Wibical150 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg

Ficha Técnica

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FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Wibical 150 mg comprimidos recubiertos con película EFG Bicalutamida

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 150 mg de bicalutamida.

Excipientes(s) con efecto conocido: cada comprimido contiene 181 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película (comp.).

Comprimido recubierto con película de color blanco, redondo, biconvexo, con el texto BCM 150 grabado en una de las caras.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Wibical está indicado como tratamiento único o adyuvante a la prostatectomía radical o la radioterapia en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado que presentan un alto riesgo de progresión de la enfermedad (ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Varones adultos, incluidos pacientes ancianos : 150 mg (1 comprimido) una vez al día, siempre a la misma hora (habitualmente por la mañana o por la noche).

Niños y adolescentes

Wibical no está indicado en niños y adolescentes.

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal. No hay experiencia con el uso de bicalutamida en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) (ver sección 4.4).

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve. El medicamento puede acumularse en los pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (ver sección 4.4).

Forma de administración

Los comprimidos deben tragarse enteros, con líquido.

La duración mínima del tratamiento es de dos años.

4.3 Contraindicaciones

Wibical está contraindicado en mujeres y niños.

Wibical no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Está contraindicada la administración concomitante de terfenadina, astemizol o cisaprida y bicalutamida (ver sección 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión directa de un especialista.

Wibical se metaboliza ampliamente en el hígado. Los datos indican que su eliminación puede ser más lenta en sujetos con insuficiencia hepática grave y esto puede dar lugar a un aumento de la acumulación de bicalutamida. Por lo tanto, la bicalutamida debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave.

Debe plantearse la realización de pruebas periódicas de la función hepática debido a la posibilidad de que se produzcan alteraciones en el hígado. Es de esperar que la mayoría de tales alteraciones aparezcan durante el transcurso de los 6 primeros meses de tratamiento con Wibical.

En raras ocasiones se han observado alteraciones hepáticas graves e insuficiencia hepática con bicalutamida (ver sección 4.8). El tratamiento con Wibical debe suspenderse si las alteraciones son graves.

Para los pacientes con una progresión objetiva de la enfermedad junto con elevación del PSA, debe considerarse la suspensión de la terapia con bicalutamida.

Se ha constatado que Wibical inhibe al citocromo P450 (CYP 3A4), por lo que se deberá tener precaución cuando se administre concomitantemente con medicamentos metabolizados predominantemente por el citocromo CYP 3A4 (ver secciones 4.3 y 4.5).

Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

El tratamiento de deprivación androgénica puede prolongar el intervalo QT.

En pacientes con antecedentes o con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT y en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que podrían prolongar el intervalo QT (ver sección 4.5), los profesionales sanitarios deben evaluar el balance beneficio/riesgo incluyendo el riesgo potencial de Torsade des Pointes antes de iniciar el tratamiento con Wibical 150 mg comprimidos recubiertos con película EFG.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios in vitro han mostrado que el enantiómero (R) de la bicalutamida es un inhibidor del citocromo CYP 3A4, con efectos inhibidores de menor magnitud sobre la actividad de los citocromos CYP 2C9, 2C19 y 2D6.

Aunque los estudios clínicos que utilizaban antipirina como marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no mostraron indicios de ningún potencial de interacción medicamentosa con bicalutamida, la exposición media a midazolam (AUC) aumentó hasta en el 80%, tras la administración concomitante de bicalutamida durante 28 días. En el caso de medicamentos con un margen terapéutico estrecho, este aumento podría ser relevante. Por lo tanto, está contraindicado el uso concomitante de terfenadina, astemizol y cisaprida (ver sección 4.3) y debe tenerse precaución con la administración concomitante de bicalutamida y compuestos tales como ciclosporina y bloqueantes de los canales del calcio. Puede ser necesario reducir la dosis de estos medicamentos, especialmente si hay indicios de un efecto adverso o potenciado del medicamento. En el caso de la ciclosporina, se recomienda monitorizar de cerca las concentraciones plasmáticas y el estado clínico tras iniciar o suspender la terapia con bicalutamida.

Debe tenerse precaución al prescribir Wibical con otros medicamentos que puedan inhibir la oxidación del medicamento, por ej.: cimetidina y ketoconazol. En teoría, esto puede dar lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de bicalutamida, que en principio podría producir un aumento de los efectos secundarios.

Estudios in vitro han mostrado que la bicalutamida puede desplazar al anticoagulante cumarínico warfarina de su lugar de unión a proteínas. Por lo tanto, se recomienda monitorizar estrechamente el tiempo de protrombina si se inicia el tratamiento con bicalutamida en pacientes que ya reciben anticoagulantes cumarínicos.

Se debe valorar cuidadosamente el uso concomitante de Wibical 150 mg comprimidos recubiertos con película EFG con medicamentos que prolongan el intervalo QT o medicamentos capaces de inducir Torsade des Pointes, tales como antiarrítmicos clase IA (por ejemplo: quinidina, disopiramida) o clase III (por ejemplo: amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, antipsicóticos, etc (ver sección 4.4) ya que el tratamiento de deprivación androgénica también puede prolongar el intervalo QT.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Wibical está contraindicada en las mujeres y no debe administrarse a mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Es improbable que Wibical afecte a la capacidad de los pacientes para conducir o utilizar máquinas. No obstante, es preciso señalar que, ocasionalmente, pueden producirse mareos o somnolencia. Los pacientes afectados deberán actuar con precaución.

4.8 Reacciones adversas

En esta sección, las reacciones adversas se definen de la siguiente forma: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100); raras (> 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras ( <1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1: Frecuencia de las reacciones adversas

Clasificación por órgano o sistema	Frecuencia	Bicalutamida 150 mg (monoterapia)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Frecuentes	Anemia
Trastornos del sistema inmunológico	Poco frecuentes	Reacciones de hipersensibilidad (incluyendo edema angioneurótico y urticaria)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Frecuentes	Anorexia
Trastornos psiquiátricos	Frecuentes	Disminución de la

		libido, depresión
Trastornos del sistema nervioso	Frecuentes	Mareos, somnolencia
Trastornos vasculares	Frecuentes	Sofocos
T r an s t o r n o s cardíacos	N o conocida	Prolongación del intervalo QT (Ver secciones 4.4 y 4.5).
Trastornos respiratorios, torácicos y	Poco	Enfermedad
mediastínicos	frecuentes	pulmonar intersticial
Trastornos gastrointestinales	Frecuentes	Dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, náuseas
Trastornos hepatobiliares	Frecuentes	Alteraciones hepáticas (incluyendo aumento de los niveles de aminotransferasas,
	Raras	ictericia)/trastornos hepatobiliares³ Insuficiencia hepática^b
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Muy frecuentes	Exantema Alopecia, hirsutismo/
	Frecuentes	crecimiento del pelo, piel seca, prurito,
Trastornos renales y urinarios	Frecuentes	Hematuria
Trastornos del aparato reproductor y de la	Muy	Ginecomastia y
mama	frecuentes	sensibilidad
	Frecuentes	c mamaria Impotencia
Trastornos generales y alteraciones en el	Muy	Astenia
lugar de administración	frecuentes	Dolor torácico,
	Frecuentes	edema
Exploraciones complementarias	Frecuentes	Aumento de peso

^a Las alteraciones hepáticas rara vez son graves y son frecuentemente transitorias, remitiendo o mejorando con la continuación del tratamiento o al suspenderlo.

^b Raramente ha aparecido insuficiencia hepática en pacientes tratados con bicalutamida, pero no se ha establecido ninguna relación causal con certeza. Debe considerarse la realización de pruebas periódicas de la función hepática (ver sección 4.4).

^c La mayoría de los pacientes que reciben bicalutamida 150 mg en monoterapia experimentan ginecomastia y/o sensibilidad mamaria. En los estudios, estos síntomas se consideraron graves hasta en el 5% de los pacientes. Es posible que la ginecomastia no remita de forma espontánea tras suspender la terapia, especialmente después de un tratamiento prolongado.

Además, se notificó insuficiencia cardiaca en los ensayos clínicos (como posible reacción adversa al medicamento según la opinión de los médicos investigadores, con una frecuencia >1%) durante el tratamiento con bicalutamida más un análogo de la LHRH. No hay indicios de ninguna relación causal con el tratamiento farmacológico.

Notificación de sospechas de reacciones adversas :

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales

sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9 Sobredosis

No hay experiencia de sobredosis en seres humanos. No existe ningún antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático. La diálisis puede no resultar útil, ya que la bicalutamida presenta una alta fijación a las proteínas y no se recupera intacta en la orina. Está indicado el tratamiento general de soporte, incluyendo la monitorización frecuente de las constantes vitales.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antiandrógenos, Código ATC: L02BB03.

Wibical es un antiandrógeno no esteroideo que carece de actividad endocrina adicional. Se une a los receptores de los andrógenos sin activar la expresión génica, con lo que inhibe la estimulación androgénica. El resultado de esta inhibición es la regresión de los tumores prostáticos. En algunos pacientes, la interrupción del tratamiento puede producir el síndrome de retirada de antiandrógenos.

Wibical es un racemato cuyo enantiómero (R) presenta la mayor parte de la actividad antiandrogénica.

Se estudió la bicalutamida 150 mg como tratamiento para pacientes con cáncer de próstata no metastásico localizado (T1-T2, N0 o NX, M0) o localmente avanzado (T3-T4, cualquier N, M0; T1-T2, N+, M0), en un análisis combinado de 3 estudios doble ciego controlados con placebo, en los que el producto se administró a 8.113 pacientes como tratamiento hormonal inmediato o adyuvante a la prostatectomía radical o radioterapia (principalmente radiación externa). Con una mediana de seguimiento de 7,4 años, el 27,4% de todos los pacientes tratados con bicalutamida y el 30,7% de todos los pacientes tratados con placebo experimentaron una progresión objetiva de la enfermedad.

Se observó una reducción del riesgo de progresión objetiva de la enfermedad en la mayoría de los grupos de pacientes, pero fue más evidente en los que tenían mayor riesgo de progresión de la enfermedad. Por lo tanto, puede que los médicos decidan que la estrategia médica óptima para un paciente de bajo riesgo de progresión de la enfermedad, especialmente en el ámbito del tratamiento adyuvante a la prostatectomía radical, sea posponer la terapia hormonal hasta observar signos de progresión de la enfermedad.

No se observó ninguna diferencia en la supervivencia global con una mediana de seguimiento de 7,4 años, siendo la mortalidad del 22,9% (cociente de riesgos (RH) = 0,99; intervalo de confianza del 95%: 0,91 a 1,09). Sin embargo, se observaron algunas tendencias en análisis exploratorios de subgrupos de pacientes.

Los datos de la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global para los pacientes con enfermedad localmente avanzada se resumen en las siguientes tablas:

Tabla 2: Supervivencia libre de progresión en enfermedad localmente avanzada por subgrupo de tratamiento

Población analizada	Acontecimientos (%) en pacientes tratados con bicalutamida	Acontecimientos (%) en pacientes tratados con placebo	Cociente de riesgos (IC del 95%)
Actitud expectante con vigilancia	193/335 (57,6)	222/322 (68,9)	0,60 (0,49 a 0,73)
Radioterapia	66/161 (41,0)	86/144 (59,7)	0,56 (0,40 a 0,78)

Prostatectomía radical

179/870 (20,6)

213/849 (25,1)

0,75 (0,61 a 0,91)

Tabla 3: Supervivencia global en enfermedad localmente avanzada por subgrupo de tratamiento

Población analizada	Muertes (%) en pacientes	Muertes (%) en pacientes	Cociente de riesgos
	tratados con bicalutamida	tratados con placebo	(IC del 95%)
Actitud expectante con vigilancia	164/335 (49,0)	183/322 (56,8)	0,81 (0,66 a 1,01)
Radioterapia	49/161 (30,4)	61/144 (42,4)	0,65 (0,44 a 0,95)
Prostatectomía radical	137/870 (15,7)	122/849 (14,4)	1,09 (0,85 a 1,39)

En los pacientes con enfermedad localizada que recibieron bicalutamida sola, no hubo ninguna diferencia significativa en la supervivencia libre de progresión. En estos pacientes hubo asimismo una tendencia hacia una reducción de la supervivencia en comparación con los pacientes que recibieron placebo (cociente de riesgos = 1,16; IC del 95% 0,99 a 1,37). En vista de esto, el perfil riesgo-beneficio para el uso de bicalutamida no se considera favorable en este grupo de pacientes.

La efectividad de bicalutamida 150 mg en el tratamiento de los pacientes con carcinoma de próstata localmente avanzado sin metástasis, en los que estaba indicado un tratamiento primario con hormonas, se evaluó por separado utilizando un metanálisis de dos estudios que incluían 480 pacientes con carcinoma de próstata sin metástasis (M0) que no habían recibido tratamiento previo. No hubo ninguna diferencia significativa en la supervivencia (cociente de riesgos = 1,05 [IC = 0,81-1,36], p=0,669) ni en el intervalo de tiempo hasta la progresión (cociente de riesgos = 1,20 [IC 0,96-1,51], p=0,107) entre el grupo tratado con bicalutamida 150 mg y el grupo tratado con castración. Se observó una tendencia general con respecto a la calidad de vida a favor de bicalutamida 150 mg en comparación con la castración; los subgrupos que proporcionaron estos datos mostraron deseo sexual (p=0,029) y forma física (p=0,046) significativamente mayores.

Un análisis combinado de 2 estudios clínicos que incluían 805 pacientes con carcinoma de próstata metastásico que no habían recibido tratamiento previo y con una mortalidad esperada del 43%, mostró que el tratamiento con bicalutamida 150 mg es menos eficaz que la castración en términos del tiempo de supervivencia (cociente de riesgos = 1,30 [intervalo de confianza 1,04 - 1,65]). La diferencia estimada es de 42 días mientras que el tiempo de supervivencia medio es de 2 años.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La bicalutamida se absorbe bien tras la administración oral. No hay datos indicativos de que los alimentos produzcan algún efecto clínicamente relevante sobre la biodisponibilidad.

El enantiómero (S) se elimina rápidamente en comparación con el enantiómero (R), cuya semivida de eliminación plasmática es de alrededor de una semana.

Cuando se administra bicalutamida diariamente de forma regular, la concentración plasmática del enantiómero (R) es aproximadamente 10 veces mayor que la del enantiómero (S), como consecuencia de su larga semivida de eliminación.

Al administrar dosis diarias de 150 mg de bicalutamida, las concentraciones plasmáticas de equilibrio del enantiómero (R) alcanzan alrededor de 22 microgramos/ml. Del número total de enantiómeros presentes en el plasma en la fase de equilibrio, el 99% corresponden al enantiómero (R), que tiene una participación dominante en el efecto terapéutico.

La farmacocinética del enantiómero (R) no se ve influida por la edad, la existencia de deterioro de la función renal ni la presencia de un deterioro leve a moderado de la función hepática. Se ha demostrado que el enantiómero (R) se elimina más lentamente del plasma en los pacientes con deterioro grave de la función hepática.

La bicalutamida presenta una elevada unión a proteínas (racemato 96%, R-bicalutamida 99,6%) y sufre un intenso metabolismo (mediante oxidación y glucuronidación): sus metabolitos se eliminan por el riñón y por la bilis en proporciones aproximadamente iguales. La hidrólisis de los glucurónidos se produce tras la excreción a la bilis. En la orina raramente se encuentra bicalutamida metabolizada.

En el esperma de los varones tratados con Bicalutamida 150 mg, se encontró una concentración media de 4,9 pg/ml de R-bicalutamida. La dosis de bicalutamida que puede transferirse a una mujer a través de una relación sexual es pequeña y fluctúa alrededor de 0,3 pg/kg. Esta cantidad es menor que la dosis necesaria para causar cambios en la descendencia de los animales de laboratorio.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La bicalutamida es un antagonista puro y potente de los receptores de los andrógenos en los animales de experimentación y los seres humanos. Su principal acción farmacológica secundaria es la inducción de oxidasas de función mixta dependientes del CYP 450 en el hígado. No se ha observado inducción enzimática en humanos. En los animales, los cambios en los órganos diana, incluida la inducción tumoral (células de Leydig, tiroides, hígado), están claramente relacionados con la acción farmacológica primaria y secundaria de bicalutamida. No se ha observado inducción enzimática en los hombres y ninguno de estos hallazgos se considera relevante con respecto al tratamiento de los pacientes con cáncer de próstata. La atrofia de los túbulos seminíferos es un efecto de clase previsto con los antiandrógenos y se ha observado en todas las especies estudiadas. La reversión total de la atrofia testicular se produjo 24 semanas después de un estudio de toxicidad con dosis repetidas de 12 meses de duración en ratas, aunque en los estudios de reproducción la reversión funcional ya era evidente 7 semanas después de finalizar un periodo de dosificación de 11 semanas. En los hombres debe presumirse un periodo de reducción de la fertilidad o de infertilidad. Los estudios de genotoxicidad no revelaron que la bicalutamida presentase ningún potencial mutágeno.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Lactosa monohidrato Povidona K-29/32 Crospovidona Laurilsulfato sódico Estearato de magnesio

Recubrimiento:

Lactosa monohidrato

Hipromelosa

Dióxido de titanio (E 171)

Macrogol 4000

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez 5 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase Blíster de PVC/PE/PVDC/Al, caja.

El envase contiene 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 80, 84, 90, 98, 100, 140, 200 ó 280 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

GP-Pharm , S.A.

Polígono Industrial Els Vinyets - Els Fogars, sector 2 Carretera Comarcal C244, Km 22,

08777 - Sant Quintí de Mediona (Barcelona) ESPAÑA

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 74917

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 27/10/2011

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Noviembre 2013

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