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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Tetmodis 25 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 25 mg de tetrabenazina.
Excipientes con efecto conocido:
Cada comprimido contiene 60,8 mg de lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido.
Amarillo, redondo, plano, con una ranura de partición en una cara.
El comprimido se puede dividir en mitades iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tetmodis está indicado para el tratamiento de trastornos motores hipercinéticos asociados a Corea de Huntington.
4.2 Posología y forma de administración
Los comprimidos se administran por vía oral. El tratamiento debe ser supervisado por un médico con experiencia en trastornos hipercinéticos.
Adultos
Corea de Huntington
La dosis y la administración son individuales para cada paciente; por lo tanto, sólo se proporciona una guía.
Se recomienda utilizar una dosis inicial de 12,5 mg con 1 a 3 tomas al día. Este valor puede ser incrementado en 12,5 mg cada 3 ó 4 días hasta que se observe el efecto óptimo o hasta que se produzcan efectos de intolerancia (sedación, parkinsonismo, depresión).
La dosis diaria máxima es de 200 mg.
Si no se verifica una mejora con la dosis máxima en 7 días, es poco probable que el compuesto aporte un beneficio al paciente (ya sea mediante un aumento de la dosis o mediante una extensión de la duración del tratamiento).
Personas de edad avanzada
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No se han realizado estudios específicos en personas de edad avanzada. Sin embargo, se administrado dosis estándar de tetrabenazina a pacientes de edad avanzada sin aparentes nocivos. Las reacciones adversas con manifestaciones parkinsonianas son muy comunes pacientes y pueden convertirse en un factor que limita la dosis.
Población pediátrica
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No se han realizado estudios controlados adecuados en población pediátrica. No se recomienda realizar el tratamiento en niños.
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, se recomienda administrar la mitad de la dosis inicial y efectuar un ajuste ascendente más lento de la dosis. Dado que no se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave, se debe tener una precaución adicional en esos casos (ver secciones 4.4 y 5.2).
Pacientes con insuficiencia renal
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Se debe tener precaución al tratar a estos pacientes.
4.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- La tetrabenazina puede bloquear la acción de la reserpina. Por lo tanto, estas sustancias no deben tomarse de forma concomitante.
- Uso de inhibidores de la monoaminooxidasa
- Presencia de un síndrome rígido-hipocinético (parkinsonismo)
- Depresión
- Lactancia
- Feocromocitoma
- Tumores dependientes de prolactina (por ejemplo, tumor pituitario o cáncer de mama)
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
No deben tomar este medicamento los pacientes con raros problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa.
Es posible que se produzcan reacciones adversas dependientes de la dosis, como sedación, depresión o síndrome rígido-hipocinético (parkinsonismo). En tales casos, debe reducirse la dosis; si los síntomas no desaparecen, deberá considerarse la decisión de interrumpir la administración de tetrabenazina.
Los inhibidores de la monoaminooxidasa están contraindicados (ver sección 4.3), por lo que es necesario interrumpir su administración 14 días antes de que se inicie el tratamiento con tetrabenazina.
Tetmodis debe ser administrado con precaución en los pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.2).
Se ha descrito la presencia de un síndrome maligno neuroléptico durante el uso de tetrabenazina y tras la interrupción abrupta del tratamiento.
El síndrome maligno neuroléptico es una rara complicación del tratamiento con tetrabenazina. Suele ocurrir al inicio del tratamiento, ante un cambio en la dosis o después de una terapia prolongada. Los principales síntomas de este síndrome son: cambios mentales, rigidez, hipertermia, disfunción autonómica (sudoración, fluctuaciones de la presión arterial) y niveles elevados de creatinfosfoquinasa. Si se sospecha la presencia de un síndrome maligno neuroléptico, interrumpa inmediatamente la administración de tetrabenazina e inicie el tratamiento adecuado.
La tetrabenazina provoca un pequeño aumento (hasta 8 mseg) en el intervalo QT corregido. Debe ser administrada con precaución si se combina con otros fármacos que prolongan el intervalo QTc o si se utiliza en pacientes con síndrome de QT largo congénito y con antecedentes de arritmias cardíacas (ver sección 4.5).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Tetmodis no debe ser usado de forma concomitante con reserpina o inhibidores de la
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monoaminooxidasa.
La levodopa debe ser administrada con precaución ante la presencia de Tetmodis.
No se recomienda el uso concomitante con antidepresivos tricíclicos, alcohol, inhibidores del CYP2D6, opioides, agentes beta-bloqueantes, fármacos antihipertensivos, hipnóticos y neurolépticos.
No se han llevado a cabo estudios de interacción in vivo con tetrabenazina, y las enzimas metabolizadoras son en parte desconocidas. Los estudios in vitro indican que la tetrabenazina puede ser un inhibidor de CYP2D6 y, por lo tanto, puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los medicamentos metabolizados por CYP2D6.
Los inhibidores de CYP2D6 (como fluoxetina, paroxetina, terbinafina, moclobemida y quinidina) pueden provocar un aumento en las concentraciones plasmáticas del metabolito activo dihidrotetrabenazina; por lo tanto, siempre deben combinarse con precaución. En estos casos, puede ser necesario reducir la dosis de tetrabenazina.
La tetrabenazina debe ser administrada con precaución si se utiliza junto con fármacos que prolongan el intervalo QTc, incluidos medicamentos antipsicóticos (clorpromazina, tioridazina, etc.), antibióticos (gatifloxacino, moxifloxacino, etc.) y antiarrítmicos de clase IA y III (quinidina, procainamida, amiodarona, sotalol, etc.).
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
Los estudios realizados en animales son insuficientes para determinar los efectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto y el desarrollo postparto (ver sección 5.3). No hay datos adecuados sobre el uso de tetrabenazina en mujeres embarazadas y se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Tetmodis no debe usarse durante el embarazo a menos que no haya otro tratamiento disponible.
Lactancia
La tetrabenazina está contraindicada durante la lactancia (ver sección 4.3). Si el tratamiento con tetrabenazina es necesario, la lactancia debe interrumpirse.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Los pacientes deben ser informados de que Tetmodis puede causar somnolencia y, por lo tanto, puede modificar su rendimiento en tareas que requieren habilidad (capacidad de conducir vehículos, manejo de máquinas, etc.), con un efecto de diverso grado según la dosis y la susceptibilidad individual.
4.8 Reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas aparecen presentadas de acuerdo con la clasificación de órganos del sistema y con su frecuencia:
Muy frecuentes (> 1/10)
Frecuentes (>1/100 a < 1/10)
Poco frecuentes (>1/1.000 a < 1/100)
Raras (> 1/10.000 a < 1/1.000)
Muy raras (< 1/10.000)
Trastornos psiquiátricos
Muy frecuentes: depresión
Frecuentes: ansiedad, insomnio, confusión
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Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: somnolencia (con dosis más altas), síndrome parkinsoniano (con dosis más altas)
Poco frecuentes: alteración en los niveles de consciencia Raros: síndrome maligno neuroléptico (ver sección 4.4)
Trastornos vasculares Frecuentes: hipotensión
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: disfagia, náuseas, vómitos, diarrea, constipación Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: síntomas extrapiramidales severos como rigidez muscular, disfunción autonómica Muy raros: daño muscular esquelético
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes: hipertermia
Los datos disponibles no permiten estimar la incidencia de los siguientes efectos adversos:
Trastornos psiquiátricos: desorientación, nerviosismo
Trastornos del sistema nervioso: ataxia, acatisia, distonía, mareos, amnesia
Trastornos vasculares: bradicardia, dolor epigástrico, boca seca
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es
4.9 Sobredosis
Los signos y síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia, sudoración, hipotensión e hipotermia. El tratamiento es sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos del sistema nervioso/código ATC: N07XX06
Los efectos centrales de Tetmodis se asemejan a los de la reserpina, aunque difieren de ellos porque tienen una menor actividad periférica y son de acción mucho más corta.
Los estudios en animales han mostrado que la tetrabenazina altera el metabolismo de aminas biogénicas (por ejemplo, serotonina y noradrenalina) y que esta actividad está limitada al cerebro. Se supone que este efecto de la tetrabenazina sobre las aminas en el cerebro explica los efectos clínicos en el cerebro. La tetrabenazina inhibe la recaptación de monoaminas en terminales de las neuronas presinápticas del sistema nervioso central. El resultado es una depleción de monoaminas, incluida la dopamina. La depleción de la dopamina provoca hipocinesia y disminuye la severidad de la corea. La tetrabenazina inhibe la recaptación de monoaminas en las terminales nerviosas sinápticas mediante una breve unión reversible al transportador vesicular de monoaminas (VMAT). VMAT2 transporta monoaminas especialmente en las neuronas periféricas y centrales, mientras que VMAT1 regula el transporte en tejidos cromafines periféricos. La tetrabenazina tiene mayor afinidad por VMAT2 que por VMAT1; por lo tanto, tiene un efecto corto, apenas periférico.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
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La tetrabenazina tiene una biodisponibilidad baja y errática. Parece ser metabolizada extensamente en el metabolismo de primer paso. El principal metabolito, la hidroxitetrabenazina, se forma por reducción. Se puede detectar una pequeña cantidad de tetrabenazina inalterada en la orina. Según lo observado, la hidroxitetrabenazina es tan activa como la tetrabenazina en lo que respecta a la depleción de las aminas cerebrales, por lo que probablemente se trata del principal agente terapéutico.
Poblaciones especiales
Insuficiencia hepática
La insuficiencia hepática leve o moderada aumenta la exposición y prolonga la semivida de la tetrabenazina e hidroxitetrabenazina (4 pacientes con una puntuación de 5-6 y 1 paciente con una puntuación de 9 en la escala de Child-Pugh). No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios de toxicidad de dosis repetidas, los efectos observados con tetrabenazina administrada por vía oral estuvieron relacionados con la depleción de los niveles centrales de monoaminas. Los síntomas frecuentes fueron hipoactividad, letargo, estrabismo u ojos cerrados. Se observaron efectos principalmente farmacológicos (por ejemplo, sedación), que fueron considerados como un factor que limita la dosis.
El potencial genotóxico de la tetrabenazina se ha investigado mediante una serie de pruebas convencionales. In vitro, la tetrabenazina mostró un resultado negativo para mutaciones puntuales y un resultado positivo para aberraciones cromosómicas en células de ovario de hámster chino, a las concentraciones citotóxicas solamente. La tetrabenazina no fue genotóxica en un ensayo de aberración cromosómica in vivo; sin embargo, no se han llevado a cabo estudios de carcinogénesis.
No se han realizado estudios para investigar los efectos sobre la fertilidad. La tetrabenazina no fue embriotóxica ni teratogénica en conejos; sin embargo, la exposición sistémica observada fue inferior a la observada clínicamente. Los potenciales efectos embriotóxicos y teratogénicos también fueron estudiados de manera insuficiente en ratas. En un estudio peri/postnatal realizado en ratas, se observó un aumento en la mortalidad neonatal cuya causa se desconoce.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Almidón de maíz pregelatinizado Monohidrato de lactosa Talco
Óxido de hierro amarillo E172 Estearato de magnesio
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Período de validez
3 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
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Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Envase blanco redondo de polietileno de alta densidad, con tapón a rosca de polipropileno provisto de cierre inviolable a prueba de niños y desecante. Contiene 112 comprimidos.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AOP Orphan Pharmaceuticals AG 1160 Wien, Austria
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
72730
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Febrero de 2012
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
MINISTERIO DE SANIDAD, POLIT1C A SOCIAL E IGUALDAD Agenos espanta oe mescamemos y productos san liares
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