Tilker 120 Mg Comprimidos De Liberacion Prolongada
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TILKER 120 mg comprimidos de liberación prolongada
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de liberación prolongada contiene:
120 mg de hidrocloruro diltiazem
Excipientes con efecto conocido: sacarosa 69,4 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto de liberación prolongada.
Comprimidos recubiertos de liberación prolongada, de blancos o blanquecinos, redondos, convexos.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento preventivo de los ataques de angina estable.
Hipertensión arterial de ligera a moderada.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
La dosis será de 1 comprimido de TILKER 120 mg mañana y noche, es decir, 240 mg al día.
Debido al método de liberación prolongada, es habitual encontrar en las heces la membrana del comprimido, habiéndose liberado previamente el principio activo.
Insuficiencia renal, insuficiencia hepática:
Tilker debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver sección 4.4).
Población pediátrica:
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños. Por lo tanto, no se recomienda el uso de diltiazem en niños.
Forma de administración
Se debe tomar por vía oral.
El comprimido debe ser tragado con un poco de agua, sin ser masticado.
4.3 Contraindicaciones
* Hipersensibilidad a diltiazem o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
* Síndrome de disfunción sinusal excepto en presencia de marcapasos ventricular funcional.
* Bloqueo AV de 2° o 3er grado excepto en presencia de marcapasos ventricular funcional.
* Bradicardia severa (inferior a 40 latidos por minuto).
* Insuficiencia ventricular izquierda con congestión pulmonar.
* Uso concomitante con dantroleno (perfusión) (ver sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias
Es necesario un seguimiento estrecho en pacientes con la función ventricular izquierda reducida, bradicardia (riesgo de agravamiento) o bloqueo AV de 1er grado detectado electrocardiográficamente (riesgo de agravamiento y raramente de bloqueo completo).
Antes de la anestesia general, se debe informar al anestesista que el paciente está en tratamiento con diltiazem . La depresión de la contractilidad, conducción y automatismo cardíaco, así como la vasodilatación asociada con anestésicos, pueden ser potenciadas por los bloqueantes de canales de calcio.
Precauciones
Al no haberse comparado el efecto terapéutico entre las distintas especialidades con diltiazem en forma retard no se recomienda la sustitución de una por otra salvo expresa recomendación del médico prescriptor.
* Se puede observar una elevación de las concentraciones plasmáticas de diltiazem en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Las contraindicaciones y precauciones se deben observar cuidadosamente y se debe llevar a cabo una monitorización estricta al comienzo del tratamiento, particularmente de la frecuencia cardíaca.
* Al igual que ocurre con otros antagonistas de los canales de calcio, diltiazem tiene un efecto inhibitorio sobre la motilidad intestinal. Por lo tanto, deberá utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de desarrollar una obstrucción intestinal.
* Residuos procedentes de las formulaciones de liberación prolongada de Tilker pueden pasar a las deposiciones del paciente; sin embargo, este hallazgo no tiene relevancia clínica.
* Los agentes bloqueantes de canales de calcio, como el diltiazem pueden estar asociados con cambios de humor, incluyendo depresión.
* Es necesario un control riguroso en pacientes con diabetes mellitus latente o manifiesta por el posible aumento de glucosa en sangre.
Advertencias sobre excipientes
Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben de tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Combinación contraindicada por razones de seguridad:
* Dantroleno (perfusión): Con la administración intravenosa concomitante de verapamilo y dantroleno se observó regularmente en animales fibrilación ventricular mortal. La combinación de un antagonista de calcio y dantroleno es, por lo tanto, potencialmente peligrosa (ver sección
3E
4.3).
Combinaciones que requieren precaución:
* Antagonistas alfa: Potenciación del efecto hipotensor.
El tratamiento simultáneo con antagonistas alfa puede producir o agravar la hipotensión. La combinación de diltiazem y un antagonista alfa solamente puede considerarse cuando se realice una monitorización estricta de la presión arterial.
* Beta-bloqueantes: Posibilidad de aparición de trastornos del ritmo cardiaco (bradicardia pronunciada, paro sinusal), alteraciones de la conducción sino-auricular y aurículo-ventricular e insuficiencia cardíaca (efecto sinérgico). Esta combinación solamente debe utilizarse bajo estricta monitorización clínica y del E.C.G., especialmente al comienzo del tratamiento.
* Amiodarona, digoxina: Incremento del riesgo de bradicardia.
Estos medicamentos se utilizarán con precaución al combinarlos con diltiazem, particularmente en los sujetos de edad avanzada y en los casos en que se empleen dosis altas.
* Otros medicamentos antiarrítmicos: Dado que diltiazem posee propiedades antiarrítmicas, no se recomienda su prescripción simultánea junto con otros agentes antiarrítmicos, debido al riesgo de efectos secundarios aumentados sobre el corazón a consecuencia de un fenómeno aditivo. Esta combinación puede plantear problemas, y solamente se utilizará bajo un estricto control clínico y del ECG.
* Nitrato-derivados: Potenciación de los efectos hipotensores y desvanecimientos (efectos vasodilatadores aditivos). La prescripción de nitrato-derivados a pacientes tratados con antagonistas de calcio solamente podrá efectuarse incrementando gradualmente las dosis.
* Ciclosporina: Elevación de los niveles de ciclosporina circulante. Se recomienda reducir la dosis de ciclosporina, efectuar una monitorización de la función renal, analizar los niveles de ciclosporina circulante y ajustar la dosis durante la terapia combinada y al finalizar el tratamiento.
* Carbamazepina: Elevación de los niveles de carbamazepina circulante. Se recomienda analizar las concentraciones plasmáticas de carbamazepina y ajustar la dosis si fuera necesario.
* Teofilina: Elevación de los niveles de teofilina circulante.
* Antagonistas-H2 (cimetidina y ranitidina): Elevación de las concentraciones plasmáticas de diltiazem. El paciente deberá ser cuidadosamente monitorizado al inicio o en la interrupción del tratamiento con antagonistas H2. Puede ser necesario ajustar diariamente la dosis de diltiazem.
* Rifampicina: Riesgo de disminución de los niveles plasmáticos de diltiazem tras iniciar el tratamiento con rifampicina. El paciente deberá ser cuidadosamente monitorizado al inicio o discontinuación del tratamiento con rifampicina.
* Litio: Riesgo de aumento de la neurotoxicidad inducida por litio.
Información general a tener en cuenta:
Debido a los posibles efectos aditivos, son necesarias precaución y titulación cuidadosa en pacientes
que reciben TILKER junto con otros medicamentos que afecten a la contractilidad y/o la conducción
cardíaca.
Diltiazem es metabolizado por el CYP3A4. Se ha documentado un incremento moderado (menos del doble) de las concentraciones plasmáticas de diltiazem cuando se administró junto con un inhibidor más potente del CYP3A4. El zumo de pomelo puede aumentar los niveles plásmáticos de diltiazem (1,2 veces). Se deben monitorizar a los pacientes que consumen zumo de pomelo por los efectos adversos aumentados de diltiazem. Se debe evitar el zumo de pomelo si se sospecha de una interacción.
Diltiazem es también un inhibidor de la isoenzima CYP3A4. La administración junto con otros sustratos del CYP3A4 puede dar como resultado un incremento de las concentraciones plasmáticas de cualquiera de los medicamentos co-administrados. La administración de diltiazem junto con un inductor del CYP3A4 puede dar como resultado un descenso en las concentraciones plasmáticas de diltiazem.
Benzodiacepinas (midazolam, triazolam): Diltiazem incrementa significativamente las concentraciones plasmáticas de midazolam y triazolam y prolonga su semivida plasmática. Se debe tener especial cuidado al prescribir benzodiacepinas de acción corta que se metabolicen por la ruta CYP3A4 a pacientes que estén tomando diltiazem.
Corticosteroides (metilprednisolona): Inhibición del metabolismo de la metilprednisolona (CYP3A4) e inhibición de la glicoproteína P. El paciente debe ser monitorizado al iniciar un tratamiento con metilprednisolona. Podría ser necesario ajustar la dosis de metilprednisolona.
Estatinas: Diltiazem es un inhibidor del CYP3A4 y se ha comprobado que aumenta significativamente el ABC de algunas estatinas. El riesgo de miopatía y rabdomiólisis debido a las estatinas que se metabolizan por el CYP3A4 puede incrementarse con el uso concomitante de diltiazem. Cuando sea posible se debe utilizar una estatina que no se metabolice por el CYP3A4 junto con el diltiazem, si no será necesario monitorizar estrechamente al paciente por la posibilidad de aparición de signos y síntomas de toxicidad por estatinas.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo:
Hay pocos datos sobre el uso de diltiazem en pacientes embarazadas. Se ha demostrado que diltiazem posee toxicidad reproductiva en ciertas especies animales (rata, ratón, conejo). Por lo tanto, no se recomienda el uso de diltiazem durante el embarazo, así como en mujeres en edad fértil que no estén utilizando un método anticonceptivo eficaz.
Lactancia:
Diltiazem pasa a la leche materna en bajas concentraciones. Se debe evitar la lactancia durante el tratamiento con este medicamento.
Si el médico considera esencial el uso de diltiazem, deberá instaurarse un método de alimentación alternativo para el bebé.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Basándose en las reacciones adversas notificadas como por ejemplo mareo (frecuente), malestar (frecuente), la capacidad para conducir y utilizar máquinas podría estar alterada. No obstante, no se ha llevado a cabo ningún estudio al respecto.
4.8 Reacciones adversas
Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencias: Muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.
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Muy frecuentes |
Frecuentes |
Poco frecuentes |
Raras |
Frecuencia no conocida | |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
T rombocitopenia | ||||
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Hiperglucemia | ||||
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Trastornos psiquiátricos |
Nerviosismo, insomnio |
Cambios de humor (incluyendo depresión) | |||
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Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea, mareo |
Síndrome extrapiramidal | |||
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Trastornos cardiacos |
Bloqueo aurículo-ventricular (que puede ser de primer, segundo o tercer grado; puede producirse un bloqueo completo de rama), palpitaciones |
Bradicardia |
Bloqueo sinoauricular, insuficiencia cardíaca congestiva | ||
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Trastornos vasculares |
Rubefacción |
Hipotensión ortostática |
Vasculitis (incluyendo vasculitis leucocitoclástica) | ||
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Trastornos gastrointestinales |
Estreñimiento, dispepsia, dolor gástrico, náuseas |
Vómitos, diarrea |
Sequedad de boca |
Hiperplasia gingival | |
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Trastornos hepatobiliares |
Elevación de los niveles de las enzimas hepáticas (aumento de AST, ALT, LDH, fosfatasa alcalina) |
Hepatitis |
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Muy frecuentes |
Frecuentes |
Poco frecuentes |
Raras |
Frecuencia no conocida | |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Eritema |
Urticaria |
Fotosensibilidad (incluyendo queratosis liquenoide en las zonas de la piel expuestas al sol), edema angioneurótico, eritema multiforme (incluyendo Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), sudoración, dermatitis exfoliativa, pustulosis exantemática generalizada aguda, ocasionalmente eritema descamativo con o sin fiebre | ||
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Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
Ginecomastia | ||||
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Edema de los miembros inferiores |
Malestar |
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
Síntomas
Los efectos clínicos de una sobredosis aguda pueden implicar hipotensión pronunciada pudiendo llegar al colapso, bradicardia sinusal con o sin disociación isorítmica y trastornos de la conducción aurículo-ventricular.
Tratamiento
El tratamiento, bajo supervisión hospitalaria incluirá lavado gástrico y/o diuresis osmótica.
Los trastornos de la conducción podrían ser controlados mediante la colocación de un marcapasos temporal.
Antídotos propuestos: atropina, vasopresores, agentes inotrópicos, glucagón y gluconato de calcio en perfusión.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Bloqueantes selectivos de canales de calcio con efectos cardíacos directos, Derivados de la benzotiazepina (antagonista de calcio), código ATC: C08DB01.
Diltiazem limita la entrada de calcio en los canales lentos de calcio del músculo liso vascular y de las fibras musculares miocárdicas de un modo voltaje-dependiente. Por medio de este mecanismo, diltiazem reduce la concentración de calcio intracelular en la proteína contráctil.
Diltiazem está considerado como la sustancia de referencia para los antagonistas de calcio de la clase III (clasificación de la OMS).
En animales: Diltiazem aumenta el flujo sanguíneo coronario sin inducir ningún fenómeno de robo coronario. Actúa tanto en arterias pequeñas como en grandes y colaterales. Este efecto vasodilatador, que es moderado en las zonas arteriales sistémicas periféricas, puede observarse con dosis que no tienen efecto inotrópico negativo.
Diltiazem al reducir el flujo de entrada de calcio en el músculo liso vascular, provoca una disminución del tono de la musculatura lisa arterial y genera una vasodilatación, que a su vez comporta un descenso de la resistencia periférica.
Diltiazem reduce la presión arterial sin producir taquicardia refleja en varios modelos animales de hipertensión, particularmente en la rata genéticamente hipertensa. No modifica el gasto cardíaco y mantiene el flujo sanguíneo renal.
Además, inhibe preferencialmente los efectos vasoconstrictores de noradrenalina y angiotensina II. Diltiazem incrementa la diuresis en la rata hipertensa sin afectar la proporción urinaria de sodio/potasio.
Diltiazem disminuye el grado de hipertrofia miocárdica en varios modelos animales de hipertensión.
Como otros antagonistas de calcio diltiazem disminuye el desarrollo de calcinosis arteriales en la rata tratada con dosis elevadas de Vit D3 o dihidrotaquisterol.
Los dos principales metabolitos activos circulantes (deacetil diltiazem y N-monodemetil diltiazem) poseen actividad farmacológica que representa aproximadamente en la angina un 10 y un 20%, respectivamente, y en la hipertensión un 50% de la actividad de diltiazem.
En el hombre: Diltiazem incrementa el flujo sanguíneo coronario reduciendo la resistencia coronaria. A nivel vascular el efecto antagonista de calcio inducido por diltiazem produce una vasodilatación arterial moderada y favorece la compliancia de las grandes arterias. Esta vasodilatación bien-equilibrada conduce a un descenso de la presión arterial en el individuo hipertenso, mediante la reducción de la resistencia periférica. Este efecto no solamente no da lugar a taquicardia refleja, sino que, por el contrario, se observa una ligera disminución de la frecuencia cardíaca. El flujo sanguíneo visceral, en particular el renal y el coronario, se mantienen inalterados o aumentan.
Tras la administración aguda se observa un ligero efecto natriurético. Diltiazem no estimula el sistema renina-angiotensina-aldosterona durante el tratamiento prolongado, y no produce retención de agua ni de sodio, como se evidenció por la ausencia de variaciones en el peso corporal y en el balance hidroelectrolítico del plasma.
Diltiazem actúa a nivel cardíaco como un vasodilatador coronario, reduciendo la hipertrofia ventricular izquierda en el sujeto hipertenso. Su efecto sobre el gasto cardíaco es mínimo.
Diltiazem reduce el trabajo cardíaco mediante la combinación de su efecto moderadamente bradicardizante y la disminución de la resistencia arterial sistémica.
En el miocardio sano no se ha observado ningún efecto inotrópico negativo. Diltiazem disminuye la frecuencia cardíaca en un grado moderado y podría ejercer un efecto depresor sobre el nódulo sinusal enfermo. Enlentece la conducción aurículo-ventricular lo que representa un riesgo de bloqueo AV.
Electrofisiológicamente, diltiazem provoca una bradicardia moderada en individuos normales, prolonga marginalmente la conducción intranodal y no tiene efecto sobre la conducción en el haz de His ni en las fibras situadas por debajo del mismo.
Diltiazem no afecta la glucorregulación ni el metabolismo lipídico; en particular no posee efectos adversos sobre las lipoproteínas plasmáticas.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La biodisponibilidad de diltiazem en forma de comprimidos de liberación prolongada es del orden del 40%, en función de un efecto de primer paso hepático. El diltiazem está ligado a las proteínas plasmáticas en la proporción del 80-85%.
El pico de la concentración plasmática se obtiene entre 4 y 8 horas después de la ingestión del comprimido de liberación prolongada. El diltiazem es altamente metabolizado por el hígado; el principal metabolito circulante es el N-demetil diltiazem. La semivida plasmática aparente es de una media de 7 a 8 horas. En la orina no se encuentra nada más que del 0,2% al 4% de diltiazem intransformado.
Después de administración repetida, se produce un aumento del 30% en los parámetros siguientes: Cmax, AUC, Cmin, en relación a los valores obtenidos después de una administración única, pero en cada enfermo las concentraciones plasmáticas son estables. Las concentraciones plasmáticas en los pacientes de edad avanzada y en los insuficientes hepáticos son de promedio más elevadas, a dosis iguales, en razón de un aumento de la biodisponibilidad. En pacientes con insuficiencia renal, solo será necesaria una reducción de la posología en función de la respuesta clínica.
Diltiazem y sus metabolitos son muy poco dializables.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes
Núcleo: citrato dihidrógeno de sodio, sacarosa, povidona, estearato de magnesio, macrogol 6000.
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Recubrimiento: sacarosa, polímero de revestimiento, citrato de tributilo acetil, bicarbonato de sodio, vainillina de etilo, dióxido de titanio (E-171).
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase Envase con 40 comprimidos, en plaquetas blister.
6.6 Precauciones especiales de eliminación <y otras manipulaciones>
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo a la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
sanofi-aventis, S.A C/Josep Pla, 2 08019 - Barcelona
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
60.101
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de autorización: 15/11/1993 Fecha de renovación: 15/11/2008
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
02/2015
¡y
taños
9 de 9