Vibracina 50 Mg/5 Ml Suspension Oral
"I
an
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
VIBRACINA 100 mg cápsulas duras VIBRACINA 50 mg/5 ml suspensión oral
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
• VIBRACINA 100 mg cápsulas duras: cada cápsula dura contiene 100 mg de doxiciclina base (equivalentes a 115,64 mg de doxiciclina hiclato).
• VIBRACINA 50 mg/5 ml suspensión oral contiene 50 mg de doxiciclina hiclato por cada 5 ml de suspensión.
Lista de excipientes, en 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
- Cápsulas duras
Cápsulas de color verde oscuro con la palabra “Pfizer” impresa con color blanco en la tapa y la palabra “Vibracina” impresa con color blanco en el cuerpo de la cápsula.
- Suspensión oral
Suspensión homogénea de color rojo.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
VIBRACINA está indicada en el tratamiento de:
- Neumonía atípica causada por Mycoplasma pneumoniae y por Chlamydia pneumoniae.
- Psitacosis
- Enfermedades de transmisión sexual:
• Uretritis, cervicitis y proctitis no gonocócicas no complicadas
• Linfogranuloma venéreo
• Granuloma inguinal (donovanosis)
• Enfermedad pélvica inflamatoria
• Estadios primario y secundario de la sífilis, así como sífilis tardía y latente, en pacientes alérgicos a la penicilina
• Orquiepididimitis aguda
• Tracoma
• Conjuntivitis de inclusión. Puede ser tratada con doxiciclina oral sola o en asociación con fármacos de administración tópica.
En el caso de las infecciones no gonocócicas y dada la elevada frecuencia con la que C. trachomatis se asocia a N. gonorrhoeae se debe administrar un antimicrobiano de espectro adecuado frente a esta última, preferiblemente en un régimen de dosis única (por ejemplo, dosis única de ceftriaxona para el tratamiento
ÍTTI
de la uretritis del varón o de la cervicitis o del síndrome uretral de la mujer). En el caso de la enfermedad pélvica inflamatoria, se administrará además de doxiciclina una cefalosporina de tercera generación.
- Infecciones causadas por rickettsias tales como la fiebre manchada de las Montañas Rocosas, la fiebre mediterránea, el tifus endémico, tifus de la maleza y fiebre Q.
- Brucelosis, junto con estreptomicina.
- Cólera
- Estadíos iniciales (estadios 1 y 2) de la enfermedad de Lyme.
- Fiebres recurrentes transmitidas por piojos y por garrapatas.
- Malaria causada por Plasmodium falciparum resistente a cloroquina.
Además, doxiciclina podría considerarse como tratamiento alternativo en las siguientes patologías: Carbunco (cutáneo, intestinal o pulmonar), tularemia, listeriosis, bartonelosis y actinomicosis.
Así mismo, doxicilina está indicada en la profilaxis de:
- Malaria causada por Plasmodium falciparum en áreas con resistencia a mefloquina o cuando no se puedan utilizar otros antipalúdicos en áreas con resistencia a cloroquina.
- Profilaxis post-exposición a Bacillus anthracis, como tratamiento alternativo a quinolonas.
Por último, Vibracina está indicada en el tratamiento coadyuvante del acné vulgar grave.
Se debe prestar atención a las recomendaciones oficiales sobre el uso y prescripción adecuados de antimicrobianos.
4.2 Posología y forma de administración Posología
Adultos y adolescentes mayores de 16 años
La dosis habitual de doxiciclina es de 200 mg el primer día de tratamiento (100 mg cada 12 horas), seguido de una dosis de mantenimiento de 100 mg/día. Para el tratamiento de infecciones más graves deben administrarse 200 mg/día durante todo el período de tratamiento. En general, el tratamiento debe continuarse hasta al menos 24 a 48 horas tras la desaparición de los síntomas y de la fiebre.
Pautas_posológicas específicas:
- Enfermedades de transmisión sexual:
• Uretritis, cervicitis y proctitis no gonocócicas no complicadas: 100 mg cada 12 horas durante un mínimo de 7 días.
• Linfogranuloma venéreo: 100 mg cada 12 horas durante un mínimo de 21 días.
• Granuloma inguinal (donovanosis): 100 mg cada 12 horas durante un mínimo de 21 días
• Enfermedad pélvica inflamatoria: 100 mg cada 12 horas durante al menos 14 días junto con una cefalosporina apropiada por vía intravenosa.
• Sífilis inicial en pacientes alérgicos a la penicilina: 100 mg de doxiciclina dos veces al día durante dos semanas. En el caso de sífilis tardía y latente, la dosis es de 100 mg al día durante 2 semanas si se sabe que la duración de la infección ha sido inferior a un año. En caso contrario, doxiciclina debe administrarse durante cuatro semanas.
• Orquiepididimitis aguda: 100 mg cada 24 horas durante 10 días junto con una cefalosporina de espectro adecuado en dosis única.
- Infecciones causadas por Ricketsias: Una dosis única de 100 ó 200 mg puede bastar en el caso del tifus epidémico. En las restantes infecciones y dependiendo de la gravedad se recomienda doxiciclina 100 mg cada 12 horas durante 5-15 días.
- Brucelosis: 100 mg cada 12 horas durante 6 semanas junto con estreptomicina por vía intramuscular durante 2-3 semanas.
- Cólera: 300 mg de doxiciclina en dosis única.
- Estadíos iniciales de la enfermedad de Lyme (estadíos 1 y 2): 100 mg por vía oral dos veces al día durante 10-60 días, dependiendo de los signos y síntomas clínicos y de la respuesta.
- Fiebre recurrente transmitida por piojos: Se administrará una dosis única de doxiciclina de 100 mg.
- Fiebre recurrente transmitida por garrapatas: para reducir el riesgo de persistencia o de recaída se recomienda 100 mg de doxiciclcina cada 12 horas durante siete días.
- Tratamento de la Malaria por P. _ falciparum resistente a cloroquina: 200 mg diarios durante al menos 7 días. Junto con la doxiciclina se debe administrar siempre un antipalúdico de acción rápida como la quinina. Las recomendaciones de dosis para la quinina varían en las diferentes áreas.
- Tratamiento del carbunco cutáneo, intestinal o pulmonar: 100 mg cada 12 horas inicialmente por vía intravenosa y proseguir con la misma dosis por vía oral.
La duración del tratamiento debe ser de 60 días, excepto en el caso de carbunco cutáneo sin compromiso
sistémico en cuyo caso se puede considerar reducir la duración del tratamiento a 7-10 días. En el caso de
carbunco pulmonar se debe considerar el uso de dos antibióticos en asociación.
- Profilaxis de la malaria: 100 mg diarios en adultos. La prevención puede comenzarse 1-2 días antes de viajar a las zonas endémicas. Continuar diariamente durante el viaje por la zona endémica y durante 4 semanas después de abandonar la zona endémica.
- Profilaxis post-exposición a Bacillus anthracis: la pauta posológica es idéntica a la recomendada en el caso anterior, incluida la duración de la misma.
- Acné vulgar grave: 100 mg al día durante 12 semanas.
Niños mayores de 8 años y adolescentes menores de 16 años (ver Uso en niños, apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo)_:
- Niños < 45 kg: la dosis recomendada es de 4 mg/kg, administrados en dosis única diaria o divididos en dos dosis iguales cada 12 horas el primer día de tratamiento, seguidos de 2 mg/kg de peso corporal en dosis única diaria o divididos en dos dosis, en los días posteriores. Para infecciones más graves, pueden utilizarse hasta 4 mg/kg de peso corporal.
- Niños > 45 kg: se utilizará la dosis habitual del adulto.
• Tratamiento del carbunco cutáneo, intestinal o pulmonar:
>8 años y > 45 kg: la misma dosis de adultos
>8 años y < 45 kg: 2,2 mg/kg cada 12 horas por vía intravenosa seguida de la misma dosis por vía oral 2 veces al día durante 60 días.
La duración del tratamiento debe ser de 60 días, excepto en el caso de carbunco cutáneo sin compromiso sistémico en cuyo caso se puede considerar reducir la duración del tratamiento a 7-10 días. En el caso de carbunco pulmonar se debe considerar el uso de dos antibióticos en asociación. Para uso en niños, ver el apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo.
• Profilaxis post-exposición a Bacillus anthracis: la pauta posológica es idéntica a la recomendada en el caso anterior, incluida la duración de la misma.
• Profilaxis de malaria:
- niños > 8 años: 2 mg/Kg administrados en una única dosis diaria sin exceder la dosis del adulto.
La profilaxis debe comenzar 1-2 días antes del inicio del viaje a las zonas endémicas, continuar diariamente durante el viaje por la zona endémica y mantenerse durante 4 semanas después de abandonar la zona endémica.
Pacientes ancianos
No es necesario el ajuste de dosis.
Pacientes con insuficiencia renal
A diferencia de lo que ocurre con otras tetraciclinas, doxiciclina no necesita de ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Pacientes con alteración de la _ función hepática
Doxiciclina debe ser administrada con precaución en pacientes con la función hepática alterada (ver apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo y 5.2. Propiedades farmacocinéticas).
Forma de administración Cápsulas:
El paciente tomará siempre el medicamento en el transcurso de una comida, acompañado de un vaso grande de agua (200 ml) y dejando transcurrir al menos una hora antes de tumbarse o acostarse.
Para evitar una posible irritación esofágica, se recomienda que se administre doxiciclina en cápsulas con alimentos o con leche.
Suspensión : La suspensión se encuentra lista para su uso y se debe agitar antes de tomar.
4.3 Contraindicaciones
VIBRACINA está contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a doxiciclina, o a otras tetraciclinas, o a cualquiera de los excipientes contenidos en su formulación (ver apartado 6.1. Lista de excipientes).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
En individuos tratados con regímenes terapéuticos completos, se ha comunicado abombamiento de las fontanelas en niños e hipertensión intracraneal benigna en adultos. Estas patologías desaparecieron tras la interrupción del tratamiento.
El uso de antibióticos, entre ellos doxiciclina, puede producir alteraciones en la flora habitual del colon con sobrecrecimiento de Clostridium difficile, cuya toxina puede desencadenar un cuadro de colitis pseudomembranosa que cursa con fiebre, dolor abdominal y diarrea que puede ser sanguinolenta. Su aparición puede ocurrir durante el tratamiento o semanas después de finalizado el mismo. Los casos leves responden normalmente a la supresión del tratamiento. Los casos moderados o graves pueden precisar además de un tratamiento de reposición hidroelectrolítica y un antibiótico efectivo frente a Clostridium difficile. Los anticolinérgicos y antiperistálticos pueden agravar el estado del paciente.
.-ítp.
ÍTTI
El uso de antibióticos puede dar lugar ocasionalmente al sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles. Es esencial mantener una observación permanente del paciente. En caso de que aparezca un microorganismo resistente, se suspenderá el antibiótico y se administrará el tratamiento adecuado.
Se han comunicado casos de esofagitis y ulceraciones esofágicas en pacientes recibiendo tetraciclinas, incluyendo doxiciclina, en formulaciones en comprimidos o cápsulas. La mayoría de estos pacientes tomaron la medicación inmediatamente antes de tumbarse.
Debido al posible riesgo de daño esofágico, es importante respetar estrictamente las recomendaciones sobre la forma de administrar el medicamento (ver apartado 4.2. Posología y forma de administración y apartado 4.8. Reacciones adversas).
A diferencia de lo que ocurre con otras tetraciclinas, doxiciclina no necesita de ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal debido a que se elimina por el tracto gastrointestinal.
De forma infrecuente se ha comunicado alteración de la función hepática, causada tanto por la administración oral como parenteral de tetraciclinas, incluyendo doxiciclina. La administración concomitante con otros fármacos podría empeorar.
En tratamientos prolongados deben realizarse controles hematológicos y de las funciones renal y hepática periódicamente.
Se han observado reacciones de fotosensibilidad en forma de quemadura solar en algunos individuos en tratamiento con tetraciclinas, incluyendo doxiciclina. Por tanto, se debe advertir a los pacientes que eviten la exposición prolongada a la luz solar o a las radiaciones ultravioletas en caso de aparición de eritema cutáneo.
En los pacientes con enfermedades de transmisión sexual es frecuente que coexistan varias de ellas, debiéndose descartar la sífilis mediante los procedimientos diagnósticos adecuados, incluyendo exámenes en campo oscuro. En estos casos deben realizarse pruebas de serología con periodicidad mensual durante al menos 4 meses.
Administración en niños
Como otras tetraciclinas, doxiciclina forma un complejo cálcico estable en cualquier tejido formador de hueso. Se ha observado una disminución en la tasa de crecimiento del peroné en niños prematuros a los que se ha administrado tetraciclinas orales a la dosis de 25 mg/kg cada seis horas. Esta reacción se ha visto que es reversible tras la interrupción del fármaco.
El uso de fármacos del grupo de las tetraciclinas durante el desarrollo dental (segunda mitad del embarazo, lactancia y niños menores de 8 años) puede causar coloración permanente de los dientes (de gris parduzco a amarillento). Esta reacción adversa es más frecuente con el uso del fármaco durante períodos prolongados, aunque también se ha observado tras la administración de tratamientos cortos repetidos. Se ha descrito, asimismo, hipoplasia del esmalte. Doxiciclina, por consiguiente, no debe emplearse en estos grupos de pacientes a menos que no se disponga de otras alternativas.
Advertencias sobre excipientes
La suspensión de VIBRACINA contiene metabisulfito sódico por lo que puede causar reacciones de tipo alérgico incluyendo reacciones anafilácticas y broncoespasmo en pacientes susceptibles, especialmente en aquellos con historial alérgico o asmático.
La suspensión de VIBRACINA contiene 0,714 g de sorbitol (E420) por ml que puede causar molestias de estómago y diarrea. No debe utilizarse en pacientes con intolerancia a la fructosa.
.-ítp.
JPa
ÍTTI
La suspensión de VIBRACINA contiene glicerol (E422), pudiendo ser perjudicial a dosis elevadas. Puede provocar dolor de cabeza, molestias de estómago y diarrea.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
• Penicilina:
La administración conjunta de doxiciclina y penicilina debe ser evitada dado que los fármacos bacteriostáticos pueden interferir con la actividad bactericida de la penicilina.
• Anticonceptivos orales (ACO):
El uso concomitante de tetraciclinas con ACO podría disminuir la eficacia de estos últimos.
• Anticoagulantes:
Se ha comunicado prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que reciben simultáneamente warfarina y doxiciclina. Puesto que se ha observado que las tetraciclinas disminuyen la actividad de la protrombina plasmática, los pacientes que están en tratamiento con anticoagulantes pueden requerir que se reduzca la dosificación de éstos.
• Antiácidos:
La absorción de tetraciclinas puede alterarse por antiácidos que contengan aluminio, calcio o magnesio, u otros preparados que contengan estos cationes; preparados conteniendo hierro; y sales de bismuto.
• Alcohol:
Se ha observado que la administración de alcohol disminuye la semivida de eliminación de doxiciclina.
• Antiepilépticos y barbitúricos:
Tanto la carbamazepina, fenitoína y los barbitúricos disminuyen la semivida de eliminación de doxiciclina.
• Met.oxiflura.no:
Se ha comunicado que el uso concomitante de tetraciclinas y metoxiflurano produce una toxicidad renal grave.
• Interacciones con pruebas de laboratorio:
Pueden producirse falsos positivos en la determinación urinaria de catecolaminas debido a interferencias con la prueba de fluorescencia.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No existen datos clínicos del uso de doxiciclina en mujeres embarazadas.
Los resultados procedentes de estudios en animales indican que las tetraciclinas atraviesan la placenta, aparecen en tejidos fetales y pueden tener efectos tóxicos sobre el desarrollo del feto (a menudo se relacionan con retraso en el desarrollo del esqueleto). También se han observado evidencias de embriotoxicidad en animales tratados en las primeras etapas del embarazo (ver apartado 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad).
No debe utilizarse en mujeres embarazadas a no ser que, a juicio del médico, el beneficio potencial sea superior al riesgo (ver apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Lactancia
Debe evitarse la administración de doxiciclina en madres lactantes, ya que se ha observado que las tetraciclinas, incluyendo doxiciclina, están presentes en la leche de mujeres lactantes en tratamiento con alguna tetraciclina.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se ha estudiado el efecto de doxiciclina sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. No hay datos que sugieran que doxiciclina pueda afectar estas capacidades.
4.8 Reacciones adversas
Durante la experiencia post-comercialización de pacientes tomando tetraciclinas, incluyendo doxiciclina, se han descrito las siguientes reacciones adversas:
Trastornos gastrointestinales: náusea, epigastralgia, diarrea, anorexia, glositis, enterocolitis, candidiasis anogenital. Se ha descrito la aparición de disfagia, esofagitis y úlceras esofágicas, siendo el riesgo mayor si el medicamento se ingiere cuando el paciente está tumbado o sin acompañarse de una suficiente cantidad de agua (ver apartado 4.2). Asimismo se han comunicado casos de dolor abdominal, vómitos, dispepsia, colitis pseudomembranosa, incluyendo diarrea por C. difficile y lesiones inflamatorias (con sobrecrecimiento de hongos) en la región anogenital.
Trastornos del sistema linfático y sanguíneo: anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia y eosinofilia.
Trastornos endocrinos: tras la administración durante períodos prolongados, se ha comunicado que las tetraciclinas producen coloraciones microscópicas marrón-negro de las glándulas tiroides. No se conoce que se produzcan alteraciones de las pruebas de función tiroidea.
Trastornos del sistema nervioso: cefalea, abombamiento de las fontanelas en niños e hipertensión intracraneal benigna en adultos.
Trastornos auditivos y laberínticos: tinnitus
Trastornos vasculares: enrojecimiento facial.
Trastornos hepatobiliares: alteración de la función hepática y hepatitis.
Trastornos del tejido de la piel y subcutáneos: rash incluyendo maculopapular y eritematoso, reacciones cutáneas de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica (ver apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos: artralgia y mialgia. También puede producir decoloración parduzca de los dientes y alteración del crecimiento óseo (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Trastornos renales y urinarios: elevaciones del nitrógeno ureico en sangre.
Trastornos generales: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, anafilaxia, reacción anafilactoide, púrpura anafilactoide, hipotensión, pericarditis, edema angioneurótico, exacerbación de lupus eritematoso sistémico, disnea, enfermedad del suero, edema periférico, taquicardia y urticaria.
4.9 Sobredosis
En caso de sobredosis deberá interrumpirse su administración, instaurar tratamiento sintomático e instituir medidas de soporte. La diálisis peritoneal no altera la semivida de eliminación plasmática y por consiguiente no sería beneficiosa en el tratamiento de la sobredosis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Tetraciclinas solas. Código ATC: J01A
Doxiciclina es principalmente bacteriostática y se cree que ejerce su efecto antimicrobiano mediante la inhibición de la síntesis proteica.
Sensibilidad:
Doxiciclina es activa frente a una amplia variedad de microorganismos gram-positivos y gram-negativos, incluyendo anaerobios y microorganismos formadores de esporas.
Los puntos de corte de la concentración mínima inhibitoria (CMI) (mcg/mL) que permiten distinguir los microorganismos resistentes y sensibles son los siguientes (criterios NCCLS):
|
Especie |
Sensible |
Sensibilidad intermedia |
Resistente |
|
Microorganismos aerobios (salvo N. gonorrhoeae, Haemophilus spp., Streptococcus spp.j |
< 4 |
8 |
> 16 |
|
N. gonorrhoeae |
< 0,25 |
0,5-1 |
> 2 |
|
Haemophilus spp. |
< 2 |
4 |
> 8 |
|
Streptococcus spp. |
< 2 |
4 |
> 8 |
La prevalencia de resistencias adquiridas puede variar geográficamente y en el tiempo para especies determinadas, siendo deseable obtener información de resistencias a nivel local, particularmente cuando se trata de infecciones graves. La información que se proporciona a continuación solamente constituye una guía aproximada sobre las probabilidades de que los microorganismos sean sensibles o no a doxiciclina.
Rango europeo de resistencias adquiridas
Sensibles
Aerobios gram positivos
Actinomyces spp.
Bacillus anthracis
Aerobios gram negativos
Bartonella bacilliformis Brucella spp.
Calymmatobacterium granulomatis Francisella tularensis Vibrio cholerae
MINISrSUODE SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia es paño» de medicamentos y proouctos sabíanos
"I ■"
an
Anaerobios
Propionibacterium acnes
Otros microorganismos
Borrelia burgdorferi Chlamydia spp.*
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae* Plasmodium falciparum Rickettsias spp.* Treponema pallidum* Ureaplasma urealyticum
RESISTENTES
Aerobios gram negativos
Acinetobacter spp.
Neisseria gonorrhoeae Proteus spp.
Pseudomona spp.
Legionella pneumophila
* La eficacia clínica ha sido demostrada en aislados sensibles de estos gérmenes, en las indicaciones clínicas aprobadas.
Resistencias:
El desarrollo de resistencia a las tetraciclinas se debe a que previenen la acumulación del antibiótico dentro de la célula, mediante la disminución del flujo de ingreso o del aumento de la capacidad de la célula para exportar el antibiótico.
La resistencia está a menudo mediada por plásmidos y es inducible.
Hay resistencias cruzadas entre las distintas tetraciclinas.
5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción
Tras la administración por vía oral, doxiciclina se absorbe casi completamente (superior al 90% de la dosis) en la parte superior del intestino delgado.
La Cmax se alcanza tras 1 - 2 horas. Tras la administración de una dosis de 200 mg, la Cmax media en voluntarios sanos es de 2,6 mcg/ml de doxiciclina a las dos horas, disminuyendo a 1,45 mcg/ml a las 24 horas.
Los estudios realizados hasta el momento indican que la absorción de doxiciclina, a diferencia de otras tetraciclinas, no se ve influenciada notablemente por la ingestión simultánea de alimentos o leche.
Distribución
El porcentaje de unión a proteínas plasmáticas de doxiciclina es del 80-90 %.
Doxiciclina se distribuye rápidamente por todo el organismo. Tiene un amplio volumen de distribución, de hecho el volumen de distribución aparente de doxiciclina es aprox. de 0,75 l/kg. El paso a través de la barrera hematoencefálica en el caso de meningitis es relativamente bajo. Se alcanza una concentración biliar alta y una buena difusión tisular, especialmente en hígado, riñones, pulmón, bazo, huesos y órganos genitales.
La semivida plasmática en voluntarios sanos es, aproximadamente, de 16 ± 6 horas. En pacientes con la función renal alterada la semivida puede alargarse ligeramente. En aquéllos con disfunción hepática, la semivida plasmática puede prolongarse aún más.
Metabolismo/Eliminación
Sólo una pequeña parte de doxiciclina se metaboliza (< 10% de la dosis). Se excreta principalmente por vía intestinal (secreción transintestinal y biliar) y otra parte (30-55%) por vía renal.
La excreción de doxiciclina por el riñón es de, aproximadamente, 40% en los primeros tres días en individuos con función renal normal (aclaramiento de creatinina aproximadamente 75 ml/min.). Este porcentaje de excreción puede disminuir a un rango tan bajo como 1-5%/ en los primeros tres días en individuos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 10 ml/min). Los estudios no han demostrado diferencias significativas en la semivida plasmática de doxiciclina (rango: 18 a 22 horas) en individuos con función renal normal y gravemente alterada.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No se han realizado estudios animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de doxiciclina. Sin embargo, hay evidencias de actividad oncogénica en ratas en estudios con otros antibióticos relacionados, oxitetraciclinas (tumores adrenales y pituitarios) y minociclina (tumores tiroideos).
Del mismo modo, aunque no se han realizado estudios de mutagenicidad con doxiciclina, se han comunicado resultados positivos en estudios in vitro con células de mamíferos para otros antibióticos relacionados (tetraciclinas, oxitetraciclina).
Doxiciclina, administrada por vía oral a dosis tan elevadas como 250 mg/kg/día no ha tenido efectos aparentes sobre la fertilidad en ratas hembras. No se ha estudiado el efecto sobre la fertilidad en machos.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes
Cápsulas duras: lactosa, estearato de magnesio, lauril sulfato de sodio, almidón de maíz y ácido algínico. Excipientes de la cápsula: óxido de hierro amarillo (E172), carmín de índigo (E132), dióxido de titanio (E171), gelatina, laca especial para tintas (shellac) y alcohol N-butílico.
Suspensión oral: sacarina de sodio, hidróxido de sodio, cloruro de calcio, antifoam AF, apeline (sabor manzana), eritrosina (E127), solución carmín, metabisulfito de sodio, butilparabén, propilparabén, polivinil pirrolidona, veegum K, sorbitol (E420), glicerina (E422), sabor de frambuesa y agua.
.-ítp.
JPa
ÍTTI
6.2 Incompatibilidades
Ninguna conocida.
6.3 Periodo de validez
VIBRACINA 100 mg cápsulas duras: 4 años VIBRACINA 50 mg/5 ml suspensión oral: 4 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30°C.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Las cápsulas se acondicionan en blisters de aluminio PVC/PVC.
VIBRACINA 100 mg cápsulas duras se presenta en envases con 12 cápsulas.
La suspensión oral se acondiciona en un frasco de vidrio topacio, cerrado con una cápsula de aluminio. VIBRACINA 50 mg/5 ml suspensión oral se presenta en frascos de 60 ml.
Se incluye una cucharita dosificadora para 2,5 y 5 ml.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Cápsulas duras:
Se recomienda ingerir las cápsulas con una cantidad suficiente de líquido. Para más información, consultar el apartado 4.2. Posología y forma de administración.
Suspensión oral:
La suspensión de VIBRACINA se presenta ya preparada para su empleo inmediato. Se debe utilizar la cucharita que se incluye en el envase de suspensión, agitando el frasco antes de su uso. Para más información ver en apartado 4.2 Posología y forma de administración.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
INVICTA FARMA, S.A. (Grupo Pfizer)
Avda. de Europa 20-B Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas (Madrid)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
VIBRACINA 100 mg cápsulas duras: 46.406
VIBRACINA 50 mg/5 ml suspensión oral: 46.554
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
VIBRACINA 100 mg cápsulas duras: Noviembre 2002 VIBRACINA 50 mg/5 ml suspensión oral: Noviembre 2002
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre 2003.
12 de 12