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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

VenlafaxinaRetardTarbis75 mg cápsulas duras de liberación prolongada EFG. VenlafaxinaRetardTarbis150 mg cápsulas duras de liberación prolongada EFG.

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

3.

VenlafaxinaRetardTarbis75 mg, cada cápsula dura de liberación prolongada contiene venlafaxina(hidrocloruro) 75 mg.

Excipientes: sacarosa... 101,21 mg

VenlafaxinaRetardTarbis150 mg, cada cápsula dura de liberación prolongada contiene venlafaxina(hidrocloruro) 150 mg.

Excipientes: sacarosa. 202,42 mg

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura de liberación prolongada

VenlafaxinaRetardTarbis75 mg: son cápsulas de gelatina dura n° 1, de tapa amarilla y cuerpo transparente,que contienen esferoides blancos o blanquecinos.

VenlafaxinaRetardTarbis150 mg: son cápsulas de gelatina dura n° 0 de tapa marrón y cuerpo transparente,que contienen esferoides blancos o blanquecinos.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de episodios depresivos mayores.

Para la prevención de recurrencias de episodios depresivos mayores.

Tratamiento del trastorno de ansiedad social.

Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada Tratamiento del trastorno de pánico, con o sin agorafobia.

4.2    Posología y forma de administración

Episodios depresivos mayores

La dosis inicial recomendada de venlafaxina de liberación prolongada es de 75 mg administrados una vezal día. Los pacientes que no respondan a la dosis inicial de 75 mg/día pueden beneficiarse de incrementosde la dosis hasta una dosis máxima de 375 mg/día. Los incrementos en la dosificación pueden realizarse aintervalos de 2 semanas o más. Si está justificado clínicamente

Correo electrónicoI

Sugerencias fl@aemps.es

Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)

debido a una gravedad de los síntomas,pueden realizarse aumentos de la dosis a intervalos más frecuentes, no inferiores de 4 días.

Debido al riesgo de efectos adversos relacionados con la dosis, sólo deben realizarse aumentos de la dosistras una evaluación clínica (ver sección 4.4). Debe mantenerse la dosis efectiva menor.

Debe tratarse a los pacientes durante un periodo de tiempo suficiente, normalmente varios meses o más.El tratamiento debe ser reevaluado regularmente según cada caso. El tratamiento a largo plazo tambiénpuede ser apropiado para la prevención de recurrencias de episodios depresivos mayores (EDM). En lamayoría de los casos, la dosis recomendada en la prevención de la recurrencia de EDM es la misma que lausada durante el episodio actual.

Debe continuarse con la medicación antidepresiva durante al menos seis meses tras la remisión.

Trastorno de ansiedad generalizada

La dosis inicial recomendada de venlafaxina de liberación prolongada es de 75 mg administrados una vez al día. Los pacientes que no respondan a la dosis inicial de 75 mg/día pueden beneficiarse de aumentos de dosis hasta una dosis máxima de 225 mg/día. Los aumentos de dosificación pueden realizarse a intervalos de 2 semanas o más.

Debido al riesgo de efectos adversos relacionados con la dosis, sólo deben realizarse aumentos de la dosis tras una evaluación clínica (ver sección 4.4). Debe mantenerse la dosis efectiva menor.

Debe tratarse a los pacientes durante un periodo de tiempo suficiente, normalmente varios meses o más. El tratamiento debe ser reevaluado regularmente según cada caso.

Trastorno de ansiedad social

La dosis recomendada de venlafaxina de liberación prolongada es de 75 mg/día administrados una vez aldía. No hay evidencias de que las dosis superiores proporcionen ningún beneficio adicional.Sin embargo, en pacientes individuales que no responden a 75 mg/día, puede considerarse una dosismáxima de 225 mg/día. Los aumentos de dosificación se pueden hacer en los intervalos de 2 semanas omás. Debido al riesgo de efectos adversos relacionados con la dosis, sólo deben realizarse aumentos de ladosis tras una evaluación clínica (ver sección 4.4). Debe mantenerse la dosis efectiva menor.

Debe tratarse a los pacientes durante un periodo de tiempo suficiente, normalmente varios meses o más.El tratamiento debe ser reevaluado regularmente según cada caso.

Uso en pacientes ancianos

No se considera necesario ningún ajuste específico de la dosis de venlafaxina basándose únicamente en laedad del paciente. Sin embargo, debe tenerse precaución al tratar a personas ancianas (por ejemplo,debido a la posibilidad de alteraciones renales, al potencial de cambio en la sensibilidad y la afinidad delos neurotransmisores que se producen con el envejecimiento). Siempre debe usarse la menor dosisefectiva y los pacientes deben monitorizarse cuidadosamente a los pacientes cuando se requiere un aumento de la dosis.

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años de edad

No se recomienda venlafaxina para su uso en niños y adolescentes.

Los estudios clínicos controlados en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor no demostraroneficacia y no apoyan el uso de venlafaxina en estos pacientes (ver sección 4.4 y 4.8).

No se ha establecido la eficacia y la seguridad de venlafaxina para otras indicaciones en niños yadolescentes menores de 18 años de edad.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, en general debe considerarse una reducciónde la dosis del 50%. Sin embargo, debido a la variabilidad interindividual en el aclaramiento, puede serdeseable la individualización de la dosificación.

Hay datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se recomienda precaución y debeconsiderarse una reducción de la dosis en más del 50%. Debe compararse el posible beneficio con elriesgo en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática grave.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Aunque no es necesario un cambio en la dosificación para los pacientes con una tasa de filtraciónglomerular (TFG) de entre 30 - 70 ml/minuto, se aconseja precaución. La dosis diaria total de venlafaxinadebe reducirse en un 50% en pacientes en hemodiálisis y para los pacientes con insuficiencia renal grave(TFG < 30 ml/min). Debido a la variabilidad interindividual en el aclaramiento en estos pacientes, seríadeseable una individualización de la dosificación.

Síntomas de retirada observados con la interrupción de venlafaxina

Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento. Cuando se suspende el tratamiento con venlafaxina,la dosis debe reducirse gradualmente durante un periodo de, al menos, una a dos semana, con el fin dereducir el riesgo de que aparezcan reacciones de retirada (ver sección 4.4 y 4.8). Si se producen síntomasque el paciente no pueda tolerar después de una disminución de dosis o durante la retirada deltratamiento, debe valorarse la necesidad de restablecer la dosis prescrita previamente. Posteriormente, el

médico puede continuar disminuyendo la dosis, pero de forma más gradual.

Para uso oral

Se recomienda tomar las cápsulas duras de liberación prolongada de venlafaxina con comida,aproximadamente a la misma hora cada día. Las cápsulas se deben tragar enteras con algo de líquido, sinromper, aplastar, masticar o disolver

Los pacientes tratados con comprimidos de venlafaxina de liberación inmediata pueden cambiar acápsulas de liberación prolongada de venlafaxina a la dosis diaria equivalente más cercana. Por ejemplo,los comprimidos de 37,5 mg de liberación inmediata, tomados dos veces al día, pueden ser cambiados porcápsulas de 75 mg de liberación prolongada una vez al día. Pueden ser necesarios ajustes individuales dela dosis.

Las cápsulas de venlafaxina de liberación prolongada contienen esferoides, que liberan lentamente elprincipio activo en el tracto digestivo. La porción insoluble estos esferoides se elimina y puede verse enlas heces.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Está contraindicado el tratamiento concomitante con inhibidores de monoaminooxidasa (IMAO)irreversibles debido al riesgo de síndrome serotoninérgico con síntomas tales como agitación, temblores ehipertermia. La venlafaxina no debe iniciarse durante al menos 14 días tras interrumpir un tratamientocon un IMAO irreversible.

La venlafaxina debe interrumpirse durante al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con unIMAO irreversible (ver secciones 4.4 y 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

La depresión se asocia con un riesgo incrementado de pensamientos suicidas, autoagresión y suicidio(acontecimientos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se alcanza una remisiónsignificativa. Dado que dicha mejoría puede no alcanzarse durante las primeras semanas o más delos pacientes deben ser estrechamente vigilados durante ese periodo hasta que se produzca talmejoría. La experiencia clínica indica que el riesgo de suicidio puede aumentar cuando comienza a mejorar el cuadro clínico.

Otros estados psiquiátricos para los que se prescribe venlafaxina también pueden asociarse con unaumento del riesgo de acontecimientos relacionados con el suicidio. Además, estos estados pueden sercomórbidos con el trastorno depresivo mayor. Por tanto, deben observarse las mismas precaucionesadoptadas cuando se tratan pacientes con trastorno depresivo mayor al tratar pacientes con otrostrastornos psiquiátricos.

Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio o aquellos quepresentan un grado significativo de ideación suicida previa al inicio del tratamiento tienen un mayorriesgo de pensamientos suicidas o intento de suicidio, por lo que deben ser cuidadosamente vigiladosdurante el tratamiento. Un meta-análisis de ensayos clínicos controlados con placebo de fármacosantidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos mostró un aumento del riesgo decomportamiento suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes de menos de 25años de edad.

La estrecha supervisión de los pacientes, y en particular de aquellos con alto riesgo, debe acompañar a laterapia farmacológica especialmente en el inicio del tratamiento y tras los cambios de dosis. Los pacientes(y los cuidadores de los pacientes) deben ser alertados sobre la necesidad de monitorizar cualquierempeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos

suicidas y cambios inusuales en elcomportamiento y buscar consejo médico inmediatamente si se presentan estos síntomas.

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años de edad

VenlafaxinaRetardTarbisno debe usarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años deedad.

Los comportamientos suicidas (intentos de suicidio e ideas de suicidio), y la hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento de confrontación e irritación) fueron constatados con másfrecuencia en ensayos clínicos con niños y adolescentes tratados con antidepresivos frente a aquellostratados con placebo. Si se adoptase no obstante la decisión, sobre la base de las pruebas médicas, deefectuar el tratamiento, deberá supervisarse cuidadosamente en el paciente la aparición de síntomas desuicidio. Además, carecemos de datos sobre la seguridad a largo plazo en niños y adolescentes por lo quese refiere al crecimiento, la madurez y el desarrollo cognitivo y conductual

Síndrome serotoninérgico

Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, puede producirse el síndrome serotoninérgico, un estadopotencialmente mortal, con el tratamiento con venlafaxina, particularmente con el uso concomitante deotros agentes, tales como inhibidores de la MAO, que pueden afectar a los sistemas de neurotransmisiónserotoninérgica (ver sección 4.3 y 4.5).

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios del estado mental (por ejemplo,agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, tensión arterial lábil,hipertermia), aberraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, descoordinación) y/o síntomasgastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea).

Glaucoma de ángulo estrecho

Puede producirse midriasis en asociación con venlafaxina, se recomienda vigilar estrechamente a lospacientes con presión intraocular elevada o pacientes con riesgo de padecer glaucoma agudo de ánguloestrecho (glaucoma agudo de ángulo cerrado).

Presión arterial

Se han notificado frecuentemente aumentos de la presión arterial con venlafaxina relacionados con ladosis. En algunos casos, durante el periodo post-comercialización, se ha notificado tensión arterialgravemente elevada que requirió tratamiento inmediato. Debe examinarse cuidadosamente a todos lospacientes para detectar presión arterial elevada e hipertensión preexistente antes de iniciar el tratamiento.Debe tenerse precaución en pacientes cuyas condiciones subyacentes puedan verse comprometidas poraumentos en la tensión arterial, por ejemplo aquellos con función cardiaca alterada.

Frecuencia cardiaca

Pueden producirse aumentos en la frecuencia cardiaca, particularmente con dosis elevadas. Debe tenerseprecaución en pacientes cuyas condiciones subyacentes puedan verse comprometidas por aumentos en lafrecuencia cardiaca.

Cardiopatía y riesgo de arritmia

No se ha evaluado el uso de venlafaxina en pacientes con un historial reciente de infarto de miocardio ocardiopatía inestable. Por ello, se deberá usar con precaución en estos pacientes.

En la experiencia tras la comercialización, se han notificado arritmias cardiacas mortales con el uso devenlafaxina, especialmente con sobredosis. Debe considerarse la relación riesgo-beneficio antes de recetarvenlafaxina a pacientes con riesgo elevado de arritmia cardiaca grave.

Convulsiones

Pueden aparecer convulsiones en el tratamiento con venlafaxina. Al igual que con todos los agentesantidepresivos deberá administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones ydeben vigilarse estrechamente los pacientes correspondientes. Debe interrumpirse el tratamiento sicualquier paciente desarrolla crisis.

Hiponatremia

Durante el tratamiento con venlafaxina, pueden aparecer casos de hiponatremia y/o síndrome de secrecióninadecuada de hormona antidiurética (SIADH). Esto se ha notificado con más frecuencia en pacientes condepleción de volumen o deshidratados. Pacientes ancianos, pacientes tratados con diuréticos y pacientesque tienen depleción de volumen por otra causa pueden tener un mayor riesgo de experimentar esteacontecimiento.

Sangrado anormal

Los medicamentos que inhiben la captación de serotonina pueden conducir a una reducción de la funciónplaquetaria. El riesgo de sangrados cutáneos y de mucosas, incluyendo hemorragia gastrointestinal, puedeaumentar en pacientes que toman venlafaxina. Al igual que con otros inhibidores de recaptación deserotonina, debe usarse venlafaxina con precaución en pacientes con predisposición a hemorragias,incluyendo los pacientes que están tomando anticoagulantes e inhibidores plaquetarios.

Colesterol sérico

Se registraron aumentos clínicamente relevantes de colesterol sérico en el 5,3% de los pacientes tratadoscon venlafaxina y el 0,0% de los pacientes tratados con placebo tratados durante al menos 3 meses enensayos clínicos controlados por placebo. Deben considerarse mediciones de los niveles de colesterolsérico durante el tratamiento a largo plazo.

Administración conjunta con agentes para la pérdida de peso

No se ha establecido la seguridad y eficacia del tratamiento con venlafaxina en combinación con agentespara perder peso, incluyendo fentermina. No se recomienda la administración conjunta de venlafaxina yagentes para la pérdida de peso. Venlafaxina no está indicada para la pérdida de peso sola o encombinación con otros productos.

Manía/hipomanía

Puede producirse manía/hipomanía en una pequeña proporción de pacientes con trastornos del estado deánimo que han recibido agentes antidepresivos, incluyendo venlafaxina. Al igual que con otros agentesantidepresivos, venlafaxina debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes o antecedentesfamiliares de trastorno bipolar.

Agresividad

Puede producirse agresividad en un pequeño número de pacientes que han recibido antidepresivos,incluyendo venlafaxina. Esto se ha notificado en el inicio, cambios de dosis e interrupción deltratamiento.

Al igual que con otros antidepresivos, venlafaxina debe utilizarse con precaución en pacientes conhistoria de agresión.

Interrupción del tratamiento

Los síntomas de retirada, cuando se interrumpe el tratamiento son frecuentes, particularmente si lainterrupción es brusca (ver sección 4.8). En los ensayos clínicos, se produjeron acontecimientos adversosobservados al interrumpir el tratamiento (durante la disminución progresiva de la dosis y tras ladisminución progresiva de la dosis) en aproximadamente el 31% de los pacientes tratados con venlafaxinay el 17% de los pacientes que tomaban placebo.

El riesgo de síntomas de retirada puede depender de varios factores, incluyendo la duración y la dosis deltratamiento y la tasa de reducción de la dosis. Las reacciones comunicadas con mayor frecuencia sonmareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio ypesadillas), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores y cefalea.

Generalmente, estos síntomas son de leves a moderados; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser deintensidad grave. Normalmente se producen en los primeros días de interrupción del tratamiento, pero hahabido casos muy poco frecuentes de tales síntomas en pacientes a los que se les ha olvidadoinadvertidamente una dosis. Generalmente, estos síntomas son autolimitados y normalmente se resuelvenen el plazo de 2 semanas, aunque en algunos individuos pueden prolongarse (2 - 3 meses o más). Portanto, se aconseja que cuando se interrumpa el tratamiento con venlafaxina, se disminuya gradualmente ladosis durante un periodo de varias semanas o meses, según las necesidades del paciente (ver sección 4.2).

Acatisia/agitación psicomotora

El uso de venlafaxina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una intranquilidadsubjetivamente desagradable o angustiosa y la necesidad de estar en movimiento, frecuentementeacompañada de dificultad para sentarse o permanecer en reposo. Esto es más probable que se produzca enlas primeras semanas de tratamiento. En los pacientes que desarrollan estos síntomas, puede serperjudicial el aumento de la dosis.

Sequedad bucal

Se ha notificado en el 10% de pacientes tratados con venlafaxina sequedad bucal. Ya que esto puedeincrementar el riesgo de caries, se debe aconsejar a los pacientes sobre la importancia de la higiene bucal.

Excipientes

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa,malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar estemedicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)

IMAO irreversibles no selectivos.

Venlafaxina no debe usarse en combinación con IMAOs irreversibles no selectivos. Venlafaxina no debeiniciarse durante al menos 14 días tras la interrupción de tratamiento con un IMAO irreversible noselectivo. Venlafaxina debe interrumpirse durante al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento conun IMAO irreversible no selectivo (ver sección 4.3 y 4.4).

Inhibidor de la MAO-A selectivo, reversible (moclobemida)

Debido al riesgo de síndrome serotoninérgico, no se recomienda la combinación de venlafaxina con unIMAO reversible y selectivo, tal como moclobemida. Tras el tratamiento con un inhibidor de la MAOreversible, puede realizarse un periodo de retirada inferior a 14 días antes del inicio del tratamiento convenlafaxina. Se recomienda que se interrumpa la venlafaxina durante al menos 7 días antes de comenzar

el tratamiento con un IMAO reversible (ver sección 4.4).

IMAO no selectivo, reversible (linezolid)

El antibiótico linezolid es un IMAO no selectivo y reversible débil y no debe administrarse a pacientestratados con venlafaxina (ver sección 4.4)

Se han notificado reacciones adversas graves en pacientes que habían interrumpido recientemente eltratamiento con un IMAO y habían comenzado tratamiento con venlafaxina, o que interrumpieron eltratamiento con venlafaxina recientemente antes de comenzar tratamiento con IMAO. Estas reaccionesincluyeron temblor, mioclonía, sudoración, náuseas, vómitos, sofocos, mareos e hipertermia con cuadrossemejantes al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y muerte.

Síndrome serotoninérgico

Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, puede producirse el síndrome serotoninérgico con eltratamiento con venlafaxina, particularmente con el uso concomitante de otros agentes que

pueden afectaral sistema de neurotransmisión serotoninérgica (incluyendo triptanes, ISRS, ISRN, litio, sibutramina,tramadol o hierba de San Juan [Hypericumperforatum]), con fármacos que afectan al metabolismo de laserotonina (incluyendo los IMAO), o con precursores de la serotonina (tales como aportescomplementarios de triptófano).

Si el tratamiento concomitante de venlafaxina con un ISRS, un ISRN o un agonista de receptoresserotoninérgicos (triptanes) está justificado clínicamente, se recomienda la observación cuidadosa delpaciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis. No se recomienda eluso concomitante de venlafaxina con precursores de serotonina (tales como aportes complementarios detriptófano) (ver sección 4.4).

Sustancias activas sobre el SNC

El riesgo de usar venlafaxina en combinación con otras sustancias activas sobre el SNC no se ha evaluadosistemáticamente. En consecuencia, se recomienda precaución cuando se toma venlafaxina encombinación con otras sustancias activas sobre el SNC.

Etanol

Se ha demostrado que la venlafaxina no incrementa el deterioro de capacidades mentales y motorasproducido por el etanol. Sin embargo, al igual que con todas las sustancias activas sobre el SNC, sedeberá advertir a los pacientes que eviten el consumo de alcohol.

Efecto de otros medicamentos sobre la venlafaxina

Ketoconazol (Inhibidor de CYP3A4)

Un estudio farmacocinético con ketoconazol en metabolizadores lentos (ML) y rápidos (MR) de CYP2D6dio como resultado un AUC superior de venlafaxina (del 70% y del 21% en pacientes ML y MR deCYP2D6, respectivamente) y O-desmetilvenlafaxina (del 33% y del 23% en pacientes ML y MR deCYP2D6, respectivamente) tras la administración de ketoconazol. El uso concomitante de inhibidores deCYP3A4 (por ejemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol,ketoconazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) y venlafaxina puede aumentar los niveles devenlafaxina y O-desmetilvenlafaxina. Por tanto, se recomienda precaución si el tratamiento de un pacienteincluye un inhibidor de CYP3A4 y venlafaxina de forma concomitante.

Efecto de venlafaxina sobre otros medicamentos

Litio

Puede producirse el síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de venlafaxina y litio (verSíndrome serotoninérgico).

Diazepam

Venlafaxina no tiene efectos sobre la farmacocinética y la farmacodinamia de diazepam y su metabolitoactivo, desmetildiazepam. Diazepam no parece afectar la farmacocinética tanto de venlafaxina como deO-desmetilvenlafaxina. Se desconoce si existe una interacción farmacocinética y/o farmacodinámica conotras benzodiazepinas.

Imipramina

Venlafaxina no afectó las farmacocinéticas de imipramina y 2-OH-imipramina. Hubo un aumentodependiente de la dosis del AUC de 2-OH-desipramina de 2,5 a 4,5 veces cuando se administrarondiariamente de 75 mg a 150 mg de venlafaxina. Imipramina no alteró las farmacocinéticas de venlafaxinani de O-desmetilvenlafaxina. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción. Debe tenerseprecaución con la coadministración de venlafaxina e imipramina.

Haloperidol

Un estudio farmacocinético realizado con haloperidol mostró un descenso del 42% en el aclaramientooral total para este fármaco, un incremento del 70% en el AUC, un incremento del 88% en la Cmáx, perono afectó a la semivida del mismo. Esto deberá ser tenido en cuenta en pacientes que reciban haloperidoly venlafaxina de forma concomitante. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.

Risperidona

Venlafaxina incrementó el AUC de risperidona en un 50% pero no alteró significativamente el perfilfarmacocinético de la cantidad total de principio activo (risperidona más 9-hidroxirisperidona). Sedesconoce la relevancia clínica de esta interacción.

Metoprolol

La administración concomitante de venlafaxina y metoprolol llevada a cabo en un estudio de interacciónfarmacocinética de ambos medicamentos en voluntarios sanos dio lugar a un incremento de,aproximadamente, un 30% - 40% de las concentraciones plasmáticas de metoprolol sin que se alterasenlas concentraciones plasmáticas de su metabolito activo, a-hidroximetoprolol. Se desconoce la relevanciaclínica de este hecho en los pacientes hipertensos. El metoprolol no alteró el perfil farmacocinético de lavenlafaxina o de su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina. Debe tenerse precaución con lacoadministración de venlafaxina y metoprolol.

Indinavir

Un estudio farmacocinético realizado con indinavir ha mostrado una disminución del 28% en el AUC ydel 36% en la Cmáx para indinavir. Indinavir no afectó la farmacocinética de venlafaxina y Odesmetilvenlafaxina.Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos adecuados del uso de venlafaxina en mujeres embarazadas.

Los estudios con animales han demostrado toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoceel riesgo potencial para los seres humanos. Venlafaxina sólo debe administrarse a mujeres embarazadas silos beneficios esperados compensan cualquier posible riesgo.

Al igual que con otros inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS/ISRN), pueden producirsesíntomas de retirada en recién nacidos si se usa venlafaxina hasta o poco antes del parto. Algunos reciénnacidos expuestos a venlafaxina a finales del tercer trimestre han desarrollado complicaciones querequieren alimentación mediante sonda nasogástrica, ayuda respiratoria u hospitalización prolongada.Tales complicaciones pueden surgir inmediatamente tras el parto.

Pueden observarse los siguientes síntomas en los recién nacidos si la madre ha usado un ISRS/ISRN alfinal del embarazo: irritabilidad, temblores, hipotonía, llantos persistentes y dificultad para la succión opara dormir. Estos síntomas pueden deberse o bien a efectos serotoninérgicos o a síntomas de exposición.

En la mayoría de los casos, estas complicaciones se observan inmediatamente o en el plazo de 24 horastras el parto.

Lactancia

Venlafaxina y su metabolito activo O-desmetilvenlafaxina se excretan en la leche materna. No puedeexcluirse un riesgo para el lactante. Por tanto debe tomarse una decisión sobre si continuar / interrumpir lalactancia o continuar / interrumpir el tratamiento con VenlafaxinaRetardTarbisteniendo en cuenta elbeneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con VenlafaxinaRetardTarbispara lamujer.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Cualquier medicamento psicoactivo puede alterar la capacidad de juicio, pensamiento o las habilidadesmotoras. Por tanto, cualquier paciente que esté recibiendo venlafaxina debe tener precaución acerca de sucapacidad para conducir o manejar maquinaria peligrosa.

4.8    Reacciones adversas

En los estudios clínicos las reacciones adversas registradas con mayor frecuencia (>1/10) fueron náuseas,sequedad de boca, dolor de cabeza y sudoración (incluyendo sudores nocturnos)

A continuación se enumeran las reacciones adversas por orden de frecuencia y clasificadas por órganos ysistemas.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a <1/10), poco frecuentes(> 1/1000 a < 1/100), raras (> 1/10000 a < 1/1000), desconocida (no puede estimarse a partir de datosdisponibles).

Sistema corporal	Muy frecuentes	Frecuentes	Poco frecuentes	Raras	Desconocida
Hematológico/Li nfático			Equimosis, Hemorragia Gastrointestin al	O	Sangrado de mucosas, tiempo de sangrado prolongado, trombocitopenia, discrasias

*En ensayos clínicos conjuntos, la incidencia de cefalea fue del 30,3% con venlafaxina frente al 31,3%con placebo.

**Se han notificado casos de ideación suicida y de comportamientos suicidas durante el tratamiento convenlafaxina o inmediatamente después de la interrupción del tratamiento (véase la sección 4.4.)

La retirada de venlafaxina (particularmente cuando se realiza de forma brusca) conduce frecuentemente ala aparición de síntomas de retirada. Las reacciones comunicadas con más

frecuencia son mareos,alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio ypesadillas), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores, cefalea y síndrome gripal.

Generalmente, estos síntomas son de leves a moderados y son autolimitados; aunque en algunos pacientespueden ser graves y/o prolongados. Por tanto se aconseja que cuando ya no se requiera tratamiento convenlafaxina, se lleve a cabo una interrupción gradual mediante reducción gradual de la dosis (ver sección4.2 y 4.4).

Pacientes pediátricos

En general, el perfil de reacciones adversas de venlafaxina (en ensayos clínicos controlados por placebo)en niños y adolescentes (edades de 6 a 17) fue similar al observado para los adultos. Al igual que con losadultos, se observó disminución del apetito, pérdida de peso, aumento de la tensión arterial y aumento delcolesterol sérico (ver sección 4.4).

En los ensayos clínicos pediátricos se han observado reacciones adversas relacionadas con ideaciónsuicida. Hubo también un aumento de notificaciones de hostilidad y, especialmente en el trastornodepresivo mayor de autoagresión.

Adicionalmente, se observaron las siguientes reacciones adversas en los pacientes pediátricos: dolorabdominal, agitación, dispepsia, equimosis, epistaxis y mialgia.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamento de Uso Humano website: www.notificaRAM.es.

4.9 Sobredosis

En la experiencia post-comercialización, se comunicaron casos de sobredosis de venlafaxina, en sumayoría, en combinación con otros medicamentos y/o alcohol. Los acontecimientos notificados másfrecuentemente en sobredosis incluyen taquicardia, cambios en el nivel de consciencia (que oscila desdesomnolencia hasta coma), midriasis, convulsiones y vómitos. Otros acontecimientos incluyen alteracioneselectrocardiográficas (por ejemplo, prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama, prolongación deQRS), taquicardia ventricular, bradicardia, hipotensión, vértigo y muerte.

Estudios retrospectivos publicados informan de que la sobredosis de venlafaxina puede estar asociada conun aumento del riesgo de desenlaces fatales en comparación con el observado con productosantidepresivos ISRS, pero menor que para los antidepresivos tricíclicos. Los estudios epidemiológicoshan demostrado que los pacientes tratados con venlafaxina tienen una carga mayor de factores de riesgode suicidalidad que los pacientes con ISRS. No está claro el grado en que puede atribuirse el hallazgo deun aumento del riesgo de desenlaces fatales a la toxicidad de la venlafaxina en sobredosis, encontraposición con algunas características de los pacientes tratados con venlafaxina. Las prescripcionesde venlafaxina deben hacerse por la menor cantidad

POLÍTICA SOCIAL

E IGUALDAD

del medicamento, de manera consecuente con unbuen tratamiento del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis.

Tratamiento recomendado

Se recomiendan medidas de soporte general y sintomáticas; se deben monitorizar el ritmo cardíaco y lossignos vitales. No se recomienda la inducción del vómito cuando exista riesgo de aspiración. El lavadogástrico puede estar indicado si se realiza inmediatamente después de la ingestión o en pacientessintomáticos. La administración de carbón activado puede limitar también la absorción del principioactivo. La diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión y transfusión son de beneficio dudoso. No se conocen antídotos específicos para venlafaxina.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros antidepresivos - Código ATC: NO6A X16

Se cree que el mecanismo de la acción antidepresiva de venlafaxina en seres humanos está asociado consu potenciación de la actividad de neurotransmisores en el sistema nervioso central. Estudios preclínicoshan mostrado que venlafaxina y su metabolito principal, O-desmetilvenlafaxina (ODV), son inhibidoresde la recaptación de serotonina y noradrenalina. Venlafaxina también inhibe débilmente la recaptación de

dopamina. Venlafaxina y su metabolito activo reducen la capacidad de respuesta P-adrenérgica tanto trasla administración aguda (dosis única) como crónica. Venlafaxina y ODV son muy similares en cuanto asu acción global sobre la recaptación de neurotransmisores y unión a receptores.

Venlafaxina no tiene prácticamente afinidad por los receptores muscarínicos, olinérgicos, H1-histaminérgicos o P1-adrenérgicos del cerebro de rata in vitro. La actividad farmacológica en estosreceptores puede estar relacionada con diversos efectos adversos observados con otros medicamentosantidepresivos, tales como los efectos adversos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares.

Venlafaxina no presenta actividad inhibidora de la monoaminooxidasa (MAO).

Estudios in vitro revelaron que venlafaxina no tiene prácticamente ninguna afinidad por receptoressensibles a benzodiazepina u opiáceos.

Episodios depresivos mayores

Se demostró la eficacia de venlafaxina de liberación inmediata como tratamiento para episodiosdepresivos mayores en cinco ensayos a corto plazo, controlados con placebo, doble ciego, aleatorizadosque oscilaban desde 4 hasta 6 semanas de duración, con dosis de hasta 375 mg/día. Se estableció laeficacia de venlafaxina de liberación prolongada como tratamiento de los episodios depresivos mayoresen dos estudios a corto plazo, controlados con placebo de 8 y 12 semanas de duración, que incluyeron unintervalo de dosis de 75 a 225 mg/día.

En un estudio a más largo plazo, los pacientes ambulatorios adultos que habían respondido durante unensayo abierto de 8 semanas con venlafaxina de liberación prolongada (75, 150 ó 225 mg) fueronasignados al azar para continuar con su misma dosis de venlafaxina de liberación prolongada o placebo,durante 26 semanas de observación para determinar las recaídas.

En un segundo estudio a largo plazo, se estableció la eficacia de venlafaxina en la prevención de losepisodios depresivos recurrentes durante un periodo de 12 meses en un ensayo clínico doble ciegocontrolado por placebo en pacientes ambulatorios adultos con episodios depresivos mayores recurrentes,que habían respondido al tratamiento con venlafaxina (de 100 a 200 mg/día, en un programa b.i.d.) en elúltimo episodio de depresión.

Trastorno de ansiedad generalizada

Se estableció la eficacia de las cápsulas de liberación prolongada de venlafaxina como tratamiento para el trastorno de ansiedad generalizada (GAD) en dos estudios de dosis fijada, controlados por placebo, de 8 semanas (de 75 a 225 mg/día), un estudio de dosis fijada, controlado por placebo, de 6 meses (de 75 a 225 mg/día), y un estudio de dosis flexible, controlado por placebo, de 6 meses (37,5, 75 y 150 mg/día) en pacientes ambulatorios adultos.

Aunque también hubo pruebas de la superioridad con respecto a placebo de la dosis de 37,5 mg/día, esta dosis no fue eficaz de manera tan constante como las dosis superiores.

Trastorno de ansiedad social

Se estableció la eficacia de las cápsulas de venlafaxina de liberación prolongada como tratamiento para eltrastorno de ansiedad social en cuatro estudios de dosis flexible, controlados con placebo, multicéntricos,de 12 semanas, de grupos paralelos, doble ciego, y un estudio de dosis fija/flexible, controlado conplacebo, de 6 meses, de grupos paralelos, doble ciego, en pacientes ambulatorios adultos. Los pacientesrecibieron dosis en el intervalo de 75 a 225 mg/día.

No hubo evidencia de una mayor eficacia del grupo

de 150 a 225 mg/día en comparación con el grupo de 75 mg/día en el estudio de 6 meses.

Trastorno de pánico

Se estableció la eficacia de las cápsulas de venlafaxina de liberación prolongada como tratamiento para el trastorno de pánico en dos estudios controlados con placebo, multicéntricos, de 12 semanas, doble ciego en pacientes ambulatorios adultos con trastorno del pánico, con o sin agorafobia. La dosis inicial en los estudios del trastorno de pánico fue de 37,5 mg/día durante 7 días. Los pacientes recibieron dosis fijas de 75 ó 150 mg/día en un estudio y de 75 ó 225 mg/día en el otro estudio.

También se estableció la eficacia en un estudio de grupos paralelos, controlado por placebo, doble ciego, a largo plazo de la seguridad, eficacia y prevención de recaída a largo plazo en pacientes ambulatorios adultos que respondieron al tratamiento abierto. Los pacientes siguieron recibiendo la misma dosis de venlafaxina de liberación prolongada que habían tomado al final de la fase abierta (75, 150 ó 225 mg).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Venlafaxina se metaboliza ampliamente, principalmente al metabolito activo O-desmetilvenlafaxina(ODV). Las semividas plasmáticas medias ± DE devenlafaxina y ODV son

5±2 horas y 11±2 horas,respectivamente. Las concentraciones de estado estacionario de venlafaxina y ODV se logran en el plazode 3 días de tratamiento con múltiples dosis orales. Venlafaxina y ODV muestran cinéticas lineales en elintervalo de dosis de 75 mg a 450 mg/día.

Absorción

Al menos el 92% de venlafaxina se absorbe tras dosis orales únicas de venlafaxina de liberacióninmediata. La biodisponibilidad absoluta es del 40% al 45% debido al metabolismo presistémico. Tras laadministración de venlafaxina de liberación inmediata, se produce el pico de concentración plasmática devenlafaxina y ODV en 2 y 3 horas, respectivamente. Tras la administración de las cápsulas de liberaciónprolongada de venlafaxina, se logra el pico de concentración plasmática de venlafaxina y ODV en las 5,5horas y 9 horas, respectivamente. Cuando se administran dosis diarias iguales de venlafaxina bien comoun comprimido de liberación inmediata o como una cápsula de liberación prolongada, la cápsula deliberación prolongada proporciona una tasa de absorción más lenta, pero el mismo grado de absorción encomparación con el comprimido de liberación inmediata. Los alimentos no afectan a la biodisponibilidad devenlafaxina y ODV.

Distribución

Venlafaxina y ODV a concentraciones terapéuticas se unen mínimamente a las proteínas plasmáticashumanas (27% y 30%, respectivamente). El volumen de distribución para venlafaxina en estadoestacionario es de 4,4 ± 1,6 l/kg tras la administración intravenosa.

Metabolismo

Venlafaxina experimenta amplio metabolismo hepático. Los estudios in vitro e in vivo indican quevenlafaxina se transforma biológicamente en su principal metabolito activo, ODV, mediante CYP2D6. Los estudios in vitro e in vivo indican que venlafaxina se metaboliza a un metabolito secundario, menosactivo, N-desmetilvenlafaxina, mediante CYP3A4. Los estudios in vitro e in vivo indican que venlafaxinaes un inhibidor débil de CYP2D6. Venlafaxina no inhibió CYP1A2, CYP2C9, o CYP3A4.

Eliminación

Venlafaxina y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Aproximadamente el 87% de unadosis de venlafaxina se recupera en la orina en el plazo de 48 horas, o bien como venlafaxina inalterada(5%), ODV no conjugada (29%), ODV conjugada (26%) u otros metabolitos inactivos secundarios(27%). La media ± DE del aclaramiento plasmático en el estado estacionario de venlafaxina y ODV son1,3 ±0,6 l/h/kg y 0,4 ± 0,2 l/h/kg, respectivamente.

Poblaciones especiales

Edad y sexo

La edad y el sexo del sujeto no afectan significativamente la farmacocinética de venlafaxina y ODV.

Metabolizadores rápidos / lentos de CYP2D6

Las concentraciones plasmáticas de venlafaxina son superiores en los metabolizadores lentos de CYP2D6que en los metabolizadores rápidos. Dado que la exposición total (AUC) de venlafaxina y ODV es similaren los metabolizadores lentos y en los rápidos, no hay necesidad de diferentes regímenes de dosificaciónde venlafaxina para estos dos grupos.

Pacientes con insuficiencia hepática

En sujetos con un índice de Child-Pugh A (insuficiencia hepática leve) y de Child-Pugh B (insuficienciahepática moderada), las semividas de venlafaxina y ODV se prolongaron en comparación con los sujetosnormales. Tanto el aclaramiento oral de venlafaxina como el de ODV se redujeron. Se observó un amplio grado de variabilidad interindividual. Existen datos limitados en pacientes con insuficiencia hepáticagrave (ver sección 4.2).

Pacientes con insuficiencia renal

En los pacientes con diálisis, la semivida de eliminación de venlafaxina se prolongó en aproximadamenteel 180% y el aclaramiento se redujo en aproximadamente el 57% en comparación con los sujetosnormales, mientras que la semivida de eliminación de ODV se prolongó en aproximadamente el 142% yel aclaramiento se redujo en aproximadamente el 56%.

Es necesario el ajuste de la dosificación enpacientes con insuficiencia renal grave y en pacientes que requieren hemodiálisis (ver sección 4.2).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios con venlafaxina en ratas y ratones no revelaron evidencia de carcinogénesis. Venlafaxinano fue mutagénica en una amplia variedad de pruebas in vitro e in vivo.

Los estudios en animales con respecto a la toxicidad en la reproducción han encontrado en ratas unadisminución en el peso de las crías, un aumento en las crías nacidas muertas y un aumento en las muertesde las crías durante los primeros 5 días de lactancia. Se desconoce la causa de estas muertes.Estos efectos se produjeron a 30 mg/kg/día, 4 veces la dosis diaria humana de 375 mg de venlafaxina(basándose en mg/kg). La dosis sin efecto para estos hallazgos fue de 1,3 veces la dosis en seres humanos.Se desconoce el riesgo potencial para seres humanos.

Se observó una reducción de la fertilidad en un estudio en el que tanto ratas macho como hembra fueronexpuestas a ODV. Esta exposición fue aproximadamente de 1 a 2 veces la de una dosis de venlafaxina enseres humanos de 375 mg/día. Se desconoce la relevancia de este hallazgo en humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Esferas de azúcar (sacarosa y almidón de maíz)

Hidroxipropilcelulosa (LM)

Hidroxipropoximetilcelulosa (6 CPS)

Talco

Hidroxipropilimetilcelulosa( E-15)

Surelease (E-7-7050)

Alcohol isopropílico Agua purificada

6.2    Incompatibilidades

No procede

6.3    Periodo de validez

3 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación Conservar en un lugar seco.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Las cápsulas duras de liberación prolongada van envasadas en blisters de PVC/Aluminio.

El contenido de los envases es:

VENLAFAXINA RETARD TARBIS75 mg cápsulas duras de liberación prolongada: Blisters de 30 cápsulasde liberación prolongada

VENLAFAXINA RETARD TARBIS150 mg cápsulas duras de liberación prolongada: Blisters de 30 cápsulasde liberación prolongada

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

TARBIS FARMA, S.L.

Gran Vía Carlos III, 94 08028 Barcelona España

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

VENLAFAXINA RETARD TARBIS75 mg cápsulas duras de liberación prolongada EFG, N° Registro 68.359

VENLAFAXINA RETARD TARBIS150 mg cápsulas duras de liberación prolongada EFG, N° Registro68.346

9.    FECHA DtAE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Mayo 2010

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios