Viekirax 12,5 Mg/ 75 Mg/ 50 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula

Ficha Técnica

ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Viekirax 12,5 mg/75 mg/50 mg comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 12,5 mg de ombitasvir, 75 mg de paritaprevir y 50 mg de ritonavir.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película (comprimido).

Comprimidos recubiertos con película, de color rosa, ovalados, biconvexos, con unas dimensiones de 18,8 mm x 10,0 mm, con "AV1" grabado por un lado.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Viekirax está indicado en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la hepatitis C crónica (HCC) en adultos (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.1).

Para conocer la actividad específica frente al genotipo del virus de la hepatitis C (VHC), ver secciones 4.4 y 5.1.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Viekirax debe ser iniciado y controlado por un médico con experiencia en el tratamiento de la HCC.

Posología

La dosis recomendada de Viekirax es de dos comprimidos de 12,5 mg/75 mg/50 mg una vez al día, acompañados de alimentos.

Viekirax se debe usar en combinación con otros medicamentos para el tratamiento del VHC (ver Tabla 1).

Tabla 1. Medicamento(s) recomendado(s) para la administración concomitante y duración del tratamiento con Viekirax en función de la población de pacientes.

Población de pacientes	Tratamiento*	Duración
Pacientes con genotipo 1b, sin cirrosis o con cirrosis compensada	Viekirax + dasabuvir	12 semanas
Pacientes con genotipo 1a, sin cirrosis	Viekirax + dasabuvir + ribavirina*	12 semanas
Pacientes con genotipo 1a, con cirrosis compensada	Viekirax + dasabuvir + ribavirina*	24 semanas (ver sección 5.1)
Pacientes con genotipo 4, sin cirrosis o con cirrosis compensada	Viekirax + ribavirina	12 semanas
* Nota: Para aquellos pacientes con genotipo 1 de subtipo desconocido o genotipo 1 mixto, seguir las recomendaciones para pacientes con genotipo 1a.

Para consultar las indicaciones de administración específicas de dasabuvir y ribavirina, incluida la modificación de la dosis, ver las Fichas Técnicas respectivas.

Dosis omitidas

Si se omite una dosis de Viekirax el paciente debe tomar la dosis prescrita en un plazo de 12 horas. Si han pasado más de 12 horas después de la hora habitual de la toma de Viekirax, el paciente NO debe tomar la dosis omitida y debe reanudar la toma a la hora habitual prevista. Se debe indicar a los pacientes que no tomen una dosis doble.

Poblaciones especiales

Coinfección VIH-1

Seguir las recomendaciones de dosificación de la tabla 1. Para consultar las recomendaciones de dosificación con los agentes antirretrovirales, ver sección 4.4 (Tratamiento de pacientes coinfectados con VIH) y sección 4.5. Para información adicional ver sección 5.1.

Receptores de trasplante hepático

Se recomienda el tratamiento de Viekirax y dasabuvir en combinación con ribavirina durante 24 semanas en receptores de un trasplante hepático infectados por el VHC con genotipo 1. Viekirax en combinación con ribavirina está recomendado en la infección por genotipo 4. Podría ser conveniente empezar con una dosis más baja de ribavirina. En el estudio de postrasplante hepático, la dosis de ribavirina se individualizó y la mayoría de los pacientes tomaron de 600 a 800 mg al día (ver sección 5.1).

Para consultar las recomendaciones de dosis con los inhibidores de la calcineurina ver sección 4.5.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis de Viekirax en los pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis de Viekirax en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave (ver sección 5.2).

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis de Viekirax en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A). No se recomienda el uso de Viekirax en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) (ver las secciones 4.4 y 4.8). Viekirax está contraindicado en los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child- Pugh C) (ver sección 4.3 y 5.2).

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Viekirax en niños menores de 18 años. No se dispone de datos.

Forma de administración

Los comprimidos recubiertos con película se administran por vía oral. Se debe indicar a los pacientes que traguen el comprimido entero (p. ej. los pacientes no deben masticar, machacar o disolver el comprimido recubierto con película). Para conseguir una absorción máxima, los comprimidos de Viekirax se deben tomar acompañados de alimentos, sin tener en cuenta el contenido de grasas o de calorías (ver sección 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Pacientes con insuficiencia hepática grave (Child- Pugh C) (ver sección 5.2).

Uso de medicamentos que contengan etinilestradiol como aquellos contenidos en la mayoría de los anticonceptivos orales combinados o anillos vaginales anticonceptivos (ver sección 4.4 y 4.5).

Los medicamentos altamente dependientes de CYP3A para su eliminación y cuyos niveles elevados en plasma se asocian con acontecimientos graves no se pueden administrar de forma concomitante con Viekirax (ver sección 4.5) A continuación se presentan algunos ejemplos.

Sustratos CYP3A4:

• clorhidrato de alfuzosina

• amiodarona

• astemizol, terfenadina

• cisaprida

• colchicina en pacientes con insuficiencia renal o hepática

• ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina, metilergometrina

• ácido fusídico

• lovastatina, simvastatina, atorvastatina

• midazolam por vía oral, triazolam

• pimozida

• quetiapina

• quinidina

• salmeterol

• sildenafilo (cuando se utilice para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar)

• ticagrelor

La administración conjunta de Viekirax con o sin dasabuvir con medicamentos que son inductores enzimáticos moderados o potentes puede causar un descenso de las concentraciones plasmáticas de ombitasvir, paritaprevir y ritonavir y reducir su efecto terapéutico, y no se deben administrar de forma concomitante (ver sección 4.5). Abajo se incluyen ejemplos de inductores enzimáticos moderados o potentes contraindicados.

Inductores enzimáticos:

• carbamazepina, fenitoína, fenobarbital

• efavirenz, nevirapina, etravirina

• enzalutamida

• mitotano

• rifampicina

• hierba de San Juan (Hipericum perforatum)

La administración conjunta de Viekirax con o sin dasabuvir con medicamentos que son inhibidores potentes de CYP3A4 pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de paritaprevir y no deben ser administrados de forma conjunta con Viekirax (ver sección 4.5). Abajo se incluyen ejemplos de inhibidores potentes de CYP3A4 contraindicados.

Inhibidores de CYP3A4:

• cobicistat

• indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, tipranavir,

• itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol

• claritromicina, telitromicina

• conivaptán

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Generales

No se recomienda la administración de Viekirax en monoterapia y se debe usar en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la infección por el VHC (ver sección 4.2 y 5.1).

Riesgo de descompensación hepática y fallo hepático en pacientes con cirrosis

Se han notificado casos pos-comercialización de descompensación y fallo hepático, incluyendo la necesidad de trasplante de hígado y muerte en pacientes tratados con Viekirax con y sin dasabuvir y con y sin ribaviriba. La mayoría de los pacientes que sufrieron estas consecuencias graves, presentaban enfermedad hepática avanzada o cirrosis descompensada avanzada antes de iniciar el tratamiento. No se puede excluir un riesgo potencial, a pesar de la dificultad de establecer la causalidad debido a los antecedentes de enfermedad hepática avanzada.

No se recomienda el uso de Viekirax en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B). Viekirax está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh C) (ver las secciones 4.2, 4.3, 4.8 y 5.2).

Para pacientes con cirrosis:

• Monitorizar los signos clínicos y síntomas de descompensación hepática (como ascitis,

encefalopatía hepática, hemorragia por varices

• Se deben realizar análisis específicos de parámetros hepáticos, incluyendo niveles de bilirrubina

directa, al inicio del tratamiento, durante las 4 primeras semanas de tratamiento y a lo largo del tratamiento cuando esté clínicamente indicado.

• Se debe interrumpir el tratamiento en pacientes que desarrollen signos de descompensación

hepática.

Elevación de ALT

Durante los ensayos clínicos con Viekirax y dasabuvir con o sin ribavirina, se produjeron elevaciones de ALT transitorias de más de 5 veces el límite superior normal, en aproximadamente el 1 % de los sujetos (35 de 3.039). Las elevaciones de ALT fueron asintomáticas y generalmente se produjeron durante las primeras 4 semanas de tratamiento, sin elevaciones concomitantes de bilirrubina y disminuyeron en aproximadamente dos semanas después del inicio de la administración continua de Viekirax y dasabuvir con o sin ribavirina.

Estos aumentos de ALT fueron más frecuentes significativamente en el subgrupo de sujetos que utilizaban medicamentos que contienen etinilestradiol como los anticonceptivos orales combinados o anillos vaginales anticonceptivos (6 de 25 sujetos) (ver sección 4.3). En contraste, la tasa de aumento de ALT en sujetos con otros tipos de estrógenos, como los típicamente utilizados en la terapia de reemplazo hormonal (p. ej. estradiol tópico y oral y estrógenos conjugados), fue similar a la tasa observada en los sujetos que no estaban usando medicamentos que contenían estrógenos (aproximadamente 1 % de cada grupo).

Los pacientes que están tomando medicamentos que contienen etinilestradiol (es decir, la mayoría los anticonceptivos orales combinados o anillos vaginales anticonceptivos) deben cambiar a un método alternativo de anticoncepción (por ejemplo, anticonceptivos solo de progestina o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento de Viekirax y dasabuvir (ver las secciones 4.3 y 4.5).

Aunque los aumentos de ALT asociados con Viekirax y dasabuvir han sido asintomáticos, se debe instruir a los pacientes para que ante cualquier síntoma que indique una inflamación temprana hepática, tales como fatiga, debilidad, falta de apetito, náuseas y vómitos, así como señales tardías tales como ictericia y heces descoloridas y consulten a un médico inmediatamente si se presentan tales síntomas. No es necesaria la monitorización rutinaria de las enzimas hepáticas en pacientes sin cirrosis (para cirróticos ver arriba). La interrupción precoz puede ocasionar resistencia a los medicamentos, pero se desconocen las implicaciones para un futuro tratamiento.

Embarazo y uso concomitante con ribavirina

Ver también sección 4.6.

Tanto las pacientes de sexo femenino como las parejas de sexo femenino de pacientes de sexo masculino deben tener especial precaución en evitar el embarazo cuando estén tomando Viekirax en combinación con ribavirina, ver la sección 4.6 y consultar la Ficha Técnica de ribavirina para obtener información adicional.

Actividad específica por genotipos.

Para consultar los regímenes recomendados para los diferentes genotipos del VHC, ver sección 4.2. En cuanto a la actividad clínica y virológica especifica por genotipo, ver sección 5.1.

No se ha establecido la eficacia de Viekirax en pacientes con VHC genotipos 2, 3, 5 y 6; por lo tanto Viekirax no se debe utilizar para el tratamiento de los pacientes infectados con estos genotipos.

Administración concomitante con otros antivirales de acción directa contra el VHC

Se ha establecido la seguridad y la eficacia de Viekirax en combinación con dasabuvir, y/o ribavirina. La administración concomitante de Viekirax con otros antivirales no ha sido estudiada, por lo que no se recomienda.

Retratamiento

No se ha demostrado la eficacia de Viekirax en pacientes previamente expuestos a Viekirax o a otros medicamentos de las mismas clases que las de Viekirax ( inhibidores de NS3/4A o inhibidores de NS5A). Ver también la sección 5.1 sobre resistencia cruzada.

Uso con glucocorticoides metabolizados por CYP3A4 (por ejemplo, fluticasona)

Se debe tener precaución al administrar Viekirax con fluticasona o con otros glucocorticoides metabolizados por CYP3A4. El uso concomitante de glucocorticoides inhalados, que son metabolizados por CYP3A, puede aumentar la exposición sistémica de los glucocorticoides y se han notificado casos de síndrome de Cushing, con la consiguiente inhibición suprarrenal causada al administrar pautas de tratamiento que incluye ritonavir. El uso concomitante de Viekirax con glucocorticoides, especialmente a largo plazo, solo se debe contemplar si los beneficios potenciales del tratamiento compensan los posibles efectos perjudiciales de los corticoesteroides sistémicos (ver sección 4.5)

Uso con colchicina

No se ha evaluado la interacción entre Viekirax con o sin dasabuvir y colchicina. Se recomienda una disminución en la dosis de colchicina o una interrupción del tratamiento con colchicina en pacientes con función renal o hepática normal si se necesita tratamiento con Viekirax con o sin dasabuvir (ver sección 4.5). El uso de colchicina con Viekirax con o sin dasabuvir en pacientes con insuficiencia renal o hepática está contraindicado (ver sección 4.3 y 4.5).

Uso con estatinas

Simvastatina, lovastatina y atorvastatina están contraindicados (ver sección 4.3 y 4.5).

Rosuvastatina

Cabe esperar que Viekirax con dasabuvir incremente en más de 3 veces la exposición a rosuvastatina. Si se requiere el tratamiento con rosuvastatina durante el periodo de tratamiento, la dosis máxima diaria de rosuvastatina debe ser de 5 mg (ver sección 4.5, Tabla 2). El incremento en la rosuvastatina en combinación con Viekirax sin dasabuvir es menos pronunciado. En esta combinación, la dosis máxima diaria de rosuvastatina debría ser de 10 mg (ver sección 4.5, Tabla 2).

Pitavastatina y fluvastatina

No se han investigado las interacciones entre pitavastatina, fluvastatina y Viekirax. Teóricamente, cabe esperar que Viekirax con o sin dasabuvir incremente la exposición a pitavastatina, y fluvastatina. Se recomienda la suspensión temporal depitavastatina/fluvastatina mientras dure el tratamiento con Viekirax. Si se requiere el tratamiento con estatinas durante el periodo de tratamiento, se puede cambiar a una dosis reducida de pravastatina/rosuvastatina (ver sección 4.5, Tabla 2).

Tratamiento de pacientes coinfectados con VIH

Una dosis baja de ritonavir, que es parte de la combinación a dosis fija de Viekirax, puede seleccionar resistencia a IP en pacientes coinfectados por VIH que no estén recibiendo tratamiento antirretroviral. Los pacientes coinfectados con VIH sin tratamiento antirretroviral supresivo no se deben tratar con Viekirax.

Las interacciones farmacológicas se deben tener muy en cuenta en el ámbito de la coinfección con VIH (para más información, ver sección 4.5, Tabla 2).

Atazanavir se puede utilizar en combinación con Viekirax y dasabuvir si se administran al mismo tiempo. Tenga en cuenta que atazanavir se debe administrar sin ritonavir, ya que Viekirax contiene una dosis diaria de 100 mg de ritonavir. La combinación conlleva un aumento del riesgo de hiperbilirrubinemia (incluyendo la ictericia ocular), especialmente cuando la ribavirina forma parte del tratamiento para la hepatitis C.

Darunavir en una dosis de 800 mg una vez al día, se puede administrar, si se administran al mismo tiempo, en combinación con Viekirax y dasabuvir en ausencia de resistencia extensiva a los IP (descenso de la exposición a darunavir). Tenga en cuenta que darunavir se debe administrar sin ritonavir, ya que que ritonavir 100 mg una vez al día se administra como parte de Viekirax.

Los inhibidores de la proteasa del VIH distintos de atazanavir y darunavir (por ejemplo, indinavir, saquinavir, tipranavir, lopinavir/ritonavir) están contraindicados (ver sección 4.3).

La exposición a raltegravir aumenta sustancialmente (2 veces). La combinación no se asoció a problemas de seguridad específicos en un grupo limitado de pacientes tratados durante 12-24 semanas.

La exposición a rilpivirina aumenta sustancialmente (3 veces) cuando se administra rilpivirina en combinación con Viekirax y dasabuvir con la consiguiente probabilidad de prolongación del intervalo QT. Con la introducción de un inhibidor de la proteasa del VIH (atazanavir, darunavir), la exposición a rilpivirina se puede incrementar aún más por lo que no se recomienda. Rilpivirina se debe utilizar con precaución bajo una monitorización constante de ECG.

Los NNRTI distintos de la rilpivirina (efavirenz, etravirina y nevirapina) están contraindicados (ver sección 4.3).

Coinfección por VHC y VHB (virus de la hepatitis B)

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Viekirax en los pacientes que presentan coinfección por VHC y VHB.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Viekirax en niños menores de 18 años. No se dispone de datos.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Viekirax se puede administrar con o sin dasabuvir. Cuando se administran de forma conjunta, tienen un efecto sinérgico el uno sobre el otro (ver sección 5.2). Por lo tanto el perfil de interacción de los compuestos se debe considerar como una combinación.

Interacciones farmacodinámicas

La administración conjunta con inductores enzimáticos puede aumentar el riesgo de reacciones adversas y de elevaciones de ALT (véase Tabla 2). La administración conjunta con etinilestradiol puede aumentar el riesgo de elevaciones de ALT (ver secciones 4.3 y 4.4). En la sección 4.3 se presentan ejemplos de inductores enzimáticos contraindicados.

Interacciones farmacocinéticas

Capacidad de Viekiraxpara influir en la actividad farmacocinética de otros medicamentos.

Los estudios in vivo de interacciones farmacológicas evaluaron el efecto neto del tratamiento combinado, incluyendo ritonavir.

La siguiente sección describe los transportadores específicos y enzimas metabolizadoras afectadas por Viekirax con o sin dasabuvir. Consultar la tabla 2 para obtener información con respecto a las interacciones potenciales con otros medicamentos y las recomendaciones de posología.

Medicamentos metabolizados por CYP3A4

Ritonavir es un inhibidor potente de CYP3A. La administración conjunta de Viekirax, con o sin dasabuvir, con medicamentos metabolizados principalmente por CYP3A podría producir un aumento de la concentración plasmática de estos fármacos. Los medicamentos que dependen en gran medida de CYP3A para su eliminación, cuyos niveles elevados en plasma se asocian con reacciones adversas graves, están contraindicados (ver sección 4.3 y Tabla 2).

Los sustratos de CYP3A evaluados en estudios de interacciones de medicamentos que pueden requerir un ajuste de dosis y/o monitorización clínica incluyen (ver Tabla 2) ciclosporina, tacrolimus, amlodipino, rilpivirina y alprazolam. Ejemplos de otros substratos de CYP3A4 que pueden requerir ajuste de dosis y/o monitorización clínica incluyen los antagonistas del calcio (por ejemplo, nifedipino y trazodona). Aunque la buprenorfina y el zolpidem también son metabolizados por CYP3A, estudios de interacción de medicamentos indican que no es necesario ningún ajuste de dosis al administrar de forma conjunta estos medicamentos con Viekirax con o sin dasabuvir (ver Tabla 2).

Medicamentos transportados por la familia OATP y OCT1

Paritaprevir es un inhibidor de los transportadores de captación hepática OATP1B1 y OATP1B3 y paritaprevir y ritonavir son inhibidores de OATP2B1. Ritonavir es un inhibidor in vitro de OCT1, pero se desconoce su relevancia clínica. La administración concomitante de Viekirax con o sin dasabuvir con medicamentos que son sustratos de OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1 u OCT1 puede incrementar las concentraciones plasmáticas de estos sustratos de transporte, pudiendo ser necesario ajustar la dosis/monitorización clínica. Estos medicamentos incluyen algunas estatinas (ver Tabla 2), fexofenadina, repaglinida y antagonistas de los receptores de angiotensia II (por ejemplo, valsartán).

Los sustratos de OATP1B1/3 evaluados en estudios de interacción de medicamentos incluyen pravastatina y rosuvastatina (ver Tabla 2).

Medicamentos transportados por BCRP

Paritaprevir, ritonavir y dasabuvir son inhibidores de BCRP in vivo. La administración conjunta de Viekirax con o sin dasabuvir junto con medicamentos sustratos de BCRP puede incrementar las concentraciones plasmáticas de estos sustratos transportadores, pudiendo ser necesario ajustar la dosis/monitorización clínica. Dichos medicamentos incluyen sulfasalazina, imatinib y algunas estatinas (ver Tabla 2).

Los sustratos BCRP evaluados en estudios sobre interacción farmacológica incluyen rosuvastatina (ver Tabla 2).

Medicamentos transportados por P-gp en el intestino

Aunque paritaprevir, ritonavir y dasabuvir son inhibidores in vitro de P-gp, no se observaron variaciones importantes de la exposición al sustrato de P-gp digoxina cuando se administró de forma concomitante con Viekirax y dasabuvir. Sin embargo, la administración concomitante de digoxina con Viekirax sin dasabuvir puede producir un aumento de la concentración plasmática (ver Tabla 2). Viekirax puede aumentar la exposición plasmática a medicamentos sensibles a cambios en la actividad intestinal de la P-gp (como el dabigatrán etexilato).

Medicamentos metabolizados por glucuronidación (UGT1A1)

Paritaprevir, ombitasvir y dasabuvir son inhibidores de UGT1A1. La administración conjunta de Viekirax, con o sin dasabuvir, con medicamentos metabolizados principalmente por UGT1A1 produce un aumento de la concentración plasmática de estos fármacos; se recomienda realizar una monitorización clínica rutinaria para los medicamentos de estrecho índice terapéutico (p. ej., levotiroxina). Ver también Tabla 2 para información específica sobre raltegravir y buprenorfina, que han sido evaluados en estudios de interacción farmacológica.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

La administración concomitante de Viekirax con o sin dasabuvir puede disminuir la exposición de los medicamentos que son metabolizados por CYP2C19 (por ejemplo lansoprazol, esomeprazol, s-mefenitoína) que pueden requerir supervisión clínica/ajuste de dosis. Los sustratos de CYP2C19 evaluados en estudios de interacción de medicamentos incluyen omeprazol y escitalopram (ver tabla 2).

Medicamentos metabolizados por CYP2C9

Viekirax administrado con o sin dasabuvir no afectó a la exposición del sustrato del CYP2C9 warfarina. No se esperan que requieren ajustes de dosis otros sustratos de CYP2C9 (AINES (p. ej. ibuprofeno), antidiabéticos (glimepirida, glipizida).

Medicamentos metabolizados por CYP2D6 o CYP1A2

Viekirax administrado con o sin dasabuvir no afectó a la exposición de duloxetina, sustrato del CYP2D6/CYP1A2. La exposición de ciclobenzaprina, un sustrato del CYP1A2, disminuyó. Se podría necesitar una monitorización clinica y un ajuste de dosis para otros sustratos de CYP1A2 (p. ej. ciprofloxacina, teofilina y la cafeína). No se espera que requieran ajustes de dosis los sustratos de CYP2D6 (desipramina, metoprolol y dextrometorfano).

Medicamentos excretados por vía renal a través de las proteínas de transporte

Ombitasvir, paritaprevir y ritonavir no inhiben los transportadores de aniones orgánicos (OAT1) in vivo como muestra la falta de interacción con tenofovir (sustrato de OAT1). Estudios in vitro muestran que ombitasvir, paritaprevir y ritonavir no inhiben los transportadores de cationes orgánicos (OCT2), los transportadores de aniones orgánicos (OAT3) ni las proteínas de extrusión de multifármacos y toxinas (MATE1 y MATE2K) a concentraciones clínicamente relevantes.

Por lo tanto, no se espera que Viekirax, con o sin dasabuvir, afecte a los medicamentos que se excretan principalmente por vía renal a través de esos transportadores (ver sección 5.2).

Capacidad de otros medicamentos para influir en la farmacocinética de ombitasvir, paritaprevir y dasabuvir.

Medicamentos que inhiben CYP3A4

La administración concomitante de Viekirax y dasabuvir con inhibidores potentes de CYP3A puede aumentar la concentración de paritaprevir (ver sección 4.3 y Tabla 2).

Inductores enzimáticos

Cabe esperar que la administración concomitante de Viekirax y dasabuvir con fármacos inductores enzimáticos potentes y moderados de CYP3A4 haga disminuir las concentraciones plasmáticas de ombitasvir, paritaprevir, ritonavir y dasabuvir y reduzca su efecto terapéutico. En la sección 4.3 y en la Tabla 2 se incluyen los inductores enzimáticos contraindicados.

Medicamentos que inhiben CYP3A4 y proteínas de transporte

Paritaprevir se elimina a través del metabolismo mediado por CYP3A4 y de la excreción biliar (sustrato de transportadores hepáticos OATP1B1, P-gp y BCRP). Se recomienda precaución si se administra de forma conjuntaViekirax con medicamentosque son tanto inhibidores moderados de CYP3A4 como inhibidores de diversos transportadores (P-gp, BCRP y/u OATP1B1/OATP1B3). Estos medicamentos pueden incrementar de forma clínicamente relevante las exposiciones de paritaprevir (por ejemplo, ritonavir con atazanavir, eritromicina, diltiazem o verapamilo).

Medicamentos que inhiben las proteínas de transporte

Los inhibidores potentes de P-gp, BCRP, OATP1B1 y/u OATP1B3 tienen la capacidad de incrementar la exposición a paritaprevir. No cabe esperar que la inhibición de estos transportadores incremente de forma clínicamente relevante la exposición de ombitasvir y dasabuvir.

Estudios de interacción farmacológica

En la Tabla 2 se muestran las recomendaciones de administración concomitante de Viekirax, con o sin dasabuvir, con diversos medicamentos.

Si un paciente ya está tomando o tiene previsto tomar un medicamento(s) con posibles interacciones farmacológicas mientras recibe Viekirax con o sin dasabuvir, se debe considerar el ajuste de la dosis del medicamento (s) concomitante o una monitorización clínica adecuada (Tabla 2).

Si se hacen ajustes de la dosis del medicamento concomitante debido al tratamiento con Viekirax o con Viekirax y dasabuvir, se deben volver a reajustar las dosis una vez concluido el tratamiento con Viekirax o con Viekirax y dasabuvir.

En la Tabla 2 se resume el efecto de la relación de las medias geométricas ajustadas por mínimos cuadrados (intervalo de confianza del 90 %) sobre la concentración de Viekirax combinado o no con dasabuvir y de los medicamentos concomitantes.

La magnitud de las interacciones de los medicamentos incluidos en la tabla 2 con Viekirax es similar se acompañe o no de dasabuvir (< 25 % de diferencia en la relación de medias geométricas ajustadas por mínimos cuadrados), mientras no se indique otra cosa. Se evaluaron las interacciones farmacológicas de la pauta de Viekirax con dasabuvir, pero no de la pauta de Viekirax sin dasabuvir, con carbamazepina, furosemida, zolpidem, darunavir administrado dos veces al día, darunavir (por la noche) atazanavir (por la noche), rilpivirina, abacavir/lamivudina, dolutegravir, metformina, sulfametoxazol/trimetoprim, ciclobenzaprina, carisoprodol, hidrocodona/paracetamol o diazepam. En el caso de estos medicamentos, por lo tanto, los resultados y recomendaciones de administración de la pauta de Viekirax con dasabuvir se pueden extrapolar a la pauta de Viekirax sin dasabuvir.

La dirección de la flecha indica el sentido de la variación de la exposición (Cmáx y AUC) de paritaprevir, ombitasvir, dasabuvir y del medicamento concomitante (| = aumento mayor del 20 %, [ = reducción mayor del 20 %, ^ = variación nula o menor del 20 %). Esta no es una lista exclusiva.

Tabla 2. Interacciones entre Viekirax con o sin dasabuvir y otros medicamentos

Medicamento/ posible mecanismo de interacción	ADMINIS TRADO CON	EFECTO	C '-'max	AUC	^Cvalle	Comentarios clínicos
ANTAGONISTAS ADRENORRECEPTORES ALFA-1
Alfuzosina Mecanismo: inhibición de CYP3A4 por parte de ritonavir.	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado. Se espera que: t alfuzosina				El uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3).
AMINOSALICILATOS
Sulfasalazina Mecanismo: inhibición de BCRP por parte paritaprevir, ritonavir y dasabuvir	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado. Se espera que: t sulfasalazina				Se debe tener precaución cuando se administra sulfasalazina junto con Viekirax con o sin dasabuvir
BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA
Valsartán Losartán Candesartán Mecanismo: inhibición de CYP3A4 y/o OATP1B por parte de paritaprevir.	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado. Se espera que: t valsartán t losartán t candesartán				Se recomienda la monitorización clínica y una reducción de la dosis para bloqueantes del receptor de angiotensina cuando se administra de forma conjunta con Viekirax con o sin dasabuvir.

ANTIARRÍTMICOS

Digoxina

0,5 mg en una sola dosis

Mecanismo: inhibición de P-gp por parte de paritaprevir, ritonavir y dasabuvir.

Viekirax + dasabuvir

^ digoxina

1,15

(1,04-1,27)

1,16

(1,09-1,23)

1,01

(0,97-1,05)

Aunque no es necesario ajustar la dosis de digoxina, se recomienda una monitorización adecuada de sus niveles séricos.

^ ombitasvir

1,03

(0,97-1,10)

1,00

(0,98-1,03)

0,99

(0,96-1,02)

^ paritaprevir

0,92

(0,80-1,06)

0,94

(0,81-1,08)

0,92

(0,82-1,02)

^ dasabuvir

0,99

(0,92-1,07)

0,97

(0,91-1,02)

0,99

(0,92-1,07)

Viekirax sin dasabuvir

t digoxina

1,58

(1,43-1,73)

1,36

(1,21-1,54)

1,24

(1,07-1,43)

Reducción de la dosis de digoxina en un 30-50 %. Se recomienda una monitorización adecuada de las concentraciones séricas de digoxina.

^ ombitasvir r

La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.

paritaprevir

Amiodarona

Quinidina

Mecanismo: inhibición de CYP3A4 por parte de ritonavir

Viekirax con o sin

dasabuvir

No estudiado. Se espera que:

t amiodarona t quinidina

El uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3).

ANTIBIÓTICOS (ADMINISTRACIÓN SISTÉMICA)

Claritromicina

Telitromicina

Mecanismo: inhibición de CYP3A4/P-gp por parte de claritromicina y ritonavir

Viekirax con o sin

dasabuvir

No estudiado. Se espera que:

t claritromicina

t telitromicina

t paritaprevir t dasabuvir

El uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3).

Eritromicina

Mecanismo: inhibición de CYP3A4/P-gp por parte de eritromicina, paritaprevir, ritonavir y dasabuvir

Viekirax con o sin

dasabuvir

No estudiado. Se espera que:

t eritromicina

t paritaprevir t dasabuvir

La administración concomitante de Viekirax con o sin dasabuvir y eritromicina puede aumentar las concentraciones de eritromicina y paritaprevir. Se recomienda utilizar con precaución.

Ácido fusídico

Mecanismo: inhibición de CYP3A4 por parte de ritonavir

Viekirax con o sin

dasabuvir

No estudiado. Se espera que: t ácido fusídico

El uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3).

Sulfametoxazol, trimetoprim	Viekirax + dasabuvir	í Sulfametoxazol	1.21 (1.15-1.28)	1.17 (1.14-1.20)	1.15 (1.10-1.20)	No se necesita ajuste de dosis para Viekirax con o
		í trimetoprim	1.17 (1.12-1.22)	1.22 (1.18-1.26)	1.25 (1.19-1.31)	sin dasabuvir.
800/160 mg 2		^ ombitasvir	0.88 (0.83-0.94)	0.85 (0.80-0.90)	NA
veces al dia		i paritaprevir	0.78 (0.61-1.01)	0.87 (0.72-1.06)	NA
Mecanismo: Aumento de		T dasabuvir	1.15 (1.02-1.31)	1.33 (1.23-1.44)	NA
dasabuvir posiblemente debido a la inhibición de CYP2C8 por trimetoprim	Viekirax sin dasabuvir	No estudiado: Se espera un efecto similar al observado con Viekirax + dasabuvir.
ANTICAN CERÍGEN OS
Enzalutamida Mitotano Mecanismo: inducción de CYP3A4 por parte de enzalutamida o mitotano	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado. Se espera que: i ombitasvir i paritaprevir i dasabuvir				El uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3).
Imatinib Mecanismo: inhibición de BCRP por parte paritaprevir, ritonavir y dasabuvir	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado. Se espera que: í imatinib				Se recomienda la monitorización clínica y una reducción de la dosis de imatinib.

ANTICOAGULANTES

Warfarina

5 mg en una sola dosis

Viekirax + dasabuvir

R-warfarina

1,05

(0,95-1,17)

0,88

(0,81-0,95)

0,94

(0,84-1,05)

Aunque no es necesario ajustar la dosis de warfarina, se recomienda una monitorización adecuada de la relación internacional normalizada (INR).

S-warfarina

0,96

(0,85-1,08)

0,88

(0,81-0,96)

0,95

(0,88-1,02)

ombitasvir

0,94

(0,89-1,00)

0,96

(0,93-1,00)

0,98

(0,95-1,02)

paritaprevir

0,98

(0,82-1,18)

1,07

(0,89-1,27)

0,96

(0,85-1,09)

dasabuvir

0,97

(0,89-1,06)

0,98

(0,91-1,06)

1,03

(0,94-1,13)

Viekirax sin dasabuvir

R-warfarina

La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.

S-warfarina

paritaprevir

ombitasvir

Dabigatrán

etexilato

Mecanismo: Inhibición de P-gp intestinal por parte de paritaprevir y ritonavir

Viekirax con o sin

dasabuvir

No estudiado. Se espera que: t dabigatrán etexilato

Viekirax sin dasabuvir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de dabigatrán etexilato. Utilizar con precaución.

ANTIEPILÉPTICOS
Carbamazepina	Viekirax + dasabuvir	carbamazepina	1,10 (1,07-1,14)	1,17 (1,13-1,22)	1,35 (1,27-1,45)	El uso concomitante está contraindicado (ver sección
200 mg una vez al día seguido de 200 mg dos		4 10, 11-epóxido de carbamazepina	0,84 (0,82-0,87)	0,75 (0,73-0,77)	0,57 (0,54-0,61)	4.3).
veces al día		4 ombitasvir	0,69 (0,61-0,78)	0,69 (0,64-0,74)	NA
		4 paritaprevir	0,34 (0,25-0,48)	0,30 (0,23-0,38)	NA
Mecanismo: inducción de		4 dasabuvir	0,45 (0,41-0,50)	0,30 (0,28-0,33)	NA
CYP3A4 por parte de carbamazepina	Viekirax sin dasabuvir	No estudiado. Cabe esperar un efecto similar al observado con Viekirax + dasabuvir.
Fenobarbital Mecanismo: inducción de CYP3A4 por parte de fenobarbital	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado. Se espera que: 4 ombitasvir 4 paritaprevir 4 dasabuvir				El uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3).
Fenitoína Mecanismo: inducción de CYP3A4 por parte de fenitoína	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado. Se espera que: 4 ombitasvir 4 paritaprevir 4 dasabuvir				El uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3).
S-mefenitoína Mecanismo: inducción de CYP2C19 por parte de ritonavir	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado. Se espera que: 4 S-mefenitoína				Puede ser necesaria una monitorización clinica y un ajuste de la dosis de s-mefenitoína.
ANTIDEPRESIVOS
Escitalopram	Viekirax + dasabuvir	escitalopram	1,00 (0,96-1,05)	0,87 (0,80-0,95)	NA	No es necesario ajustar la dosis de escitalopram.
10 mg en una sola dosis		t S-Desmetil-citalopram	1,15 (1,10-1,21)	1,36 (1,03-1,80)	NA
		ombitasvir	1,09 (1,01-1,18)	1,02 (1,00-1,05)	0,97 (0,92-1,02)
		^ paritaprevir	1,12 (0,88-1,43)	0,98 (0,85-1,14)	0,71 (0,56-0,89)
		dasabuvir	1,10 (0,95-1,27)	1,01 (0,93-1,10)	0,89 (0,79-1,00)
	Viekirax sin dasabuvir	4 escitalopram	La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir
		^ S-desmetil-citalopram	1,17 (1,08-1,26)	1,07 (1,01-1,13)	NA
		ombitasvir	La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.
		paritaprevir

Duloxetina

60 mg en una sola dosis

Viekirax + dasabuvir

duloxetina

0,79

(0,67-0,94)

0,75

(0,67-0,83)

No es necesario ajustar la dosis de duloxetina.

No es necesario ajustar la dosis de Viekirax con o sin dasabuvir.

ombitasvir

0,98

(0,88-1,08)

1,00

(0,95-1,06)

1,01

(0,96-1,06)

paritaprevir

0,79

(0,53-1,16)

0,83

(0,62-1,10)

0,77

(0,65-0,91)

dasabuvir

0,94

(0,81-1,09)

0,92

(0,81-1,04)

0,88

(0,76-1,01)

Viekirax sin dasabuvir

duloxetina

La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.

ombitasvir

La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.

paritaprevir

1,07

(0,63-1,81)

0,96

(0,70-1,32)

0,93

(0,76-1,14)

Trazodona

Mecanismo: inhibición de CYP3A4 por parte de ritonavir.

Viekirax con o sin

dasabuvir

No estudiado. Se espera que: t trazodona

Se debe utilizar trazodona con precaución y se debe considerar su uso en una dosis más baja.

HORMONA ANTIDIURÉTICA

Conivaptán

Mecanismo: inhibición de CYP3A4/P-gp por parte de conivaptán y paritaprevir/rito navir/ombitasvir

Viekirax con o sin

dasabuvir

No estudiado. Se espera que:

t conivaptán t paritaprevir tdasabuvir

El uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3).

ANTIFÚNGICOS

Ketoconazol

400 mg una vez al día

Mecanismo: inhibición de CYP3A4/ P-gp por parte de ketoconazol y paritaprevir/rito navir/ombitasvir

Viekirax con dasabuvir

t ketoconazol

1,15

(1,09-1,21)

2,17

(2,05-2,29)

El uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3).

ombitasvir

0,98

(0,90-1,06)

1,17

(1,11-1,24)

paritaprevir

1,37

(1,11-1,69)

1,98

(1,63-2,42)

dasabuvir

1,16

(1,03-1,32)

1,42

(1,26-1,59)

Viekirax sin dasabuvir

t ketoconazol

La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.

ombitasvir

La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.

paritaprevir

1,72

(1,32-2,26)

2,16

(1,76-2,66)

Itraconazol	Viekirax +	No estudiado. Se espera que:	El uso concomitante está
Posoconazol	dasabuvir	fitraconazol tposoconazol f paritaprevir	contraindicado (ver sección 4.3).
Mecanismo:	Viekirax sin	fdasabuvir
inhibición de CYP3A4 y/o P-gp por parte de itroconazol, posoconazol y paritaprevir/rito navir/ombitasvir	dasabuvir
Voriconazol	Viekirax con	No estudiado. Se espera que en Metabolizadores Amplio	El uso concomitante está
	o sin	CYP2C19:	contraindicado (ver sección
Mecanismo: inducción de	dasabuvir	i voriconazol	4.3).
CYP2C19 e		f paritaprevir
inhibición de		f dasabuvir
CYP3A4 por parte de		No estudiado. Se espera que en Metabolizadores Lentos
ritonavir		CYP2C19:
		f voriconazol f dasabuvir f paritaprevir
ANTIGOTOSOS
Colchicina	Viekirax con	No estudiado. Se espera que:	Se recomienda una
	o sin		reducción de la dosis o una
Mecanismo:	dasabuvir	f colchicina	interrupción del
inhibición de			tratamiento con colchicina
CYP3A4 por			en pacientes con función
parte de			renal o hepática normal si
ritonavir			se necesita tratamiento con Viekirax con o sin dasabuvir. El uso de colchicina con Viekirax con o sin dasabuvir en pacientes con insuficiencia renal o hepática está contraindicado (ver secciones 4.3 y 4.4).

ANTIHISTAMÍNICOS
Astemizol Terfenadina Mecanismo: Inhibición de CYP3A4 por parte de ritonavir	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado. Se espera que: t astemizol/terfenadina				El uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3).
Fexofenadina Mecanismo: Inhibición de OATP1B1por parte de paritaprevir	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado. Se espera que: t fexofenadina				Se debe tener precaución cuando se administra concomitantemente fexofenadina con Viekirax con o sin dasabuvir.
ANTIHIPERLIPEMIANTES
Gemfibrozilo 600 mg dos veces al día Mecanismo: aumento de la exposición a dasabuvir debido a la inhibición de CYP2C8 por parte de gemfibrozilo. Aumento de la exposición a paritaprevir posiblemente debido a la inhibición de OATP1B1 por parte de gemfibrozilo.	Paritaprevir/ri tonavir + dasabuvir	t paritaprevir	1,21 (0,94-1,57)	1,38 (1,18-1,61)	NA	El uso concomitante con Viekirax y dasabuvir está contraindicado (ver sección 4.3).
		t dasabuvir	2,01 (1,71-2,38)	11,25 (9,05-13,99)	NA
	Viekirax sin dasabuvir	No estudiado: No cabe esperar ninguna interacción cuando gemfibrozilo se administra en combinación con Viekirax sin dasabuvir.				No es necesario ajustar la dosis de gemfibrozilo. No es necesario ajustar la dosis de Viekirax.
ANTIMICOBACTERIANOS
Rifampicina Mecanismo: Inducción de CYP3A4 por rifampicina	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado. Se espera que: i ombitasvir i paritaprevir i dasabuvir				El uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3).

ANTIPSICÓTICOS
Pimozida Quetiapina Mecanismo: Inhibición de CYP3A4 por ritonavir	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado. Se espera que: t pimozida, quetiapina				El uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3).
AGENTES ANTIPLAQUETARIOS
Ticaglelor Mecanismo: inhibición de CYP3A4 por parte de ritonavir	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado. Se espera que: t ticaglelor				El uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3).
ANTIHIPERGLUCEMIANTES ORALES BIGUANIDAS
Metformina	Viekirax+ dasabuvir	i metformina	0.77 (0.71-0.83)	0.90 (0.84-0.97)	NA	No se necesita ajuste de dosis de metformina
500 mg una dosis		•^■ombitasvir	0.92 (0.87-0.98)	1.01 (0.97-1.05)	1.01 (0.98-1.04)	cuando se administra de forma conjunta con
		i paritaprevir	0.63 (0.44-0.91)	0.80 (0.61-1.03)	1.22 (1.13-1.31)	Viekirax con o sin dasabuvir.
		^ dasabuvir	0.83 (0.74-0.93)	0.86 (0.78-0.94)	0.95 (0.84-1.07)
	Viekirax sin dasabuvir	No estudiado: Se espera un efecto similar al observado con Viekirax + dasabuvir.
ANTAGONISTAS DEL CALCIO
Amlodipino	Viekirax + dasabuvir	t amlodipino	1,26 (1,11-1,44)	2,57 (2,31-2,86)	NA	Reducir la dosis de amlodipino en un 50 % y
5 mg en una sola dosis		^ ombitasvir	1,00 (0,95-1,06)	1,00 (0,97-1,04)	1,00 (0,97-1,04)	monitorizar los efectos clínicos.
		i paritaprevir	0,77 (0,64-0,94)	0,78 (0,68-0,88)	0,88 (0,80-0,95)
Mecanismo: inhibición de		^ dasabuvir	1,05 (0,97-1,14)	1,01 (0,96-1,06)	0,95 (0,89-1,01)
CYP3A4 por parte de ritonavir.	Viekirax sin dasabuvir	No estudiado: Cabe esperar un efecto similar al observado con Viekirax + dasabuvir.
Diltiazem Verapamilo Mecanismo: inhibición de CYP3A4/P-gp	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado. Se espera que: t diltiazem, verapamilo t paritaprevir t/^ dasabuvir				Se recomienda utilizarlos con precaución debido al incremento esperado en la exposición a paritaprevir. Se recomienda una monitorización clinica y redución de la dosis de antagonistas del calcio cuando se administren de forma conjunta con Viekirax con o sin dasabuvir.

Nifedipino

Mecanismo: Inhibición de CYP3A4

Viekirax con o sin

dasabuvir

No estudiado. Se espera que: t nifedipino

Se recomienda una monitorización clinica y redución de la dosis de antagonistas del calcio cuando se administren de forma conjunta con Viekirax con o sin dasabuvir.

ANTICONCEPTIVOS

Etinilestradiol/n

orgestimato

0,035/0,25 mg una vez al día

Mecanismo: posible inhibición de UGT por parte de paritaprevir, ombitasvir y dasabuvir.

Viekirax con o sin

dasabuvir

etinilestradiol

1,16

(0,90-1,50)

1,06

(0,96-1,17)

1,12

(0,94-1,33)

Los anticonceptivos orales que contengan Etinilestradiol están contraindicados (ver sección 4.3).

Metabolitos de norgestimato:

t norgestrel

2,26

(1,91-2,67)

2,54

(2,09-3,09)

2,93

(2,39-3,57)

norelgestromin

2,01

(1,77-2,29)

2,60

(2,30-2,95)

3,11

(2,51-3,85)

^ ombitasvir

1,05

(0,81-1,35)

0,97

(0,81-1,15)

1,00

(0,88- 1,12)

paritaprevir

0,70

(0,40-1,21)

0,66

(0,42-1,04)

0,87

(0,67-1,14)

4 dasabuvir

0,51

(0,22-1,18)

0,48

(0,23-1,02)

0,53

(0,30- 0,95)

Noretindrona (píldora únicamente de progestina)

0,35 mg una vez al día

Viekirax + dasabuvir

^ noretindrona

0,83

(0,69-1,01)

0,91

(0,76-1,09)

0,85

(0,64-1,13)

No es necesario ajustar la dosis de noretindrona o Viekirax con o sin dasabuvir.

^ ombitasvir

1,00

(0,93-1,08)

0,99

(0,94-1,04)

0,97

(0,90-1,03)

paritaprevir

1,24

(0,95-1,62)

1,23

(0,96-1,57)

1,43

(1,13-1,80)

^ dasabuvir

1,01

(0,90-1,14)

0,96

(0,85-1,09)

0,95

(0,80-1,13)

Viekirax sin dasabuvir

No estudiado.

Cabe esperar un efecto similar al observado con Viekirax + dasabuvir.

No es necesario ajustar la dosis.

DIURÉTICOS

Furosemida

20 mg en una sola dosis

Mecanismo: posible inhibición de UGT1A1 por parte de paritaprevir, ombitasvir y dasabuvir.

Viekirax + dasabuvir

t furosemida

1,42

(1,17-1,72)

1,08

(1,00-1,17)

Se debe monitorizar los efectos clínicos de los pacientes; puede requerirse una disminución de la dosis de furosemida de hasta el 50 %.

No es necesario ajustar la dosis de Viekirax con o sin dasabuvir.

^ ombitasvir

1,14

(1,03-1,26)

1,07

(1,01-1,12)

1,12

(1,08-1,16)

^ paritaprevir

0,93

(0,63-1,36)

0,92

(0,70-1,21)

1,26

(1,16-1,38)

^ dasabuvir

1,12

(0,96-1,31)

1,09

(0,96-1,23)

1,06

(0,98-1,14)

Viekirax sin dasabuvir

No estudiado.

Cabe esperar un efecto similar al observado con Viekirax + dasabuvir.

ALCALOIDES ERGOTAMÍNICOS
Ergotamina Dihidroergotami na Ergonovina Metilergometrin a	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado. Se espera que: t Ergoderivados				El uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3).
Mecanismo: inhibición de CYP3A4 por parte de ritonavir
GLUCOCORTICOIDES (INHALADOS)
Fluticasona Mecanismo: inhibición de CYP3A4 por parte de ritonavir	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado. Se espera que: t fluticasona				El uso concomitante con fluticasona puede aumentar la exposición sistémica de la fluticasona. El uso concomitante de Viekirax con fluticasona, sobre todo a largo plazo, sólo debe iniciarse si el beneficio potencial del tratamiento compensa el riesgo de los efectos del corticoesteroide sistémico (ver sección 4.4).
MEDICAMENTOS GASTROINTESTINALES (PROCINÉTICOS)
Cisaprida Mecanismo: inhibición de CYP3A4 por parte de ritonavir	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado. Se espera que: t cisaprida				El uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3).
ANTIVIRALES VHC
Sofosbuvir	Viekirax+da sabuvir	t sofosbuvir	1.61 (1.38-1.88)	2.12 (1.91-2.37)	NA	No se necesita ajuste de dosis de sofosbuvir cuando
400 mg una vez al día		t GS-331007	1.02 (0.90-1.16)	1.27 (1.14-1.42)	NA	se administra con Viekirax con o sin dasabuvir.
		^ ombitasvir	0.93 (0.84-1.03)	0.93 (0.87-0.99)	0.92 (0.88-0.96)
Mecanismo: inhibición de		^ paritaprevir	0.81 (0.65-1.01)	0.85 (0.71-1.01)	0.82 (0.67-1.01)
BCRP y P-gp por paritaprevir,		^ dasabuvir	1.09 (0.98-1.22)	1.02 (0.95-1.10)	0.85 (0.76-0.95)
ritonavir y dasabuvir	Viekirax sin dasabuvir	La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.

MEDICAMENTOS A BASE DE PLANTAS
Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) Mecanismo: inducción de CYP3A4 por parte de hierba de san juan	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado. Se espera que: i dasabuvir i ombitasvir i paritaprevir				El uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3).
FÁRMACOS ANTIVIRALES CONTRA EL VIH: INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Ver sección 4.4 (Tratamiento de pacientes coinfectados con VIH) para consultar la información general sobre el tratamiento de pacientes coinfectados con VIH, incluyendo información sobre los regímenes de tratamiento diferentes que pueden utilizarse.
Abacavir/ lamivudina	Viekirax + dasabuvir	^ abacavir	0.87 (0.78-0.98)	0.94 (0.90-0.99)	NA	No se necesita ajuste de dosis de abacavir o
600/300 mg una vez al dia		i lamivudina	0.78 (0.72-0.84)	0.88 (0.82-0.93)	1.29 (1.05-1.58)	lamivudina cuando se administra de forma
600/300 mg una vez al dia		^ ombitasvir	0.82 (0.76-0.89)	0.91 (0.87-0.95)	0.92 (0.88-0.96)	conjunta con Viekirax con o sin dasabuvir.
		^ paritaprevir	0.84 (0.69-1.02)	0.82 (0.70-0.97)	0.73 (0.63-0.85)
		^ dasabuvir	0.94 (0.86-1.03)	0.91 (0.86-0.96)	0.95 (0.88-1.02)
	Viekirax sin dasabuvir	No estudiado: Se espera un efecto similar al observado con Viekirax + dasabuvir.
Atazanavir	Viekirax + dasabuvir	^ atazanavir	0,91 (0,84-0,99)	1,01 (0,93-1,10)	0,90 (0,81-1,01)	La dosis recomendada de atazanavir es de 300 mg, sin ritonavir, en combinación con Viekirax con dasabuvir. Se debe administrar atazanavir al mismo tiempo que Viekirax con dasabuvir. La dosis de ritonavir en Viekirax provocará una potenciación farmacocinética de atazanavir.
300 mg una vez		i ombitasvir	0,77 (0,70-0,85)	0,83 (0,74-0,94)	8,89 (0,78-1,02)
al día (tomados a la vez)		t paritaprevir	1,46 (1,06-1,99)	1,94 (1,34-2,81)	3,26 (2,06-5,16)
Mecanismo: aumento de la exposición a paritaprevir, posiblemente debido a la inhibición de OATP1B1/B3 y CYP3A por parte de atazanavir.		^ dasabuvir	0,83 (0,71-0,96)	0,82 (0,71-0,94)	0,79 (0,66-0,94)
	Viekirax sin dasabuvir	^ atazanavir	La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.
		t paritaprevir	2,74 (1,76-4,27)	2,87 (2,08-3,97)	3,71 (2,87-4,79)
		^ ombitasvir	La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.			No es necesario ajustar la dosis de Viekirax con dasabuvir. No se recomienda el tratamiento con atazanavir + Viekirax sin dasabuvir-(t paritaprevir).
Atazanavir/ ritonavir	Viekirax + dasabuvir	^ atazanavir	1,02 (0,92-1,13)	1,19 (1,11-1,28)	1,68 (1,44-1,95)
		^ ombitasvir	0,83 (0,72-0,96)	0,90 (0,78-1,02)	1,00 (0,89-1,13)	La combinación de atazanavir y Viekirax + dasabuvir aumenta los niveles de bilirrubina
300/100 mg una vez al día		t paritaprevir	2,19 (1,61-2,98)	3,16 (2,40-4,17)	11,95 (8,94-15,98)
(administrado		^ dasabuvir	0,81 (0,73-0,91)	0,81 (0,71-0,92)	0,80 (0,65-0,98)	especialmente cuando la

con 12 horas de diferencia )

Mecanismo: aumento de la exposición a paritaprevir, posiblemente debido a la inhibición de los OATP1B1/B3 y CYP3A por parte de atazanavir y CYP3A por parte de la dosis adicional de ritonavir.

Viekirax sin dasabuvir

No estudiado.

Cabe esperar un efecto similar al observado con Viekirax + dasabuvir.

ribavirina forma parte del tratamiento para la hepatitis C (ver secciones 4.4 y4.8).

Darunavir

800 mg una vez al día (tomados a la vez)

Mecanismo:

desconocido

Viekirax + dasabuvir

i darunavir

0,92

(0,87-0,98)

0,76

(0,71-0,82)

0,52

(0,47-0,58)

La dosis recomendada de darunavir es de 800 mg una vez al día, sin ritonavir, cuando se administran a la vez con Viekirax + dasabuvir (la dosis de ritonavir en Viekirax provocará una potenciación farmacocinética de darunavir). Este tratamiento puede emplearse en ausencia de resistencia extensiva a los IP (es decir, falta de mutaciones asociadas con resistencia a darunavir), ver también sección 4.4.

No es necesario ajustar la dosis de Viekirax con dasabuvir.

No se recomienda darunavir en combinación con Viekirax + dasabuvir en pacientes con resistencia excesiva a los IP.

No se recomienda el tratamiento con Darunavir + Viekirax sin dasabuvir (t paritaprevir).

^ ombitasvir

0,86

(0,77-0,95)

0,86

(0,79-0,94)

0,87

(0,82-0,92)

t paritaprevir

1,54

(1,14-2,09)

1,29

(1,04-1,61)

1,30

(1,09-1,54)

^ dasabuvir

1,10

(0,88-1,37)

0,94

(0,78-1,14)

0,90

(0,76-1,06)

Viekirax sin dasabuvir

^ darunavir

0,99

(0,92-1,08)

0, 92

(0,84-1,00)

0,74

(0,63-0,88)

ombitasvir

La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.

paritaprevir

2,09

(1,35-3,24)

1,94

(1,36-2,75)

1,85

(1,41-2,42)

Darunavir/

ritonavir

600 mg/100 mg dos veces al día

Mecanismo:

desconocido

Viekirax + dasabuvir

^ darunavir

0,87

(0,79-0,96)

0,80

(0,74-0,86)

0,57

(0,48-0,67)

i ombitasvir

0,76

(0,65-0,88)

0,73

(0,66-0,80)

0,73

(0,64-0,83)

i paritaprevir

0,70

(0,43-1,12)

0,59

(0,44-0,79)

0,83

(0,69-1,01)

i dasabuvir

0,84

(0,67-1,05)

0,73

(0,62-0,86)

0,54

(0,49-0,61

Viekirax sin dasabuvir

No estudiado.

Cabe esperar un efecto similar al observado con Viekirax + dasabuvir.

Darunavir/

ritonavir

800 /100 mg una vez al día

(administrado con 12 horas de diferencia)

Mecanismo:

desconocido

Viekirax + dasabuvir

t darunavir

0,79

(0,70-0,90)

1,34

(1,25-1,43)

0,54

(0,48-0,62)

^ ombitasvir

0,87

(0,82-0,93)

0,87

(0,81-0,93)

0,87

(0,80-0,95)

i paritaprevir

0,70

(0,50-0,99)

0,81

(0,60-1,09)

1,59

(1,23-2,05)

i dasabuvir

0,75

(0,64-0,88)

0,72

(0,64-0,82)

0,65

(0,58-0,72)

Viekirax sin dasabuvir

No estudiado.

Cabe esperar un efecto similar al observado con Viekirax + dasabuvir.

Dolutegravir

50 mg una vez al dia

Mecanismo: posiblemente debido a la inhibición de UGT1A1 por paritaprevir, dasabuvir y ombitasvir y a la inhibición de CYP3A4 por ritonavir

Viekirax + dasabuvir

fdolutegravir

1.22

(1.15-1.29)

1.38

(1.30-1.47)

1.36

(1.19-1.55)

No se necesita ajuste de dosis de dolutegravir cuando se administra de forma conjunta con Viekirax con o sin dasabuvir.

^ ombitasvir

0.96

(0.89-1.03)

0.95

(0.90-1.00)

0.92

(0.87-0.98)

^ paritaprevir

0.89

(0.69-1.14)

0.84

(0.67-1.04)

0.66

(0.59-0.75)

^ dasabuvir

1.01

(0.92-1.11)

0.98

(0.92-1.05)

0.92

(0.85-0.99)

Viekirax sin dasabuvir

No estudiado:

Se espera un efecto similar al observado con Viekirax + dasabuvir.

Lopinavir / ritonavir

400/100 mg dos veces al día¹

Mecanismo: aumento de la exposición a paritaprevir, posiblemente debido a la inhibición de los CYP3A/ transportadores de eflujos por parte de lopinavir y una dosis más alta de ritonavir

Viekirax + dasabuvir

^ lopinavir

0,87

(0,76-0,99)

0,94

(0,81-1,10)

1,15

(0,93-1,42)

El uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3).

^ ombitasvir

1,14

(1,01-1,28)

1,17

(1,07-1,28)

1,24

(1,14-1,34)

t paritaprevir

2,04

(1,30-3,20)

2,17

(1,63-2,89)

2,36

(1,00-5,55)

^ dasabuvir

0,99

(0,75-1,31)

0,93

(0,75-1,15)

0,68

(0,57-0,80)

Viekirax sin dasabuvir

^ lopinavir

La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.

t ombitasvir

La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.

t paritaprevir

4,76

(3,54-6,39)

6,10

(4,30-8,67)

12,33

(7,30

20,84)

Indinavir

Saquinavir

Tipranavir

Mecanismo: Inhibición de CYP3A4 por parte de inhibidores de la proteasa

Viekirax con o sin

dasabuvir

No estudiado. Se espera que: t paritaprevir

El uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3).

FARMACOS ANTIVIRALES CONTRA EL VIH: INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO NUCLEÓSIDOS

Rilpivirina²

25 mg una vez al día

administrado por la mañana y acompañado de alimentos

Mecanismo: inhibición de CYP3A4 por parte de ritonavir.

Viekirax + dasabuvir

Viekirax sin dasabuvir

t rilpivirina

2,55

(2,08-3,12)

3,25

(2,80-3,77)

3,62

(3,12-4,21)

ombitasvir

1,11

(1,02-1,20)

1,09

(1,04-1,14)

1,05

(1,01-1,08)

t paritaprevir

1,30

(0,94-1,81)

1,23

(0,93-1,64)

0,95

(0,84-1,07)

dasabuvir

1,18

(1,02-1,37)

1,17

(0,99-1,38)

1,10

(0,89-1,37)

No estudiado:

Cabe esperar un efecto similar al observado con Viekirax + dasabuvir.

La administración concomitante de Viekirax con rilpivirina una vez al día solo debe considerarse en pacientes sin prolongación del intervalo QT conocida, y sin otra medicación concomitante para la prolongación del intervalo QT. Si se emplea la combinación, se deberá monitorizar de forma constante el ECG, ver sección 4.4.

No es necesario ajustar la dosis de Viekirax con o sin dasabuvir.

Efavirenz/

emtricitabina/

tenofovir

disoproxil

fumarato

600/300/200 mg

una vez al día

Mecanismo: posible inducción de CYP3A4 por parte de efavirenz.

Viekirax con o sin

dasabuvir

La administración concomitante de pautas a base de efavirenz (inductor enzimático) con paritaprevir/ritonavir/ + dasabuvir ha provocado la elevación de ALT con la consiguiente interrupción prematura del estudio.

La administración concomitante con efavirenz está contraindicada (ver sección 4.3).

Nevirapina

etravirina

Viekirax con o sin

dasabuvir

No estudiado. Se espera que:

i ombitasvir i paritaprevir i dasabuvir

La administración concomitante está contraindicada (ver sección 4.3).

FÁRMACOS ANTIVIRALES CONTRA EL VIH: INHIBIDORES DE LA INTEGRASA

Raltegravir	Viekirax + dasabuvir	t raltegravir	2,33 (1,66-3,27)	2,34 (1,70-3,24)	2,00 (1,17-3,42)	No es necesario ajustar la dosis de raltegravir o
400 mg dos		Durante la administración concomitante no se han observado				Viekirax con o sin
veces al día		variaciones clínicamente relevantes de la exposición a				dasabuvir.
Mecanismo: aumento de la		dasabuvir, paritaprevir y ombitasvir (basado en la comparación con datos históricos).
exposición a raltegravir,	Viekirax sin dasabuvir	t raltegravir	1,22 (0,78-1,89)	1,20 (0,74-1,95)	1,13 (0,51-2,51)
posiblemente		Durante la administración concomitante no se han observado
debido a		variaciones clínicamente relevantes de la exposición a
inhibición de UGT1A1 por parte de		dasabuvir, paritaprevir y ombitasvir (basado en la comparación con datos históricos).
paritaprevir, ombitasvir y dasabuvir.

FÁRMACOS ANTIVIRALES CONTRA EL VIH: INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS
Emtricitabina y tenofovir	Viekirax + dasabuvir	emtricitabina	1,05 (1,00-1,12)	1,07 (1,00-1,14)	1,09 (1,01-1,17)	No es necesario ajustar la dosis de
200 mg una vez		^ tenofovir	1,07 (0,93-1,24)	1,13 (1,07-1,20)	1,24 (1,13-1,36)	emtricitabina/tenofovir y Viekirax con o sin
al día/300 mg una vez al día		^ ombitasvir	0,89 (0,81-0,97)	0,99 (0,93-1,05)	0,97 (0,90-1,04)	dasabuvir.
		i paritaprevir	0,68 (0,42-1,11)	0,84 (0,59-1,17)	1,06 (0,83-1,35)
		^ dasabuvir	0,85 (0,74-0,98)	0,85 (0,75-0,96)	0,85 (0,73-0,98)
	Viekirax sin dasabuvir	emtricitabina	La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.
		^ tenofovir	0,80 (0,71-0,90)	1,01 (0,96-1,07)	1,13 (1,06-1,21)
		^ ombitasvir	La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.
		^ paritaprevir	1,02 (0,63-1,64)	1,04 (0,74-1,47)	1,09 (0,88-1,35)
FÁRMACOS ANTIVIRALES: POTENCIADORES FARMACOCINÉTICOS
Tratamientos que contengan cobicistat Mecanismo: inhibición de CYP3A4 por parte de cobicistat	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado. Se espera que: t ombitasvir t paritaprevir t dasabuvir				La administración concomitante está contraindicada (ver sección 4.3).
INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA
Rosuvastatina	Viekirax + dasabuvir	t rosuvastatina	7,13 (5,11-9,96)	2,59 (2,09-3,21)	0,59 (0,51-0,69)	La dosis máxima de rosuvastatina debe ser de
5 mg una vez al día		^ ombitasvir	0,92 (0,82-1,04)	0,89 (0,83-0,95)	0,88 (0,83-0,94)	5 mg (ver sección 4.4).
		t paritaprevir	1,59 (1,13-2,23)	1,52 (1,23-1,90)	1,43 (1,22-1,68)	No es necesario ajustar la dosis de Viekirax con
Mecanismo: inhibición de OATP1B por		^ dasabuvir	1,07 (0,92-1,24)	1,08 (0,92-1,26)	1,15 (1,05-1,25)	dasabuvir.
parte de paritaprevir, así como inhibición de BCRP por	Viekirax sin dasabuvir	t rosuvastatina	2,61 (2,01-3,39)	1,33 (1,14-1,56)	0,65 (0,57-0,74)	La dosis máxima de rosuvastatina debería ser de 10 mg (ver sección 4.4).
parte de paritaprevir, ritonavir o		^ ombitasvir	La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.			No es necesario ajustar la dosis de Viekirax.
dasabuvir.		t paritaprevir	1,40 (1,12-1,74)	1,22 (1,05-1,41)	1,06 (0,85-1,32)

Pravastatina

10 mg una vez al día

Mecanismo: inhibición de OATP1B1 por parte de paritaprevir.

Viekirax + dasabuvir

t pravastatina

1,37

(1,11-1,69)

1,82

(1,60-2,08)

Reducir la dosis de pravastatina en un 50 %.

No es necesario ajustar la dosis de Viekirax con o sin dasabuvir.

^ ombitasvir

0,95

(0,89-1,02)

0,89

(0,83-0,95)

0,94

(0,89-0,99)

^ dasabuvir

1,00

(0,87-1,14)

0,96

(0,85-1,09)

1,03

(0,91-1,15)

^ paritaprevir

0,96

(0,69-1,32)

1,13

(0,92-1,38)

1,39

(1,21-1,59)

Viekirax sin dasabuvir

t pravastatina

La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.

^ ombitasvir

La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.

t paritaprevir

1,44

(1,15-1,81)

1,33

(1,09-1,62)

1,28

(0,83-1,96)

Fluvastatina

Mecanismo: inhibición de OATP1B/BCRP por paritaprevir

Pitavastatina Mecanismo: inhibición de OATP1B por paritaprevir

Viekirax con o sin

dasabuvir

No estudiado, se espera:

t fluvastatina t pitavastatina

No se recomienda el uso concomitante con fluvastatina y pitavastatina (ver sección 4.4).

Se recomienda la suspensión temporal de fluvastatina y pitavastatina mientras dure el tratamiento con Viekirax. Si se necesita el tratamiento con estatinas durante el periodo de tratamiento, se puede cambiar a una dosis reducida de pravastatina o rosuvastatina.

Lovastatina

Simvastatina

Atorvastatina

Mecanismo: inhibición de CYP3A4/OATP 1B

Viekirax con o sin

dasabuvir

No estudiado, se espera: t lovastatina, simvastatina, atorvastatina

La administración concomitante está contraindicada (ver sección 4.3).

INMUNOSUPRESORES

Ciclosporina

30 mg una vez al día una sola dosis³

Mecanismo: el efecto sobre la ciclosporina se debe a la inhibición de CYP3A4 por parte de

Viekirax + dasabuvir

t ciclosporina

1,01

(0,85-1,20)

5,82

(4,73-7,14)

15,8

(13,8-18,09)

Al iniciar el tratamiento concomitante con Viekirax, administrar una quinta parte de la dosis diaria total de ciclosporina una vez al día con Viekirax. Monitorizar los niveles de ciclosporina y ajustar, si es necesario, la dosis o la frecuencia de administración.

No es necesario ajustar la dosis de Viekirax con o sin dasabuvir.

^ ombitasvir

0,99

(0,92-1,07)

1,08

(1,05-1,11)

1,15

(1,08-1,23)

t paritaprevir

1,44

(1,16-1,78)

1,72

(1,49-1,99)

1,85

(1,58-2,18)

i dasabuvir

0,66

(0,58-0,75)

0,70

(0,65-0,76)

0,76

(0,71-0,82)

Viekirax sin dasabuvir

t ciclosporina

0,83

(0,72-0,94)

4.28

(3.66-5.01)

12,8

(10,6-15,6)

^ ombitasvir

La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.

ritonavir y el aumento de la exposición a paritaprevir podría deberse a la inhibición de OATP/BCRP/P-gp por parte de ciclosporina.

t paritaprevir

1,39

(1,10-1,75)

1,46

(1,29-1,64)

1,18

(1,08-1,30)

Tacrolimus

2 mg en una sola dosis⁴

Mecanismo: el efecto sobre el tacrolimus se debe a la inhibición de CYP3A4 por parte de ritonavir.

Viekirax + dasabuvir

t tacrolimus

3,99

(3,21-4,97)

57,1

(45,5-71,7)

16,6

(13,0-21,2)

Al iniciar la administración concomitante con Viekirax, administrar 0,5 mg de tacrolimus una vez por semana. Monitorizar los niveles de tacrolimus y ajustar, si es necesario, la dosis o la frecuencia de administración.

No es necesario ajustar la dosis de Viekirax con o sin dasabuvir.

^ ombitasvir

0,93

(0,88-0,99)

0,94

(0,89-0,98)

0,94

(0,91-0,96)

i paritaprevir

0,57

(0,42-0,78)

0,66

(0,54-0,81)

0,73

(0,66-0,80)

^ dasabuvir

0,85

(0,73-0,98)

0,90

(0,80-1,02)

1,01

(0,91-1,11)

Viekirax sin dasabuvir

t tacrolimus

4,27

(3,49-5,22)

85,8

(67,9-108)

24,6

(19,7-30,8)

^ ombitasvir i paritaprevir

La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.

BETA AGONISTAS INHALADOS

Salmetarol

Mecanismo: inhibición de CYP3A4 por parte de ritonavir.

Viekirax con o sin

dasabuvir

No estudiado, se espera: t salmetarol

La administración concomitante está contraindicada (ver sección 4.3).

SECRETAGOGOS DE INSULINA

Repaglinida

Mecanismo: inhibición de OATP1B1 por parte de paritaprevir

Viekirax con o sin

dasabuvir

No estudiado, se espera: t repaglinida

Cuando se administra de forma conjunta con Viekirax con o sin dasabuvir, se debe usar con precaución y es posible que se necesite una reducción de la dosis de repaglinida.

RELAJANTES MUSCULARES

Carisoprodol 250 mg una dosis

Mecanismo: inducción de CYP2C19 por ritonavir

Viekirax

condasabuvi

i Carisoprodol

0.54

(0.47-0.63)

0.62

(0.55-0.70)

No se necesita ajuste de dosis de carisoprodol; incrementar la dosis si se indica clinicamente.

^ ombitasvir

0.98

(0.92-1.04)

0.95

(0.92-0.97)

0.96

(0.92-0.99)

^ paritaprevir

0.88

(0.75-1.03)

0.96

(0.85-1.08)

1.14

(1.02-1.27)

^ dasabuvir

0.96

(0.91-1.01)

1.02

(0.97-1.07)

1.00

(0.92-1.10)

Viekirax sin dasabuvir

No estudiado:

Se espera un efecto similar al observado con Viekirax + dasabuvir.

Ciclobenzaprina 5 mg una dosis

Viekirax

condasabuvi

i ciclobenzaprina

0.68

(0.61-0.75)

0.60

(0.53-0.68)

No se necesita ajuste de dosis de ciclobenzaprina;

Mecanismo: disminución posiblemente debida a la inducción de CYP1A2 por ritonavir

^ ombitasvir

0.98

(0.92-1.04)

1.00

(0.97-1.03)

1.01

(0.98-1.04)

incrementar la dosis si se indica clinicamente.

^ paritaprevir

1.14

(0.99-1.32)

1.13

(1.00-1.28)

1.13

(1.01-1.25)

^ dasabuvir

0.98

(0.90-1.07)

1.01

(0.96-1.06)

1.13

(1.07-1.18)

Viekirax sin dasabuvir

No estudiado:

Se espera un efecto similar al observado con Viekirax + dasabuvir.

ANALGÉSICOS NARCÓTICOS

Paracetamol (administrado con una dosis fija de hidrocodona /paracetamol)

300 mg una dosis

Viekirax + dasabuvir

•^■paracetamol

1.02

(0.89-1.18)

1.17

(1.09-1.26)

No se necesita ajuste de dosis de paracetamol cuando se administra con Viekirax con o sin dasabuvir.

^ ombitasvir

1.01

(0.93-1.10)

0.97

(0.93-1.02)

0.93

(0.90-0.97)

^ paritaprevir

1.01

(0.80-1.27)

1.03

(0.89-1.18)

1.10

(0.97-1.26)

^ dasabuvir

1.13

(1.01-1.26)

1.12

(1.05-1.19)

1.16

(1.08-1.25)

Viekirax sin dasabuvir

No estudiado:

Se espera un efecto similar al observado con Viekirax + dasabuvir.

Hidrocodona (administrada con una dosis fija de

hidrocodona/

paracetamol)

5 mg una dosis

Mecanismo: inhibición de CYP3A4 por ritonavir

Viekirax + dasabuvir

hidrocodona

1.27

(1.14-1.40)

1.90

(1.72-2.10)

Se debe considerar una reducción de la dosis de hidrocodona del 50%, y/o una monitorización clinica cuando se administra con Viekirax con o sin dasabuvir.

Los cambios para ombitasvir, paritaprevir y dasabuvir son los mismos que los mostrados para paracetamol arriba

Viekirax sin dasabuvir

No estudiado:

Se espera un efecto similar al observado con Viekirax + dasabuvir.

OPIÁCEOS

Metadona

20-120 mg una vez al día⁵

Viekirax + dasabuvir

^ R-metadona

1,04

(0,98-1,11)

1,05

(0,98-1,11)

0,94

(0,87-1,01)

No es necesario ajustar la dosis de metadona y Viekirax con o sin dasabuvir.

^ S-metadona

0,99

(0,91-1,08)

0,99

(0,89-1,09)

0,86

(0,76-0,96)

^ paritaprevir/ombitasvir/dasabuvir (basado en estudios de comparación cruzada)

Viekirax sin dasabuvir

La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.

Buprenorfina/

naloxona

4-24 mg/1-6 mg

Viekirax + dasabuvir

í buprenorfina

2,18

(1,78-2,68)

2,07

(1,78-2,40)

3,12

(2,29-4,27)

No es necesario ajustar la dosis de

buprenorfina/naloxona y Viekirax con o sin

norbuprenorfina

2,07

(1,42-3,01)

1,84

(1,30-2,60)

2,10

(1,49-2,97)

una vez al día⁵		t naloxona	1,18 (0,81-1,73)	1,28 (0,92-1,79)	NA	dasabuvir.
Mecanismo: inhibición de		^ ombitasvir, paritaprevir y dasabuvir (basado en estudios de comparación cruzada)
CYP3A4 por parte de	Viekirax sin dasabuvir	t buprenorfina	1,19 (1,01-1,40)	1,51 (1,27-1,78)	1,65 (1,30-2,08)
ritonavir e inhibición de		t norbuprenorfina	La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.
UGT por parte		^ naloxona
de paritaprevir, ombitasvir y dasabuvir.		^ ombitasvir, paritaprevir (basado en estudios de comparación cruzada)
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA (PDE-5)
Sildenafilo (cuando se usa para el tratamiento de la hipertensión pulmonar)	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado, se espera: t sildenafilo				La administración concomitante está contraindicada (ver sección 4.3).
Mecanismo: inhibición de CYP3A4 por parte de ritonavir
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
Omeprazol	Viekirax + dasabuvir	i omeprazol	0,62 (0,48-0,80)	0,62 (0,51-0,75)	NA	Pueden utilzarse dosis más altas de omeprazol cuando
40 mg una vez al día		^ ombitasvir	1,02 (0,95-1,09)	1,05 (0,98-1,12)	1,04 (0,98-1,11)	esté clínicamente indicado.
		^ paritaprevir	1,19 (1,04-1,36)	1,18 (1,03-1,37)	0,92 (0,76-1,12)	No es necesario ajustar la
Mecanismo: inducción de		^ dasabuvir	1,13 (1,03-1,25)	1,08 (0,98-1,20)	1,05 (0,93-1,19)	dosis de Viekirax con o sin dasabuvir.
CYP2C19 por parte de	Viekirax sin dasabuvir	i omeprazol	0,48 (0,29-0,78)	0,46 (0,27-0,77)	NA
ritonavir.		^ ombitasvir	La magnitud de la interacción fue similar a la observada con Viekirax + dasabuvir.
		^ paritaprevir
Esomeprazol Lanzoprazol Mecanismo: Inducción de CYP2C19 por parte de ritonavir	Viekirax con o sin dasabuvir	No estudiado, se espera: i esomeprazol, lansoprazol				Pueden utilzarse dosis más altas de esomeprazol/lansoprazol cuando esté clínicamente indicado.

FARMACOS HIPNOTICOS Y SEDANTES

Zolpidem

Viekirax + dasabuvir

^ zolpidem

0,94

(0,76-1,16)

0,95

(0,74-1,23)

No es necesario ajustar la dosis de zolpidem.

5 mg en una sola dosis

^ ombitasvir

1,07

(1,00-1,15)

1,03

(1,00-1,07)

1,04

(1,00-1,08)

No es necesario ajustar la dosis de Viekirax con o sin dasabuvir.

i paritaprevir

0,63

(0,46-0,86)

0,68

(0,55-0,85)