Los pacientes intolerancia hereditaria a galactosa, in tolerancia a la fructosa, deficiencia de sacarosa-isomaltasa, deficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento
Zolmitriptán Teva contiene también lecitina de soja. Los pacientes con hipersensibilidad al cacahuete o la soja no deben tomar este medicamento.
Este medicamento puede ser perjudicial para personas con fenilcetonuria porque contiene aspartato que es una fuente de fenilalanina.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se han realizado estudios de interacción con cafeína, ergotamina, dihidroergotamina, paracetamol, metoclopramida, pizotifeno, fluoxetina, rifampicina y propranolol y no se han observado diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética del zolmitriptán ni de su metabolito activo.
Los datos provenientes de personas sanas sugieren que no existen interacciones farmacocinéticas ni clínicamente significativas entre zolmitriptán y ergotamina. Sin embargo, el mayor riesgo de vasoespasmo coronario es una posibilidad teórica, y la administración concomitante está contraindicada. Se aconseja esperar al menos 24 horas después de tomar preparaciones que contengan ergotamina antes de administrar zolmitriptán. Por otra parte, se aconseja esperar al menos 6 horas después de tomar zolmitriptán antes de administrar un producto que contenga ergotamina (ver sección 4.3).
Tras la administración de moclobemida, un inhibidor específico de la MAO-A, se produjo un pequeño aumento (26%) en el AUC para el zolmitriptán y se triplicó el AUC del metabolito activo. Por lo tanto, se recomienda que durante 24 horas, la dosis máxima sea de 5 mg de zolmitriptán en pacientes que toman un inhibidor de la MAO-A. Zolmitriptán y moclobemida no deben emplearse conjuntamente en caso de administrar dosis de moclobemida superiores a 150 mg dos veces al día.
Después de la administración de cimetidina, un inhibidor general de P450, la vida media del zolmitriptán aumentó en un 44% y el AUC aumentó en un 48%. Asimismo, se duplicaron los valores de la vida media y
el AUC del metabolito activo N-desmetilado (183C91). En pacientes que toman cimetidina se recomienda una dosis máxima de 5 mg de zolmitriptán en 24 horas. Basándose en el perfil de interacción global, no se puede descartar la interacción con inhibidores específicos de CYP 1A2. Por consiguiente, se recomienda la misma reducción de la dosis con los compuestos de este tipo, como la fluvoxamina y las quinolonas (p. ej., ciprofloxacino).
La selegilina (un inhibidor de la MAO-B) y la fluoxetina (un inhibidor selectivo de la recaptación de la serotonina, ISRS) no causaron ninguna interacción farmacocinética con el zolmitriptán. No obstante, ha habido notificaciones que han descrito a pacientes con síntomas compatibles con el síndrome de la serotonina (incluido estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anomalías neuromusculares) después de tomar inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de la serotonina-noradrenalina (IRSN) y zolmitriptán (ver sección 4.4).
Al igual que con otros agonistas del receptor de 5HT1B/1D, el zolmitriptán puede retrasar la absorción de otros fármacos.
Debe evitarse la administración concomitante de otros agonistas 5HT1B/1D durante las 24 horas después del tratamiento con zolmitriptán. Del mismo modo, debe evitarse la administración de zolmitriptán durante las 24 horas después del uso de otros agonistas 5HT1B/1D.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No se ha determinado la seguridad de zolmitriptán para el empleo durante el embarazo en humanos. La evaluación de estudios experimentales realizados en animales no indica efectos teratógenos directos. Sin embargo, algunos resultados en estudios de embriotoxicidad sugirieron alteración en la viabilidad del embrión. Solo se debe considerar la administración de zolmitriptán si el beneficio esperado para la madre es superior a cualquier posible riesgo para el feto.
Lactancia
Los estudios han demostrado que el zolmitriptán pasa a la leche de los animales lactantes. No existen datos sobre el paso de zolmitriptán a la leche materna en humanos. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar zolmitriptán a mujeres en periodo de lactancia. Se debe minimizar la exposición del niño evitando la lactancia durante 24 horas después del tratamiento.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La migraña o el tratamiento con zolmitriptán pueden producir somnolencia. Se debe recomendar a los pacientes que valoren su capacidad para realizar tareas complejas, tales como conducir, durante las crisis de migraña y tras la administración de zolmitriptán.
4.8 Reacciones adversas
Las posibles reacciones adversas son habitualmente transitorias, tienden a producirse en el plazo de las 4 horas siguientes a la administración de la dosis, no son más frecuentes después de dosis repetidas y se resuelven espontáneamente sin tratamiento adicional.
Se aplican las siguientes definiciones a la incidencia de las reacciones adversas:
Muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100), raras (> 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse la incidencia a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas después de la administración de zolmitriptán:
Trastornos del sistema inmunitario:
Raras: reacciones de hipersensibilidad incluidas urticaria, angioedema y reacciones anafilácticas.
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: anomalías o alteraciones de la sensibilidad; mareos; cefalea; hiperestesia; parestesia; somnolencia; sensación de calor.
Trastornos cardiacos:
Frecuentes: palpitaciones.
Poco frecuentes: taquicardia.
Muy raras: infarto de miocardio; angina de pecho; vasoespasmo coronario.
Trastornos vasculares:
Poco frecuentes: ligero aumento de la presión arterial; aumentos transitorios de la presión arterial sistémica.
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: dolor abdominal; náuseas; vómitos; sequedad de boca, disfagia.
Muy raras: isquemia o infarto (p. ej., isquemia intestinal, infarto intestinal, infarto esplénico) que pueden presentarse como diarrea sanguinolenta o dolor abdominal.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Frecuentes: debilidad muscular; mialgia.
Trastornos renales y urinarios:
Poco frecuentes: poliuria; mayor frecuencia urinaria.
Muy raras: urgencia urinaria.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuentes: astenia general; pesadez; opresión; dolor o presión en la garganta, cuello, extremidades o tórax. Ciertos síntomas pueden formar parte de la propia crisis de migraña.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano Website: www.notificaRAM.es.
4.9 Sobredosis
Los voluntarios que recibieron dosis orales únicas de 50 mg frecuentemente experimentaron sedación.
La vida media de eliminación de los comprimidos de zolmitriptán es de 2,5 a 3 horas (ver sección 5.2) y por lo tanto la monitorización de los pacientes después de una sobredosis de Zolmitriptán Teva comprimidos bucodispersables debe continuar durante al menos 15 horas o mientras los síntomas o signos persistan.
No existe antídoto específico para el zolmitriptán. En casos de intoxicación grave, se recomiendan procedimientos de cuidados intensivos, incluyendo el establecimiento y el mantenimiento de una vía aérea
abierta que asegure la oxigenación y ventilación adecuadas, y la monitorización y el apoyo del sistema cardiovascular.
El efecto que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal tienen sobre las concentraciones séricas de zolmitriptán es desconocido.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agonistas selectivos de la serotonina (5HT1).
Clasificación ATC: N02CC03
Mecanismo de acción
Se ha demostrado que el zolmitriptán es un agonista selectivo de los receptores de 5-HT1B/1D que median la contracción vascular. El zolmitriptán tiene una alta afinidad para los receptores humanos recombinantes de 5-HT1B y 5-HT1D, y una afinidad modesta para los receptores de 5-HT1A. El zolmitriptán no tiene ninguna afinidad o actividad farmacológica significativas para otros subtipos de receptores de 5-HT (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4) ni receptores adrenérgicos, histamínicos, muscarínicos o dopaminérgicos.
En modelos animales, la administración de zolmitriptán causa vasoconstricción en la circulación arterial de la carótida. Adicionalmente, los estudios experimentales realizados en animales sugieren que el zolmitriptán inhibe la actividad central y periférica del nervio trigémino, con la inhibición de la liberación del neuropéptido (péptido relacionado con el gen de calcitonina (CGRP), péptido vasoactivo intestinal (VIP) y sustancia P).
Eficacia clínica y seguridad
En ensayos clínicos con comprimidos convencionales de zolmitriptán, se observa el inicio de la eficacia a partir de 1 hora, detectándose un aumento de ésta entre las 2 y 4 horas de la presencia de la cefalea y de otros síntomas de la migraña como las náuseas, la fotofobia y la fonofobia.
Zolmitriptán, administrado como comprimidos orales convencionales, es consistentemente efectivo en la migraña con o sin aura y en la migraña asociada con la menstruación.
Un ensayo clínico controlado en 696 adolescentes con migraña no consiguió demostrar la superioridad de los comprimidos de zolmitriptán a dosis de 2,5 mg, 5 mg y 10 mg sobre placebo. No se demostró su eficacia.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral en humanos de comprimidos convencionales de zolmitriptán, éste se absorbe rápidamente y bien (al menos 64%). La biodisponibilidad absoluta media del compuesto original es de aproximadamente el 40%. Existe un metabolito activo (el metabolito N-desmetilo), el cual también es un agonista del receptor de 5HT1B/1D y, en modelos animales, es entre 2 y 6 veces más potente que el zolmitriptán.
En sujetos sanos, cuando se administra como dosis única, el zolmitriptán y su metabolito activo, el metabolito N-desmetilo, muestran un AUC y una Cmáx proporcional a la dosis en el intervalo de dosis de 2,5 a 50 mg. La absorción de zolmitriptán es rápida. En voluntarios sanos, el 75% de la Cmáx se alcanza en 1 hora, y posteriormente la concentración plasmática de zolmitriptán se mantiene a aproximadamente este nivel hasta 4-5 horas después de la administración de la dosis.
La absorción del zolmitriptán no se ve afectada por la presencia de alimentos. No hubo indicios de acumulación con la administración de dosis múltiples de zolmitriptán.
La concentración plasmática de zolmitriptán y de sus metabolitos es menor en las primeras 4 horas tras la administración del fármaco durante un periodo de migraña, en comparación con un periodo libre de migraña, lo que sugiere una absorción retardada consistente con la tasa reducida de vaciado gástrico observado durante una crisis de migraña.
Se demostró que zolmitriptán comprimidos bucodispersables era equivalente a los comprimidos convencionales en cuanto al AUC y la Cmáx para zolmitriptán y su metabolito activo 183C91. Los datos sobre farmacología clínica generados por el producto innovador muestran que el tmáx para zolmitriptán puede ser posterior para el comprimido bucodispersable (intervalo de 0,6 a 5h, mediana de 3h) en comparación con el comprimido convencional (intervalo de 0,5 a 3h, mediana de 1,5h). El tmáx para el metabolito activo fue similar para ambas formulaciones (mediana de 3h).
Zolmitriptán se elimina extensamente por biotransformación hepática seguida de la excreción urinaria de los metabolitos. Hay tres metabolitos principales: el ácido indolacético (el metabolito principal en plasma y orina) y los análogos N-óxido y N-desmetilo. El metabolito N-desmetilado es activo mientras los demás no lo son. Las concentraciones plasmáticas del metabolito N-desmetilado son aproximadamente la mitad de las del fármaco original, por lo tanto se esperaría que contribuya a la acción terapéutica de Zolmitriptán Teva. Más del 60% de una dosis oral única se excreta en la orina (principalmente en forma de metabolito de ácido indolacético) y aproximadamente el 30% en las heces, principalmente como compuesto original inalterado.
Un estudio para evaluar el efecto de la hepatopatía sobre la farmacocinética de zolmitriptán mostró que el AUC y la Cmáx aumentaron un 94% y un 50%, respectivamente, en pacientes con hepatopatía moderada y un 226% y 47% en pacientes con hepatopatía grave en comparación con voluntarios sanos. Se redujo la exposición a los metabolitos, incluido el metabolito activo. Para el metabolito 183C91, el AUC y la Cmáx se redujeron un 33% y un 44% en pacientes con hepatopatía moderada y un 82% y un 90% en pacientes con hepatopatía grave.
La semivida plasmática (T./2) del zolmitriptán fue de 4,7 horas en voluntarios sanos, 7,3 horas en pacientes con hepatopatía moderada y 12 horas en los que tenían hepatopatía grave. Los valores de T/ correspondientes para el metabolito 183C91 fueron de 5,7 horas, 7,5 horas y 7,8 horas, respectivamente.
Después de la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático total medio es de aproximadamente 10 ml/min/kg, del cual una cuarta parte es aclaramiento renal. El aclaramiento renal es mayor que la filtración glomerular, lo que sugiere secreción tubular renal. El volumen de distribución después de la administración intravenosa es de 2,4 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas de zolmitriptán y el metabolito N-desmetilo es baja (aproximadamente el 25%). La semivida de eliminación media de zolmitriptán es de 2,5 a 3 horas. Las semividas de sus metabolitos son similares, lo que sugiere que su eliminación está limitada por la velocidad de formación.
El aclaramiento renal del zolmitriptán y todos sus metabolitos se reduce (en 7-8 veces) en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave en comparación con personas sanas, aunque el AUC del compuesto original y del metabolito activo sólo fueron ligeramente más elevadas (16% y 35%, respectivamente) con un aumento de 1 hora en la semivida hasta 3 a 3,5 horas. Estos parámetros se encuentran dentro de los intervalos de valores observados en los voluntarios sanos.
La farmacocinética de zolmitriptán en pacientes de edad avanzada sanos fue similar a la de voluntarios sanos jóvenes.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En los estudios de toxicidad de dosis únicas y repetidas, los efectos preclínicos se observaron sólo con exposiciones muy superiores a la exposición máxima en humanos.
Los resultados de los estudios de toxicidad genética in vitro e in vivo muestran que no son de esperar efectos efectos genotóxicos bajo las condiciones de uso clínico.
En los estudios de carcinogenicidad en ratón y en rata, no se observaron tumores relevantes para el empleo clínico
Como con otros agonistas del receptor de 5HT1B/1D, zolmitriptán se une a melanina.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Sílice coloidal anhidra Lactosa monohidrato Almidón de maíz Manitol (E421)
Croscarmelosa sódica Ácido cítrico anhidro Bicarbonato sódico Aspartamo (E951)
Estearato de magnesio
Aroma de naranja (sacarosa, maltodextrina, aromas naturales, lecitina de soja, sílice coloidal anhidra)
6.2 Incompatibilidades
No procede
6.3 Periodo de validez
2 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
2, 3, 6, 12 o 18 comprimidos en blister de aluminio/aluminio.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación .
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma S.L.U
C/ Anabel Segura n° 11 Edificio Albatros B, 1a planta
28108 Alcobendas - Madrid
España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
¡m
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
27.04.2012
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Julio 2014
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