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FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Verezana 2 mg/0,03 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 2 mg de dienogest y 0,03 mg de etinilestradiol. Excipientes con efecto conocido: 57,170 mg de lactosa monohidrato

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Aspecto: comprimido recubierto con película, redondo, biconvexo y de color blanco.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Anticoncepción oral

Tratamiento del acné de moderado a grave en mujeres que no tienen contraindicaciones en el uso de anticonceptivos orales, cuando el tratamiento con los medicamentos adecuados de uso cutáneo haya resultado ineficaz.

La decisión de prescribir Verezana debe tener en cuenta los factores de riesgo actuales de cada mujer en particular, concretamente los de tromboembolismo venoso (TEV), y cómo se compara el riesgo de TEV con Verezana con el de otros anticonceptivos hormonales combinados (AHCs) (ver secciones 4.3 y 4.4)

4.2    Posología y forma de administración 4.2.1 Posología

Debe tomar un comprimido de Verezana al día, durante 21 días consecutivos.

El comprimido se debe tomar cada día aproximadamente a la misma hora.

El primer comprimido se debe extraer del blíster individual marcado con el día de la semana en que se empiezan a tomar los comprimidos (p. ej., «Lun» para lunes).

Los comprimidos se deben seguir tomando en la dirección de las flechas hasta que se haya consumido todo el blíster.

Durante el descanso de 7 días sin comprimidos después de tomar los comprimidos durante 21 días, se produce una hemorragia por privación que empieza entre 2 y 4 días después de haber tomado el último comprimido.

Después del descanso de 7 días, se siguen tomando los comprimidos del siguiente blíster, independientemente de que la hemorragia continúe o no.

La protección anticonceptiva persiste también durante el período de descanso de 7 días.

Cómo iniciar la administración de Verezana

• Si no se ha usado un anticonceptivo oral previamente (en el mes anterior)

Los comprimidos se deben comenzar a tomar el día 1 del ciclo de la mujer (el primer día de la menstruación). Si se administra correctamente, Verezana ofrece protección anticonceptiva desde el primer día.

Si los comprimidos se empiezan a tomar entre el segundo y el quinto día, se debe utilizar un método anticonceptivo no hormonal adicional (método de barrera) durante los primeros 7 días de administración.

• Si se ha usado antes otro anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado, anillo vaginal, parche transdérmico):

Según el tipo de anticonceptivo oral combinado utilizado previamente, la mujer debe empezar a tomar Verezana el día después tras el período de descanso o el día después de tomar el último comprimido activo del anticonceptivo oral combinado usado previamente. Si una mujer utilizaba previamente un anillo vaginal o un parche transdérmico, debe empezar a tomar Verezana el día después de la retirada del anillo o parche transdermico.

• Si se ha usado antes un método con progestágeno solo (mini-píldora, implante, fármaco inyectable) o un dispositivo intrauterino:

Si la mujer tomaba previamente la minipíldora, puede empezar a tomar los nuevos comprimidos el día de la semana que desee; si cambia desde un implante o dispositivo intrauterino, debe empezar a tomar Verezana el día de la extracción del implante o dispositivo; si cambia desde un inyectable, debe empezar en el momento en que tendría que ponerse la siguiente inyección.

En cualquier caso, es necesario utilizar un método anticonceptivo no hormonal (método de barrera) adicional durante los 7 días primeros de administración de Verezana

• Después de un aborto en el primer trimestre del embarazo

La mujer puede empezar a tomar Verezana inmediatamente. En este caso no es necesario tomar medidas anticonceptivas adicionales.

• Después de un parto o aborto en el segundo trimestre (ver sección 4.6 sobre uso durante la lactancia)

Dado que el riesgo de acontecimientos tromboembólicos aumenta en el período inmediatamente después del parto, las mujeres que no estén en período de lactancia o que hayan sufrido un aborto en el segundo trimestre no deben tomar anticonceptivos orales antes de 21-28 días después del parto. Durante los 7 primeros días de administración de los comprimidos se debe utilizar un método anticonceptivo no hormonal (método de barrera) adicional. Si ya ha habido relaciones sexuales, se debe descartar la posibilidad de embarazo antes de que la mujer empiece a tomar Verezana o se debe esperar hasta la siguiente menstruación.

Duración de la administración

Verezana puede tomarse el tiempo que se desee como método anticonceptivo hormonal y siempre que no lo desaconseje ningún riesgo para la salud (ver sección 4.4 para revisiones periódicas).

Dosis olvidadas

La eficacia anticonceptiva puede verse reducida si Verezana no se toma de forma regular.

Si la mujer ha olvidado tomar solo un comprimido pero han transcurrido menos de 12 horas desde la hora habitual, la protección anticonceptiva no se reduce. Debe reanudar la toma de los comprimidos posteriores a la hora habitual.

Si han transcurrido más de 12 horas, la protección anticonceptiva ya no está totalmente garantizada. Cuanto más cerca del período de descanso se produzca el olvido, mayor es el riesgo de quedarse embarazada.

Si no se produce la hemorragia por privación habitual, después de olvidarse tomar un comprimido, se debe descartar la posibilidad de embarazo antes de comenzar un nuevo blíster.

Por lo tanto, el procedimiento que se debe seguir en caso de olvidar la toma de algún comprimido es el siguiente:

Comprimidos olvidados en la semana 1

Tomar el último comprimido olvidado tan rápido como sea posible, aunque esto suponga tomar 2 comprimidos el mismo día. Después, seguir tomando los comprimidos a la hora habitual. Utilizar un método anticonceptivo no hormonal adicional durante los 7 días siguientes.

Comprimidos olvidados en la semana 2

Tomar el último comprimido olvidado tan rápido como sea posible, aunque esto suponga tomar 2 comprimidos el mismo día. Después, seguir tomando los comprimidos a la hora habitual.. Siempre que la mujer haya tomado los comprimidos correctamente en los 7 días previos al comprimido olvidado, no son necesarias otras medidas anticonceptivas. Sin embargo, si la mujer ha omitido más de un comprimido, debe aconsejársele que tome precauciones adicionales durante 7 días.

Comprimidos olvidados en la semana 3

En este periodo el riesgo de una contracepción incompleta es muy elevado por lo cercano al periodo de 7 días sin comprimidos. Sin embargo, aún puede prevenirse este riesgo ajustando la pauta posológica. Por lo tanto, con cualquiera de las dos opciones siguientes no será necesario utilizar ningún otro método anticonceptivo, siempre que en los 7 días previos al olvido del comprimido la mujer haya tomado todos los comprimidos correctamente. Si no es así, debe seguir la primera de estas dos opciones y usar otro método anticonceptivo de forma concomitante durante los 7 días siguientes.

1. La mujer debe tomar el último comprimido olvidado en cuanto se acuerde, aunque esto suponga tomar dos comprimidos a la vez. Los comprimidos restantes se seguirán tomando a la hora habitual. El blister siguiente deberá empezarse en cuanto se haya tomado el último comprimido del blister actual, es decir, sin pausa alguna entre los blister. Es improbable que la mujer tenga una

hemorragia por privación hasta el final del segundo blister, pero puede presentar manchado o hemorragia intermenstrual en los días en que tome comprimidos.

2. También puede aconsejarse a la mujer que deje de tomar los comprimidos del blíster actual. Debe respetar luego un intervalo sin comprimidos de hasta 7 días, incluidos los días en que olvidó los comprimidos, y empezar un nuevo blíster.

Si la mujer ha olvidado tomar comprimidos y no tiene posteriormente hemorragia por privación en el primer intervalo sin comprimidos, debe considerarse la posibilidad de un embarazo.

Qué hacer en caso de vómitos o diarrea

En caso de vómitos o diarrea grave en las primeras 4 horas después de la administración de Verezana, podría ser que los principios activos no se absorbieran completamente y hubiera que utilizar otros métodos anticonceptivos adicionales. Debe tomarse un nuevo comprimido lo antes posible, el comprimido adicional deberá tomarse de un blíster diferente. Si transcurren más de 12 horas, deben aplicarse los consejos relativos a los comprimidos olvidados (ver también sección 4.2).

En caso de molestias gastrointestinales persistentes o recurrentes, se deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales adicionales y consultar a un médico.

Retrasar la hemorragia por privación

Para retrasar la hemorragia por privación, se deben seguir tomando comprimidos del siguiente blíster de Verezana inmediatamente, sin el período de descanso. La hemorragia por privación puede retrasarse tanto como lo desee la mujer, pero, como máximo, hasta el final del segundo blíster. Durante este período puede producirse hemorragia intermenstrual o manchado. Después del descanso regular de 7 días, se puede seguir tomando Verezana de la forma habitual.

4.2.2 Forma de administración

El comprimido se debe tomar cada día aproximadamente a la misma hora. Debe tragarse entero, con un poco de líquido si es necesario.

4.3 Contraindicaciones

No se deben utilizar los anticonceptivos hormonales combinados (AHCs) en las siguientes condiciones:

-    Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV).

-    Tromboembolismo venoso: TEV actual (con anticoagulantes) o antecedentes del mismo (p. ej., trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP)).

-    Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo venoso, tal como resistencia a la PCA (incluyendo el factor V Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S.

-    Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver sección 4.4).

-    Riesgo elevado de tromboembolismo venoso debido a la presencia de varios factores de riesgo (ver sección 4.4).

-    Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA).

-    Tromboembolismo arterial: tromboembolismo arterial actual, antecedentes del mismo (p. ej. infarto de miocardio) o afección prodrómica (p. ej. angina de pecho).

-    Enfermedad cerebrovascular: ictus actual, antecedentes de ictus o afección prodrómica (p. ej. accidente isquémico transitorio, AIT).

-    Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo arterial, tal como hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante del lupus).

-    Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.

- Riesgo elevado de tromboembolismo arterial debido a múltiples factores de riesgo (ver sección 4.4) o a la presencia de un factor de riesgo grave como:

■    diabetes mellitus con síntomas vasculares

■    hipertensión grave

■    dislipoproteinemia intensa

-    Tabaquismo (ver sección 4.4)

-    Pancreatitis previa o existente si se acompaña de hipertrigliceridemia importante

-    Hepatopatía previa o existente siempre que la función hepática no se haya normalizado (incluido síndrome de Dubin-Johnson y de Rotor)

-    Tumores hepáticos previos o existentes

-    Tumores malignos hormonodependientes conocidos o sospechados (p. ej., de mama o endometrio)

-    Sangrado vaginal idiopático

-    Amenorrea idiopática

-    Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes descritos en la sección 6.1.

La presencia de un factor de riesgo grave o varios factores de riesgo de enfermedades vasculares arteriales o venosas puede ser una contraindicación, según el tipo y la gravedad (ver sección 4.4).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias

Si alguna de las afecciones o factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente, se debe comentar con la mujer la idoneidad de Verezana.

Si alguna de estas afecciones o de estos factores de riesgo se agrava o aparece por primera vez, se debe aconsejar a la mujer que consulte con su médico para determinar si se debe interrumpir el uso de Verezana.

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de cualquier anticonceptivo hormonal combinado (AHC) aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), comparado con la no utilización. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con el riesgo más bajo de TEV. No se sabe todavía cómo se compara el riesgo de Verezana con el de estos medicamentos de menor riesgo. La decisión de utilizar cualquier medicamento diferente del que tiene el menor riesgo de TEV se debe tomar solamente después de comentarlo con la mujer para garantizar que comprende el riesgo de TEV con los anticonceptivos hormonales combinados, cómo afectan sus actuales factores de riesgo a este riesgo y que su riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso. También existen ciertas evidencias de que el riesgo aumenta cuando se reinicia el AHC después de una interrupción del uso de 4 semanas o más.

Entre las mujeres que no utilizan un AHC y que no están embarazadas, aproximadamente 2 de cada 10.000 presentarán un TEV en el plazo de un año. No obstante, el riesgo puede ser mucho mayor en cada mujer en particular, en función de sus factores de riesgo subyacentes (ver a continuación).

Los estudios epidemiológicos en mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados a dosis bajas (<50 pg de etinilestradiol) han encontrado que de cada 10.000 mujeres, entre unas 6 a 12 presentarán un TEV en un año.

Se estima que de cada 10.000 mujeres que utilizan un AHC que contiene levonorgestrel, unas 6^:presentarán un TEV en un año.

nuvTO peSto Se^ ivTsproaAo 5-7 rcop xaSa 10.000 pu>9epea-a)o (MA), |3aaaSo ev uv ptsayo pe^axvroo rcapa Xoo AHXa 0ue xovxtevev ^sroovopysaTps^ $p svts a ^a vo uTt^t^axifv Se a^po^tpaSapevxe 2,3 a 3,6.

Datos epidemiológicos limitados sugieren que el riesgo de TEV con AHCs que contienen dienogest puede ser similar al riesgo con AHCs que contienen levonorgestrel.

Este número de TEVs por año es inferior al número esperado en mujeres durante el embarazo o en el período de posparto.

El TEV puede ser mortal en el 1-2 % de los casos.

De forma extremadamente rara, se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, p. ej., en venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales o retinianas, en usuarias de AHC.

Razones para dejar de tomar Verezana inmediatamente (además de las contraindicaciones mencionadas en 4.3):

-    Si la paciente se queda embarazada o sospecha que lo está

-    Migraña que aparece por primera vez o empeoramiento de una migraña existente

-    Si se producen cefaleas con una frecuencia inhabitual, si son persistentes o intensas o si se desarrollan súbitamente síntomas neurológicos focales (posibles primeros signos de un ictus).

-    Dolores epigástricos intensos, hepatomegalia o signos de hemorragia intraabdominal (posibles signos de tumor hepático, ver sección 4.4).

-    Desarrollo de ictericia, hepatitis, prurito generalizado, colestasis, además de valores anormales de la función hepática. Las hormonas esteroideas se metabolizan menos en personas con alteración de la función hepática.

-    Fallo agudo en el control de la diabetes mellitus.

-    Porfiria reciente o recurrente.

Enfermedades/factores de riesgo que requieren una monitorización médica especial:

-    Cardiopatías y nefropatías porque el principio activo etinilestradiol puede causar retención de líquidos.

-    Aumento de la presión arterial (por encima de 140/90 mm Hg).

-    Trastornos del metabolismo lipídico. En usuarias con alteraciones del metabolismo lipídico, el etinilestradiol, la parte estrogénica de Verezana, puede provocar aumentos considerables de los triglicéridos plasmáticos y, por consiguiente, pancreatitis, además de otras complicaciones (ver también sección 4.3).

-    Antecedentes de hepatopatía.

-    Colecistopatía

-    Migraña.

-    Depresión. Debe investigarse si la depresión está relacionada con el uso de Verezana. Si es necesario, deben utilizarse otros métodos anticonceptivos no hormonales.

-    Reducción de la tolerancia a la glucosa/diabetes mellitus. Dado que los anticonceptivos orales combinados pueden alterar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, podría variar la dosis requerida de insulina u otros antidiabéticos.

-    Tabaquismo (ver sección 4.3).

-    Epilepsia. Si existe un aumento de crisis epilépticas durante la administración de Verezana, debe considerarse el uso de diferentes métodos anticonceptivos.

-    Corea de Sydenham.

-    Útero miomatoso.

-    Otosclerosis.

-    Obesidad.

-    Mujeres mayores de 40 años.

Factores de riesgo de TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en usuarias de AHC puede aumentar sustancialmente en una mujer con factores de riesgo adicionales, en particular si existen varios factores de riesgo (ver tabla).

Verezana está contraindicado si una mujer tiene varios factores de riesgo que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis venosa (ver sección 4.3). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total de TEV. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AHC (ver sección 4.3).

Tabla: Factores de riesgo de TEV

Factor de riesgo	Comentario
Obesidad (índice de masa corporal (IMC) superior a 30 kg/m2).	El riesgo aumenta de forma sustancial con el aumento del IMC. Especialmente importante en mujeres con factores de riesgo adicionales.
Inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier intervención quirúrgica de las piernas o pelvis, neurocirugía o traumatismo importante.	En estas circunstancias es aconsejable interrumpir el uso del parche /comprimido /anillo (en caso de intervención quirúrgica programada, al menos con cuatro semanas de antelación) y no reanudarlo hasta dos semanas después de que se recupere completamente la movilidad. Se debe utilizar otro método anticonceptivo para evitar un embarazo involuntario. Se debe considerar un tratamiento antitrombótico si no se ha interrumpido con antelación la toma de Verezana.
Nota: La inmovilización temporal, incluyendo los viajes en avión >4 horas, también puede ser un factor de riesgo de TEV, en especial en mujeres con otros factores de riesgo.
Antecedentes familiares positivos (algún caso de tromboembolismo venoso en un hermano o en un progenitor, especialmente a una edad relativamente temprana, p. ej. antes de los 50 años).	Si se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer se debe derivar un especialista antes de tomar la decisión de usar un AHC.
Otras enfermedades asociadas al TEV.	Cáncer, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia de células falciformes.
Aumento de la edad	En especial por encima de los 35 años.

No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en la aparición o progresión de la trombosis venosa.

Es preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el embarazo, y en particular en el período de 6 semanas del puerperio (para obtener información sobre “Fertilidad, embarazo y lactancia”, ver sección 4.6).

Síntomas de TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional sanitario de que está tomando un AHC.

Los síntomas de trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

-    Hinchazón unilateral de la pierna y/o pie o a lo largo de una vena de la pierna.

-    Dolor o sensibilidad en la pierna, que tal vez se advierta sólo al ponerse de pie o al caminar.

-    Aumento de la temperatura en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel de la pierna.

Los síntomas de embolia pulmonar (EP) pueden incluir:

-    Aparición repentina de falta de aliento o respiración rápida injustificadas.

-    Tos repentina que puede estar asociada a hemoptisis.

-    Dolor torácico agudo.

-    Aturdimiento intenso o mareo.

-    Latidos cardíacos acelerados o irregulares.

Algunos de estos síntomas (p. ej. “falta de aliento”, “tos”) son inespecíficos y se pueden confundir con acontecimientos más frecuentes o menos graves (p. ej. infecciones del tracto respiratorio).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y ligera coloración azul de una extremidad.

Si la oclusión se produce en el ojo, los síntomas pueden variar desde visión borrosa indolora, que puede evolucionar hasta pérdida de la visión. A veces la pérdida de la visión se puede producir casi de inmediato.

Riesgo de tromboembolismo arterial (TEA)

Estudios epidemiológicos han asociado el uso de los AHCs con un aumento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o de accidente cerebrovascular (p. ej. accidente isquémico transitorio, ictus). Los episodios tromboembólicos arteriales pueden ser mortales.

Factores de riesgo de TEA

El riesgo de que se produzcan complicaciones tromboembólicas arteriales o un accidente cerebrovascular en usuarias de AHCs aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla). Verezana está contraindicado si una mujer presenta varios factores de riesgo de TEA o uno grave que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis arterial (ver sección 4.3). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AHC (ver sección 4.3).

Tabla: Factores de riesgo de TEA

Factor de riesgo	Comentario
Aumento de la edad.	En especial por encima de los 35 años
Tabaquismo.	Se debe aconsejar a las mujeres que no fumen si desean utilizar un AHC. Se debe aconsejar encarecidamente a las mujeres de más de 35 años que continúan fumando que utilicen un método anticonceptivo diferente.
Hipertensión arterial
Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2).	El riesgo aumenta de forma sustancial con el aumento del IMC. Especialmente importante en mujeres con factores de riesgo adicionales.
Antecedentes familiares positivos (algún caso de tromboembolismo arterial en un hermano o en un	Si se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer se debe derivar a un

progenitor, especialmente a una edad relativamente temprana, p. ej. menos de 50 años).	especialista antes de tomar la decisión de usar un AHC.
Migraña.	Un aumento de la frecuencia o la intensidad de las migrañas durante el uso de AHC (que puede ser prodrómico de un acontecimiento cerebrovascular) puede motivar su interrupción inmediata.
Otras enfermedades asociadas a acontecimientos vasculares adversos.	Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, valvulopatía y fibrilación auricular, dislipoproteinemia y lupus eritematoso sistémico.

Síntomas de TEA

En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional sanitario de que está tomando un AHC.

Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir:

-    Entumecimiento o debilidad repentinos de la cara, brazo o pierna, especialmente en un lado del cuerpo.

-    Dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación.

-    Confusión repentina, dificultad para hablar o para comprender.

-    Dificultad repentina de visión en un ojo o en ambos.

-    Cefalea repentina, intensa o prolongada sin causa conocida.

-    Pérdida del conocimiento o desmayo, con o sin convulsiones.

Los síntomas temporales sugieren que el episodio es un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio (IM) pueden incluir:

-    Dolor, molestias, presión, pesadez, sensación de opresión o plenitud del tórax, brazo o debajo del esternón.

-    Malestar que irradia a la espalda, la mandíbula, la garganta, el brazo o el estómago.

-    Sensación de plenitud, indigestión o ahogo.

-    Sudoración, náuseas, vómitos o mareo.

-    Debilidad extrema, ansiedad o falta de aliento.

-    Latidos cardíacos acelerados o irregulares.

Tumores

Mama

Un metanálisis de 54 estudios epidemiológicos describió un riesgo ligeramente mayor (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que utilizaban habitualmente anticonceptivos orales combinados.

Este riesgo mayor vuelve gradualmente al riesgo básico correspondiente a la edad en los 10 años siguientes a la suspensión del uso de anticonceptivos orales combinados. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el número de diagnósticos adicionales de cáncer de mama en usuarias de anticonceptivos orales combinados o en las que los tomaron en el pasado es pequeño en comparación con el riesgo global de sufrir un cáncer de mama.

Cuello uterino

Algunos estudios epidemiológicos indican que el uso prolongado de anticonceptivos hormonales en mujeres infectadas por el virus del papiloma humano (VPH) es un factor de riesgo del desarrollo de carcinoma de cuello uterino. No obstante, aún se desconoce hasta qué punto este resultado está influido por otros factores (p. ej., diferencias en el número de parejas sexuales o el uso de métodos anticonceptivos de barrera; ver también sección 4.4).

Hígado

En casos muy raros, se han descrito adenomas hepáticos benignos en usuarias de anticonceptivos orales combinados. En casos aislados, se han roto y han dado lugar a hemorragias intraabdominales potencialmente mortales. En mujeres que tomen anticonceptivos orales combinados se debe tener en cuenta la posibilidad de tumor hepático en el diagnóstico diferencial cuando aparezca dolor epigástrico intenso, hepatomegalia o signos de hemorragia intraabdominal.

Los estudios han demostrado un aumento del riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular durante el uso prolongado de anticonceptivos orales combinados. No obstante, este tumor es sumamente raro.

Otras afecciones

Hipertensión

Se ha descrito un aumento de la presión arterial en mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados, especialmente en mujeres de edad más avanzada y durante el uso prolongado. Los estudios han demostrado que la incidencia de hipertensión aumenta con el contenido de progestágeno. A las mujeres con antecedentes de enfermedades causadas por hipertensión o ciertas nefropatías se les debe aconsejar que utilicen un método anticonceptivo diferente (ver secciones 4.3 y 4.4).

Cloasma

Puede aparecer cloasma, en especial en mujeres con antecedentes de cloasma durante el embarazo. Por lo tanto, las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición a la luz solar y la radiación ultravioleta mientras tomen anticonceptivos orales combinados.

Angioedema hereditario

En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o empeorar los síntomas de angioedema.

Sangrado irregular

Se ha observado hemorragia intermenstrual u oligometrorragia en usuarias de anticonceptivos orales combinados, especialmente durante los primeros meses. Por ello, solo tiene sentido evaluar este sangrado intermenstrual después de haber tomado el anticonceptivo durante tres meses. El tipo y la dosis del progestágeno pueden tener un papel significativo. Si el sangrado irregular persiste o aparece después de ciclos previamente regulares, deben considerarse causas no hormonales, igual que en el sangrado vaginal irregular, deben tomarse las medidas diagnósticas adecuadas para descartar una neoplasia maligna y un embarazo. Una vez descartados ambos, la usuaria puede seguir tomando Verezana o cambiar a otro anticonceptivo hormonal. El sangrado intermenstrual puede ser indicativo de una reducción de la eficacia anticonceptiva (ver secciones 4.2 y 4.5).

En algunas usuarias puede no producirse la hemorragia por privación durante el período de descanso. Si se ha tomado Verezana antes de la primera hemorragia por privación en contra de las instrucciones de la sección 4.2 o no hay hemorragia por privación en los dos ciclos siguientes, debe descartarse el embarazo antes de que la usuaria siga tomando Verezana.

Cuando una mujer deja de tomar anticonceptivos hormonales puede transcurrir un tiempo relativamente largo antes de que se recupere un ciclo normal.

Reducción de la eficacia

La eficacia anticonceptiva de Verezana puede verse reducida

-    Si se olvida la toma de comprimidos (ver sección 4.2).

-    En caso de vómitos o diarrea (ver sección 4.2).

-    Si se toman simultáneamente ciertos medicamentos (ver sección 4.5).

Si se toman anticonceptivos orales combinados e hipérico (hierba de San Juan) simultáneamente, se recomienda un método anticonceptivo no hormonal adicional (ver sección 4.5).

Exploración /consulta médica

Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con Verezana, se debe realizar una anamnesis completa (incluidos los antecedentes familiares) y descartarse un posible embarazo. Se debe medir la tensión arterial y realizar una exploración física, guiada por las contraindicaciones (ver sección 4.3) y por las advertencias (ver sección 4.4). Es importante dirigir la atención de la mujer hacia la información sobre la trombosis venosa y arterial, incluido el riesgo de Verezana en comparación con otros AHCs, los síntomas de TEV y TEA, los factores de riesgo conocidos y qué debe hacer en caso de una sospecha de trombosis.

También se debe indicar a la mujer que lea cuidadosamente el prospecto y siga las instrucciones allí descritas. La frecuencia y la naturaleza de las exploraciones deben basarse en las directrices clínicas establecidas y se adaptarán a cada mujer en particular.

Debe advertirse a las mujeres que los anticonceptivos hormonales no protegen frente a la infección por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Nota: La información sobre prescripción de medicaciones concomitantes deben de ser consultadas para identificar las potenciales interacciones.

Efectos de otros medicamentos sobre Verezana

Las interaccions pueden producirse con medicamentos que inducen los enzimas microsomales que pueden dar lugara un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales y pueden desencadenar en un sangrado vaginal ligero y/o fallo contraceptivo.

Manejo

La inducción enzimática pude observarse a los pocos días del tratamiento. La inducción enzimática máxima se puede ver generalmente a las pocas semanas. Tras el cese de la terapia con medicamentos la inducción puede continuar durante al menos cuatro semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres en tratamiento con medicamentos inductores enzimáticos deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método contraceptivo adicional a los AOC. El método barrera debe utilizarse dutante todo el tiempo que dure el tratamiento concomitante y durante 28 días tras la discontinuación.

Si la terapia con estos medicamentos comienza al final del envase de AOCs, el nuevo envase de AOCs debe iniciarse sin realizar el intervalo usual sin comprimidos.

Tratamiento a largo plazo

En mujeres con tratamiento a largo plazo con sustancias activas inductoras enzimáticas, se recomienda utilizar otro método anticonceptivo no hormonal.

Se han descrito las siguientes interacciones en la literatura.

Sustancias que aumentan el aclaramiento de AOCs (disminuyen la eficacia de los ACOs por inducción enzimática) por ejemplo:

Barbitúricos, bosentan, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina y medicación VIH como ritonavir, nevirapina y efavirenz y probablemtne también felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y productos que contengan remedios a base de hierbas como la Hierba de San Juan (hypericum perforatum)

Sustancias con efectos variables en el aclaramiento de ACOs

Cuando se co-administra con ACOs, muchas combinaciones con inhibidores de la VIH proteasa e inhibidores de la transcriptasa nucleósida reversa, incluyendo combinaciones con inhividores del virus de la hepatitis C pueden aumentar o disminuir las concentraciones de estrógenos y progestágenos. El efecto neto de estos cambios puede ser clínicamente significativo en algunos casos.

Por lo tanto, la información para la prescripción concomitante con medicaciones VIH/Hepatitis C deben de ser consultadas para identificar potenciales interacciones y cualquier recomendación relacionada. En caso de duda, debe utilizarse cualquier método anticonceptivo de barrera por las mujeres que estén en tratamiento con inhibidores de la proteasa o inhibidores de la transcriptasa no nucleósido reversa.

Los siguientes principios activos pueden disminuir la concentración sérica de los esteroides sexuales contenidos en Verezana

• Todos los medicamentos que aumentan la motilidad gastrointestinal (p. ej., metoclopramida).

Si estos principios activos se administran simultáneamente con Verezana, debe utilizarse un método anticonceptivo no hormonal adicional durante el tratamiento y durante los 7 días posteriores.

Los siguientes principios activos pueden aumentar la concentración sérica de los esteroides sexuales contenidos en Verezana

• Principios activos que inhiben la sulfatación de etinilestradiol en la pared gastrointestinal, p. ej., ácido ascórbico o paracetamol.

•    Atorvastatina (aumento del AUC de etinilestradiol en un 20%).

• Principios activos que inhiben las enzimas microsómicas hepáticas, como antimicóticos imidazol (p. ej., fluconazol), indinavir y troleandomicina.

Verezana y otros medicamentos:

• Mediante la inhibición de las enzimas microsómicas hepáticas, aumentando los niveles séricos de principios activos como diazepam (y otras benzodiacepinas), ciclosporina, teofilina y glucocorticoides.

• Mediante la inducción de la glucuronidación hepática, disminuyendo los niveles séricos de, por ejemplo, clofibrato, paracetamol, morfina, lorazepam (y otras benzodiazepinas) y lamotrigina.

Estudios in vitro revelaron que dienogest a las concentraciones pertinentes no inhibe las enzimas del citocromo P450, lo que significa que no cabe esperar interacciones farmacológicas desde este punto de vista.

La cantidad necesaria de insulina o de hipoglucemiantes orales puede alterarse por influencia en la tolerancia a la glucosa.

Pruebas de laboratorio

El uso de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de determinadas pruebas de laboratorio, incluyendo parámetros bioquímicos de hígado, tiroides, funciones adrenales y renales, niveles de plasma de proteínas (por ejemplo corticosteroides - globulinas de unión a hormonas sexuales , lípidos / lipoproteinas), parámetros del metabolismo de carbohidratos y parámetros de coagulación y fibrinólisis. Los cambios generalmente permanecen dentro de los valores normales.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

4.6.1    Embarazo

Verezana no está indicado durante el embarazo.

Debe descartarse el embarazo antes de que una mujer empiece a utilizar este medicamento. Si se produce un embarazo durante el uso de Verezana, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento.

Extensos estudios epidemiológicos no han revelado un aumento del riesgo de malformaciones en niños cuyas madres habían tomado anticonceptivos orales combinados antes de quedarse embarazadas y la mayoría de estudios epidemiológicos hasta la fecha no ha demostrado un efecto teratógeno por la administración inadvertida de anticonceptivos orales combinados en las primeras fases del embarazo. Estos estudios no se han realizado con Verezana.

Los datos disponibles sobre el uso de Verezana durante el embarazo son demasiado limitados para sacar conclusiones sobre efectos negativos de este medicamentoen el embarazo y la salud del feto o recién nacido. Hasta ahora no se dispone de datos epidemiológicos relevantes.

Los estudios realizados en animales mostraron efectos adversos durante el embarazo y la lactancia (ver sección 5.3). A partir de los resultados de los estudios en animales, no puede descartarse un efecto adverso hormonal de los principios activos. Sin embargo, la experiencia general con los anticonceptivos orales combinados durante el embarazo no ha revelado la existencia de efectos adversos en humanos.

Se debe tener en cuenta el aumento de riesgo de TEV durante el periodo de posparto cuando se reinicia la administración con Verezana (ver sección 4.2 y 4.4)

4.6.2    Lactancia

Verezana no debe utilizarse durante la lactancia porque puede reducirse la producción de leche y pequeñas cantidades de los principios activos pueden pasar a la leche materna. Si es posible, deben utilizarse métodos anticonceptivos no hormonales hasta que la madre deje de amamantar a su hijo.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

Ver sección 4.4 sobre reacciones adversas graves en usuarias.

Las frecuencias de reacciones adversas de 0,03 mg de etinilestradiol/2,0 mg de dienogest para la anticoncepción oral y para el tratamiento del acné moderadamente grave observadas en estudios clínicos (N = 4.942) se resumen en la siguiente tabla.

Las tasas de reacciones adversas se basan en las siguientes categorías:

Muy frecuentes (= 1/10)

Frecuentes (= 1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes (= 1/1.000 a < 1/100)

Raras (= 1/10.000 a < 1/1.000)

Muy raras (< 1/10.000)

Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Clasificación de órganos del sistema (MedDRA v. 12.0)	Frecuentes	Poco frecuentes	Raras	Frecuencia no conocida
Infecciones e infestaciones		vaginitis/vulvovaginitis candidiasis vaginal o micosis vulvovaginales	salpingo-ovaritis, infección urinaria, cistitis, mastitis, cervicitis, micosis, candidiasis, herpes labial, gripe, bronquitis, sinusitis, infecciones de las vías respiratorias altas, infecciones virales
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)			leiomioma uterino, lipoma de mama
Trastornos de la sangre y del sistema linfático			anemia
Trastornos del sistema inmunológico			reacciones alérgicas
Trastornos endocrinos			virilismo
Trastornos del metabolismo y de la nutrición		aumento del apetito	anorexia

Trastornos psiquiátricos		estado de ánimo depresivo	depresión, trastornos mentales, insomnio, alteraciones del sueño, agresividad	cambios del estado de ánimo, disminución o aumento de la libido
Trastornos del sistema nervioso	cefaleas	mareos, migraña	ictus isquémico, alteraciones cerebrovasculares, distonía
Trastornos oculares			sequedad ocular, irritación ocular, oscilopsia, deterioro de la visión	intolerancia a las lentes de contacto
Trastornos del oído y del laberinto			sordera súbita, acúfenos, vértigo, deterioro de la capacidad auditiva
Trastornos cardíacos			trastornos cardiovasculares, taquicardia^.
Trastornos vasculares		hipertensión, hipotensión	Tromboembolismo arterial, tromboembolismo venoso tromboflebitis, hipertensión diastólica, hipotensión ortostática, sofocos, varices, molestias en las venas, dolor en las venas
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos			asma, hiperventilación
Trastornos gastrointestinales		dolor abdominal[2], náuseas, vómitos, diarrea	gastritis, enteritis, dispepsia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		acné, alopecia, erupción cutánea[31, prurito[41	dermatitis alérgica, dermatitis atópica/neurodermatitis, eccema, psoriasis, hiperhidrosis, melasma, anomalía pigmentaria/hiperpigmentación, seborrea, caspa, hirsutismo, cambios cutáneos, reacciones cutáneas, piel de naranja, nevus en araña.	urticaria, eritema nodular, eritema multiforme
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo			dolor espalda, trastornos musculoesqueléticos, mialgia, dolor en las extremidades
Trastornos del aparato reproductor y de la mama	dolor en las mamas!51	hemorragias por privación irregulares[6], sangrados intermenstruales[71, hipertrofia mamaria[81, edema de mama, dismenorrea, secreción vaginal, quistes ováricos, dolor pelvico	displasia cervical, quistes en anejos uterinos, dolor en anejos uterinos, quistes en las mamas, mastopatía fibroquística, dispareunia, galactorrea, trastornos de la menstruación	secreción mamaria
Trastornos generales		cansancio[91	dolor torácico, edema periférico, enfermedades gripales, inflamación, fiebre, irritabilidad	retención de líquidos

Exploraciones complementarias		cambios de peso1101	aumento de triglicéridos sanguíneos, hipercolesterolemia
Trastornos congénitos, familiares y genéticos			manifestación de una mama accesoria asintomática

m incluida frecuencia cardíaca acelerada

r21 incluido dolor en abdomen alto y bajo, molestias/meteorismo.

131 incluida erupción cutánea macular [4! incluido prurito generalizado

151 incluida molestias en las mamas y dolorimiento en las mamas 161 incluida menorragia, hipomenorrea, oligomenorrea y amenorrea Inconsistente en hemorragia vaginal y hemorragia 181 incluida tumefacción de la mama/tumefacción 191 incluida astenia e indisposición general

1101 incluido aumento de peso, pérdida de peso o fluctuación del peso

Para describir una reacción adversa, se utilizaron los términos más adecuados de MedDRA (versión 12.0). No se mencionan sinónimos o enfermedades relacionadas, pero también deben considerarse.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Se ha observado un aumento del riesgo de episodios trombóticos y tromboembólicos arteriales y venosos, entre ellos infarto de miocardio, ictus, accidentes isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia pulmonar, en mujeres que utilizan AHCs, que se comentan con más detalle en la sección 4.4.

En la sección 4.4. se comentan las siguientes reacciones adversas graves, notificadas en mujeres durante el uso de anticonceptivos orales combinados:

-    Enfermedades tromboembólicas venosas.

-    Enfermedades tromboembólicas arteriales.

-    Acontecimientos cerebrovasculares.

-    Hipertensión.

-    Hipertrigliceridemia.

-    Cambios en la tolerancia a la glucosa o influencia en la resistencia periférica a la insulina.

-    Tumores hepáticos (benignos y malignos).

-    Disfunción hepática.

-    Melasma.

-    En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema.

- Presencia o deterioro de enfermedades, cuya conexión con el uso de anticonceptivos orales combinados aún no se ha aclarado: ictericia o prurito en relación con colestasis, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida auditiva relacionada con otosclerosis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, carcinoma de cuello uterino.

La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama en usuarias de anticonceptivos orales combinados es ligeramente mayor. Dado que la incidencia de cáncer de mama en mujeres menores de 40 años es baja, el número de enfermedades adicionales es relativamente bajo en comparación con el riesgo global. No se conoce una relación causal con el uso de anticonceptivos orales combinados. Para más información, ver secciones 4.3 y 4.4.

Interacciones

Se puede producir sangrado vaginal ligero y/o fallos anticonceptivos como resultado de las interacciones con otros medicamentos (inductores enzimáticos) con anticonceptivos orales (ver sección 4.5).

Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es Haga clic aquí para escribir texto.

4.9 Sobredosis

Los síntomas de sobredosis por anticonceptivos orales combinados en adultos y niños pueden incluir los siguientes: náuseas, vómitos, dolorimiento en las mamas, estupor, dolores abdominales, somnolencia/cansancio; en mujeres y chicas puede producirse sangrado vaginal.

No existe un antídoto específico. El tratamiento es sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: anticonceptivos hormonales para uso sistémico, combinaciones fijas de progestágenos y estrogenos

Código ATC: G03AA16

Verezana es un anticonceptivo oral combinado antiandrogenico que contiene el estrógeno etinilestradiol y el progestágeno dienogest.

El efecto anticonceptivo de Verezana se basa en la interacción de varios factores, de los que el más importante de los observados es la inhibición de la ovulación y los cambios en la secreción vaginal.

El efecto antiandrogénico de la combinación de etinilestradiol y dienogest se basa en parte en el descenso de la concentración sérica del andrógeno. En un estudio multicéntrico con Verezana se demostró una mejoría notable de los síntomas de acné de leve a moderadamente grave y una influencia favorable en la seborrea.

Etinilestradiol

Etinilestradiol es un estrógeno sintético, potente y activo por vía oral. Igual que el estradiol natural, el etinilestradiol tiene una acción proliferativa en el epitelio de los órganos genitales femeninos. Estimula la producción de moco cervical, reduce su viscosidad y aumenta su filancia. Etinilestradiol favorece el crecimiento de conductos galactóforos e inhibe la galactopoyesis. El etinilestradiol estimula la retención de líquido extracelular. Etinilestradiol influye en parámetros del metabolismo de hidratos de carbono y lípidos, la hemostasia, el sistema renina-angiotensina-aldosterona y las proteínas de unión séricas.

Dienogest

Dienogest es un derivado de la 19-nortestosterona con una afinidad in vitro por el receptor de la progesterona de 10 a 30 veces menor que otros progestágenos sintéticos. Datos in vivo en animales mostraron un potente efecto progestagénico y un efecto antiandrogénico. Dienogest no tiene una acción significativa androgénica, mineralocorticoidea o glucocorticoidea in vivo.

Se ha observado que la dosis de inhibición de la ovulación de dienogest solo es de 1 mg/día.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Etinilestradiol

Absorción

Etinilestradiol se absorbe rápida y completamente después de la ingestión. Las concentraciones séricas máximas de alrededor de 67 pg/ml se alcanzan aproximadamente de 1,5 a 4 horas después de la administración de un comprimido recubierto con película de Verezana.

Etinilestradiol se metaboliza extensamente durante la absorción y el efecto de primer paso hepático, dando lugar a una biodisponibilidad oral media de aproximadamente el 44%.

Distribución

Etinilestradiol se une de forma importante (alrededor del 98%) pero inespecífica a la albúmina sérica e induce un aumento de las concentraciones séricas de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG). El volumen absoluto de distribución de etinilestradiol es de 2,8 - 8,6 l/kg.

Biotransformación

Etinilestradiol es metabolizado por conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y el hígado. Etinilestradiol es metabolizado principalmente por hidroxilación aromática; en el proceso se forman varios metabolitos hidroxilados y metilados que se encuentran en el suero como metabolitos libres

0    como glucurónido o sulfato conjugados. Etinilestradiol se somete a circulación enterohepática.

Eliminación

Los niveles séricos de etinilestradiol se reducen en dos fases, caracterizadas por semividas de alrededor de

1    hora y 10 - 20 horas, respectivamente.

Etinilestradiol no se excreta inalterado. Los metabolitos se eliminan por la orina y la bilis en una proporción de 4:6.

Dienogest

Absorción

Dienogest se absorbe rápida y casi completamente después de la administración oral. Las concentraciones séricas máximas de 51 pg/ml se alcanzan aproximadamente 2,5 horas después de la ingestión de un comprimido recubierto con película de Verezana. Se ha demostrado una biodisponibilidad absoluta de alrededor del 96% en combinación con etinilestradiol.

Distribución

Dienogest se une a la albúmina sérica y no se une a SHBG o globulina transportadora de corticosteroides (CBG). Aproximadamente un 10% de la concentración sérica total del principio activo se encuentra como esteroide libre. Un 90% se une a la albúmina de forma no específica. El volumen aparente de distribución de dienogest oscila entre 37 y 45 l.

Biotransformación

Dienogest es metabolizado principalmente por hidroxilación y conjugación a metabolitos que son en gran medida inactivos endocrinológicamente. Estos metabolitos se eliminan muy rápidamente del plasma, de forma que no se encuentran metabolitos significativos en el plasma humano, además de dienogest inalterado. El aclaramiento total (CL/F) después de una dosis única es de 3,6 l/h.

Eliminación

Los niveles séricos de dienogest se reducen con una semivida de alrededor de 9 horas. Por vía renal se excretan cantidades solo insignificantes de dienogest inalterado. Después de la administración oral de 0,1 mg de dienogest por kg de peso corporal, la proporción de excreción renal/fecal es de 3:2. Aproximadamente un 86% de la dosis administrada se elimina en 6 días, la fracción principal (es decir, un 42%) se excreta principalmente en la orina en las primeras 24 horas.

Estado de equilibrio

La farmacocinética de dienogest no está influida por el nivel de SHBG. Cuando se toma diariamente, los niveles séricos de principio activo aumentan alrededor de 1,5 veces y alcanzan el estado de equilibrio a los 4 días de la administración.

5.2.1 Absorción

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El perfil de toxicidad de etinilestradiol es bien conocido.

Los resultados de estudios con estrógenos realizados en animales tienen un valor predictivo limitado para el uso en humanos por las importantes diferencias entre especies.

En estudios en animales, etinilestradiol mostró un efecto embriofetal a una dosis relativamente baja; se observaron malformaciones del aparato genitourinario y feminización de fetos masculinos.

Estudios de toxicología reproductiva con dienogest revelaron los efectos progestagénicos típicos, como aumento de pérdidas pre- y postimplantación, prolongación de la gestación y aumento de la mortalidad neonatal de la descendencia. Después de dosis altas de dienogest en fases avanzadas de la gestación y durante la lactancia, la fertilidad de la descendencia se alteró.

Los datos preclínicos sobre toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad y carcinogenicidad registrados en estudios convencionales no muestran un riesgo especial en humanos, además de la información ya dada en otras secciones de esta ficha técnica y generalmente aplicable a la administración de anticonceptivos orales combinados.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Lactosa monohidrato Almidón de maíz Povidona (30)

Carboximetilalmidón sódico (tipo A) (de patata)

Estearato de magnesio

Recubrimiento pelicular:

Hipromelosa (E464)

Hidroxipropilcelulosa

Talco

Aceite de semilla de algodón, hidrogenado Dióxido de titanio (E 171)

6.2    Incompatibilidades

No procede

6.3    Periodo de validez

3 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30 °C.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blíster (PVC/PVDC aluminio)en una caja plegable.

Envases:

1 blíster x 21 comprimidos recubiertos con película 3 blíster x 21 comprimidos recubiertos con película 6 blíster x 21 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma S.L.U.

c/ Anabel Segura, 11 Edificio Albatros B, 1^a planta Alcobendas 28108 Madrid (España)

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

76948

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Noviembre 2014

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Marzo 2016

LainformacióndetalladayactualizadadeestemedicamentoestádisponibleenlapáginaWebdelaAgenciaEspañola deMedicamentos yProductosSanitarios(AEMPS)http://www.aemps.gob.es

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