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FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Terbinafina Teva 250 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 281,3 mg de hidrocloruro de terbinafina, equivalente a 250 mg de terbinafina. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos.

Comprimidos blancos o blanquecinos, con forma de cápsula, biconvexos. Los comprimidos son ranurados por una cara, marcados con una T a cada lado de la ranura, y son lisos por la otra cara.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Infecciones fúngicas de la piel y uñas causadas por Trichophyton (por ejemplo T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis y Epidermophyton floccosum.

1    Terbinafina está indicada en el tratamiento de la tiña (tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis y manuum) cuando se considere apropiado el tratamiento por vía oral dependiendo del lugar, gravedad o extensión de la infección.

2    Terbinafina está indicado en el tratamiento de onicomicosis.

Debe tenerse en cuenta la normativa oficial local, por ejemplo recomendaciones nacionales sobre el correcto empleo y prescripción de agentes antimicrobianos.

4.2 Posología y forma de administración

Adultos

250 mg una vez al día.

La duración del tratamiento varía en función de la indicación y gravedad de la infección.

Infecciones de la _piel

Se recomienda la siguiente duración de tratamiento:

Tinea pedis/manuum

(interdigital, plantar/tipo mocasín):    2 a 6 semanas

Tinea corporis:    2 a 4 semanas

Correo electrónicoI

Sugerencias fl@aemps.es

Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)

2 a 4 semanas

Onicomicosis

Para la mayoría de los pacientes la duración del tratamiento (uñas de dedos y del dedo gordo del pie) es de 6 semanas a 3 meses. En el tratamiento de infecciones en la uña del dedo gordo del pie, normalmente es suficiente 3 meses aunque, algunos pacientes pueden necesitar tratamientos de 6 meses o más. Un escaso crecimiento de la uña durante las primeras semanas de tratamiento posibilita la identificación de aquellos pacientes que necesitan un tratamiento más largo.

La resolución completa de los signos y síntomas de infección puede retrasarse hasta varias semanas después de la curación micótica.

Niños

Una revisión sobre la experiencia de la seguridad de uso de terbinafina oral en niños, que incluye 314 pacientes que participaron en el Estudio de Vigilancia Post-Comercialización de LAMISIL del Reino Unido, ha demostrado que el perfil de efectos secundarios en niños es similar al de adultos. No hay evidencia de ninguna nueva reacción, distinta o más grave que las observadas en la población adulta. No obstante, como los datos son limitados todavía, no se recomienda su uso.

Ancianos

No existe evidencia que sugiera que los pacientes de edad avanzada requieran dosis diferentes o experimenten efectos secundarios distintos a los observados en pacientes más jóvenes.

Hay que tener en cuenta la posibilidad de insuficiencia hepática o renal en este grupo de pacientes (ver 4.4. “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).

Insuficiencia renal

Los pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de la creatinina inferior a 50 ml/minuto o creatinina sérica superior a 300 pmol/l) deben reducir la dosis a la mitad.

Insuficiencia hepática

No se recomienda Terbinafina en caso de insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Forma de administración Vía oral.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo terbinafina o a cualquiera de los excipientes de este medicamento.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se han descrito en raras ocasiones casos de colestasis y hepatitis, que normalmente se producen a los dos meses de iniciar el tratamiento.

Deberá advertirse a los pacientes que informen inmediatamente si aparecen síntomas que sugieran una insuficiencia hepática como prurito, náuseas inexplicables y persistentes, anorexia, fatiga, ictericia, vómitos, dolor abdominal, coloración oscura de la orina o deposiciones claras. Los pacientes que presenten estos síntomas deberán interrumpir el tratamiento oral con terbinafina y evaluarse inmediatamente su función hepática (ver 4.8 Reacciones adversas).

Los estudios farmacocinéticos a dosis únicas en pacientes con insuficiencia hepática pre-existente han mostrado que el aclaramiento de terbinafina puede estar reducido en aproximadamente el 50%. No se ha estudiado el uso terapéutico de Terbinafina en pacientes con insuficiencia hepática crónica o activa en ensayos clínicos prospectivos, y por tanto no se recomienda su uso.

Terbinafina debe usarse con precaución en pacientes con psoriasis, ya que se han descrito casos muy raros de exacerbación de la psoriasis.

Riesgo de interacción con antidepresivos tricíclicos, P-bloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) tipo B, deberán ser estrechamente vigilados por su médico en el caso de que el fármaco coadministrado tenga un estrecho margen terapéutico. Ver Sección 4.5.

Terbinafina Comprimidos administrada por vía oral no es eficaz frente a Pityriasis versicolor.

4.5    Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

El aclaramiento plasmático de terbinafina puede estar acelerado por fármacos que inducen el metabolismo (como rifampicina) y puede estar inhibido por fármacos que inhiben el citocromo P450 (como cimetidina). Puede ser necesario un reajuste de la dosis cuando se administra concomitantemente con estos fármacos.

Se ha observado en estudios in vitro que la terbinafina inhibe el metabolismo mediado por la enzima CYP2D6. Este hallazgo in vitro puede ser de relevancia clínica para los compuestos metabolizados predominantemente por esta enzima, tales como los antidepresivos tricíclicos, P-bloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) tipo B.

Otros estudios llevados a cabo in-vitro y en voluntarios sanos, indican que terbinafina muestra un insignificante potencial para inhibir o inducir el aclaramiento de fármacos metabolizados por otras enzimas del citocromo P450 (por ejemplo ciclosporina, tolbutamida, terfenadina, triazolam, anticonceptivos orales). No obstante, se han descrito algunos casos de trastornos menstruales (sangrado por disrupción y ciclos irregulares) en pacientes en tratamiento con terbinafina comprimidos junto con anticonceptivos orales.

4.6    Embarazo y lactancia

Los estudios de toxicidad embrionaria y reproductiva en animales sugieren que no existen efectos secundarios a este respecto.

No hay experiencia clínica con terbinafina en mujeres embarazadas, por lo que, a no ser que el beneficio potencial supere al posible riesgo, terbinafina no debe utilizarse durante el embarazo.

Terbinafina se excreta en la leche materna y por tanto, las madres no deben estar en tratamiento con terbinafina durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Terbinafina tiene poca o ninguna influencia en la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: >1/100, <1/10

Dispepsia, plenitud, perdida del apetito, nausea, dolor abdominal leve, diarrea.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: >1/100, <1/10 Reacciones alérgicas (rash, urticaria).

Raras: >1/10.000, <1/1.000

Reacciones cutáneas graves (por ejemplo síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, fotosensibilidad y edema angioneurótico). Si aparece erupción cutánea progresiva, debe interrumpirse el tratamiento con terbinafina.

Muy raro: <1/10.000

Exacerbación de psoriasis (ver sección 4.4).

Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: >1/100, <1/10 Cefalea.

Raras: >1/10.000, <1/1,000

Parestesia, hipoestesia, mareo, malestar y fatiga.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Raras: >1/10.000, <1/1.000

Artralgia y mialgia. Estas pueden formar parte de reacciones de hipersensibilidad asociadas reacciones dermatológicas alérgicas.

Órganos de los sentidos

Poco frecuentes: >1/1.000, <1/100

Se ha descrito pérdida y alteración del sentido del gusto en aproximadamente 0,6% de los pacientes tratados con terbinafina. Normalmente se resuelve lentamente después del tratamiento.

Trastornos hepatobiliares

Raras: >1/10.000, <1/1.000

Insuficiencia hepática grave, incluyendo ictericia, colestasis y hepatitis. Si se desarrolla insuficiencia hepática, debe interrumpirse el tratamiento con terbinafina (ver también Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy raras: <1/10.000

Alteraciones hematológicas como neutropenia, trombocitopenia y agranulocitosis.

Trastornos psiquiátricos

Muy raras: <1/10.000

Trastornos psiquiátricos como depresión y ansiedad.

4.9 Sobredosis

Se han notificado algunos casos de sobredosis (después de la ingesta de hasta 5 g) produciéndose cefalea, náuseas, dolor epigástrico y sensación de inestabilidad. El tratamiento recomendado para la sobredosis consiste en eliminar el fármaco, principalmente mediante la administración de carbón activo y, en caso necesario, proporcionar un tratamiento de apoyo adecuado.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antifúngicos para uso sistémico Código ATC: D01B A02

Terbinafina es una alilamina que presenta un amplio espectro de actividad antifúngica. A concentraciones bajas, la terbinafina es fungicida frente a dermatofitos, mohos y algunos hongos dimórficos. La actividad frente a levaduras es fungicida o fungistática, según las especies.

Terbinafina interfiere específicamente el primer paso de la biosíntesis del esterol fúngico. Esto conduce a una deficiencia en ergosterol y a una acumulación intracelular de escualeno, lo que produce la muerte celular del hongo. La terbinafina actúa por inhibición del enzima escualeno epoxidasa en la membrana celular del hongo.

La enzima escualeno epoxidasa no está unida al sistema del citocromo P450.

Terbinafina no influye en el metabolismo de hormonas ni de otros fármacos.

Cuando se administra por vía oral, el fármaco se concentra en la piel a niveles asociados con la actividad fungicida.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Una dosis oral única de 250 mg de terbinafina produce concentraciones plasmáticas máximas de 0,97 microgramos/ml durante las 2 horas siguientes a la administración. La vida media de absorción es de 0,8 horas y la vida media de distribución es de 4,6 horas. La terbinafina tiene una unión a proteínas plasmáticas del 99%. Difunde rápidamente a través de la dermis y se concentra en el estrato córneo lipofílico.

La terbinafina también se excreta en la grasa, alcanzándose de este modo concentraciones elevadas en los folículos pilosos, pelo y pieles ricas en grasa. También existen indicios de que la terbinafina se distribuye en la placa de la uña durante las primeras semanas de haberse iniciado la terapia.

La biotransformación produce metabolitos sin actividad antifúngica que se excretan fundamentalmente con la orina. La vida media de eliminación es de 17 horas. No existe evidencia de acumulación

No se han observado cambios en la farmacocinética relacionados con la edad pero el porcentaje de eliminación puede disminuir en pacientes con insuficiencia renal o hepática, produciéndose niveles sanguíneos de terbinafina más elevados.

La biodisponibilidad de terbinafina no se ve afectada por los alimentos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios a largo plazo (hasta 1 año) en ratas y perros, no se han observado efectos marcadamente tóxicos en ninguna de las especies con dosis orales de hasta 100mg/kg al día aproximadamente. A dosis elevadas administradas por vía oral, el hígado y posiblemente los riñones fueron identificados como órganos diana potenciales.

En un estudio de carcinogenicidad oral de 2 años en ratones, no se atribuyeron efectos neoplásicos o anormales al tratamiento hasta dosis de 130 (machos) y 156 (hembras) mg/kg por día. En un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratas, en el nivel de dosis superior de 69 mg/kg/día se observó una incidencia aumentada de tumores hepáticos en los machos. Los cambios, que podrían estar asociados a una proliferación de peroxisomas, han demostrado ser específicos de esta especie ya que no se han observado ni en el estudio de carcinogenicidad en ratones ni en otros estudios efectuados en ratones, perros o monos.

Durante los estudios de dosis elevadas de terbinafina en monos, se observaron irregularidades refráctiles en la retina a las dosis más elevadas (el nivel de efecto no tóxico fue 50 mg/kg). Estas irregularidades se asociaron con la presencia de un metabolito de terbinafina en el tejido ocular y desaparecieron al interrumpir el tratamiento. No se asociaron con cambios histológicos.

Una batería estándar de pruebas de genotoxicidad in vitro e in vivo no reveló ninguna evidencia de potencial mutagénico o clastogénico del fármaco.

En los estudios realizados en ratas o conejos, no se observaron reacciones adversas sobre la fertilidad ni sobre los parámetros de reproducción.

6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes

Celulosa microcristalina

Carboximetil almidón sódico de patata sin gluten

Hipromelosa

Sílice coloidal hidratada

Estearato Magnésico

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez 3 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blister de PVC/aluminio transparentes o PVC/PVdC/aluminio blancos opacos con 8, 14, 28, 30, 42, 50 (envase clínico), 56 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

TEVA PHARMA S.L.U.

C/ Anabel Segura, 11, Edificio Albatros B, 1^a planta (Alcobendas) - 28108 - España

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios